专利名称：一种丹酚酸凝胶骨架片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，具体涉及一种丹酚酸的凝胶骨架片及其制备方法。
背景技术：
丹酚酸(Salvianolic acid)是从鼠尾草属植物丹参中提取的一类既有咖啡酰缩酚酸结构又有新木脂素骨架的水溶性成分，包括丹酚酸A、B、C、D、E、P、、C、H、I和异丹酚酸C等，都具有很强的抗脂质过氧化和清除自由基作用，其中含量最高的两个成分丹酚酸A(SalA)和丹酚酸B(SalB)活性最强，对脂质过氧化引起的细胞膜损伤有明显的保护作用。研究表明丹酚酸具有抗肝纤维化、抗动脉粥样硬化和改善记忆功能障碍等作用[戈升荣等，丹酚酸的药理作用研究进展，中药材第25卷第9期2002年9月]。
一直以来有关丹酚酸的制剂主要为冻干粉针制剂。但由于作为丹参中水溶性活性成分的丹酚酸体内的半衰期较短，使得普通的口服制剂面临着一系列的问题，如临床给药次数频繁，使用不方便，患者的顺应性(compliance)差等。
发明人经过多年的研究发现将丹酚酸与适当辅料制成缓释凝胶骨架片，可以达到缓慢地非恒速释放，减少服用次数，提高患者顺应性的目的。
发明内容
本发明的主要目的在于提供了一种全新的具有缓慢释放功能的丹酚酸凝胶骨架片。
本发明的另一目的在于提供了这种丹酚酸凝胶骨架片的制备方法。
本发明一种丹酚酸凝胶骨架片，由丹参中提取得到的丹酚酸提取物作为活性成分与辅料共同组成。其中的丹酚酸提取物可以是现有技术中任何方法制备而得，为了便于理解现举例如下，但并不限于此。
丹参水提取加聚酰胺及大孔树脂法
1.丹参用水提取，2.提取液用聚酰胺层析柱分离，3.洗脱液用大孔吸附树脂层析柱分离。
需要说明的是，步骤(1)中还包括，提取液调pH至酸性后，过滤；步骤(2)中还包括，滤液通过聚酰胺层析柱，用水冲洗至pH值为中性，再用弱碱性水溶液洗脱，收集碱洗脱液；步骤(3)中还包括，步骤(2)中的碱洗脱液，调PH值到酸性后，通过大孔吸附树脂层析柱，先用水冲洗至pH值为中性，再用含水或无水低级醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至无醇，干燥，得丹酚酸提取物。
丹参水提取加大孔树脂法包括将丹参用水提取，适当浓缩后过大孔树脂，采用低级醇洗脱，收集洗脱液，浓缩回收醇得丹酚酸提取物。
丹参水提取酸化后柱层析法包括丹参用水提取得提取液，酸化提取液，大孔树脂或离子交换树脂分离，醇、丙酮、乙腈单独或混合洗脱分离，收集洗脱液后干燥即得丹酚酸提取物。
丹参水提取壳聚糖絮凝法丹参先用水进行提取，然后用壳聚糖絮凝，接着进行醇沉，再用石油醚和乙酸乙酯分别萃取，最后采用硅胶柱层析得到较高纯度的丹酚酸提取物。
除丹酚酸提取物作为活性成分外，达到缓释效果还须有适当的辅料。本发明选用了包括羟乙基纤维素、二氧化硅、以及作为致孔使用的乳糖等作为辅料，此外还可以有滑石粉或硬酯酸镁，作为润滑剂以降低颗粒间摩擦力，改善流动性。
活性成分与辅料等的重量配比如下丹酚酸提取物5-35份，羟乙基纤维素5-25份，乳糖5～75份；优选比例为，丹酚酸提取物20份，羟乙基纤维素15份，乳糖50份。
上述辅料还可以有滑石粉或硬酯酸镁，其用量为0.1％-1％，优选为0.5％。
本发明所述的丹酚酸凝胶骨架片，由下述方法制而成a.取丹酚酸提取物5-35份，羟乙基纤维素5-25份，乳糖5～75份，研磨混合均匀；b.将步骤a中的混合物加入浓度小于5％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液制成颗粒；c.步骤b中得到的湿颗粒，干燥，至干燥失重小于3％，优选为流化床干燥，干燥温度40℃以上，干燥失重2％以内；
d.步骤c中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；e.上述颗粒与适当润滑剂，如滑石粉或硬酯酸镁等混合，压片。
其中，步骤b中使用的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液浓度优选4％；步骤c中干燥温度优选60℃。
上述方法制备的丹酚酸凝胶骨架缓释片每片含有丹酚酸提取物0.4～0.6g，优选0.5g。
祖国医学中对丸剂有“丸者缓也，舒缓而治之……”的记载(李杲，1180-1251)。可见我国古代医药家早已认识到并应用了药剂学方法，来达到平稳持久疗效的目的。
传统剂型，大多数的释药过程均按一级动力学进行，其药物的血药浓度有可能低于最低有效血药浓度和在治疗浓度内维持时间短的缺点。为达到治疗目的和降低副作用常采取多次服药方式，这样使得患者服药的依从性下降。缓释制剂正是克服了传统制剂的不足，提供了平稳、持久的血药浓度。
本发明中，使用羟乙基纤维素的作用是生成复杂的矩阵式结构，其中均匀地“镶嵌”有药物活性成分。所形成的矩阵式结构呈现出一种铰链的网络结构。当凝胶骨架片吸收水分后，水凝胶部分对于丹酚酸提取形成了许多物理的封闭区域。在这种情况下，加上致孔剂，如乳糖等即可以实现很好的控制释放的效果。乳糖是水溶性的。在胃肠道的流动影响下，压片后的凝胶骨架片将溶解留下形成的小孔，通过这些小孔，胃肠道内的液体便可以进入，使得丹酚酸等活性成分溶解并且很好的扩散出来。相比起那种通过使用微晶纤维素等物质形成的结构来，这种是用乳糖形成的致孔机制则有利于活性称的释放。
以下通过体外释药实验说明本发明丹酚酸凝胶骨架片的有益效果通过转篮法，采用高效液相色谱法测定丹酚酸B含量，来比较本发明丹酚酸凝胶骨架片与普通丹酚酸片剂体外释药的差别。
色谱条件仪器和试剂Waters LC 2690系统，996PDA检测器，600自动进样器，Millenium 32数据处理软件系统。丹酚酸B对照品(中国药品生物制品检定所)，乙腈(色谱纯)，甲醇(色谱纯)，36％乙酸(分析纯)，水(Milli-Q)。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱DiamonsilODS-C18色谱柱(250mm×4.6mm，59Lm)，流动相甲醇-乙腈-水-36％乙酸(33∶12∶55∶1)，流速1mL/min，检测波长280nm，进样量10μL，理论板数按丹酚酸B计算不低于4000。
线性范围的考察精密吸取对照品溶液2，4，8，10，12，15，20，259μL注入液相色谱仪，测定峰面积。以峰面积及对照品量(μg)绘制标准曲线，计算回归方程为Y＝-6.675×104X+8.332×105r＝0.9998结果表明丹酚酸B进样量在0.49-6.15μL范围内。
按照实施例1方法制备丹酚酸凝胶骨架片，按中国药典2000年版附录XD释放度测定法第一法有关规定，量取新鲜脱气蒸馏水900ml注入各容器中，调控温度为(37±0.1)℃，转速为50r/min，分别于各容器中投入丹酚酸凝胶骨架片1片，共6片，并分别在0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12h取样，求其累积释放量，得释药曲线；同法测定普通片(按照对比例制备)溶出度，同法得释药曲线，图1。
结果显示本发明采用HPMC制备的丹酚酸凝胶骨架片具有良好的体外释药效果。
图1、丹酚酸凝胶骨架片与普通的丹酚酸片剂体外释药曲线具体实施方式
下面结合对比例和实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
对比例 普通片剂的制备丹参5kg粉碎成粗粉，加去离子水在100℃微沸状态下加热提取3次。第一次5.5倍水，加热1小时；第二、三次各加3倍量水分别加热0.5小时。提取液用10％盐酸调PH值为2后，滤过，滤液上聚酰胺柱(干树脂量为生药量2/3)。用5倍量去离子水洗，继续用0.1％碳酸氢钠水溶液洗脱，用量为柱体积的5倍。收集洗脱液，用10％盐酸调PH到2后上D101大孔吸附树脂，用去离子水冲洗至中性，继续用95％乙醇洗脱，待色带下来即收集此色带。减压浓缩收集液至尽干，用适量水溶解后冰箱冷藏过夜，通过0.3μm混合纤维素微孔滤膜过滤即得丹参总酚酸提取液，以2％氢氧化钠调节PH值到6.0后立即冷冻干燥，得丹参总酚酸原料冻干粉221g，成品收率为生药量的4.4％。按专利申请文献(中国专利，申请号01142288.2，申请日2001年9月)的方法进行测定，成品含总酚酸83.94％，丹酚酸B为53.73％。
普通的丹酚酸片剂采用以下方法制备取上述丹酚酸提取物100g，加入可压性淀粉，采用湿法制粒压片。
实施例1丹酚酸的制备丹参5kg粉碎成粗粉，加去离子水在100℃微沸状态下加热提取3次。第一次5.5倍水，加热1小时；第二、三次各加3倍量水分别加热0.5小时。提取液用10％盐酸调PH值为2后，滤过，滤液上聚酰胺柱(干树脂量为生药量2/3)。用5倍量去离子水洗，继续用0.1％碳酸氢钠水溶液洗脱，用量为柱体积的5倍。收集洗脱液，用10％盐酸调PH到2后上D101大孔吸附树脂，用去离子水冲洗至中性，继续用95％乙醇洗脱，待色带下来即收集此色带。减压浓缩收集液至尽干，用适量水溶解后冰箱冷藏过夜，通过0.3μm混合纤维素微孔滤膜过滤即得丹参总酚酸提取液，以2％氢氧化钠调节PH值到6.0后立即冷冻干燥，得丹参总酚酸原料冻干粉221g，成品收率为生药量的4.4％。按专利申请文献(中国专利，申请号01142288.2，申请日2001年9月)的方法进行测定，成品含总酚酸83.94％，丹酚酸B为53.73％。
凝胶骨架片的制备1.取丹酚酸提取物200g，羟乙基纤维素150g，乳糖500g，研磨混合均匀；2.将步骤1中的混合物加入浓度小于4％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液制成颗粒；3.步骤2中得到的湿颗粒，流化床干燥，至干燥失重小于2％以内，干燥温度60℃；4.步骤3中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；5.步骤4中的筛分好的颗粒与0.5％的硬酯酸镁等混合，压片，得400片。
实施例2丹酚酸的制备丹参5kg粉碎成粗粉，加去离子水在80℃加热提取3次。第一次5.5倍水，加热2小时；第二、三次各加3倍量水分别加热1小时。提取液用5％硫酸调PH值为1后，滤过，滤液上聚酰胺柱(干树脂量为生药量2/3)。用5倍量去离子水洗，继续用0.2％碳酸氢钠水溶液洗脱，用量为柱体积的4倍。收集洗脱液，用5％硫酸调PH到1后上AB-8大孔吸附树脂，用去离子水冲洗至中性，继续用60％乙醇洗脱，待色带下来即收集此色带。减压浓缩收集液至无醇味，冰箱冷藏过夜，通过0.3μm混合纤维素微孔滤膜过滤即得丹参总酚酸提取液，以2％氢氧化钠调节PH值到6.0后立即冷冻干燥，得丹参总酚酸原料冻干粉227g，成品收率为生药量的4.5％。按专利申请文献(中国专利，申请号01142288.2，申请日2001年9月)的方法进行测定，成品含总酚酸83.15％，丹酚酸B为54.03％。
凝胶骨架片的制备1.取丹酚酸提取物200g，羟乙基纤维素150g，乳糖500g，研磨混合均匀；2.将步骤1中的混合物加入浓度小于4％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液制成颗粒；3.步骤2中得到的湿颗粒，流化床干燥，至干燥失重小于2％以内，干燥温度60℃；4.步骤3中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；5.步骤4中的筛分好的颗粒与0.5％的硬酯酸镁等混合，压片，得400片。
实施例3丹酚酸的制备丹参5kg粉碎成粗粉，加去离子水在100℃微沸状态下加热提取3次。第一次5.5倍水，加热1小时；第二、三次各加3倍量水分别加热0.5小时。提取液用10％盐酸调PH值为2后，滤过，滤液上聚酰胺柱(干树脂量为生药量2/3)。用5倍量去离子水洗，继续用0.1％碳酸氢钠水溶液洗脱，用量为柱体积的5倍。收集洗脱液，用10％盐酸调PH到2后上RA大孔吸附树脂，用去离子水冲洗至中性，继续用60％甲醇洗脱，待色带下来即收集此色带。减压浓缩收集液至无醇味，冰箱冷藏过夜，通过0.3μm混合纤维素微孔滤膜过滤即得丹参总酚酸提取液，以2％氢氧化钠调节PH值到6.0后立即冷冻干燥，得丹参总酚酸原料冻干粉224g，成品收率为生药量的4.5％。按专利申请文献(中国专利，申请号01142288.2，申请日2001年9月)的方法进行测定，成品含总酚酸84.02％，丹酚酸B为54.17％。
凝胶骨架片的制备1.取丹酚酸提取物200g，羟乙基纤维素150g，乳糖500g，研磨混合均匀；2.将步骤1中的混合物加入浓度小于4％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液制成颗粒；3.步骤2中得到的湿颗粒，流化床干燥，至干燥失重小于2％以内，干燥温度60℃；
4.步骤3中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；5.步骤4中的筛分好的颗粒与0.5％的硬酯酸镁等混合，压片，得400片。
实施例4丹酚酸的制备丹参5kg粉碎成粗粉，加去离子水在100℃加热提取3次。第一次加30L水，加热1小时；第二、三次各加15L水分别加热1/2小时。提取液在50℃减压浓缩至5L，冷却后加95％乙醇14L，静置过夜，过滤。滤液在50℃减压回收乙醇，所得浓缩液通过RA型大孔吸附树脂(以苯乙烯，二苯乙烯为主体，干树脂量2kg)，用去离子水洗至流出液无α-萘酚反应，继续用50％乙醇洗脱至洗脱液加三氯化铁铁氰化钾试剂无明显的酚羟基反应。洗脱液在50℃减压浓缩后置于冰箱过夜，滤过即得丹参总酚酸提取液，以2％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5后冷冻干燥，即得丹参总酚酸干粉220g。经检测其成品含总酚酸83.72％，丹酚酸B为54.41％。
凝胶骨架片的制备1.取丹酚酸提取物200g，羟乙基纤维素150g，乳糖500g，研磨混合均匀；2.将步骤1中的混合物加入浓度小于4％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液制成颗粒；3.步骤2中得到的湿颗粒，流化床干燥，至干燥失重小于2％以内，干燥温度60℃；4.步骤3中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；5.步骤4中的筛分好的颗粒与0.5％的硬酯酸镁等混合，压片，得400片。
实施例5丹酚酸的制备丹参药材5kg，粉碎过5目筛，用总量为20L。的60％丙酮于20℃浸泡6个小时后，放出浸泡液。减压蒸去溶剂全无丙酮味，2000p/m离心去除沉淀，使用D101型大孔吸附树脂层析，以水洗脱去除杂质，再用20％乙醇洗脱，回收乙醇，冷冻干燥。所得产物用水溶解后，用聚酰胺层析，以水洗脱去杂质，再用5％乙醇洗脱，减压浓缩，冷冻干燥得到含丹酚酸提取物234g。
凝胶骨架片的制备1.取丹酚酸提取物200g，羟乙基纤维素150g，乳糖500g，研磨混合均匀；2.将步骤1中的混合物加入浓度小于4％的聚乙烯吡咯烷酮(PVp)异丙醇溶液制成颗粒；3.步骤2中得到的湿颗粒，流化床干燥，至干燥失重小于2％以内，干燥温度60℃；4.步骤3中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；5.步骤4中的筛分好的颗粒与0.5％的硬酯酸镁等混合，压片，得400片。
实施例6丹酚酸的制备1.水提取(浸渍法)取丹参饮片，称量，按其重量的10倍量加水.室温浸泡4小时，然后60″C保温3小时(可适当搅拌)，分离提取液；残渣按原丹参饮片重量的8倍加水，60″C保温2小时(可适当搅拌)，分离提取液，将两次提取液合并，用过滤方法除去提取液中的固体杂质；2.提取液酸化在滤液中加入滤液量1-2％的盐酸调pH，边加边搅拌，至滤液的pH值为1，然后静置约两小时.使析出物充分沉降，离心或抽滤，保留上清液，弃去沉淀；3.柱层析法分离、纯化丹酚酸B滤液上D101型(天津农药厂生产)大孔树脂柱，上柱样品(以原药材干重计算)与树脂量之比为1∶4(W/W)，先用约30倍柱体积的水洗脱除杂质，再用约20倍柱体积的浓度为30％的乙醇水溶液洗脱除杂质。最后用浓度为50％的乙醇水溶液洗脱，以F～C13点样监测洗脱液中丹酚酸B的含量，结合高效液相，至丹酚酸B完全洗脱下来，收集洗脱液。
4.洗脱液在温度60℃、真空度-0.1Mpa的条件下进行真空浓缩，回收乙醇至浓缩液中含药量5％左右，浓缩液再经喷雾干燥，制得丹酚酸提取物236g。
凝胶骨架片的制备1.取丹酚酸提取物200g，羟乙基纤维素150g，乳糖500g，研磨混合均匀；2.将步骤1中的混合物加入浓度小于4％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液制成颗粒；3.步骤2中得到的湿颗粒，流化床干燥，至干燥失重小于2％以内，干燥温度60℃；
4.步骤3中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；5.步骤4中的筛分好的颗粒与0.5％的硬酯酸镁等混合，压片，得400片。
实施例7丹酚酸的制备丹参5kg粉碎成粗粉，加去离子水在100℃微沸状态下加热提取3次。第一次5.5倍水，加热1小时；第二、三次各加3倍量水分别加热0.5小时。提取液用10％盐酸调PH值为2后，滤过，滤液上聚酰胺柱(干树脂量为生药量2/3)。用5倍量去离子水洗，继续用0.1％碳酸氢钠水溶液洗脱，用量为柱体积的5倍。收集洗脱液，用10％盐酸调PH到2后上D101大孔吸附树脂，用去离子水冲洗至中性，继续用95％乙醇洗脱，待色带下来即收集此色带。减压浓缩收集液至尽干，用适量水溶解后冰箱冷藏过夜，通过0.3μm混合纤维素微孔滤膜过滤即得丹参总酚酸提取液，以2％氢氧化钠调节PH值到6.0后立即冷冻干燥，得丹参总酚酸原料冻干粉221g，成品收率为生药量的4.4％。按专利申请文献(中国专利，申请号01142288.2，申请日2001年9月)的方法进行测定，成品含总酚酸83.94％，丹酚酸B为53.73％。
凝胶骨架片的制备1.取丹酚酸提取物50g，羟乙基纤维素50g，乳糖50g，研磨混合均匀；2.将步骤1中的混合物加入浓度小于3％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液制成颗粒；3.步骤2中得到的湿颗粒，流化床干燥，至干燥失重小于2％以内，干燥温度50℃；4.步骤3中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；5.步骤4中的筛分好的颗粒与0.1％的滑石粉混合，压片，得100片。
实施例8丹酚酸的制备丹参5kg粉碎成粗粉，加去离子水在80℃加热提取3次。第一次5.5倍水，加热2小时；第二、三次各加3倍量水分别加热1小时。提取液用5％硫酸调PH值为1后，滤过，滤液上聚酰胺柱(干树脂量为生药量2/3)。用5倍量去离子水洗，继续用0.2％碳酸氢钠水溶液洗脱，用量为柱体积的4倍。收集洗脱液，用5％硫酸调PH到1后上AB-8大孔吸附树脂，用去离子水冲洗至中性，继续用60％乙醇洗脱，待色带下来即收集此色带。减压浓缩收集液至无醇味，冰箱冷藏过夜，通过0.3μm混合纤维素微孔滤膜过滤即得丹参总酚酸提取液，以2％氢氧化钠调节PH值到6.0后立即冷冻干燥，得丹参总酚酸原料冻干粉227g，成品收率为生药量的4.5％。按专利申请文献(中国专利，申请号01142288.2，申请日2001年9月)的方法进行测定，成品含总酚酸83.15％，丹酚酸B为54.03％。
凝胶骨架片的制备1.取丹酚酸提取物35g，羟乙基纤维素25g，乳糖75g，研磨混合均匀；2.将步骤1中的混合物加入浓度小于3％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液制成颗粒；3.步骤2中得到的湿颗粒，流化床干燥，至干燥失重小于2％以内，干燥温度50℃；4.步骤3中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；5.步骤4中的筛分好的颗粒与0.1％的滑石粉混合，压片，得70片。
实施例9丹酚酸的制备丹参5kg粉碎成粗粉，加去离子水在80℃加热提取3次。第一次5.5倍水，加热2小时；第二、三次各加3倍量水分别加热1小时。提取液用5％硫酸调PH值为1后，滤过，滤液上聚酰胺柱(干树脂量为生药量2/3)。用5倍量去离子水洗，继续用0.2％碳酸氢钠水溶液洗脱，用量为柱体积的4倍。收集洗脱液，用5％硫酸调PH到1后上AB-8大孔吸附树脂，用去离子水冲洗至中性，继续用60％乙醇洗脱，待色带下来即收集此色带。减压浓缩收集液至无醇味，冰箱冷藏过夜，通过0.3μm混合纤维素微孔滤膜过滤即得丹参总酚酸提取液，以2％氢氧化钠调节PH值到6.0后立即冷冻干燥，得丹参总酚酸原料冻干粉227g，成品收率为生药量的4.5％。按专利申请文献(中国专利，申请号01142288.2，申请日2001年9月)的方法进行测定，成品含总酚酸83.15％，丹酚酸B为54.03％。
凝胶骨架片的制备1.取丹酚酸提取物150g，羟乙基纤维素100g，乳糖400g，研磨混合均匀；2.将步骤1中的混合物加入浓度小于3％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液制成颗粒；3.步骤2中得到的湿颗粒，流化床干燥，至干燥失重小于2％以内，干燥温度50℃；
4.步骤3中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；5.步骤4中的筛分好的颗粒与0.6％的滑石粉混合，压片，得300片。
实施例10丹酚酸的制备丹参药材5kg，粉碎过5目筛，用总量为20L。的60％丙酮于20℃浸泡6个小时后，放出浸泡液。减压蒸去溶剂全无丙酮味，2000p/m离心去除沉淀，使用D101型大孔吸附树脂层析，以水洗脱去除杂质，再用20％乙醇洗脱，回收乙醇，冷冻干燥。所得产物用水溶解后，用聚酰胺层析，以水洗脱去杂质，再用5％乙醇洗脱，减压浓缩，冷冻干燥得到含丹酚酸提取物234g。
凝胶骨架片的制备1.取丹酚酸提取物300g，羟乙基纤维素200g，乳糖600g，研磨混合均匀；2.将步骤1中的混合物加入浓度小于3％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液制成颗粒；3.步骤2中得到的湿颗粒，流化床干燥，至干燥失重小于2％以内，干燥温度50℃；4.步骤3中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；5.步骤4中的筛分好的颗粒与1％的滑石粉混合，压片，得600片。
权利要求
1.一种丹酚酸凝胶骨架片，包括作为活性成分的丹酚酸以及辅料羟乙基纤维素和乳糖，其重量配比为丹酚酸提取物5-35份，羟乙基纤维素5-25份，乳糖5～75份。
2.权利要求1的骨架片，所述活性成分与辅料的重量配比为丹酚酸提取物20份，羟乙基纤维素15份，乳糖50份。
3.权利要求1的骨架片，所述作为活性成分的丹酚酸提取物采用丹参水提取加聚酰胺及大孔树脂法或丹参水提取加大孔树脂法或丹参水提取酸化后柱层析法或丹参水提取壳聚糖絮凝法。
4.权利要求3的骨架片，其中的丹参水提取加聚酰胺及大孔树脂法为丹参用水提取，提取液用聚酰胺层析柱分离，洗脱液用大孔吸附树脂层析柱分离。
5.权利要求1所述骨架片的制备方法，由下列步骤组成a.取丹酚酸提取物5-35份，羟乙基纤维素5-25份，乳糖5～75份，研磨混合均匀；b.将步骤a中的混合物加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液制成颗粒；c.步骤b中得到的湿颗粒，干燥温度大于40℃，至干燥失重小于3％；d.步骤c中得到的干燥颗粒100目筛进行筛分；e.上述颗粒与适当润滑剂，如滑石粉或硬酯酸镁等混合，压片。
6.权利要求5所述的方法，其中步骤b中聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液浓度小于5％。
7.权利要求6所述的方法，其中聚乙烯吡咯烷酮(PVP)异丙醇溶液浓度为4％。
8.权利要求5所述的方法，其中步骤b中干燥温度为60℃，干燥失重小于2％。
9.权利要求5所述的方法，其中步骤e中加入的滑石粉或硬酯酸镁为0.1％-1％。
10.权利要求9所述的方法，其中步骤e中加入的滑石粉或硬酯酸镁为0.5％。
全文摘要
本发明公开了一种丹酚酸凝胶骨架片，具体为将丹参提取加工后，制成含有丹酚酸的提取物，再加入羟丙基甲基纤维素制成凝胶骨架片，本发明还公开了其制备方法。
文档编号A61K9/20GK1785171SQ20041009389
公开日2006年6月14日 申请日期2004年12月10日 优先权日2004年12月10日
发明者郑永锋, 范立君 申请人:天津天士力制药股份有限公司