专利名称：一种治疗急、慢性咽炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗急、慢性咽炎的药物组合物及其制备方法，具体地说，是涉及以中药射干、黄芩、桔梗为原料制成的药物组合物及其制备方法，属中药领域。
背景技术：
由于环境污染日趋严重，特别是汽车尾汽等大气污染等极易引起人们上呼吸道感染的各种病变，如急慢性咽炎，严重地影响了人们的身体健康。
急性咽炎(acute pharyngitis)是指咽粘膜、粘膜下组织和淋巴组织的急性炎症，多因病毒、细菌或物理化学因素所造成。其病因主要为病毒传染和细菌感染，多由飞沫或直接接触而传染，另外受凉受湿及全身抵抗力减弱均可诱发。临床表现为起病较急，自觉咽干、灼热、咽部疼痛，尤其咽下唾液比进食更为明显。有些患者可有咳嗽、声嘶，全身乏力、不适、头痛及四肢酸痛。慢性咽炎(chronic pharyngitis)是指慢性感染所引起的弥漫性咽部病变，多发生于成年人，常伴有其他上呼吸道疾病，常因急性咽炎反复发作、鼻炎、鼻窦炎的脓液刺激咽部，或鼻塞而张口呼吸，均导致慢性咽炎的发生。慢性咽炎属″喉痹″范畴，是咽部常见病又是难治愈的慢性病，病程在三个月以上，常因受凉、感冒、疲劳等原因导致症状加重。
目前西药主要以抗菌素为主，西医治疗咽喉炎只能暂时控制病情，不能取得标本同治的效果。长期服用抗生素会产生副作用导致人体阴阳失调，发生内分泌障碍，使人体免疫力下降，身体抗病毒能力低下，抗病能力差，使病情反复难愈最终趋向恶化，同时引起并发症。中药以清热解毒，养阴清肺、生津润燥、理气化痰等法为治。标本同治，临床观察疗程短，无副反应，安全可靠，服法简便，奏效迅速。
申请号为CN99122528的专利申请公布了“咽喉炎糖浆和颗粒剂及其制备方法”该咽喉炎糖浆和颗粒剂药味多达7位(知母30g、麦冬10g、射干15g、山豆根20g、双花10g、桔梗20g、黄芩10g)其中黄芩中含有黄芩苷等黄酮类成分，黄芩苷是其抗菌主要成分之一，对于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌等革兰氏阳性菌和痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱杆菌、结核杆菌、大肠杆菌、百日咳杆菌，脑膜炎双球菌等革兰氏阴性菌有抑制作用。对多种皮肤致病性真菌有体外抑制作用(中药有效成分药理与应用，黑龙江科学技术出版社，主编季宇彬)。其制备方法为取上述药味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液与适量蔗糖混合分装即得。制备工艺简单，原料组方中虽然加入了滋阴润燥的药味，却削弱了处方清热解毒的功效。并且该糖浆及颗粒未提供控制药效指标，可控性差，使得该药品在使用上存在极大缺憾，不能保证药品的确切疗效。
发明内容
本发明所要解决的技术方案是提供一种治疗急、慢性咽炎的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法。
本发明提供一种治疗急、慢性咽炎的药物组合物，它是由中药射干、黄芩、桔梗为原料制成的药物制剂。进一步地，它是由中药射干、黄芩、桔梗的提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的药物制剂。
其中所述的药物制剂中含有黄芩苷，每制剂单位中黄芩苷的含量范围为20mg～120mg。其中所述的每制剂单位是指口服液中的每毫升、胶囊剂中的每粒、颗粒剂中的每克、片剂中的每片、糖浆剂中的每毫升，喷雾剂中的每揿。
黄芩苷为黄芩有效成分，并且能够反映出成品制剂质量的好坏，同时对黄芩，黄芩苷的测定制定出可信的含量限度。
所述的药物组合物是由下述重量配比的原料制备成药剂射干2～7份、黄芩2～7份、桔梗2～7份。
进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂射干5份、黄芩5份、桔梗5份。
所述的药剂是口服制剂、口含制剂、气雾剂。具体地，所述的口服制剂是口服液、胶囊剂、颗粒剂、片剂、糖浆剂。所述的口含制剂是口含片。所述的气雾剂是喷雾剂。
本发明还提供该药物组合物的制备方法，包括下列步骤a、按处方用量称取原料药；b、将称取的原料药采用水提醇沉法提取，其中原料黄芩可在水沸腾后加入，回收乙醇，浓缩成浸膏；c、将b步骤得到的浸膏与药学上可接受的辅料混合，制成药学上常用的药剂。
黄芩在水沸腾后加入的目的是因为黄芩中含有黄芩苷分解酶，沸水可破坏黄芩苷分解酶，保证药效成分黄芩苷不分解。
本发明药物组合物的有益效果是它是一种药物组合物，能有效治疗急、慢性咽炎。本发明的药物组合物由三味原料药制备而成，本发明药物组合物的原料药中射干性寒味苦，功能清热解毒、化痰利咽，是为君药；黄芩性味苦寒，清热泻火、燥湿解毒，助射干清热解毒、化痰利咽，是为臣药；桔梗苦辛而平，宣肺祛痰、通利咽喉，助君臣药祛痰利咽，是为佐药；且桔梗专归肺经，禀升散之性，引它药入肺经，兼为使药。三药结构严谨，有宣有泻，使肺气通、肺热降、痰邪祛而咽喉通利。以上三味药物组合成方，不仅增强了其清热解毒的功效，在抗炎、抗病毒方面效果显著，同时由于原料少，用量小，又降低了产品成本。因其制备工艺简洁，本发明非常适合工业化生产，便于大范围推广，并且本发明药物组合物的多种剂型，适合不同患者的不同需求。为更准确的控制本发明药物的质量，对本发明的药物组合物中黄芩苷的含量规定了含量限度每制剂单位中黄芩苷的含量范围为20mg～120mg。
本发明药物通过口服用药和口含用药治疗急、慢性咽炎，药效好，同时安全、有效、稳定、可控，为临床提供了一种新的用药选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式
实施例1本发明药物口服液1、按处方称取原料射干700g、黄芩200g、桔梗300g辅料对羟基苯甲酸乙酯1.0g、制成1000ml；2、工艺a、射干8倍量水提三次，每次1小时，过滤，收集滤液备用；b、桔梗和黄芩采用8倍量煮提三次，每次1小时，过滤，收集滤液备用；c、上述滤液混合，浓缩至相对密度1.16～1.19(80℃)；d、浓缩液加95％v/v乙醇使含醇量达60％v/v，静置，滤过；e、收集滤液减压回收乙醇；f、对羟基苯甲酸乙酯用适量蒸馏水溶解加入滤液中，并用适量蒸馏水调节总量至1000ml，调pH值为5.0～6.5，混均，静置，过滤；g、滤液灌装，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，即得。
3、本品pH值范围在5.0～6.5。
按处方选用不同的量的原料药，将制成不同规格的口服液。在步骤f中pH调节剂可为稀盐酸溶液、氢氧化钠溶液；抑菌剂可为对羟基苯甲酸乙酯、杜灭芬、硼酸、苯乙醇、双氯苯双胍己烷、氯化苯甲烃胺等，优选为对羟基苯甲酸乙酯。
实施例2本发明药物胶囊剂1、按处方称取原料药射干500g、黄芩500g、桔梗500g辅料磷酸氢钙、淀粉、硬脂酸镁适量2、工艺a、提取将上述三味(黄芩沸水后加入)，加8倍量水煮提三次，每次1小时，过滤，收集滤液备用；b、浓缩合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.20-1.25(60℃)，趁热搅拌，缓慢加入三倍量乙醇，充分搅拌均匀，静置24小时，过滤，收集滤液，残渣用70％v/v乙醇洗涤两次，合并，滤过，与上述滤液合并；c、干燥、粉碎与分装减压回收乙醇，继续减压浓缩至相对密度为1.3的浸膏，按(5∶1∶1)的比例加浸膏、干燥磷酸氢钙、淀粉，搅匀，80℃减压干燥，冷却，粉碎，加干燥硬脂酸镁细粉至干燥硬脂酸镁的含水量达1％w/w，混匀，加淀粉调整总量，混匀，装胶囊。
按处方选用不同的量的原料药，将制成不同规格的胶囊剂。
实施例3本发明药物口含片1、按处方称取原料药射干500g、黄芩500g、桔梗500g辅料糖粉、糊精、香精适量2、工艺a、提取将上述三味(黄芩沸水后加入)，加8倍量水煮提三次，每次1小时，分次过滤，收集滤液备用；b、浓缩合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.20-1.25(60℃)，趁热搅拌，缓慢加入三倍量乙醇，充分搅拌均匀，静置24小时，过滤，收集滤液，残渣用70％v/v乙醇洗涤两次，合并，滤过，与上述滤液合并，低温浓缩至密度为1.32(80℃)的浸膏，称重，备用；c、制粒将糖粉预先过80目筛，干燥，然后按浸膏∶糖粉∶糊精∶香精＝1∶3∶2∶2(重量比)的比例投料，混合均匀，达到捏之成团，碰之即散的程度，过14目筛制粒；e、干燥；将上制得的颗粒于60℃干燥30分钟，取出得粗颗粒；f、整粒将干燥后的粗颗粒再过14目筛，使之颗粒均匀，流动性好；g、打片将上粗颗粒用单冲打片机打片，得片剂。
按处方选用不同量的原料药，将制成不同规格的口含片。其中浸膏∶糖粉∶糊精∶香精的投料比例＝1∶2-4∶1-3∶1-3(重量比)。
实施例4本发明药物喷雾剂1、处方射干600g、黄芩500g、桔梗400g辅料对羟基苯甲酸乙酯1.0g，制成1000ml；2、工艺a、射干8倍量水煮提三次，每次1小时，过滤，收集滤液备用；b、桔梗和黄芩(沸水后加入)8倍量煮提三次，每次1小时，过滤，收集滤液备用；c、上述滤液混合，浓缩至相对密度1.16-1.19(80℃)；
d、浓缩液加95％v/v乙醇使含醇量达60％v/v，冷藏24小时，滤过；e、收集滤液减压回收乙醇，浓缩得浓缩液；f、将e步骤的浓缩液加95％v/v乙醇使含醇量达75％v/v，冷藏24小时，滤过；(上述二次醇沉的目的是进一步除杂)g、收集滤液减压回收乙醇到基本无醇味，用蒸馏水调节药液总量至1000ml；h、用15ml规格的喷雾剂瓶分装即得。
3、各味药材提取的次数为1-4次；提取的温度为40-100℃；提取时间为30分钟至2小时；醇沉次数为1-3次；醇沉加入乙醇后药液的乙醇浓度范围为40％v/v--85％v/v；用所有能将药液分装后形成喷雾剂形式的任何喷雾剂包材。
防腐剂药剂学上可接受的用于液体制剂的防腐剂，如0.1％w/w--2％w/w的对羟基苯甲酸乙酯等。
实施例5本发明药物颗粒剂的制备过程1、按处方称取原料药射干500g、黄芩500g、桔梗500g辅料糖粉、糊精适量2、工艺a、提取将上述三味(黄芩沸水后加入)，加8倍量水煮提三次，每次1小时，分次过滤，收集滤液备用；b、浓缩合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.20-1.25(60℃)，趁热搅拌，缓慢加入三倍量乙醇，充分搅拌均匀，静置24小时，过滤，收集滤液，残渣用70％v/v乙醇洗涤两次，合并，滤过，与上述滤液合并，低温浓缩至密度为1.32(80℃)的浸膏，称重，备用；c、制粒将蔗糖粉预先过80目筛，干燥，然后按浸膏∶糖粉∶糊精＝1∶3∶2(重量比)的比例投料，一步制粒。
按处方选用不同的量的原料药，将制成不同规格的颗粒剂。
实施例6本发明药物黄芩苷的含量测定按高效液相色谱法测定以实施例5制备的颗粒剂测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇—水—磷酸(47∶53∶0.2)为流动相；检测波长为280nm。理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品颗粒适量，精密称定，加70％v/v乙醇40ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液置100ml容量瓶中，用少量70％v/v分次洗涤容器和残渣，洗液并入同一容量瓶中，加70％v/v乙醇至刻度，摇匀。精密量取1ml，至10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。结果见下表本发明颗粒剂中黄芩苷含量测定结果颗粒剂批次 黄芩苷含量(％) Rsd01 6.31 1.5802 7.28 1.3303 6.04 2.03注黄芩苷含量(％)表示每100g颗粒剂中含黄芩苷多少g。换成每g中黄芩苷的含量分别为63.1mg、72.8mg、60.4mg。
采用同样的方法，对本发明药物组合物作定量测定，测定每制剂单位黄芩苷的含量范围为20mg～120mg。
以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。
试验例1、本发明药物口服对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响1、试验材料(1)受试药物本发明药物胶囊剂，由实施例2制备，规格0.5g/粒，药物浓度为3g生药/粒(每粒相当于含射干、黄芩、桔梗生药材各1g)。功能主治清热解毒、祛痰利咽。用于急性咽炎、慢性咽炎发作期(症见咽部不适或咽部红肿、疼痛，声音嘶哑)。用法用量口服。一次4粒，一日3次。
(2)阳性对照药物地塞米松(Dex)，规格0.75mg，仙居制药有限公司出品，生产批号040110。
(3)动物小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证川实动管质第11号。
2、实验动物设施条件壹级。设施合格证四川省实验动物管理委员会实验动物设施条件合格证明书川实动管使第2001-7号。
3、试验方法取小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别作为(1)空白对照组灌胃生理盐水；(2)～(4)本发明药物组灌胃给药高、中、低三种剂量60、30、15g生药/kg；(5)地塞米松(Dex)(阳性对照药物)组20mg/kg。NS组、本发明药物组、地塞米松(Dex)组分别灌胃给药，连续6天，每日一次。第6天给药30min后，立即将每只小鼠右耳涂上0.1ml二甲苯致炎，左耳作为对照。30min后脱颈椎处死小鼠，立即剪下小鼠双侧耳廓，用直径为8mm的打孔器，于两耳廓相同部位打下圆形耳片，电子天平称重。以致炎耳片(右)的重量减去未致炎耳片(左)重量的差值，作为该鼠耳廓肿胀度的指标。试验数据用x±s表示，两组之间的比较用Dunnett t检验。
用下列公式计算炎症抑制率(％) 4、试验结果结果见表1表1本发明药物胶囊剂对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀的影响(x±s)组别 剂量(g生药/kg) 动物数(只) 炎症肿胀度(mg) 降低率(％) P值空白对照组- 10 10.9±0.83 --高剂量组 60 10 6.1±0.70 44.04＜0.01中剂量组 30 10 7.6±1.20 30.28＜0.01低剂量组 15 10 8.2±1.25 24.77＜0.01地塞米松组20mg/kg 10 5.7±1.42 47.71＜0.01从表1可见，本发明药物胶囊剂高、中、低三种剂量(60、30、15g生药/kg)以及阳性对照药物地塞米松20mg/kg灌胃应用后，对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀均有显著的抑制作用。本发明药物胶囊剂三种剂量组对炎症的抑制率分别为44.04％、30.28％和24.77％，P均＜0.01。表明本发明药物对急性渗出性炎症具有显著的抗炎作用。阳性对照药物地塞米松灌胃也具有显著的抑制作用，抑制率达47.71％，P＜0.01。
试验例2、本发明药物口服对大鼠棉球肉芽肿的影响1、试验材料(1)受试药物本发明药物胶囊剂，由实施例2制备，规格0.5g/粒，药物浓度为3g生药/粒(每粒相当于含射干、黄芩、桔梗生药材各1g)。
(2)阳性对照药物阿司匹林(Aspirin)，规格25mg/片，恩华药业集团徐州制药厂。
(3)动物SD大鼠，体重170～210g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证川实动管质第11号。
2、试验方法取大鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别作为(1)空白对照组灌胃生理盐水；(2)～(4)本发明药物胶囊剂组口服给药，高、中、低三种剂量60、30、15g生药/kg(浓度分别为6、3、1.5g生药/mL，搽药体积为0.1mL/耳/次，用药2次)；(5)阿司匹林(Aspirin)(阳性对照药物)组，0.4g/kg。术前16h禁食，自由饮水。在乙醚浅麻醉无菌条件下做腹部切口，将已称重的相同大小的无菌棉球植入大鼠两侧腋窝皮下部。手术当天灌胃给药，每天一次，第8天给药后1h将大鼠断颈处死，剥离并取出棉球肉芽肿组织，于60℃烘箱烘干后称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿净重，计算抑制率。试验数据用x±s表示，两组之间的比较用Dunnett t检验。
4、实验结果结果见表2
表2本发明药物胶囊剂对大鼠棉球肉芽肿的影响(x±s)剂量(g生组别 动物数(只) 炎症肿胀度(mg) 降低率(％) P值药/kg)空白对照组- 10 146.44±73.39 - -高剂量组 60 10 88.74±39.6341.8＜0.05中剂量组 30 10 86.52±20.4340.2＜0.05低剂量组 15 10 85.27±18.4939.7＜0.05Aspirin组 0.4g/kg10 62.97±21.1657.0＜0.01从表2可见，本发明药物胶囊剂高、中、低三种剂量(60、30、15g生药/kg，)以及阳性对照药物Aspirin0.4mg/kg灌胃应用后，对大鼠棉球肉芽肿均有显著的抑制作用。本发明药物胶囊剂三种剂量组对炎症的抑制率分别为41.8％、40.2％、39.7％，P均＜0.05。表明本发明药物对慢性炎症具有显著的抗炎作用。阳性对照药物Aspirin灌胃也具有显著的抑制作用，抑制率达57.0％，P＜0.01。
试验例3本发明药物口含对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响1、试验材料(1)受试药物本发明药物口含片，由实施例3制备，规格0.5g/片，药物浓度为3g生药/片(每粒相当于含射干、黄芩、桔梗生药材各1g)。功能主治清热解毒、祛痰利咽。用于急性咽炎、慢性咽炎发作期(症见咽部不适或咽部红肿、疼痛，声音嘶哑)。药物通过口腔含化吸收。
(2)阳性对照药物草珊瑚含片，规格0.5g，江中制药厂出品，生产批号031001。
(3)动物小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证川实动管质第11号。
2、试验方法取小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别作为(1)空白对照组灌胃生理盐水；(2)～(4)本发明药物组灌胃给药的高、中、低三种剂量60、30、15g生药/kg；(5)草珊瑚含片(阳性对照药物)组1g/kg。空白对照组、本发明药物组、草珊瑚含片组分别灌胃给药，连续4天，每日一次。第4天给药30min后，尾静脉注射浓度为2g/100ml的伊文思兰溶液0.15ml/只，并同时腹腔注射0.6％的醋酸溶液0.2ml/只，20min后处死小鼠，剪开腹腔，用5ml蒸馏水冲洗腹腔数次，吸取腹腔洗出液5～6ml，16.7/s离心，在722光栅分光光度计590nm处测定吸收度OD。试验数据用x±s表示，两组之间的比较用Dunnett t检验。
4、实验结果实验结果见表3表3本发明药物口含片对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 (x±s)组别 剂量(g生药/kg) 动物数(只)腹腔洗出液吸收度(OD)空白对照组-100.584±0.146高剂量组 60 100.292±0.092**中剂量组 30 100.298±0.055**低剂量组 15 100.309±0.064**草珊瑚含片组 0.4g/kg 100.411±0.102*注与空白对照组相比，*p＜0.05，**P＜0.01.
从表3可见，本发明药物口含片高、中、低三种剂量(60、30、15g生药/kg，)以及阳性对照药物草珊瑚含片0.4mg/kg灌胃应用后，可降低小鼠腹腔毛细血管通透性，有效抑制炎性渗出。本发明药物口含片三种剂量组对腹腔洗出液吸收度分别为0.292±0.092、0.298±0.055、0.309±0.064，P均＜0.01。表明本发明药物口含片可有效降低小鼠腹腔毛细血管通透性，有效抑制炎性渗出。阳性对照药物草珊瑚含片灌胃也具有显著的降低作用，腹腔洗出液吸收度为0.411±0.102，P＜0.05。
试验例4、本发明药物口含对豚鼠机械刺激引咳法的作用1、试验材料(1)受试药物本发明药物口含片，由实施例3制备，规格0.5g/片，药物浓度为3g生药/片(每粒相当于含射干、黄芩、桔梗生药材各1g)。功能主治清热解毒、祛痰利咽。用于急性咽炎、慢性咽炎发作期(症见咽部不适或咽部红肿、疼痛，声音嘶哑)。
(2)阳性对照药物草珊瑚含片，规格0.5g，江中制药厂出品，生产批号031001。
(3)动物小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证川实动管质第11号。
2、试验方法取豚鼠40只，体重300～400g，雌雄兼用，随机分均5组，(1)空白对照组灌胃生理盐水；(2)～(4)本发明药物组高、中、低三种剂量60、30、15g生药/kg；(5)草珊瑚含片(阳性对照药物)组0.4g/kg。NS组、本发明药物组、草珊瑚含片组分别灌胃给药，连续7d于末次给药后开始实验。豚鼠腹腔注射戊巴比妥钠15mg/kg，轻度麻醉，背部固定，暴露气管，于距锁骨1.5cm的气管前面开个小孔，插入刺激毛，对气管粘膜进行机械刺激。刺激、刺激分别于末次给药15、30、60、90、120min进行。每次刺激后若一次咳嗽都不出现，说明该药有镇咳作用。试验数据用x±s表示，两组之间的比较用Dunnett t检验。
2.1.6实验结果结果见表4表4本发明药物口含片对豚鼠机械刺激引咳法的作用 (x±s)剂量 动物数出现咳嗽 P值组别 x(g生药/kg)(只) 豚鼠数(只)空白对照组 - 8 8- -高剂量组 60 8 1 12.444±0.12＜0.001中剂量组 30 8 2 10.361±0.15＜0.01低剂量组 15 8 2 9.600±0.32 ＜0.01草珊瑚含片组 0.4g/kg 8 1 12.444±0.12＜0.001由表4可以看出，本发明药物口含片高、中、低三种剂量(60、30、15g生药/kg，)以及阳性对照药物草珊瑚含片0.4mg/kg灌胃应用后，对豚鼠机械刺激引咳有明显抑制作用，有效降低咳嗽次数P均＜0.01。
试验例5本发明药物口含化痰作用1、试验材料(1)受试药物本发明药物口含片，由实施例3制备，规格0.5g/片，药物浓度为3g生药/片(每粒相当于含射干、黄芩、桔梗生药材各1g)。功能主治清热解毒、祛痰利咽。用于急性咽炎、慢性咽炎发作期(症见咽部不适或咽部红肿、疼痛，声音嘶哑)。
(2)阳性对照药物草珊瑚含片，规格0.5g，江中制药厂出品，生产批号031001。
2、试验方法取小鼠50只，雌雄兼用，随机分均5组，(1)空白对照组灌胃生理盐水；(2)～(4)本发明药物组高、中、低三种剂量60、30、15g生药/kg；(5)草珊瑚含片(阳性对照药物)组2g/kg。NS组、本发明药物组、草珊瑚含片组分别灌胃给药，连续4d，于末次给药后30min开始实验。腹腔注射浓度为5g/100ml的酚红溶液0.1ml，30min后处死动物，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨至气管分支的一段气管，放进盛有1ml生理盐水的试管中，再加入0.1ml浓度为1mol/l的NaOH溶液，在546nm波长处测定吸收度OD，计算酚红含量(μg/ml)。试验数据用x±s表示，两组之间的比较用Dunnett t检验。
3.1.6实验结果结果见表5表5 本发明药物口含片对小鼠的化痰作用 x±s组别 剂量(g生药/kg)动物数(只)气管酚红排泌量(μg/ml)空白对照组 - 101.69±0.0.38高剂量组60102.80±0.43**中剂量组30102.59±0.40**低剂量组15102.48±0.39**草珊瑚含片组2 102.36±0.58*注与空白对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01由表5可以看出，本发明药物口含片高、中、低三种剂量(60、30、15g生药/kg，)以及阳性对照药物草珊瑚含片2g/kg灌胃应用后，有增强气管排泌酚红的作用，即有化痰作用。本发明药物口含片三剂量的气管酚红排泌量(μg/ml)分别为2.80±0.43、2.59±0.40和2.48±0.39，P均＜0.01，表明本发明药物口含片有效增强气管排泌酚红的作用，即有化痰作用；阳性对照药物草珊瑚含片P＜0.05，有化痰作用。
由于动物口含药物的药效学实验难于操作，因此药效学试验例3～5是将本发明口含制剂与口含阳性药物(草珊瑚含片)采用口服灌胃方式对比，试验数据表明，本发明药物口含制剂与口含阳性药物(草珊瑚含片)灌胃均有相同的药效，本发明物药物口含制剂与口含阳性药物(草珊瑚含片)仅原料不同，在使用相同的口含片剂的辅料的情况下，间接证明本发明药物口含制剂同样具有口含吸收发挥药效的功能。
试验例6本发明药物体外抗菌作用1、试验材料(1)本发明药物胶囊剂，由实施例2制备，规格0.5g/粒，药物浓度为3g生药/粒(每粒相当于含射干、黄芩、桔梗生药材各1g)。功能主治清热解毒、祛痰利咽。用于急性咽炎、慢性咽炎发作期(症见咽部不适或咽部红肿、疼痛，声音嘶哑)。
(2)阳性药物注射用头孢哌酮舒巴坦钠，哈药集团制药总厂生产，批号B20031212。
(3)细菌株金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠杆菌0111B4、肺炎克雷伯菌ATCC13883、小肠结肠炎耶氏菌、类白喉杆菌，以上菌株由四川省卫生干部进修学院提供；表皮葡萄球菌、卡他球菌、福氏痢疾杆、鸭沙门氏菌、绿脓杆菌，以上菌株由成都中医药大学微生物学教研室提供。
(4)培养基M-H培养基、营养琼脂、牛你浸汤，各种培养基均按方配制、分装、灭菌后待用。
2、试验方法采用琼脂二倍连续稀释法测定本发明药物胶囊剂的最小抑菌浓度(MIC)(1)将各种细菌接种活化，挑取典型菌落接种于肉汤管内，37℃孵育24小时做活菌计数，并以无菌生理盐水稀释成为1×106cfu/mL，待用。
(2)将M-H琼脂加热熔化，加入药物(本发明药物胶囊剂或者头孢哌酮舒巴坦钠)溶液混匀。倾倒于无菌培养皿中，作成含不同浓度药物的琼脂平板。用接种环取稀释菌液接种于含药物的琼脂平板，置37℃孵育24小时观察结果，并得出最小抑菌浓度(MIC)。
3、试验结果结果见表6。
表6本发明药物胶囊剂的抗菌活性(MIC)本发明药物胶囊剂 头孢哌酮舒巴坦钠细菌(g生药/mL)(μg/mL)金黄色葡萄球菌 2.4 1.56表皮葡萄球菌 2.4 1.56卡他球菌 2.4 0.78类白喉杆菌 2.4 0.78大肠杆菌 2.4 0.78福氏痢疾杆菌 2.4 0.39鸭沙门氏菌 2.4 0.78小肠结肠炎耶氏菌 2.4 0.39肺炎克雷伯菌 2.4 0.39绿脓杆菌 4.8 12.50从表6可见，本发明药物胶囊剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、小肠结肠炎耶氏菌、类白喉杆菌、表皮葡萄球菌、卡他球菌、福氏痢疾杆、鸭沙门氏菌、绿脓杆菌等10种常见致病细菌均有一定的抑制作用。
通过上述药效学试验证明本发明药物口服、口含在抗炎、抗菌方面取得良好的治疗效果，尤其对于急、慢性咽炎有良好的治疗效果，且药味简单，组方合理，节约成本，制备工艺简单，能够准确的控制本发明药物的质量，本发明药物具备安全、有效、稳定、可控的特点，为临床提供了一种新的用药选择。
权利要求
1.一种治疗急、慢性咽炎的药物组合物，其特征在于它是由中药射干、黄芩、桔梗为原料制成的药物制剂。
2.根据权利要求1所述的治疗急、慢性咽炎的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备成药剂射干2～7份、黄芩2～7份、桔梗2～7份。
3.根据权利要求2所述的治疗急、慢性咽炎的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备成药剂射干5份、黄芩5份、桔梗5份。
4.根据权利要求1、2或3所述的治疗急、慢性咽炎的药物组合物，其特征在于它是由中药射干、黄芩、桔梗的提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的药物制剂。
5.根据权利要求4所述的治疗急、慢性咽炎的药物组合物，其特征在于所述的药物制剂中含有黄芩苷，每制剂单位中黄芩苷的含量范围为20mg～120mg。
6.根据权利要求4所述的治疗急、慢性咽炎的药物组合物，其特征在于所述的药剂是口服制剂、口含制剂、喷雾剂。
7.根据权利要求6所述的治疗急、慢性咽炎的药物组合物，其特征在于所述的口服制剂是口服液、胶囊剂、颗粒剂、片剂、糖浆剂。
8.根据权利要求6所述的治疗急、慢性咽炎的药物组合物，其特征在于所述的口含制剂是口含片。
9.一种制备权利要求1所述的治疗急、慢性咽炎的药物组合物的方法，包括下列步骤a、按处方用量称取原料药；b、将称取的原料药采用水提醇沉法提取，回收乙醇，浓缩成浸膏；c、将b步骤得到的浸膏与药学上可接受的辅料混合，制成药学上常用的药剂。
10.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗急、慢性咽炎的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供一种治疗急、慢性咽炎的药物组合物，它是由中药射干、黄芩、桔梗为原料制成的药物制剂。其中药物制剂中含有黄芩苷，每制剂单位中黄芩苷的含量范围为20mg～120mg。本发明还提供该药物组合物的制备方法。本发明药物组合物对于急、慢性咽炎有较好的治疗效果。且药味简单，组方合理，节约成本，制备工艺简单，能够准确的控制本发明药物的质量，本发明药物具备安全、有效、稳定、可控的特点，为临床提供了一种新的用药选择。
文档编号A61P11/04GK1589892SQ20041006436
公开日2005年3月9日 申请日期2004年8月24日 优先权日2003年8月25日
发明者阳向波, 张媛 申请人:成都三明药物研究所