专利名称：华蟾素软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，涉及一种用于抗癌和治疗乙型肝炎疾病的中成药的制备方法，具体涉及华蟾素软胶囊及其制备方法。
背景技术：
华蟾素是干蟾皮(又名蟾皮)经提取加工制得的制剂，具有解毒、消肿、止痛之功效，用于中、晚期肿瘤，慢性乙型肝炎等症。干蟾皮为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufogargarizans Cantor或黑眶蟾蜍B.melanostictus Schneider等的皮，主要含有蟾蜍二烯内酯类成分、华蟾蜍毒素、甾族化合物、吲哚类生物碱、精氨酸等水溶性有效成分。其中吲哚类生物碱包括5-羟色胺、华蟾蜍色胺等。现国内以干蟾皮为原料制成的华蟾素制剂有华蟾素片、华蟾素口服液、华蟾素注射液等。
华蟾素注射液(WS3-B-3045-98)是直接将药液注射于血管、肌肉中，安全性小，容易造成过敏反应、局部刺激症状、静脉炎等副作用，而且稳定性难以保证，对携带、运输、储藏、使用等带来许多不便；由于药味苦，具有腥臭气味，华蟾素片(WS3-B-2687-97)和华蟾素口服液(WS3-B-2132-96)在服用时难以为患者所接受。
专利(申请号98103562.0)“华蟾素胶囊的制造方法”为硬胶囊剂，其缺陷也在于其稳定性和不良气味；专利(申请号00136668.8)“一种纳米华蟾素制剂药物及其制备方法”，此工艺没有进行精制，无效杂质带入太多，同时实用性不强；专利(申请号200410083994.4)“一种华蟾素冻干粉针剂及其制备方法”虽然解决了“华蟾素注射液(WS3-B-3045-98)”在稳定性、贮藏、运输方面的问题，但仍然不方便患者使用，在安全性上也存在问题。
在资料检索中未发现有关华蟾素软胶囊剂的任何报道。
发明内容
本发明的目的是公开一种携带、服用方便，稳定性好，崩解快，生物利用度高，无腥臭气味，疗效好，外形美观的华蟾素软胶囊及其制备方法。
本发明是通过以下方法实现的一种华蟾素软胶囊，其特征在于是以传统中药材干蟾皮为原料，采用水提醇沉法得到的提取物，加适量的辅料所制成的软胶囊。
所述的华蟾素软胶囊，其特征在于所述辅料包括淀粉类、糊精、半合成的树胶或聚合物、植物油脂肪类物质、聚乙烯类醇类化合物、防腐剂、助悬剂和水等其中的一种或多种；所述淀粉类包括药用或食用淀粉、羧甲基淀粉钠及淀粉衍生物等其中的一种或多种；半合成的树胶或聚合物包括乙基纤维素(EC)、微晶纤维素(MCC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、羧甲基纤维素(CMC)、甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基羟甲基纤维素等其中的一种或多种；植物油脂肪类物质包括大豆油、色拉油、菜油、茶油、玉米油、花生油和甘油等其中的一种或多种；聚乙烯类化合物和防腐剂包括聚乙二醇400-6000、山梨醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油酯、丙二醇、丁烯二酸和非离子表面活性剂(吐温、不饱和脂肪酸酯)等其中的一种或多种；助悬剂包括蜂蜡、皂土、软皂、琥珀磺酸二辛钠、CMC-Na、吐温、司盘、琼脂、海藻酸钠、卡波脯940、聚甘油酯、蔗糖酯等其中的一种或多种。
所述的华蟾素软胶囊，其特征在于所述的软胶囊内容物原辅料组分的重量配比为每粒含1g～10g干蟾皮的提取物，与辅料适量。
华蟾素软胶囊的制备方法，其特征在于以传统中药材干蟾皮为原料，采用水提醇沉法，提取、精制，滤过，浓缩成浸膏，制得干蟾皮提取物，加入适量的辅料混合均匀，制成颗粒，干燥，粉碎成细粉，再加入适量的辅料，搅拌均匀，制成华蟾素软胶囊内容物，压制成软胶囊，即得。
华蟾素软胶囊的制备方法，其特征在于所述辅料包括淀粉类、糊精、半合成的树胶或聚合物、植物油脂肪类物质、聚乙烯类醇类化合物、防腐剂、助悬剂和水等其中的一种或多种；所述淀粉类包括药用或食用淀粉、羧甲基淀粉钠及淀粉衍生物等其中的一种或多种；半合成的树胶或聚合物包括乙基纤维素(EC)、微晶纤维素(MCC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、羧甲基纤维素(CMC)、甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基羟甲基纤维素等其中的一种或多种；植物油脂肪类物质包括大豆油、色拉油、菜油、茶油、玉米油、花生油和甘油等其中的一种或多种；聚乙烯类化合物和防腐剂包括聚乙二醇400-6000、山梨醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油酯、丙二醇、丁烯二酸和非离子表面活性剂(吐温、不饱和脂肪酸酯)等其中的一种或多种；助悬剂包括蜂蜡、皂土、软皂、琥珀磺酸二辛钠、CMC-Na、吐温、司盘、琼脂、海藻酸钠、卡波脯940、聚甘油酯、蔗糖酯等其中的一种或多种。
所述的制备方法，其特征在于取干蟾皮，洗净，加水煎煮1～3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩后，加乙醇进行1～2次醇沉，使含醇量达50％～90％，搅匀，静置12～48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏，加辅料适量，混匀，制成软胶囊内容物；将上述软胶囊内容物及明胶液分别置贮液槽内，用滴制法或模制法制成软胶囊或胶丸，再进行定型、洗丸、干燥、选丸，即得。
所述的制备方法，其特征在于所述浸膏的提取过程为取干蟾皮，洗净，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为0.5～1.5(50℃～100℃)，冷却至30℃～50℃，加乙醇进行1～2次醇沉，使含醇量达50％～90％，搅匀，静置12～48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏。
所述的制备方法，其特征在于所述浸膏的提取过程为取干蟾皮，洗净，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为0.5～1.5(50℃～100℃)，冷却至30℃～50℃，加乙醇进行1～2次醇沉，使含醇量达70％～90％，搅匀，静置30～48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏。
所述的制备方法，其特征在于所述浸膏的提取过程为取干蟾皮，洗净，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为0.5～1.5(50℃～100℃)，冷却至30℃～50℃，加乙醇进行1～2次醇沉，使含醇量达50％～65％，搅匀，静置12～24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏。
在华蟾素软胶囊的制备中，采用水提醇沉法进行提取、精制，既能最大限度的提取出干蟾皮的有效成分，又能最大程度的除去了提取物中的无效杂质，保留了活性成分，加适量的辅料制成软胶囊剂型，使华蟾素的生物利用度提高，稳定性好，崩解快，无难闻之异味，产品质量得到保证。
具体实施例方式
实施例1取干蟾皮2000g，洗净，加水煎煮二次，第一次45分钟，加12倍量水，第二次30分钟，加10倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(80℃)，冷却至40℃，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，再加乙醇使含醇量达85％，搅匀，静置48小时，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏，加淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎成细粉，加大豆油，研磨均匀，压制成软胶囊，即得。
实施例2取干蟾皮3000g，洗净，加15倍量水煎煮90分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0～1.3(80℃～90℃)，冷却至50℃，加乙醇使含醇量达90％，搅匀，静置48小时，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏，加糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎成细粉，加花生油及2％的蜂蜡，研磨均匀，压制成软胶囊，即得。
实施例3取干蟾皮1000g，洗净，加水煎煮二次，第一次45分钟，加12倍量水，第二次30分钟，加5倍量水，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为0.5～1.0(50℃～60℃)，冷却至45℃，加乙醇使含醇量达50％，搅匀，静置12小时，取上清液回收乙醇至无醇味，再加乙醇使含醇量达80％，搅匀，静置24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏，加羧甲基纤维素钠适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎成细粉，加玉米油-甘油(3∶1)的混合物及0.5％分子蒸馏单甘酯，研磨均匀，压制成软胶囊，即得。
实施例4取干蟾皮2000g，洗净，加水煎煮二次，第一次60分钟，加12倍量水，第二次30分钟，加10倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0～1.2(70℃～80℃)，冷却至40℃，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置12小时，取上清液回收乙醇至无醇味，再加乙醇使含醇量达85％，搅匀，静置40小时，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏，加聚乙二醇6000及海藻酸钠适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎成细粉，加聚乙二醇400-甘油(3∶1)的混合物及0.01％吐温和0.1％羟苯乙酯，研磨均匀，压制成软胶囊，即得。
实施例5取干蟾皮2000g，洗净，加水煎煮二次，第一次60分钟，加12倍量水，第二次30分钟，加10倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为0.8～1.2(70℃～80℃)，冷却至40℃，加乙醇使含醇量达80％，搅匀，静置12小时，滤过，取滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏，加羟乙基淀粉及羟丙基纤维素(HPC)适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎成细粉，加色拉油-甘油(3∶1)的混合物及0.01％琼脂，研磨均匀，压制成软胶囊，即得。
实施例6取干蟾皮5000g，洗净，加水煎煮三次，第一次80分钟，加13倍量水，第二次50分钟，加10倍量水，第二次30分钟，加5倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(70℃～90℃)，冷却至45℃，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置20小时，取上清液回收乙醇至无醇味，再加乙醇使含醇量达85％，搅匀，静置43小时，滤过，回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏，加淀粉、山梨醇及羟丙基甲基纤维素(HPMC)适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎成细粉，加菜油-茶油-色拉油(1∶1∶1)的混合物及0.01％司盘，研磨均匀，压制成软胶囊，即得。
权利要求
1.一种华蟾素软胶囊，其特征在于是以传统中药材干蟾皮为原料，采用水提醇沉法得到的提取物，加适量的辅料所制成的软胶囊。
2.根据权利要求1所述的华蟾素软胶囊，其特征在于所述辅料包括淀粉类、糊精、半合成的树胶或聚合物、植物油脂肪类物质、聚乙烯类醇类化合物、防腐剂、助悬剂和水等其中的一种或多种；所述淀粉类包括药用或食用淀粉、羧甲基淀粉钠及淀粉衍生物等其中的一种或多种；半合成的树胶或聚合物包括乙基纤维素(EC)、微晶纤维素(MCC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、羧甲基纤维素(CMC)、甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基羟甲基纤维素等其中的一种或多种；植物油脂肪类物质包括大豆油、色拉油、菜油、茶油、玉米油、花生油和甘油等其中的一种或多种；聚乙烯类化合物和防腐剂包括聚乙二醇400-6000、山梨醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油酯、丙二醇、丁烯二酸和非离子表面活性剂(吐温、不饱和脂肪酸酯)等其中的一种或多种；助悬剂包括蜂蜡、皂土、软皂、琥珀磺酸二辛钠、CMC-Na、吐温、司盘、琼脂、海藻酸钠、卡波脯940、聚甘油酯、蔗糖酯等其中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的华蟾素软胶囊，其特征在于所述的软胶囊内容物原辅料组分的重量配比为每粒含1g～10g干蟾皮的提取物，与辅料适量。
4.华蟾素软胶囊的制备方法，其特征在于以传统中药材干蟾皮为原料，采用水提醇沉法，提取、精制，滤过，浓缩成浸膏，制得干蟾皮提取物，加入适量的辅料混合均匀，制成颗粒，干燥，粉碎成细粉，再加入适量的辅料，搅拌均匀，制成华蟾素软胶囊内容物，压制成软胶囊，即得。
5.根据权利要求4所述的华蟾素软胶囊的制备方法，其特征在于所述辅料包括淀粉类、糊精、半合成的树胶或聚合物、植物油脂肪类物质、聚乙烯类醇类化合物、防腐剂、助悬剂和水等其中的一种或多种；所述淀粉类包括药用或食用淀粉、羧甲基淀粉钠及淀粉衍生物等其中的一种或多种；半合成的树胶或聚合物包括乙基纤维素(EC)、微晶纤维素(MCC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、羧甲基纤维素(CMC)、甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基羟甲基纤维素等其中的一种或多种；植物油脂肪类物质包括大豆油、色拉油、菜油、茶油、玉米油、花生油和甘油等其中的一种或多种；聚乙烯类化合物和防腐剂包括聚乙二醇400-6000、山梨醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油酯、丙二醇、丁烯二酸和非离子表面活性剂(吐温、不饱和脂肪酸酯)等其中的一种或多种；助悬剂包括蜂蜡、皂土、软皂、琥珀磺酸二辛钠、CMC-Na、吐温、司盘、琼脂、海藻酸钠、卡波脯940、聚甘油酯、蔗糖酯等其中的一种或多种。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于取干蟾皮，洗净，加水煎煮1～3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩后，加乙醇进行1～2次醇沉，使含醇量达50％～90％，搅匀，静置12～48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏，加辅料适量，混匀，制成软胶囊内容物；将上述软胶囊内容物及明胶液分别置贮液槽内，用滴制法或模制法制成软胶囊或胶丸，再进行定型、洗丸、干燥、选丸，即得。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述浸膏的提取过程为取干蟾皮，洗净，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为0.5～1.5(50℃～100℃)，冷却至30℃～50℃，加乙醇进行1～2次醇沉，使含醇量达50％～90％，搅匀，静置12～48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述浸膏的提取过程为取干蟾皮，洗净，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为0.5～1.5(50℃～100℃)，冷却至30℃～50℃，加乙醇进行1～2次醇沉，使含醇量达70％～90％，搅匀，静置30～48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述浸膏的提取过程为取干蟾皮，洗净，加5～15倍量水煎煮1～3次，每次30～90分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为0.5～1.5(50℃～100℃)，冷却至30℃～50℃，加乙醇进行1～2次醇沉，使含醇量达50％～65％，搅匀，静置12～24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至浸膏。
全文摘要
本发明公开了一种华蟾素软胶囊及其制备方法，是以干蟾皮的水提醇沉提取物，加适量的辅料所制成。其制备方法是以干蟾皮为原料，采用水提醇沉法，提取、精制，滤过，浓缩成浸膏，制得干蟾皮提取物，加入适量的辅料混合均匀，制成颗粒，干燥，粉碎成细粉，再加入适量的辅料，搅拌均匀，制成华蟾素软胶囊内容物，压制成软胶囊。采用水提醇沉法进行提取、精制，既能最大限度的提取出干蟾皮的有效成分，又能最大程度的除去了提取物中的无效杂质，保留了活性成分，加适量的辅料制成软胶囊剂型，使华蟾素的生物利用度提高，稳定性好，崩解快，产品质量得到保证。
文档编号A61P35/00GK1803153SQ20051009422
公开日2006年7月19日 申请日期2005年9月1日 优先权日2005年9月1日
发明者颜礼双, 刘勇, 许忠跃 申请人:安徽威尔曼振星药业有限公司