专利名称：治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
随着社会的进步，经济的发展，自然和人类生态环境的污染严重，生活节奏加快，人们的工作压力较大，导致心、血管疾病的发病率非常高，所以研制疗效确切的药物是很有前景的。随着现代社会人们生活节奏的加快，工作压力的增加，人民生活水平、生活环境的日益提高，心脏负担越来越重，患有胸闷、胸痛及冠心病心绞痛等症状的心脏疾病的人呈逐年上升的趋势，而且有明显向年青化人群发展的趋势，尽管西药在治疗心脏疾病的某一方面有确切的疗效，但大多有副作用，治标难治本，中医药在治疗心脏血管疾病方面具有治疗副作用小，有标本兼治的效果。据世界卫生组织公布的数据显示，心脑血管疾病已经成为危害人类健康的第一杀手，目前，我国约有1.1亿人患有高血压、动脉硬化等心脑血管疾病，6000万人患有冠心病，7000万人患有脑梗塞或者脑溢血，40岁以上的人中，约有57％的人患有不同程度的心脑血管疾病。并且，心脑血管疾病(如中风、脑出血、心梗、冠心病)发病前没有任何征兆，病来如风，兼有高死亡率、高复发率、高致残率的特点，给无数家庭带来巨大痛苦。在人类因病致残、疾病复发、因病死亡的原因中，心脑血管疾病的致残率高达50％；心脑血管疾病的复发率高达87％；心脑血管疾病占总死亡人口的39.4％，均位居第一。因此治疗心脑血管疾病用药的市场需求极为广阔。目前已知用于治疗冠心病的中药，多选用赤芍、人参、丹参、红花、川芎、三七、冰片、刺五加、黄芪、葛根、瓜篓、桂枝、细辛、丁香、牛滕、延胡索、荜茇等原料制取有效药物。尚未见有选用肉桂和高良姜为原料制取治疗冠心病的药物和有效提取物，以及与此相关的文献记载。
发明专利内容本发明的一个目的是提出一种治疗冠心病和心绞痛的药物，第二个目的是提供该药物的制备方法。
按中医论述，胸痹是指胸部闷痛，甚则胸痛彻背、短气喘息不得卧为主症的一种疾病，轻者仅感胸闷如窒、呼吸欠畅，重者则有胸痛，严重者心痛彻背，背痛彻心。如《素问·藏气法时论篇》说“心病者，胸中痛，胁支满，胁下痛，膺背肩甲间痛，两臂内痛……。”《灵枢·厥病》篇说“真心痛，手足青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死。”本证多属本虚标实。其发病多与寒邪内侵，饮食不当，情场失调，年老体虚等因素有关，造成寒凝、气滞、血瘀、痰阻或心脾肝肾亏虚，从而痹遏胸阳，阻滞心脉，或心脉失养。
素体阳衰，胸阳不足，阴寒之邪乘虚侵袭，寒凝气滞，痹阻胸阳，而成胸痹，诚如《医门法律·中寒门》所说“胸痹心痛，然总因阳虚，故阴得乘之。”《类证治裁·胸痹》也说“胸痹胸中阳微不运，久则阴乘阳位，而为痹结也。”心主血脉，居胸中，胸中宗气贯心脉以行气血。《类证治裁·胸痹》曰“夫诸阳受气于胸中，必胸次空旷，而后清气转运，布息展舒……”，如胸阳不振，阴寒侵袭，寒凝气滞，胸阳被遏，气机痹阻，故见胸痛彻背，因寒邪作祟，故感寒痛甚。气机受阻，肺失宣肃，故见胸闷气短，心悸，甚则喘息不能平卧。寒为阴邪，易伤阳气，加上胸阳本来就较虚弱，故见面色苍白，四肢厥冷。舌苔白，脉沉细，均为阴寒凝滞，阳气不运之候。治宜辛温通阳，开痹散寒。
中药肉桂具有辛甘大热，辛散温通之力强，既能通行气血经脉，又能散寒止痛，为治疗寒邪入侵之胸痹心痛之君药。诸阳皆根于肾阳，本品甘热，补火助阳之力强，为治命门火衰之要药，善温补肾阳，肾阳旺盛，则诸阳亦足，寒邪自祛。如《本草求真》曰“大补命门相火，益阳治阴。凡沉寒痼冷、营卫风寒、阳虚自汗、腹中冷痛、咳逆结气、脾虚恶食、湿盛泄泻、血脉不通、胎衣不下、目赤肿痛，因寒因滞而得者，用此治无不效。
高良姜辛热，可助肉桂散寒止痛。《别录》谓高良姜“主暴冷，胃中冷逆，霍乱腹痛。”可为臣药。
本发明的治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法采用了下述的技术方案一种治疗冠心病和心绞痛的药物，其特征是主要由高良姜提取物和肉桂提取物组成，高良姜提取物与肉桂提取物的重量百分比分别为10～70％、30～90％，高良姜提取物与肉桂提取物优选的重量百分比分别为30～50％、50～70％，高良姜提取物与肉桂提取物最佳的重量百分比分别为40％、60％；该药物为胶囊剂；每1000粒胶囊含有高良姜提取物23.8克肉桂提取物 35.7克β-环糊精 140.5克。
一种治疗冠心病和心绞痛的药物的制备方法，包括以下步骤(1)用清水洗净原料药材高良姜和肉桂；(2)分别将清洗后的高良将和肉桂经40～60℃温度烘干；(3)分别粉碎高良姜和肉桂过20目筛成高良姜粉和肉桂粉；(4)将高良姜粉和肉桂粉经超临界CO2萃取装置分别萃取高良姜和肉桂提取物；(5)分别称取定量的高良姜和肉桂提取物各加入与其重量相等的乙醇搅拌使之溶解，制成高良姜提取物乙醇溶液、肉桂提取物乙醇溶液；(6)称取高良姜与肉桂提取物重量之和适当倍数的β-环糊精和适当倍数的水混合，经高速剪切搅拌致均匀，并在搅拌状态下缓缓加入上述两种提取物的乙醇溶液，分别搅匀成两种混悬液；(7)分别静置沉淀两种混悬液；(8)分离沉淀物并在低于40℃的温度下干燥成为两种固化物；(9)将两种固化物分别粉碎过24目尼龙筛成颗粒，并按每1000粒胶囊含有23.8克的高良姜提取物和35.7克的肉桂提取物的比例混匀；(10)将上述混匀的颗粒按0.2克/粒的剂量装入备好的2号胶囊即得；高良姜粉超临界CO2提取工艺的萃取压力为15～28mpa、萃取温度为30～60℃、解析压力为6mpa、解析温度为40℃、萃取时间为1～5小时；肉桂粉超临界CO2提取工艺的萃取压力为15～28mpa、萃取温度为30～60℃、解析压力为8mpa、解析温度为50℃、萃取时间为1～5小时；β-环糊精的加入量不少于提取物重量之和的1.8倍；水的加入量为提取物重量之和的70倍；高良姜粉超临界CO2提取工艺的最佳萃取压力为28mpa、萃取温度为40℃、萃取时间为4小时；肉桂粉超临界CO2提取工艺的最佳萃取压力为15mpa、萃取温度为40℃、萃取时间为4小时。
本发明的药物可制成一种胶囊剂，其胶囊的内容物呈浅黄色颗粒；气香、味辛辣、味苦。服法为一日两次，每次2粒。其功能主要是辛温通阳，散寒止痛。治疗寒凝胸痹，症见胸痛彻背，感寒痛甚，胸闷气短，心悸，重则喘息，不能平卧，面色苍白，四肢厥冷，舌苔白，脉沉细。用于治疗心腹刺痛等症。属于新药(中药)五类。
关于胶囊剂的质量标准处方肉桂提取物35.7克、高良姜提取物23.8克。
制法将原药材肉桂、高良姜分别用SFE-CO2萃取，取药材提取物分别加入等量乙醇搅拌使溶解，制成提取物的乙醇溶液。再分别称取适量β-环糊精，加入适量水高速剪切搅拌均匀。在搅拌状态下缓缓加入提取物的乙醇溶液，高速剪切搅拌至形成混悬液，静置使沉淀，分离沉淀物，40℃以下干燥，将两种固化物分别粉碎过24目尼龙筛使成颗粒后混匀，装入胶囊，制成1000粒，每粒0.2g。
性状本品为胶囊剂，内容物呈浅黄色颗粒；气香，味辛辣、微苦。
鉴别(1)取本品250mg，置5ml量瓶中，用甲醇超声溶解10分钟并定容，离心，取上清液作为供试液；另取二苯基庚烷A对照品适量，用甲醇溶解，制得含1mg/ml溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试液及对照液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-苯-醋酸乙酯(10∶3∶7)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛3％硫酸乙醇溶液，加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。
(2)取本品60mg，置5ml量瓶中，用甲醇超声溶解10分钟并定容，离心，取上清液作为供试液；另取桂皮醛对照品适量，用甲醇溶解，制得含1.5mg/ml溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取供试液及对照液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。
检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2000版一部附录IL)。
含量测定照挥发油测定法、气相色谱法及高效液相色谱法(中国药典2000版一部附录XD乙法、附录VIE及VID)测定。
(1)挥发油 照挥发油测定法(附录XD乙法)测定。
取本品装量项下的内容物3.0g(约相当于含挥发油0.5～1.0ml)，精密称定重量，按附录XD(中国药典2000年版一部)乙法项下操作，保持微沸8小时测定。
本品每粒含挥发油总量不得少于0.026ml。
(2)桂皮醛 照气相色谱法(附录VIE)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用弹性交联石英毛细管柱SE-30(non polar)30m×0.25mm×0.25μm，柱温80℃保持1分钟，以2℃/分钟一阶升温至140℃，再以20℃/分钟二阶升温至200℃。用氢火焰离子化检测器(FID)，温度300℃，进样口温度220℃。正十一烷为内标，理论塔板数按桂皮醛计算应不低于4000，与桂皮醛相邻峰的分离度应大于2.0。
内标溶液的制备 精密称取正十一烷0.4g置50ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液。
对照品溶液的制备 取桂皮醛对照品适量，精密称定，置10ml量瓶中，加1ml内标溶液，加无水乙醇至刻度，摇匀，制成每ml含桂皮醛1.0mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品装量项下的内容物60mg，精密称定，置10ml量瓶中，加1ml内标溶液，加无水乙醇适量超声溶解至样液中β-环糊精全部溶胀并呈流动状，无水乙醇定容至刻度，摇匀，过滤，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各2μl，注入气相色谱仪，测定，以内标法计算即得。
本品每粒含桂皮醛(C9H8O)不得少于18.0mg。
(3)二苯基庚烷A及苯基庚烷总量(以二苯基庚烷A计)照高效液相色谱法(附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(63∶37)为流动相；检测波长为220nm。理论塔板数以二苯基庚烷峰计不低于2500，二苯基庚烷A与其它峰的分离度应符合要求，必要时调整流动相比例。
对照品溶液的制备 取二苯基庚烷A对照品适量，精密称定，用甲醇溶解，制成每1ml约含55.0μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇适量并超声15分钟，甲醇定容，摇匀，过滤，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，计算，即得。
结论本品每粒含苯基庚烷总量(以二苯基庚烷A计)不得少于12.0mg；含二苯基庚烷A(C20H24O4)不得少于6.0mg。
关于胶囊剂的稳定性根据《新药审批办法》有关中药部分的修订和补充规定的附件及胶囊《临床研究用药品的成品质量标准草案及起草说明》及《高良姜提取物质量标准草案》、《肉桂提取物质量标准草案》，对三批胶囊及三批高良姜、肉桂提取物进行了6个月以下的初步稳定性试验。结论根据对三批样品的初步稳定性观察结果，表明是比较稳定的，但其有效期根据继续室温留样观察结果再确定。
关于制剂的药效及毒性试验.药效由药效学实验结果可知，胶囊内容物对实验性心肌缺血具有良好的保护作用；这种作用是通过改善心肌缺血后的心功能、血流动力学方面的衰弱症状，减弱心肌收缩力但不影响心肌氧摄取率，而提高冠脉血流量，从而抵抗心肌缺血的范围和程度来实现的。受试物胶囊内容物同时可改善血液粘滞性；加速纤维蛋白的溶解及延缓血栓的形成，提高受试动物的耐缺氧应激能力。这些药理作用为受试物在临床上作为活血化瘀药，防治缺血性心脏病以及改善“血瘀”证的血液粘滞性等方面提供了药效学实验依据。
.毒性试验(1)单次给药毒性(急毒)试验试验选用健康NIH小鼠，以1％吐温-80水溶液做溶媒。单次灌胃给药，给药体积为20ml/kg；单次腹腔注射给药，给药体积为10ml/kg。给药后连续观察4个小时，以后每天观察数次，共两周(14天)。试验结果如下胶囊单次灌胃给NIH小鼠的LD50为1.4014g/kg；胶囊单次腹腔注射给NIH小鼠的LD50为0.4898g/kg。
(2)反复给药毒性(长毒)试验A在Beagle犬受试物以0.0285g/kg(相当于临床拟用剂量的5倍)给Beagle犬连续口服给药18周后，在受试动物的行为、体重、心电、血液学、尿常规及血液生化学指标等方面均未见明显异常改变，也未见有与受试物有关的病理组织学改变。因此，可认为该剂量是在本试验条件下的无毒性反应剂量。
随着剂量增大到0.114g/kg、0.454g/kg(相当于临床拟用剂量的20倍和80倍)时，大多数受试Beagle犬均出现消化道反应(如呕吐、食量减少甚至拒食、便稀等)，毛发变黄，体重增长缓慢；尿素、丙氨酸氨基转移酶增高(与对照组比较p＜0.05)等中毒反应。
停药2周后，各给药组动物的血液学、血液生化学、尿常规检查指标及病理组织学检查均未见明显异常，也未观察到其它迁延性毒性反应。以上事实说明，本供试品的毒性是很低的，且其毒性反应可逆。
B在SD大鼠受试物以0.0473g/kg(相当于临床拟用剂量的8倍)给大鼠连续经口灌胃给药19周后，在受试动物的行为、体重、血液学及血液生化学等指标均未见明显异常改变，也未见有与受试物有关的病理组织学改变。因此，可认为该剂量是在本试验条件下的无毒性反应剂量。
随着剂量增大到0.190g/kg、0.757g/kg(相当于临床拟用剂量的33倍、133倍)时，个别受试大鼠出现了血糖、总胆固醇、尿素增高，肝细胞轻度疏松化变、脂肪变、嗜酸性变等中毒反应。
停药2周后，各给药组动物各项检查指标均正常；在给药期结束时出现的类似中毒反应的现象基本消失，这提示该受试物的毒性很低且其毒性反应是可逆的。未观察到任何迁延性毒性反应。
安全性药理试验通过小鼠自主活动试验、小鼠睡眠试验(戊巴比妥钠诱导的睡眠时间、戊巴比妥钠阈下剂量时的睡眠率)和小鼠躯体平衡试验，观察姜桂冠心胶囊对中枢神经系统的影响；通过观察麻醉犬投药前后血压及心电图的变化，了解胶囊对心血管系统的影响；通过观察麻醉犬投药前后呼吸频率及呼吸深度的变化，了解姜桂冠心胶囊对呼吸系统的影响。
毒性实验结论胶囊内容物大剂量单次给药(急性)、反复给药(慢性)以及在安全性药理试验中均表现出一定的毒性反应，但其毒性反应是可逆的，未观察到任何迁延性毒性反应。临床运用时应该注意投药剂量和用药周期。
综上所述，本发明治疗冠心病和心绞痛的药物，原料为中国药典收载的高良姜、肉桂的超临界CO2提取物。按照《新药审批办法》的《有关中药部分的修订和补充规定》的附件10和卫生部下发的《中药命名原则》有关要求，加上功能主治为治疗冠心病、心绞痛，其剂型为胶囊，对心肌缺血具有良好的保护作用，这种作用是通过改善心肌缺血后的心功能、血流动力学方面的衰弱症状，减弱心肌收缩力但不影响心肌氧摄取率，而提高冠脉血流量，从而抵抗心肌缺血。该胶囊不仅用药原料少且具有制备工艺简捷、有效活性成份的提取效率高，药性安全无副作用的特点，是一种治疗冠心病的有效药物。
参考文献①药物新剂型与新技术 陆彬主编(人民卫生出版社1998.§ 24～51)；②药用辅料应用技术 上海医药工业研究所药物制剂研究室编著(中国医药科技出版社1997 § 119)③《中国药典》 2000年版一部、二部④《仁斋直指》 宋·杨士瀛具体实施方式
结合以下的实施例进一步说明本发明的药物及制备方法。
实施例一(1)用清水洗净原料药材高良姜和肉桂；(2)分别将清洗后的高良将和肉桂经低于50℃的温度烘干；(3)分别粉碎高良姜和肉桂过20目筛成高良姜粉和肉桂粉；(4)将高良姜粉和肉桂粉经超临界CO2流体萃取装置(100ml)分别萃取高良姜和肉桂提取物；其中，高良姜粉的萃取温度为30℃、萃取压力为15mpa\萃取时间为2小时；肉桂芬的萃取温度为50℃、萃取压力为15mpa、萃取时间为2小时；(5)分别称取总量70％的高良姜和总量30％肉桂提取物各加入与其重量相等的乙醇搅拌使之溶解，制成高良姜提取物乙醇溶液、肉桂提取物乙醇溶液；(6)称取高良姜与肉桂提取物重量之和2.3倍的β-环糊精和70倍的水混合，经高速剪切搅拌致均匀，并在搅拌状态下缓缓加入上述两种提取物的乙醇溶液，分别搅匀成两种混悬液；(7)分别静置沉淀两种混悬液；(8)分离沉淀物并在低于40℃的温度下干燥成为两种固化物；(9)将两种固化物分别粉碎后过24目尼龙筛成颗粒，称取高良姜颗粒7千克和肉桂颗粒3千克混匀；(10)将上述混匀的颗粒按0.2克/粒的剂量装入备好的2号胶囊即得。
实施例二(1)用清水洗净原料药材高良姜和肉桂；
(2)分别将清洗后的高良将和肉桂经低于40℃的温度烘干；(3)分别粉碎高良姜和肉桂过20目筛成高良姜粉和肉桂粉；(4)将高良姜粉和肉桂粉经超临界CO2流体萃取装置(100ml)分别萃取高良姜和肉桂提取物；其中，高良姜粉的萃取温度为30℃、萃取压力为28mpa、萃取时间为4小时；肉桂芬的萃取温度为40℃、萃取压力为15mpa、萃取时间为4小时；(5)分别称取总量40％的高良姜提取物和总量60％肉桂提取物各加入与其重量相等的乙醇搅拌使之溶解，制成高良姜提取物乙醇溶液、肉桂提取物乙醇溶液；(6)称取高良姜与肉桂提取物重量之和2.3倍的β-环糊精和70倍的水混合，经高速剪切搅拌致均匀，并在搅拌状态下缓缓加入上述两种提取物的乙醇溶液，分别搅匀成两种混悬液；(7)分别静置沉淀两种混悬液；(8)分离沉淀物并在低于40℃的温度下干燥成为两种固化物；(9)将两种固化物分别粉碎后过24目尼龙筛成颗粒，称取高良姜颗粒4千克和肉桂颗粒6千克混匀；(10)将上述混匀的颗粒按0.2克/粒的剂量装入备好的2号胶囊即得。
实施例三(1)用清水洗净原料药材高良姜和肉桂；(2)分别将清洗后的高良将和肉桂经低于60℃的温度烘干；(3)分别粉碎高良姜和肉桂过20目筛成高良姜粉和肉桂粉；(4)将高良姜粉和肉桂粉经超临界CO2流体萃取装置(100ml)分别萃取高良姜和肉桂提取物；其中，高良姜粉的萃取温度为60℃、萃取压力为20mpa、萃取时间为3小时；肉桂芬的萃取温度为60℃、萃取压力为20mpa、萃取时间为3小时；(5)分别称取总量10％的高良姜提取物和总量90％的肉桂提取物各加入与其重量相等的乙醇搅拌使之溶解，制成高良姜提取物乙醇溶液、肉桂提取物乙醇溶液；(6)称取高良姜与肉桂提取物重量之和2.3倍的β-环糊精和70倍的水混合，经高速剪切搅拌致均匀，并在搅拌状态下缓缓加入上述两种提取物的乙醇溶液，分别搅匀成两种混悬液；(7)分别静置沉淀两种混悬液；(8)分离沉淀物并在低于40℃的温度下干燥成为两种固化物；(9)将两种固化物分别粉碎后过24目尼龙筛成颗粒，称取高良姜颗粒1千克和肉桂颗粒9千克混匀；(10)将上述混匀的颗粒按0.2克/粒的剂量装入备好的2号胶囊即得。
实施例四(1)用清水洗净原料药材高良姜和肉桂；(2)分别将清洗后的高良将和肉桂经低于50℃的温度烘干；(3)分别粉碎高良姜和肉桂过20目筛成高良姜粉和肉桂粉；(4)将高良姜粉和肉桂粉经超临界CO2流体萃取装置(100ml)分别萃取高良姜和肉桂提取物；其中，高良姜粉的萃取温度为50℃、萃取压力为24mpa、萃取时间为4小时；肉桂芬的萃取温度为40℃、萃取压力为15mpa、萃取时间为4小时；(5)分别称取总量60％的高良姜提取物和总量40％的肉桂提取物各加入与其重量相等的乙醇搅拌使之溶解，制成高良姜提取物乙醇溶液、肉桂提取物乙醇溶液；(6)称取高良姜与肉桂提取物重量之和2.3倍的β-环糊精和70倍的水混合，经高速剪切搅拌致均匀，并在搅拌状态下缓缓加入上述两种提取物的乙醇溶液，分别搅匀成两种混悬液；(7)分别静置沉淀两种混悬液；(8)分离沉淀物并在低于40℃的温度下干燥成为两种固化物；(9)将两种固化物分别粉碎后过24目尼龙筛成颗粒，称取高良姜颗粒6千克和肉桂颗粒4千克混匀；(10)将上述混匀的颗粒按0.2克/粒的剂量装入备好的2号胶囊即得。
实施例四(1)用清水洗净原料药材高良姜和肉桂；(2)分别将清洗后的高良将和肉桂经低于55℃的温度烘干；(3)分别粉碎高良姜和肉桂过20目筛成高良姜粉和肉桂粉；(4)将高良姜粉和肉桂粉经超临界CO2流体萃取装置(100ml)分别萃取高良姜和肉桂提取物；其中，高良姜粉的萃取温度为40℃、萃取压力为28mpa、萃取时间为5小时；肉桂芬的萃取温度为50℃、萃取压力为24mpa、萃取时间为5小时；(5)分别称取总量20％的高良姜和总量80％肉桂提取物各加入与其重量相等的乙醇搅拌使之溶解，制成高良姜提取物乙醇溶液、肉桂提取物乙醇溶液；(6)称取高良姜与肉桂提取物重量之和2.3倍的β-环糊精和70倍的水混合，经高速剪切搅拌致均匀，并在搅拌状态下缓缓加入上述两种提取物的乙醇溶液，分别搅匀成两种混悬液；(7)分别静置沉淀两种混悬液；(8)分离沉淀物并在低于40℃的温度下干燥成为两种固化物；(9)将两种固化物分别粉碎后过24目尼龙筛成颗粒，称取高良姜颗粒2千克和肉桂颗粒8千克混匀；(10)将上述混匀的颗粒按0.2克/粒的剂量装入备好的2号胶囊即得。
权利要求
1.一种治疗冠心病和心绞痛的药物，其特征是主要由高良姜提取物和肉桂提取物组成，高良姜提取物与肉桂提取物的重量百分比分别为10～70％、30～90％。
2.按权利要求1所述的药物，其特征是高良姜提取物与肉桂提取物优选的重量百分比分别为30～50％、50～70％。
3.按权利要求2所述的药物，其特征是高良姜提取物与肉桂提取物最佳的重量百分比分别为40％、60％。
4.按权利要求1、2或3所述的药物，其特征是该药物为胶囊剂。
5.按权利要求4所述的药物，其特征是每1000粒胶囊含有高良姜提取物23.8克肉桂提取物 35.7克β-环糊精 140.5克。
6.一种治疗冠心病和心绞痛的药物的制备方法，包括以下步骤(1)用清水洗净原料药材高良姜和肉桂；(2)分别将清洗后的高良将和肉桂经40～60℃温度烘干；(3)分别粉碎高良姜和肉桂过20目筛成高良姜粉和肉桂粉；(4)将高良姜粉和肉桂粉经超临界CO2萃取装置分别萃取高良姜和肉桂提取物；(5)分别称取定量的高良姜和肉桂提取物各加入与其重量相等的乙醇搅拌使之溶解，制成高良姜提取物乙醇溶液、肉桂提取物乙醇溶液；(6)称取高良姜与肉桂提取物重量之和适当倍数的β-环糊精和适当倍数的水混合，经高速剪切搅拌致均匀，并在搅拌状态下缓缓加入上述两种提取物的乙醇溶液，分别搅匀成两种混悬液；(7)分别静置沉淀两种混悬液；(8)分离沉淀物并在低于40℃的温度下干燥成为两种固化物；(9)将两种固化物分别粉碎过24目尼龙筛成颗粒，并按每1000粒胶囊含有23.8克的高良姜提取物和35.7克的肉桂提取物的比例混匀；(10)将上述混匀的颗粒按0.2克/粒的剂量装入备好的2号胶囊即得。
7.按权利要求6所述治疗冠心病和心绞痛的药物的制备方法，其特征是高良姜粉超临界CO2提取工艺的萃取压力为15～28mpa、萃取温度为30～60℃、解析压力为6mpa、解析温度为40℃、萃取时间为1～5小时。
8.按权利要求6所述治疗冠心病和心绞痛的药物的制备方法，其特征是肉桂粉超临界CO2提取工艺的萃取压力为15～28mpa、萃取温度为30～60℃、解析压力为8mpa、解析温度为50℃、萃取时间为1～5小时。
9.按权利要求6所述治疗冠心病和心绞痛的药物的制备方法，其特征是β-环糊精的加入量不少于提取物重量之和的1.8倍；水的加入量为提取物重量之和的70倍。
10.按权利要求7所述治疗冠心病和心绞痛的药物的制备方法，其特征是高良姜粉超临界CO2提取工艺的最佳萃取压力为28mpa、萃取温度为40℃、萃取时间为4小时。
11.按权利要求8所述治疗冠心病和心绞痛的药物的述制备方法，其特征是肉桂粉超临界CO2提取工艺的最佳萃取压力为15mpa、萃取温度为40℃、萃取时间为4小时。
全文摘要
本发明涉及一种治疗冠心病和心绞痛的药物及其制备方法，属于中药领域。其特征是主要由高良姜提取物和肉桂提取物组成，高良姜提取物与肉桂提取物的重量百分比分别为10～70％、30～90％，该药物为胶囊剂，且每1000粒胶囊含有高良姜提取物23.8克、肉桂提取物35.7克、β－环糊精140.5克。本发明治疗冠心病和心绞痛的药物，对心肌缺血具有良好的保护作用，这种作用是通过改善心肌缺血后的心功能、血流动力学方面的衰弱症状，减弱心肌收缩力但不影响心肌氧摄取率，而提高冠脉血流量，从而抵抗心肌缺血。该药物不仅用药原料少，而且具有制备的工艺方法简捷、有效活性成份的提取效率高，药性安全无副作用的特点，是一种治疗冠心病和心绞痛的有效药物。
文档编号A61P9/10GK1907444SQ20051008912
公开日2007年2月7日 申请日期2005年8月2日 优先权日2005年8月2日
发明者冯毅凡, 蔡健聪 申请人:深圳市东方泰格生物医药有限公司