专利名称：一种益气强心、生津复脉的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种益气强心、生津复脉的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
党参，为桔梗科植物植物，又名狮头参，具有补中益气、健脾益肺的作用，用于脾肺虚弱、气短心悸、食少便溏、需喘咳嗽、内热消渴；天然药物化学研究，党参主要含有两大类成分脂溶性成分和水溶性成分，具体包括皂苷、生物碱、蒲公英萜醇乙酸脂、木栓酮、蔗糖、葡萄糖等成分；现代药理研究，党参脂溶性成分主要是中枢神经系统的活性成分(中医药信息，1996年第5期，17-20，党参药理研究极其临床研究进展)，水溶性成分中以皂苷类为主的水提物具有补气强心的作用(中国中药杂志，1999年第19卷第4期，党参补心强心作用研究)、缓解心肌缺血(北京中医药大学学报，1998年7月第21卷第4期党参对急性心肌缺血犬左室功能的影响)、活血化淤(中药药理与临床，1994；132，党参益气强心、活血化淤的作用)等心血管作用，而生物碱类成分具有相反的作用，对于治疗心脏疾病属于有毒成分(中药药理与临床，1994；132，党参益气强心、活血化淤的作用)。
党参对于气虚导致的心脏疾患具有良好的作用，我们根据现代中医药理论，经过大量的实验研究，以党参为君药，配伍麦冬五味子，提取纯化三味中药中的水提物，控制党参中有害成分——生物碱类成分，制备成注射制剂，主要作用为益气养阴，复脉固脱，用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症，经过药理实验，结果表明具有很好的疗效。
临床上有以党参、麦冬、五味子为原料制备的片剂、糖浆剂、颗粒剂，但还没有以上述三味中药配伍制备成的注射制剂；查阅专利文献，未检索到以党参、麦冬、五味子为原料的注射制剂。
发明内容
基于上述原因，本发明提取纯化党参水提物，控制党参中有不良反应的成分-生物碱类，麦冬水提物、五味子水提物，制备成水针剂、粉针剂、输液剂，药理实验结果表明，本发明的各组制剂具有很好的安全性和更好的药理作用。
党参市场批发价14-16元/kg，人参价格为120-140元/kg，贵了将近10倍，我们采用党参代替人参配伍麦冬、五味子，制备成注射制剂，为患者节省了大量资金，但药理作用却没有下降，甚至有提高，因此，党参代替人参配伍麦冬、五味子制备成注射制剂是具有很好前景的。
本发明通过以下技术方案实现的。
一.工艺制法(1)本发明原料药材配比重量份为党参80-120，麦冬60-80，五味子30-40；
(2)取党参，粉碎，加10-20倍水，浸泡12-24小时，加热至沸腾，保持温度60℃-80℃、时间2-4小时，过滤，滤液备用，残渣再加4-8倍水，加热至沸腾，保持温度60℃-80℃、时间1-3小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.05-1.10，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为60％-70％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩液上大孔吸附树脂，先用8-10倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用4-8倍柱体积、浓度为20％-40％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)不高于0.01％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15-1.20、1.25-1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；(4)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂；(5)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8-82.7重量份，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂；(6)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂29.8-32.7重量份，干燥，制成粉针制剂。党参为党参地上茎叶或地下根。
大孔吸附树脂为非极性大孔吸附树脂或弱极性大孔吸附树脂。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症；本发明以党参为君药配伍麦冬、五味子，与生脉制剂区别在于后者是以人参为君药，因此，二者在治疗病症时侧重点有所不同本发明注射制剂对气血两亏、津气两伤症状有很好的治疗作用。
二.检测分析1.党参水提物含量测定薄层扫描法进行测定实验药物本发明不同工艺参数下党参水提物(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
党参皂苷I、党参皂苷II、党参皂苷III(沈阳药科大学天然药化实验室提供)实验仪器岛津CS-930型薄层扫描仪；硅胶板(德国Merck公司)。
色谱条件展开剂为甲醇-水(5∶1)，显色剂为10％硫酸，扫描方式为锯齿形扫描，SX＝6，狭缝1.2mm×1.2mm。经在370～700nm范围内扫描，确定550nm为党参皂苷I、党参皂苷II、党参皂苷III的测定波长。
标准曲线制备精密称取党参皂苷I、党参皂苷II、党参皂苷III，以甲醇定容，使其浓度分别为0.9、1.0g/L，分别吸取2.0、4.0、6.0、8.0、10.0μL点样，展开，显色后，测定面积积分值，浓度范围在2～10μg，党参皂苷I、党参皂苷II、党参皂苷III的回归方程。
样品测定取党参水提物样品和党参皂苷I、党参皂苷II、党参皂苷III对照液分别点样5.0μL，按皂甙分析的色谱条件进行测定。含量测定结果见表1。
表1党参水提物含量测定党参含量组别(以党参皂苷计，％)1 63.22 68.13 70.32.党参水提物中生物碱的含量测定高效液相色谱法进行含量测定实验药物本发明不同工艺参数下党参水提物(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
党参胆碱(沈阳药科大学天然药化实验室提供)实验仪器日本岛津Le-2F型高效液相色谱仪；日本岛津SPD-1型多波长紫外检测器；上海计算技术所cDMC-1E型色谱数据处理机；CQ250超声波清洗器。
液相色谱条件色谱柱为Nucleosil-ODS5mm×250mm分析柱。流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液-十二烷基硫酸钠(60ml∶40ml∶0.1g)。流速为1.0ml/min。检测波长264nm。柱温25℃。
标准曲线制备精密称取党参胆碱1.97mg置25ml容量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度后，吸取1ml置上述25ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，制得标准溶液。取上述生物碱标准液进样，用峰面积y对进样量x(μg)回归，得标准品的回归方程。
样品的测定取党参水提物的样品溶液5份按上述色谱条件测定，外标两点法计算，果见表2表2党参水提物中生物碱的含量党参水提物中生物碱含量 平均含量组别(以党参胆碱计％) (％)1 0.0082 0.0083 0.0070.0084 0.0085 0.007结论通过以上检测分析实验表明，本发明的工艺具有实际意义。
三.药理实施例实施例1
不同党参水提物、本发明各组制剂长期毒性实验实验药物党参水提物(党参生物碱含量为0.008％、0.01％、0.012％)(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)本发明各组制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)生理盐水实验动物8周龄SD大鼠，体重100～120g，造气虚型冠心病模型。
实验仪器全自动生化分析仪(日立7600型，JAPAN)实验方法大鼠160只，按体重、性别随机分为8组，每组20只，对照组为5ml/kg生理盐水注射液，不同党参水提物、本发明粉针剂溶解在生理盐水中(密度相同)，将本发明水针剂、输液剂进行浓缩至与上述溶解液密度相同，按照临床给药方案，按照体表面积进行换算给药量，每天上午相同时间以腹腔注射方式给予药和生理盐水，每日1次，共60天。观察大鼠死亡情况，见表3。
表3大鼠60天内死亡情况动物数死亡数 死亡率组别(只) (只) (％)生理盐水 2020 100党参水提物(党参生物碱含量为0.008％) 20315**党参水提物(党参生物碱含量为、0.01％、)20525**党参水提物(党参生物碱含量为0.012％) 2012 60#本发明水针剂 2015**本发明输液剂 20210**本发明粉针剂 2015**注**P＜0.01，#P＞0.05结论通过上述长期毒性实验表明，党参水提物中生物碱含量应控制在不高于0.01％，本发明各组制剂具有很好的安全性。
实施例2对大鼠急性心肌缺血保护作用实验药物生脉注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司)；本发明注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)实验动物动物Wister大白鼠50只，雄性，体重(300±20)g，，分为5组，每组10只。
实验方法结扎大鼠的左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型。各组进行尾静脉给药(5.5g/kg给药)，20％乌拉坦(1g/kg，ip)麻醉，分离颈总动脉，并行气管插术，连接动物呼吸机。左侧第四肋间开胸，剪开心包，分离左冠状动脉前降支，平右心耳作结扎部位。取出心脏称重，-10℃冰冻30～50min，在心脏结扎线下，平行冠状沟将心室横切成5片，生理盐水冲洗后，置于pH值8.0磷酸缓冲液配制的浓度为1％的氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液中，在38℃恒温水浴中染色10min，正常心肌染色成暗红色，梗死心肌染成灰黄色，剪去心肌片被染色的部分，把未被染色的缺血梗死区心肌称重，计算缺血范围(缺血梗死面积占全心重的百分比，结果见表4。
表4组制剂对大鼠急性心肌缺血保护作用组别 心脏重(g) 心脏梗死重(g)心脏梗死百分率(％)生理盐水 0.9910.190 19.17生脉注射液0.8060.092 11.41**本发明水针剂 0.8910.090 10.12**本发明输液剂 0.8780.088 10.03**本发明粉针剂 0.8800.091 10.32****P＜0.01，处理组与阳性对照组比较。
结论通过药理实验表明，本发明各组制剂与生脉注射液没有显著差异，但本发明各组制剂的数据要好于生脉注射液数据，说明本发明注射制剂具有更好的药理作用。
实施例3对气血两亏、津气两伤类型小鼠心肌缺氧的影响实验动物小鼠，体重20±2g。(由沈阳药科大学中药药理教研室做成气血两亏、津气两伤的模型，进行实验。)实验药物生脉注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司)本发明注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)实验方法取模型小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，实验组尾静脉给药剂量为5.5g生药/kg(给药容积为0.5ml)，对照组给予等剂量生理盐水水，给药后10分钟各组小鼠皮下注射异丙肾上腺素10mg/kg，5分钟后立即放入250ml广口瓶中，记录小鼠存活时间，结果见表5表5各组制剂心肌缺氧的影响组别 存活时间(min)生理盐水15.6±3.2生脉注射液 22.3±4.0**本发明水针剂35.1±5.2**[*]本发明粉针剂36.2±4.9**[*]本发明输液剂35.8±4.7**[*]注与生理盐水组比较**P＜0.01，与阳性对照组比较[*]P＜0.05结论通过药理实验3，我们可以得知，本发明各组制剂对气血两亏、津气两伤类型的病症要比生脉注射制剂的药理作用更好。
四.制备实施例实施例1(1)本发明原料药材配比重量份为党参根120克，麦冬80克，五味子40克；(2)取党参根，粉碎，加20倍水，浸泡24小时，加热至沸腾，保持温度80℃、时间4小时，过滤，滤液备用，残渣再加8倍水，加热至沸腾，保持温度80℃、时间3小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.10，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为70％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩液上NKA型大孔吸附树脂，先用10倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用8倍柱体积、浓度为40％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.01％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.20、1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；(4)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；(5)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂克，干燥，制成粉针制剂。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
实施例2(1)本发明原料药材配比重量份为党参根80克，麦冬60克，五味子30克；(2)取党参根，粉碎，加10倍水，浸泡12小时，加热至沸腾，保持温度60℃、时间2小时，过滤，滤液备用，残渣再加4倍水，加热至沸腾，保持温度60℃、时间1小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.05，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为60％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩液上AB-8型大孔吸附树脂，先用8倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用4倍柱体积、浓度为20％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.009％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15、1.25(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；
(4)取党参水提物0.8克，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；(5)取党参水提物0.8克，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖82.7克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取党参水提物0.8可，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂蔗糖32.7克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
实施例3(1)本发明原料药材配比重量份为党参根100克，麦冬70克，五味子35克；(2)取党参根，粉碎，加15倍水，浸泡18小时，加热至沸腾，保持温度70℃、时间3小时，过滤，滤液备用，残渣再加6倍水，加热至沸腾，保持温度70℃、时间2小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度45℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.08，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为65％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度45℃、控制真空度为0.15Mpa，浓缩液上D101型大孔吸附树脂，先用9倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用6倍柱体积、浓度为30％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度45℃、控制真空度为0.15Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.007％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.08(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.18(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.18、1.28(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；(4)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；(5)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水，加入葡萄糖81.7克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂31.7克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
实施例4(1)本发明原料药材配比重量份为党参茎叶120克，麦冬80克，五味子40克；(2)取党参茎叶，粉碎，加20倍水，浸泡24小时，加热至沸腾，保持温度80℃、时间4小时，过滤，滤液备用，残渣再加8倍水，加热至沸腾，保持温度80℃、时间3小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.10，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为70％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩液上NKA型大孔吸附树脂，先用10倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用8倍柱体积、浓度为40％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度50℃、控制真空度为0.2Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.01％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.20、1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；(4)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；(5)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取党参水提物1.5克，麦冬水提物18克，五味子水提物0.7克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂克，干燥，制成粉针制剂。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
实施例5(1)本发明原料药材配比重量份为党参茎叶80克，麦冬60克，五味子30克；(2)取党参茎叶，粉碎，加10倍水，浸泡12小时，加热至沸腾，保持温度60℃、时间2小时，过滤，滤液备用，残渣再加4倍水，加热至沸腾，保持温度60℃、时间1小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.05，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为60％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩液上AB-8型大孔吸附树脂，先用8倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用4倍柱体积、浓度为20％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃、控制真空度为0.1Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.009％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15、1.25(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；(4)取党参水提物0.8克，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；(5)取党参水提物0.8克，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖82.7克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取党参水提物0.8可，麦冬水提物16克，五味子水提物0.5克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂蔗糖32.7克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
实施例6(1)本发明原料药材配比重量份为党参茎叶100克，麦冬70克，五味子35克；(2)取党参茎叶，粉碎，加15倍水，浸泡18小时，加热至沸腾，保持温度75℃、时间3小时，过滤，滤液备用，残渣再加6倍水，加热至沸腾，保持温度75℃、时间2小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度45℃、控制真空度为0.16Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.08，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为65％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度45℃、控制真空度为0.15Mpa，浓缩液上D101型大孔吸附树脂，先用9倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用6倍柱体积、浓度为30％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度45℃、控制真空度为0.15Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(党参水提物中控制总生物碱(以胆碱计)0.008％)
(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.08(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.18(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.18、1.28(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物；(4)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000瓶；(5)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水，加入葡萄糖81.7克，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取党参水提物1.2克，麦冬水提物16.5克，五味子水提物0.6克混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂31.7克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
权利要求
1.一种益气强心、生津复脉的药物组合物，其特征在于该药物组合物有效成分是由党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份；其中党参水提物中总生物碱(以胆碱计)的含量低于0.01％。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其制备方法包括以下步骤(1)本发明原料药材配比重量份为党参80-120，麦冬60-80，五味子30-40；(2)取党参，粉碎，加10-20倍水，浸泡12-24小时，加热至沸腾，保持温度60℃-80℃、时间2-4小时，过滤，滤液备用，残渣再加4-8倍水，加热至沸腾，保持温度60℃-80℃、时间1-3小时，过滤，合并两次滤液，用旋转蒸发仪浓缩，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩到相对密度在50℃下为1.05-1.10，加入乙醇，使溶液含醇的浓度为60％-70％，过滤，上清液用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩液上大孔吸附树脂，先用8-10倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用4-8倍柱体积、浓度为20％-40％的乙醇洗脱，合并洗脱液，用旋转蒸发仪回收乙醇至尽，控制温度40℃-50℃、控制真空度为0.1-0.2Mpa，浓缩液低温干燥，得到党参水提物；(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩，50℃热测，至相对密度为1.05-1.10，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩，50℃热测，至相对密度为1.15-1.20，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，50℃热测，相对密度分别为1.15-1.20、1.25-1.35，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子水提物。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中的党参为党参地上茎叶或地下根。
4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中大孔吸附树脂为非极性大孔吸附树脂。
5.根据权利要求2所述的药物组合物，其中大孔吸附树脂为弱极性大孔吸附树脂。
6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征是该药物组合物是水针剂、输液剂、粉针剂(1)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂；(2)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，混合，加入注射用水，加入葡萄糖79.8-82.7重量份，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂；(3)取党参水提物0.8-1.5重量份，麦冬水提物16-18重量份，五味子水提物0.5-0.7重量份混合，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂29.8-32.7重量份，干燥，制成粉针制剂。
全文摘要
本发明公开了一种益气强心、生津复脉的药物组合物及其制备方法，其特点在于它是由提取纯化的党参有效部位、麦冬有效部位、五味子有效部位，与药用辅料组成，制备成注射制剂；其特征还在于本发明对党参中生物碱进行含量限定，使本发明各组制剂在临床应用中更安全；药理实验结果表明，该药物组合物制剂，与市售同类药物比较具有更好的药理作用和安全性。
文档编号A61P9/00GK1616056SQ20041008024
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月28日 优先权日2004年9月28日
发明者张平 申请人:张平