专利名称：一种含西洋参、麦冬有效部位的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种含西洋参、麦冬有效部位的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
人参为五加科植物，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津安神的作用，人参中主要含人参皂苷，含量约为4％，按苷元不同分为齐墩果酸类、人参二醇类、人参三醇类，具有很好药理活性的是人参二醇皂苷、人参三醇皂苷；西洋参又叫花旗参、洋参、美国人参等，原产地在美国和加拿大，但我国临床应用最早，用量也最大，我国应用西洋参已有近三百年历史，引种栽培始于七十年代中后期，八十年代初引种获得成功，研究表明西洋参中主要化学成分为人参皂苷，总皂苷含量10％左右，单体皂苷有-Ro、RAo、Ra1、-Ra2、-Ra3、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd、-Re、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-Rh1、-Rh2等，其它为多糖、氨基酸、挥发油、脂肪酸、微量元素、维生素等，西洋参在抗疲劳、抗缺氧、抗戊四唑惊厥、抗利尿以及蛋白质合成等主要指标上，都具有十分显著和相同药理活性，无显著差别(与人参药理作用比较)，现代西洋参化学研究表明，西洋参以人参二醇组皂苷Rb含量较高，而以人参皂苷三醇组Rg含量较低(基层中药杂志，1995，9，3，国产西洋参研究进展)。
查阅文献和专利，我们得知，人参二醇皂苷有着很好的药理作用，有关文献报道较多，如人参二醇组皂苷对大鼠心肌细胞钙通道阻滞作用(基础医学与临床，1994，02)、人参二醇单体对大鼠心肌作用的单钙通道分析及ESR谱研究(基础医学与临床，1994，04)、人参二醇组皂苷对心肌缺血再灌犬CO、TPVR及血清NE含量的影响(白求恩医科大学学报1995 05)、人参二醇皂苷对沙土鼠急性脑缺血-再灌注损伤的保护作用(中国药理学通报、1996、06)、人参二醇组皂苷对兔缺血再灌注损伤心脏血流动力学的影响(中国中医药科技200403)等，因此人参、西洋参有着很好的药理作用，但是人参皂苷的具有溶血作用(中国药学杂志，1996年12月第31卷第12期，西洋参皂苷溶血作用观察)，实验研究表明，人参皂苷主要是人参二醇皂苷具有有溶血作用，因此，在研究开发人参、西洋参注射制剂时，应该控制人参二醇皂苷的量，才能更好的为临床应用提供规范的标准，以减少不良反应，为患者提供安全、有效的制剂。
人参、麦冬组方制备成参麦注射液，在临床应用非常广泛，取得了非常好的疗效，得到医生和患者的认可；通过大量实验研究，运用中医药理论，以西洋参代替人参为君药，配伍麦冬，组成中药方剂，具有益气固脱，养阴生津，参麦的作用，用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。
专利“参麦注射液在制造抗癌药物中的应用”(申请号94107143)只简单介绍了人参、麦冬采用乙醇提取，未对提取过程进行详细阐述；专利“一种参麦注射冻干粉”(申请号94113809)介绍了对人参、麦冬简单乙醇提取，提取液进行制剂处理后冷冻干燥制备冻干粉，该方法在文献中可以查阅得到；专利“一种参麦大输液制备方法”(申请号98112180)只简单介绍了乙醇分别提取人参、麦冬的方法，该方法也是在期刊文献中可以查阅得到；专利“一种注射用参麦无菌粉末及其制备方法”(申请号99115060)采用了树脂层析柱进行纯化，没有完全阐述采用什么类型的树脂柱，无法在现实中进行复制，并且要进行两次树脂柱，操作烦琐复杂；查阅专利和文献，未发现有西洋参和麦冬进行配伍制备成制剂。
发明内容
基于上述原因，本发明对西洋参、麦冬进行提取纯化得到醇提物，与药用辅料混合，制备成注射制剂，在制备过程中，不仅控制了有效部位的含量(人参皂苷(以人参皂苷Rg、Rb1、Re计)为50％-85％、麦冬有效部位(以麦冬皂苷计)为50％-85％)，还对药理作用好但又具有溶血作用的人参二醇进行了含量控制(有效部位人参皂苷中人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1计)为10％-30％)，因此，在临床应用本发明注射制剂过程中，更加安全、有效；药理实验表明，本发明各组制剂具有更好的药理作用。
本发明通过以下技术方案实现的。
一.工艺制法(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参40-60重量份，麦冬100-300重量份；(2)取西洋参用75％-95％的乙醇提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上大孔吸附树脂柱，先用8-12倍柱体积的水洗，再用6-8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15-1.20，70℃下真空干燥，得西洋参醇提物；(醇提物人参皂苷(以人参皂苷Rg、Rb1、Re)为50％-85％，其中控制醇提物人参皂苷中人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为10％-30％。
(3)取麦冬，放入中药多功能提取罐中，用6-8倍、浓度为55％-75％乙醇提取2-4小时，提取2-4次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的8-12倍，洗脱液弃去，再用60％-70％的乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的6-10倍，洗脱液回收乙醇至尽，得麦冬醇提物；(麦冬醇提物(以麦冬皂苷记)为50％-85％。)(4)取西洋参醇提物4-6重量份、麦冬醇提物1-3重量份，加注射用水溶解完全，灌装、灭菌，得到参麦水针剂；(5)取西洋参醇提物4-6重量份、麦冬醇提物1-3重量份、氯化钠91-95重量份，加注射用水溶解完全，灌装，灭菌，得到参麦输液剂；(6)取西洋参醇提物4-6重量份、麦冬醇提物1-3重量份、冻干赋形剂41-45重量份，加注射用水溶解完全，灌装，干燥，得到参麦粉针剂；人参和西洋参为地上茎叶或地下根。
大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂.
西洋参代替人参，与麦冬配伍制备成注射制剂，与人参配伍麦冬制备的参麦注射剂治疗作用相同，但在临床应用中侧重点有所不同，市售参麦制剂主要为气虚、体制较弱并具有休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症等症状的患者使用，本发明各组制剂侧重于阴虚、体制强壮并具有休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症等症状的患者使用，因此，本发明各组制剂在临床使用中要进行辨证使用。
西洋参代替人参，配伍麦冬，西洋参市场批发价为1000元/kg，人参市场批发价为500元/kg，虽然西洋参价格较高，但西洋参醇提物(以人参皂苷计10％左右)含量比人参醇提物(以人参皂苷计4％左右)含量高，因此在用量上减少很多，节省大量的生物资源；二.检测分析1.人参皂苷、人参二醇皂苷的检测分析照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；乙腈0.05％磷酸溶液(19∶81)为流动相；检测波长为203nm。
对照品溶液的制备精密称取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人参皂甙Rg、Rb1、Re各5mg，置25ml量瓶中，加乙腈水(19∶81)至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加乙腈水(19∶81)稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取本发明3种不同工艺参数下西洋参醇提物10克溶解在流动相中，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得。同时计算人参二醇皂苷的含量，见表1表1西洋参中人参皂苷、人参二醇皂苷含量比较人参皂苷含量 人参二醇皂苷含量组别(以人参皂苷Rg、Rb1、Re计，％) (以人参皂苷Rg、Rb1、Re计，％)1 50.7 20.12 84.6 29.83 69.2 25.22.麦冬醇提物含量测定薄层扫描法测定麦冬皂甙类成分实验药品麦冬皂甙B(ophioponinB)、D(ophio-pogoninD)(沈阳药科大学中成药分析教研室)本发明不同工艺参数下麦冬醇提物(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)实验仪器岛津CS-930型薄层扫描仪；硅胶板(德国Merck公司)。
色谱条件展开剂为乙酸乙酯-甲醇-水(15∶5∶1)，显色剂为10％硫酸，扫描方式为锯齿形扫描，SX＝6，狭缝1.2mm×1.2mm。经在370～700nm范围内扫描，确定570nm为麦冬皂甙B、D的测定波长。
标准曲线制备精密称取麦冬皂甙B、D，以甲醇定容，使其浓度分别为0.9、1.0g/L，分别吸取2.0、4.0、6.0、8.0、10.0μL点样，展开，显色后，测定面积积分值，浓度范围在2～10μg，麦冬皂甙B、D的回归方程(n＝5)分别为
Y＝-1.675×104+1.426×104C r＝0.992Y＝-3.904×104+1.714×104C r＝0.997样品测定取麦冬醇提物样品和麦冬皂甙B、D对照液分别点样5.0μL，按皂甙分析的色谱条件进行测定。含量测定结果见表3。
表2麦冬醇提物含量测定麦冬醇提物含量组别(以麦冬皂苷计，％)150.3284.3367.1结论通过以上检测分析实验表明，本发明工艺具有实际意义。
三.药理实施例实施例1本发明各组制剂溶血实验实验药物参麦注射液(石家庄神威药业有限公司)；本发明注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)实验方法取去纤维蛋白兔全血，加生理盐水，摇匀，离心，倾去上清液，反复清涤至不成红色为止，量取红细胞，加生理盐水稀释成2％的混悬液，取参麦注射液、本发明各组制剂各2ml(将本发明各组制剂处理与市售参麦注射液浓度相同的溶液)，加入2％红细胞混悬液2.5ml，补加生理盐水至5ml，轻轻摇匀，置37℃恒温水浴中，观察3小时、4小时、6小时溶血情况，实验结果见表2。
表2各组制剂的溶血情况组别3小时 4小时6小时参麦脉注射液+-+- +本发明水针剂(以西洋参、麦冬为 - --原料)本发明输液剂(以西洋参、麦冬为 - --原料)本发明粉针剂(以西洋参、麦冬为 - --原料)注+表示溶血，-表示不溶血，+-表示有溶血现象但不完全结论通过上述实验表明，本发明对具有溶血作用的人参二醇皂苷进行了含量限定后，使本发明的各组制剂有效的克服了溶血这种不良反应，使该制剂在临床应用中更安全。
实施例2西洋参醇提物的溶血作用取不同西洋参醇提物(以人参二醇皂苷Rb1记为10％、15％、25％、30％、31％、35％)进行上述溶血实验，结果见表3表3不同西洋参醇提物的溶血作用组别 3小时 4小时 6小时西洋参醇提物(以人参二醇皂苷Rb1记为10％组) - - -西洋参醇提物(以人参二醇皂苷Rb1记为15％组) - - -西洋参醇提物(以人参二醇皂苷Rb1记为25％组 - - -西洋参醇提物(以人参二醇皂苷Rb1记为30％组) - - -西洋参醇提物(以人参二醇皂苷Rb1记为31％组) - +-+西洋参醇提物(以人参二醇皂苷Rb1记为35％组) +-+ +注+表示溶血，-表示不溶血，+-表示有溶血现象但不完全结论通过上述实验，我们确定本发明西洋参醇提物控制人参二醇皂苷Rb1记为10％-30％。
实施例3
对大鼠急性心肌缺血保护作用实验药物参麦注射液(石家庄神威药业有限公司)；本发明注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供实验动物动物Wister大白鼠80只，雄性，体重(300±20)g，，分为5组，每组10只。
实验方法结扎大鼠的左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型。各组进行尾静脉给药(2.5g/kg给药)，20％乌拉坦(1g/kg，ip)麻醉，分离颈总动脉，并行气管插术，连接动物呼吸机。左侧第四肋间开胸，剪开心包，分离左冠状动脉前降支，平右心耳作结扎部位。取出心脏称重，-10℃冰冻30～50min，在心脏结扎线下，平行冠状沟将心室横切成5片，生理盐水冲洗后，置于pH值8.0磷酸缓冲液配制的浓度为1％的氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液中，在38℃恒温水浴中染色10min，正常心肌染色成暗红色，梗死心肌染成灰黄色，剪去心肌片被染色的部分，把未被染色的缺血梗死区心肌称重，计算缺血范围(缺血梗死面积占全心重的百分比，结果见表4。
表4组制剂对大鼠急性心肌缺血保护作用组别 心脏重(g) 心脏梗死重(g)心脏梗死百分率(％)生理盐水 0.926 0.189 20.41
参麦注射液 0.861 0.103 11.96**本发明水针剂(以西0.839 0.065 10.82**洋参、麦冬为原料)本发明输液剂(以西0.891 0.072 10.69**洋参、麦冬为原料)本发明粉针剂(以西0.961 0.075 10.88**洋参、麦冬为原料)**P＜0.01结论通过以上药理实验表明，本发明各组制剂具有很好的安全性；本发明各组制剂与参麦注射液药理作用没有显著性差别，但数据具有更好。
实施例4对阴虚型小鼠的促醒作用实验动物小鼠昆明种身体强壮小白鼠50只，体重18-22g，雌雄各半(由沈阳药科大学中药药理教研室做成阴虚型模型，进行实验)实验药物参麦注射液(石家庄神威药业有限公司)；本发明注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)实验方法取造模好小鼠50只，随机分成5组，每组10只，分别尾静脉注射给生理盐水溶液、参麦注射液与本发明各组制剂(给药量为2.5g生药/kg给药)，每天一次，连续给药2d，于末次给药后15min，小鼠每20g体重腹腔注射戊巴比妥钠生理盐水溶液(3mg/ml)0.3ml，记录小鼠翻正反射消失至恢复的时间，计算各组均值与标准差，进行t检验，与空白对照组比较差异显著性，结果见表5。
表5各组制剂对阴虚型小鼠促醒作用动物数 小鼠清醒时间组别(只) (min)生理盐水 10 28.7±3.8参麦注射液 10 20.1±3.3**本发明水针剂 10 11.0±2.1**本发明输液剂 10 10.9±2.0**本发明粉针剂 10 10.5±1.8****P＜0.01。[*]P＜0.05，处理组与阳性对照组比较。
结论通过药理实验4表明，本发明各组制剂对阴虚型小鼠具有更好的药理作用。
本发明各组制剂也可用于癌症的治疗。
四.制备实施例实施例1(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参根40克，麦冬100克；(2)取西洋参根用75％的乙醇提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用12倍柱体积的水洗，再用8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.20，70℃下真空干燥，得西洋参醇提物；(醇提物人参皂苷(以人参皂苷Rg、Rb1、Re)为85％，其中控制醇提物人参皂苷中人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为30％。)(3)取麦冬，放入中药多功能提取罐中，用8倍、浓度为75％乙醇提取4小时，提取4次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取液上D101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的12倍，洗脱液弃去，再用70％的乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的10倍，洗脱液回收乙醇至尽，得麦冬醇提物；(麦冬醇提物(以麦冬皂苷记)为85％。)(4)取西洋参醇提物4克、麦冬醇提物1克，加注射用水溶解完全，灌装、灭菌，得到参麦水针剂1000瓶；(5)取西洋参醇提物4克、麦冬醇提物1克、氯化钠95克，加注射用水溶解完全，灌装，灭菌，得到参麦输液剂1000瓶；(6)取西洋参醇提物4克、麦冬醇提物1克、冻干赋形剂蔗糖45克，加注射用水溶解完全，灌装，干燥，得到参麦粉针剂1000瓶；实施例2(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参根60克，麦冬300克；(2)取西洋参根用75％的乙醇提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用8倍柱体积的水洗，再用6倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15，70℃下真空干燥，得西洋参醇提物；(醇提物人参皂苷(以人参皂苷Rg、Rb1、Re)为50％，其中控制醇提物人参皂苷中人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为10％。)(3)取麦冬，放入中药多功能提取罐中，用6倍、浓度为55％乙醇提取2小时，提取2次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取液上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的8倍，洗脱液弃去，再用60％的乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的6倍，洗脱液回收乙醇至尽，得麦冬醇提物；(麦冬醇提物(以麦冬皂苷记)为50％。)(4)取西洋参醇提物6克、麦冬醇提物2克，加注射用水溶解完全，灌装、灭菌，得到参麦水针剂1000支；(5)取西洋参醇提物6克、麦冬醇提物3克、氯化钠91克，加注射用水溶解完全，灌装，灭菌，得到参麦输液剂1000瓶；(6)取西洋参醇提物6克、麦冬有效部3克、冻干赋形剂41克，加注射用水溶解完全，灌装，干燥，得到参麦粉针剂1000瓶；实施例3(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参50克，麦冬200克；(2)取西洋参用85％的乙醇提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上大孔吸附树脂柱，先用10倍柱体积的水洗，再用7倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.18，70℃下真空干燥，得西洋参醇提物；(醇提物人参皂苷(以人参皂苷Rg、Rb1、Re)为56％，其中控制醇提物人参皂苷中人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为24％。)(3)取麦冬，放入中药多功能提取罐中，用7倍、浓度为65％乙醇提取3小时，提取3次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取液上NKA型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的10倍，洗脱液弃去，再用65％的乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的8倍，洗脱液回收乙醇至尽，得麦冬醇提物；(麦冬醇提物(以麦冬皂苷记)为65％。)(4)取西洋参醇提物5克、麦冬醇提物2克，加注射用水溶解完全，灌装、灭菌，得到参麦水针剂1000支；(5)取西洋参醇提物5克、麦冬醇提物2克、氯化钠93克，加注射用水溶解完全，灌装，灭菌，得到参麦输液剂1000瓶；(6)取西洋参醇提物5克、麦冬醇提物2克、冻干赋形剂43克，加注射用水溶解完全，灌装，干燥，得到参麦粉针剂1000瓶；实施例4(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参茎叶40克，麦冬100克；(2)取西洋参茎叶用75％的乙醇提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用12倍柱体积的水洗，再用8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.20，70℃下真空干燥，得西洋参醇提物；(醇提物人参皂苷(以人参皂苷Rg、Rb1、Re)为85％，其中控制醇提物人参皂苷中人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为30％。)(3)取麦冬，放入中药多功能提取罐中，用8倍、浓度为75％乙醇提取4小时，提取4次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取液上D101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的12倍，洗脱液弃去，再用70％的乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的10倍，洗脱液回收乙醇至尽，得麦冬醇提物；(麦冬醇提物(以麦冬皂苷记)为85％。)(4)取西洋参醇提物4克、麦冬醇提物1克，加注射用水溶解完全，灌装、灭菌，得到参麦水针剂1000瓶；(5)取西洋参醇提物4克、麦冬醇提物1克、氯化钠95克，加注射用水溶解完全，灌装，灭菌，得到参麦输液剂1000瓶；(6)取西洋参醇提物4克、麦冬醇提物1克、冻干赋形剂蔗糖45克，加注射用水溶解完全，灌装，干燥，得到参麦粉针剂1000瓶；实施例5(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参茎叶60克，麦冬300克；(2)取西洋参茎叶用75％的乙醇提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用8倍柱体积的水洗，再用6倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15，70℃下真空干燥，得西洋参醇提物；(醇提物人参皂苷(以人参皂苷Rg、Rb1、Re)为50％，其中控制醇提物人参皂苷中人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为10％。)(3)取麦冬，放入中药多功能提取罐中，用6倍、浓度为55％乙醇提取2小时，提取2次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取液上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的8倍，洗脱液弃去，再用60％的乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的6倍，洗脱液回收乙醇至尽，得麦冬醇提物；(麦冬醇提物(以麦冬皂苷记)为50％。)(4)取西洋参醇提物6克、麦冬醇提物2克，加注射用水溶解完全，灌装、灭菌，得到参麦水针剂1000支；(5)取西洋参醇提物6克、麦冬醇提物3克、氯化钠91克，加注射用水溶解完全，灌装，灭菌，得到参麦输液剂1000瓶；(6)取西洋参醇提物6克、麦冬有效部3克、冻干赋形剂41克，加注射用水溶解完全，灌装，干燥，得到参麦粉针剂1000瓶；实施例6(1)本发明原料药材配比重量份为
西洋参茎叶50克，麦冬200克；(2)取西洋参用茎叶85％的乙醇提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上大孔吸附树脂柱，先用10倍柱体积的水洗，再用7倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.18，70℃下真空干燥，得西洋参醇提物；(醇提物人参皂苷(以人参皂苷Rg、Rb1、Re)为56％，其中控制醇提物人参皂苷中人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为24％。)(3)取麦冬，放入中药多功能提取罐中，用7倍、浓度为65％乙醇提取3小时，提取3次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取液上NKA型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的10倍，洗脱液弃去，再用65％的乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的8倍，洗脱液回收乙醇至尽，得麦冬醇提物；(麦冬醇提物(以麦冬皂苷记)为65％。)(4)取西洋参醇提物5克、麦冬醇提物2克，加注射用水溶解完全，灌装、灭菌，得到参麦水针剂1000支；(5)取西洋参醇提物5克、麦冬醇提物2克、氯化钠93克，加注射用水溶解完全，灌装，灭菌，得到参麦输液剂1000瓶；(6)取西洋参醇提物5克、麦冬醇提物2克、冻干赋形剂43克，加注射用水溶解完全，灌装，干燥，得到参麦粉针剂1000瓶。
权利要求
1.一种含西洋参、麦冬有效部位的药物组合物，其特征在于它是由中药西洋参醇提物4-6重量份、麦冬提取纯化得到的麦冬醇提物1-3重量份与药用辅料组成；其特征还在于西洋参有效部位中人参皂苷含量(以人参皂苷Rg、Rb1、Re计)为50％-85％，其中控制人参皂苷中人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1计)为10％-30％，麦冬醇提物(以麦冬皂苷计)为50％-85％。
2.根据权利要求1所述一种含西洋参、麦冬的药物组合物的制备方法，其特征包括以下步骤(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参40-60重量份，麦冬100-300重量份；(2)取西洋参用75％-95％的乙醇提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材的体积重量比为1∶1，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上大孔吸附树脂柱，先用8-12倍柱体积的水洗，再用6-8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15-1.20，70℃下真空干燥，得西洋参醇提物；(3)取麦冬，放入中药多功能提取罐中，用6-8倍、浓度为55％-75％乙醇提取2-4小时，提取2-4次，过滤，合并提取液回收乙醇至尽，提取液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，洗脱用蒸馏水为柱体积的8-12倍，洗脱液弃去，再用60％-70％的乙醇洗脱，洗脱用乙醇为柱体积的6-10倍，洗脱液回收乙醇至尽，得麦冬醇提物；(4)取西洋参醇提物4-6重量份、麦冬醇提物1-3重量份，加注射用水溶解完全，灌装、灭菌，得到参麦水针剂；(5)取西洋参醇提物4-6重量份、麦冬醇提物1-3重量份、氯化钠91-95重量份，加注射用水溶解完全，灌装，灭菌，得到参麦输液剂；(6)取西洋参醇提物4-6重量份、麦冬醇提物1-3重量份、冻干赋形剂41-45重量份，加注射用水溶解完全，灌装，干燥，得到参麦粉针剂；
3.根据权利要求1和2所述的参麦注射制剂，其中西洋参为地上茎叶或地下根。
4.根据权利要求2所述的参麦注射制剂，其中大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂。
全文摘要
本发明公开了一种含西洋参、麦冬有效部位的药物组合物及其制备方法，其特点在于它是由提取纯化的西洋参有效部位、麦冬有效部位，与药用辅料组成，制备成注射制剂；其特征还在于本发明对既有很好药理作用又有溶血性不良反应的人参二醇皂苷进行了含量限定，使本发明各组制剂在临床应用中更安全；药理实验结果表明，该药物组合物制剂，与市售同类药物比较具有更好的药理作用和安全性。
文档编号A61P11/00GK1616055SQ20041008024
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月28日 优先权日2004年9月28日
发明者张平 申请人:张平