专利名称：预防和治疗肝脏疾病的天然药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含根据预防及治疗肝脏疾病所需的草药茵陈(Artemisiacapillaries Herba)、苍术(Atractylodis Rhizoma Alba)、瓦松(OrostachydisHerba)、云芝(Coriolus versicolor)及猪苓(Polyporus umbellatus Pers.)提取物的天然药物组合物及使用上述天然药物组合物的方法和用作保肝药剂的药物组合物。
背景技术：
肝脏障碍是现今暴露于各种不利环境中的人类最常发生的疾病之一，这些不利环境有例如污染的物质、有毒物质例如过度饮酒、抽烟等以及可通过休息恢复的心理压力，然而它也可能加重而引起其他疾病例如免疫系统的失调。据报道有毒物质例如四氯化碳、D-半乳糖胺等引起由细胞膜损伤产生的肝脏和肾脏毒性(Brucker，J.V.，Fund.Appl.Toxicology，6，pp16-34 1986)。
迄今为止已报道了几种具有抑制自由基再生作用的、来源于天然产物的药物，例如从Compositae科的水飞蓟(Silybum marianum)(Carduus marianus)果实中分离的水飞蓟素(SLM)、BDD(二甲基乙二酸联苯酯)-从五味子(Schisandra chinensis)中分离的五味子素的合成类似物等(Caragy A.B.，Food Technology，46pp65-68，1992；Liang jun，Y.，et al.，Biochem.AndBiophy.Res.Comm.，212pp360-366，1995)。
然而，迄今为止仍有开发治疗及预防肝脏疾病或改善肝脏功能的、有效并安全的药物的需求。
茵陈(Artemisia capillaries Herba)，属于菊科(Compositae)的菊茵陈蒿(Artemisia Capillaris)，滨蒿(Artemisia scoparia)等的全草，据报道含有甲基莨菪亭、氯原酸、咖啡酸、松萜、capipillin、茵陈烯炔、茵陈素、硬脂酸、棕榈酸等并可治疗黄疸、皮炎等。最近，报道该植物的乙醇可溶提取物可抑制肝脏损伤及肝细胞脂质过氧化(Kimura，Y.et al，Chem.Pharm.Bull.，33，p2028，1985)。
苍术(Atractylodes Rhizoma Alba)，属于菊科的白术(Atractylodesmacrocephala K)等的根茎，据报道含有苍术酮、苍术醇等，用于治疗风湿性关节炎、腹泻、厌食等。很久以前、在中国它被用作滋补剂(Chen，Z.L，etal Planta Med.，53，p493，1987；Chen，Z.L，et al Phytochemistry，45(4)，p765，1997)。
瓦松(Orostachydis Herba)，属于景天科的日本瓦松(Orostachysjaponicus A)，Orostachys malacophllyus F等的全草，用于治疗咳血、疟疾等。
云芝(Coriolus versicolor)，属于多孔菌科的蘑菇，据报道含有麦角固醇、芸芝多糖、云芝多糖-D-葡聚糖、thelphoric acid等。最近，报道该蘑菇通过直接激活免疫机制可抑制癌细胞的生长(Kim，B.K.，et al，Sing.Arch.Pharm.Res.，2，p153，1979)。
猪苓(Coriolus versicolor)，属于多孔菌科的蘑菇，据报道含有麦角固醇、麦角甾四烯-4，6，8(14)，22-酮-3、2-羟基四念酸、双硫磷(bithion)等。最近，报道该蘑菇显示抗癌活性、抗菌活性并改善对肾功能的作用(Ha，Y.D.，et al，Korean J.Postharvest Sci..Technol，8(4)，p481，2001)。
明日叶(Angelica keiskei Herba)，属于伞形科的栽培草药明日叶，据报道含有维生素B1，B2，B6，B12，Ca，Fe，P等，用于预防糖尿病、疲劳、高血压等。
泽泻(Alisma Rhizoma)，属于泽泻科的泽泻等的根茎，据报道含有泽泻醇A、B、表泽泻醇A、生物碱等，用于治疗腹泻、呕吐等。
厚朴(Magnolia cortex)，属于木兰科的厚扑(Magnolia officinalis，Magnolia obovata)等的皮，据报道含有木兰醇、和厚朴酚、木兰花碱、番荔枝碱、挥发油等，用于治疗咳嗽、胃癌、呕吐等。
甘草(Licorice root)，属于豆科的甘草(Glycyrrhiza uralensis FISCH)，光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)等的根，据报道含有三萜皂苷例如甘草甜素、几种黄酮苷例如甘草苷、新甘草苷、新异甘草苷等，用于治疗咳嗽、胃溃疡、高血压等。
姜(Zinger)，属于姜科的生姜(Zinger officinale)等的根茎，据报道含有姜醇、姜烯、水芹烯、莰烯、柠檬醛、柠檬醛、里哪醇、甲基庚烯酮、姜酚等，用于治疗咳嗽、胃溃疡、高血压等。
茯苓(Hoelen alba)，属于多孔菌科的茯苓(Poria cocos WOLF)的白色部分，据报道含有茯苓聚糖、茯苓酸、麦角固醇、组氨酸等，用于治疗细菌感染、忧虑、呕吐等。
蘑菇(Agaricus mushroom)，属于蘑菇科的巴西蘑菇(Agaricus blazei)的整体，据报道含有啤酒甾醇、麦角固醇、亚麻酸、油酸、硬脂酸、壳质葡聚糖、葡甘露聚糖等，用于治疗癌症、高血压、高胆固醇血症、糖尿病等。
然而，在任一上述引用的文献中未报道或公开过有关上述草药提取物对肝脏疾病的组合治疗效果，上述文献所公开的内容通过引用结合到本文中。
因此，本发明者竭力发现增强保肝功效的、有效的草药配方并竭力研究上述组合草药提取物的药理作用且最终本发明者发现上述组合天然药物作为保肝药剂在治疗及预防肝脏疾病中有效。
发明内容
根据一方面，本发明提供包含茵陈、苍术、瓦松、云芝及猪苓的组合草药提取物的药物组合物以预防和治疗肝脏疾病。
本发明也提供包含预防及治疗肝脏疾病有效量的以上述提取物为活性成分的药物组合物以及药学上可接受的载体。
本发明也提供通过保护哺乳动物肝细胞治疗肝脏疾病的方法，该方法包括给予所述哺乳动物有效量的上述提取物及其药学上可接受的载体。
本发明也提供上述提取物在制备用于治疗或预防人类或哺乳动物肝脏疾病药物中的用途。
本发明也提供包含上述通过保护肝细胞来预防或改善肝脏疾病的、含预防并改善肝脏疾病有效量的活性成分提取物及营养学上可接受的添加剂的保健功能食品。
因此，本发明的目的是提供一种药物组合物，其包含预防并改善肝脏疾病的有效量的、作为活性成分的由茵陈、苍术、瓦松、云芝及猪苓组成的组合草药的提取物及药学上可接受的载体。
本发明也提供一种药物组合物，其包含上述用于预防和治疗肝脏疾病的组合草药、以及至少一种选自明日叶、泽泻、厚朴、甘草、姜、茯苓及蘑菇的草药的组合草药提取物。
本发明的另一个目的是提供上述提取物在制造用于治疗或预防人类或哺乳动物肝脏疾病的药物中的用途。
本发明的其他目的是提供通过保护哺乳动物肝细胞来治疗肝脏疾病的方法，该方法包括给予所述哺乳动物有效量的上述提取物及其药学上可接受的载体。
本文中公开的提取物包含以基于各草药干重(W/W％)比例混合的组合草药即茵陈、苍术、瓦松、云芝及猪苓的提取物，其比例在1-10∶1-10∶0.1-5∶0.5-5∶0.5-10范围内，优选在1-5∶1-5∶0.5-3∶0.5-3∶0.5-6范围内，更优选在本发明中用于治疗或预防肝脏疾病。
另外，本文中公开的提取物包含以基于各草药干重(W/W％)比例混合的组合草药即茵陈、苍术、瓦松、云芝、猪苓提取物且进一步包含至少一种选自明日叶、泽泻、厚朴、甘草、姜、茯苓及蘑菇的草药提取物，其比例在0.1-5∶1-10∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5∶1-10范围内，优选在0.5-3∶1-5∶0.5-3∶0.5-3∶0.5-3∶0.5-3∶0.5-3∶0.5-3∶0.5-3∶0.5-3∶0.5-3∶1-5范围内，更优选在本发明中用于治疗或预防肝脏疾病。
依照本发明的一方面，提供了一种保健功能食品，其包含预防并改善肝脏疾病有效量的、作为活性成分的上述提取物及营养学上可接受的添加剂，所述提取物通过保护肝细胞来预防或改善肝脏疾病。
本文中公开的肝脏疾病包括急性或慢性肝炎、肝肿大、肝脓肿、肝硬化和肝癌，优选肝硬化和肝炎。
可用于本发明的草药包括对本领域技术人员显而易见的、并已用于相同或类似目的、且可被替换的预防和治疗肝脏疾病的同属植物。
本发明的创造性组合物以其粉末形式、其提取形式或其干提取物形式使用。
上述天然药物组合物的提取形式可通过用蒸馏水、低级醇例如甲醇、乙醇等、或其混合物提取获得、优选水提取获得。
治疗肝脏疾病的药物组合物可含基于组合物总重的约0.01-95w/w％，优选0.5-80w/w％的上述本发明草药组合物。
创造性草药组合物可依照下列优选的实施方案制备。
对本发明而言，上述天然药物组合物可通过下列方法制备；将草药，即茵陈、苍术、瓦松、云芝及猪苓，如果必要，明日叶、泽泻、厚朴、甘草、姜、茯苓及蘑菇洗涤、干燥、以适当比例(w/w)混合。将上述混合物粉碎以获得天然药物组合物的粉末形式。
将上述粉末状天然药物组合物与5-20倍、优选10-15倍体积的蒸馏水、醇例如甲醇、乙醇等、或其混合物，优选水或乙醇与水的混合物混合，于温度范围在0-室温，优选4-6℃之间、时间范围在12小时-48小时，优选20-24小时之间以香精提取法提取，或于温度范围在80-120℃之间，优选大于105℃、时间范围在1-24小时之间，优选2-5小时加热回流提取2-5次，或以超声、回流或常规提取法提取以获得天然药物组合物的水提取物形式。
另外，将该草药提取物过滤并于80-90℃减压浓缩。将该提取物通过与10-60倍体积的水共沸蒸馏1-5次浓缩，然后冷冻干燥或真空干燥以获得天然药物组合物的干提取物形式。
本发明的另一目的是提供制备如上所述的本发明提取物的方法，以制备有效治疗或预防肝脏疾病的组合物。
本发明的再一目的是提供包含作为预防和治疗肝脏疾病的活性成分的粉末形式、提取形式或通过上述方法获得的、上述天然药物提取物的干提取物形式的药物组合物。
由上述方法制备的本发明创造性组合物能显著降低GOT及GPT水平并且也抑制大鼠试验模型的肝纤维化。在测试该提取物的口服急性毒性时，该提取物对死亡率、临床症状、体重变化及大体解剖切片无明显影响。
治疗肝脏疾病的药物组合物可含基于该组合物总重的约0.01-95w/w％、优选0.5-80w/w％的上述本发明天然药物组合物。
本发明的另一目的是提供包含上述预防和治疗肝脏疾病有效量的活性成分提取物的保肝药剂。
本发明的另一目的是提供该创造性提取物在制备例如预防或治疗肝脏疾病的保肝药剂药物中的用途。
本发明的另一目的是提供治疗哺乳动物肝脏疾病的方法，该方法包括给予所述哺乳动物有效量的天然药物组合物及其药学上可接受的载体。
该创造性组合物可依照使用方法另外包含常规载体、佐剂或稀释剂。最好是所述载体根据用途和应用方法作为适当物质使用。适当的稀释剂列于Remington’s Pharmaceutical Science(Mack Publishing co，Easton PA)的正文中。
在下文中，下列制剂方法和赋形剂仅为范例性的且决不限制本发明。
根据本发明的天然药物组合物可作为药物组合物提供，该药物组合物含有药学上可接受的载体、佐剂或稀释剂，例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、甲基羟基苯甲酸、丙基羟基苯甲酸、滑石、硬脂酸镁及矿物油。制剂可另外包含填充剂、抗粘合剂、润滑剂、湿润剂、调味剂、乳化剂、防腐剂等。本发明组合物可制备成通过应用任一本领域众所周知的方法给病人服用后能提供活性成分的迅速、持续或延时释放的形式。
例如，本发明组合物可溶解于油、丙二醇或其他通常用于制备注射剂的溶剂。载体合适的例子包括生理盐水、丙二醇、乙醇、植物油、豆蔻酸异丙酯等，但不限于这些。对局部用药而言，本发明组合物可配制成药膏和乳液形式。
含天然药物组合物的药用制剂可以任一形式制备，例如口服给药形式(散剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、含水内服药、糖浆剂、西也剂、丸剂、粉末、小袋、颗粒剂)，或局部制剂(乳液、药膏、洗剂、凝胶剂、香膏剂、贴剂、糊剂、喷雾溶液剂、气雾剂等)，栓剂，或无菌注射制剂(溶液剂、悬浮剂、乳剂)。
药用给药形式的本发明天然药物组合物可以其药学上可接受的盐的形式使用，也可单独使用或与其他药学活性化合物以适当的联合以及组合的形式使用。
本发明组合物所期望的剂量随病情和个体体重、疾病的严重程度、药物形式、给药途径及给药时间变化，且可由本领域技术人员选择。然而，为了获得所期望的作用，通常向给药者推荐的剂量范围在0.01-10g本发明组合物/kg重量/天，优选1-5g本发明组合物/kg重量/天。该剂量可每天单次给药或多次给药。在组合物方面，该天然药物组合物的重量应在该组合物总重量的0.01-80％之间，优选在0.5-50％之间。
本发明药物组合物可通过各种途径给予个体动物例如哺乳动物(大鼠、小鼠、家畜或人)。所有给药方式均为预期的，例如，可口服给药、直肠给药或通过静脉、肌肉、皮下、皮内、膜内、硬脑膜外或心室内注射。
依照本发明的一方面，提供了包含上述通过保护肝细胞来预防或改善肝脏疾病的、含预防并改善肝脏疾病有效量的活性成分提取物及营养学上可接受的添加剂的保健功能食品。
创造性保健功能食品的天然药物组合物以其粉末形式、其提取形式或其干提取物形式使用。
预防和改善胃肠运动障碍疾病的保健功能食品组合物可含基于该组合物总重量的约0.01-95w/w％，优选0.5-80w/w％的上述天然药物组合物。
可将上述天然药物组合物加入到食品、添加剂或饮料中以预防和改善胃肠运动障碍疾病。为了预防和改善胃肠运动障碍疾病，其中，上述天然药物组合物在食品或饮料中的量通常可在约0.1-15w/w％范围内，优选保健食品组合物食品总重量的1-10w/w％及以100ml保健饮料组合物的比例为1-30g、优选3-10g。
倘若本发明保健饮料组合物的主要成分含所标明比例的上述天然药物组合物，对其他液体成分无特别的限制，其中其他成分可为各种除臭剂或天然碳水化合物等例如常规饮料。前述天然碳水化合物的实例有单糖例如葡萄糖、果糖等；双糖例如麦芽糖、蔗糖等；常规的糖例如糊精、环糊精；及糖醇例如木糖醇、及赤藻糖醇等。除了前述除臭剂外，可使用天然除臭剂例如taumatin，甜叶菊提取物例如levaudioside A、甘草甜素等，及合成除臭剂例如糖精、阿司巴甜等。上述天然碳水化合物的量通常以100ml本发明饮料组合物的比例、在约1-20g范围内，优选5-12g。
除了前述组合物之外的其他成分有各种营养物、维生素、矿物质或电解液、合成调味剂、着色剂及乳酪巧克力情况中的改善剂等、果胶酸及其盐、褐藻酸及其盐、有机酸、保护性胶状黏合剂、pH控制剂、稳定剂、防腐剂、甘油、酒精、用于碳酸盐饮料的碳酸化剂等。除了前述其他成分之外的其他成分可以是制备天然果汁用的果汁，果汁饮料及蔬菜饮料，其中该成分可独立或混合使用。该成分的比例不那么重要但是通常在约每100w/w％本组合物的0-20w/w％范围内。
包含本文中前述天然药物组合物的可添加食物的实例有各种食品、饮料、胶、复合维生素、改善健康食品等。
对本领域技术人员而言将是显而易见的可在本发明的组合物、用途和制备中进行各种修改和变化而不背离本发明的精神和范围。
附图简述从下列与附图相对应的详细描述中，将更清楚地理解本发明的上述及其他目的、特征和其他优势，其中；
图1a和图1b显示实施例1中制备的提取物对CCL4-诱导的大鼠血清GOT结果(图1a)和GPT结果(图1b)的剂量依赖作用；图2a和图2b显示实施例2中制备的提取物对CCL4-诱导的大鼠血清GOT结果(图2a)和GPT结果(图2b)的剂量依赖作用；图3a和图3b显示实施例中制备的提取物对肝硬化-诱导的大鼠血清GOT结果(图3a)和GPT结果(图3b)的抑制作用；图4表示实施例中制备的提取物对肝组织中胶原质分布的作用。
发明的
具体实施例方式
下列实施例和试验实施例意在进一步说明本发明而不限制其范围。
实施例1.组合制剂(MC)的制备洗涤从汉城Kyung-dong市场购买的2g茵陈、1.7g苍术、1g瓦松、0.7g云芝及1g猪苓并向其中加入10倍于草药重量的蒸馏水。该溶液单独放置12小时并在第1步、于105℃真空回流提取2小时。过滤第1步所得之提取物并于第2步真空回流提取所得残渣。用滤网(Model No.140，106um)过滤该提取物并收集各过滤的提取物。于80-90℃回流过滤所收集的滤液直到提取物的最终体积达到约1L而提取物的比重约为1.2-1.3(白利糖度大于60)。提取物用热风干燥箱60℃干燥到水分达到小于5％，将干燥固体粉碎，用筛网(No.50，300um)过筛以获得本发明粉末提取物(下文中定名为MC)。
实施例2.组合制剂(AC)的制备洗涤从汉城Kyung-dong市场购买的2g茵陈、1.7g苍术、1g瓦松、0.7g云芝、1g猪苓、0.7g明日叶、1.7g泽泻、0.7g厚朴、0.5g甘草、0.3g姜、0.7g茯苓及1.3g蘑菇并进行类似于实施例1的回流提取以获得本发明粉末提取物(下文中定名为AC)。
试验实施例1.对CCl4-诱导的慢性肝损伤大鼠模型的作用为了研究实施例中获得的本发明提取物对肝损伤的抑制作用，以下列方法进行下列试验。
1-1.试剂和试验动物用于试验中的CCl4(Sigma Co.)、橄榄油(Sigma Co.)、丙氨酸转氨酶(ALT，GPT，Stanbio Co.)及天冬氨酸转氨酶(AST，GOT，Stanbio Co.)购自商业公司。
体重约200g的雄性Sprague-Dawley大鼠用于该试验并允许进食(Harlan，teklan，USA)和饮水。使用前所有动物均饲养在温度为21℃-24℃、湿度为60％-80％、12小时光照和黑暗循环的空调环境中至少一周。
1-2.对CCl4-诱导的慢性肝损伤的作用为了评价对肝损伤的作用，将橄榄油和CCl4(1∶1)混合溶液以1.0mg/kg的剂量给各试验大鼠腹腔注射三天以诱发急性肝中毒。一小时后，给MC受试组大鼠经口给予各种浓度提取物的1％CMC(羧甲基纤维素)混悬液四天，即6mg/kg、30mg/kg及60mg/kg，而阴性对照组仅给予等量的生理盐水溶液。在试验的最后一天，抽取1.5ml麻醉试验动物血并用再灌注液固定。血样以3000rpm的转速离心20分钟，用CH100+仪(SEAC Co.)测定各样品的GOT和GPT水平。下表1显示试验组和试验方案。
如在图1a和图1b中所见，用实施例1中获得的本发明提取物治疗组(HA-MC组)以剂量依赖方式尤其是以30mg/kg和60mg/kg(P＜0.05*，P＜0.01**)的剂量，显著抑制肝损伤大鼠模型的GOT和GPT水平。此外，如在图2a和图2b中所见，用实施例2中获得的本发明提取物治疗组(HA-AC组)以剂量依赖方式、在所有剂量范围即12mg/kg、60mg/kg和120mg/kg(P＜0.05*，P＜0.01**)，显著抑制肝损伤大鼠模型的GOT和GPT水平。
因此，证实了本发明的创造性提取物对减轻肝功能受损有效。
试验实施例2.对大鼠模型胶原质分布及GOP和GPT水平的作用为了研究实施例中获得的本发明提取物对肝硬化的改善作用，以下列方法进行下列试验。
2-1.试剂和试验动物用于试验中的DMN(二甲基亚硝胺，Sigma Co.)、丙氨酸转氨酶(ALT，GPT，Stanbio Co.)及天冬氨酸转氨酶(AST，GOT，Stanbio Co.)购自商业公司。体重约270g的Wister大鼠用于该试验并允许进食(Harlan，teklan，USA)和饮水。使用前所有动物均饲养在温度为21℃-24℃、湿度为60％-80％、12小时光照和黑暗循环的空调环境中至少一周。
2-2.对胶原质分布的作用及对GOP和GPT水平的抑制作用为了评价对肝硬化的作用，将1％DMN以10μg/kg/天的剂量给各试验大鼠腹腔注射三天以诱发肝硬化。给受试组大鼠经口给予30mg/kg/天的提取物MC及60mg/kg/天的提取物AC四周，而阴性对照组仅给予等量的生理盐水溶液。在试验的最后一天，抽取1.5ml麻醉试验动物血并用再灌注液固定。血样以3000rpm的转速离心20分钟，用CH100+仪(SEAC Co.)测定各样品的GOT和GPT水平，如图3a和图3b所示。
为了检查胶原质在肝组织中的分布，用自动组织分析仪(Citadel 2000，Shandon Co.)植入仅使胶原质部分及分离的肝组织着色的Masson三色染色法并用组织切片机(LEICA RM2145)切成宽4um的片。每个组织各选择5个伤口，通过图像分析系统测定伤口的纤维蛋白比率。计算该比率的平均值并转换成胶原质含量(见图4)。
如在图4中所见，用实施例1中获得的本发明提取物治疗组(HA-MC组)及用实施例2中获得的本发明提取物治疗组(HA-AC组)以剂量依赖方式显著抑制肝损伤大鼠模型的GOT和GPT水平。此外，用实施例1和2中获得的本发明提取物治疗组的胶原质含量分别为1.21和1.05，而对照组和正常组分别为2.93和0.53。
因此，证实了本发明创造性提取物对抑制肝硬化的发展有显著效果。
试验实施例3.急性毒性的评价为了检查本发明提取物的毒性，对大鼠进行了急性毒性测试。
将15只雄性和雌性SD大鼠分成3组，给予每5只大鼠三个剂量的本发明提取物14天，即1g/kg、2g/kg及5g/kg，对照组给予水。观察毒性症状4周，例如体重变化、血液学分析及组织学检验。
试验结果，给予本发明提取物的大鼠无死亡案例并且在体重增加及组织学检验等方面无明显异常。依照上述结果，证实了本发明提取物，即HA-MC和HA-AC是安全的。
在下文中，将描述制剂方法和赋形剂的种类但本发明不限制于此。典型制剂实例描述如下。
注射剂的制备HA-MC 100mg焦亚硫酸钠3.0mg甲基尼泊金0.8mg丙基尼泊金0.1mg注射用蒸馏水 适量通过溶解活性成分、控制pH至约7.5、然后将所有成分注入2口安瓿并用常规注射剂制备方法灭菌制备注射剂。
散剂的制备HA-MC500mg
玉米淀粉100mg乳糖100mg滑石10mg通过混合上述成分并装入密封袋制备散剂。
片剂的制备HA-AC 200mg玉米淀粉100mg乳糖100mg硬脂酸镁适量通过混合上述成分并压片制备片剂。
胶囊剂的制备HA-MC 100mg乳糖50mg玉米淀粉50mg滑石2mg硬脂酸镁适量通过混合上述成分并填入由常规明胶制备方法制备的明胶胶囊壳制备胶囊剂。
液体制剂的制备HA-AC 1000mg糖 20g多糖20g柠檬香精20g通过溶解活性成分、然后将所有成分注入1000□安瓿并用常规液体制剂制备方法灭菌制备液体制剂。
保健食品的制备HA-MC 1000mg维生素混合物适量维生素A醋酸酯 70μg维生素E 1.0mg
维生素B10.13mg维生素B20.15mg维生素B60.5mg维生素B120.2μg维生素C 10mg生物素 10μg烟酸酰胺1.7mg叶酸50μg泛酸钙 0.5mg矿物质混合物适量硫酸亚铁1.75mg氧化锌 0.82mg碳酸镁 25.3mg磷酸二氢钾 15mg磷酸二钙55mg柠檬酸钾90mg碳酸钙 100mg氯化镁 24.8mg上文中所提及的维生素和矿物质可以多种方式变换。此类变换不认为是背离了本发明的精神和范围。
保健饮料的制备HA-AC 1000mg柠檬酸 1000mg低聚糖 100g杏浓缩液2g牛磺酸 1g蒸馏水 900ml通过溶解活性成分、混合、于85℃搅拌1小时、过滤然后将所有成分注入1000ml安瓿并用常规保健饮料制备方法灭菌制备保健饮料。
本发明从而描述完毕，显然可以多种方式变换。此类变换不认为是背离了本发明的精神和范围，所有此类对本领域技术人员而言将是显而易见的变换规定包括在下列权利要求的范围内。
工业应用性如本发明所描述，该组合草药组合物显示出有效的肝功能保护活性并抑制GOT和GPT水平的升高及防止肝硬化。
根据本发明的创造性组合物用于预防和治疗肝脏疾病并能用作安全的和有效的保肝药剂。
权利要求
1.一种药物组合物，含有预防并改善肝脏疾病有效量的、作为活性成分的包含茵陈(Artemisia capillaries Herba)、苍术(Atractylodis Rhizoma Alba)、瓦松(Orostachydis Herba)、云芝(Coriolus versicolor)及猪苓(Polyporus umbellatus Pers)的组合草药的提取物及药学上可接受的载体。
2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物包含基于各草药干重(w/w％)比例混合的茵陈、苍术、瓦松、云芝及猪苓，其比例为1-10∶1-10∶0.1-5∶0.5-5∶0.5-5。
3.根据权利要求1的药物组合物，其中所述草药进一步包含除权利要求1中所述的用于预防和治疗肝脏疾病的组合草药之外的、至少一种选自明日叶(Angelica keiskei Herba)、泽泻(Alisma Rhizoma)、厚朴(Magnolia cortex)、甘草(Licorice root)、姜(Zinger)、茯苓(Hoelen alba)及蘑菇(Agaricus mushroom)的草药。
4.根据权利要求3的药物组合物，其中所述药物组合物包含至少一种选自明日叶、泽泻、厚朴、甘草、姜、茯苓及蘑菇的草药，这些草药以基于各草药干重(w/w％)比例混合，其比例为0.1-5∶1-10∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5∶1-10。
5.权利要求1-4中任一项的药物组合物，其中所述天然药物组合物以其粉末形式、其提取形式或其干提取物形式使用。
6.权利要求1或3的药物组合物，其中所述提取溶剂选自蒸馏水、低级醇及其混合物。
7.权利要求1或3的药物组合物，其中含有基于该组合物总重量的约0.01至95w/w％的所述天然药物组合物。
8.权利要求1-4中任一项的药物组合物，其中所述肝脏疾病为急性或慢性肝炎、肝肿大、肝脓肿、肝硬化或肝癌。
9.权利要求1-4中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物以散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混旋液、乳剂、糖浆剂、气雾剂、局部用药、栓剂或无菌注射剂的可接受的载体形式提供。
10.制备权利要求1-4中任一项的药物组合物的方法，步骤包括洗涤、干燥并以适当比例(w/w)混合草药，另外，在该阶段与另外的草药混合以制备天然药物组合物；将草药粉碎；将粉碎的组合物与5-20倍体积的蒸馏水、醇例如甲醇、乙醇等、或其混合物混合，并于0-室温的温度范围内、在12小时-48小时的时间范围内以香精提取法提取，或于温度范围在80-120℃之间、时间范围在1-24小时之间加热提取2-5次；过滤并于80-90℃减压浓缩该提取物；通过与10-60倍的水共沸蒸馏1-5次浓缩，然后冷冻干燥或真空干燥以获得天然药物组合物的干提取物形式。
11.一种保健功能食品，含有预防并改善肝脏疾病有效量的、作为活性成分的包含茵陈(Artemisia capillaries Herba)、苍术(Atractylodis Rhizoma Alba)、瓦松(Orostachydis Herba)、云芝(Coriolus versicolor)、及猪苓的组合草药的提取物及营养学上可接受的添加剂，所述提取物通过保护肝细胞来预防或改善肝脏疾病。
12.根据权利要求11的保健功能食品，所述草药包含除权利要求11中所提出的组合草药之外的、至少一种选自明日叶(Angelica keiskei Herba)、泽泻(Alisma Rhizoma)、厚朴(Magnolia cortex)、甘草(Licorice root)、姜(Zinger)、茯苓(Hoelen alba)及蘑菇(Agaricus mushroom)的草药。
13.根据权利要求11或12的保健功能食品，其中所述天然药物组合物以其粉末形式、其提取形式或其干提取物形式使用。
14.根据权利要求11或12的保健功能食品，其中所述保健功能食品以散剂、颗粒剂、片剂、胶囊或饮料形式提供。
全文摘要
本发明涉及包含草药茵陈、苍术、瓦松、云芝及猪苓及根据预防和治疗肝脏疾病的需要另外包含至少一种选自明日叶、泽泻、厚朴、甘草、姜、茯苓及蘑菇的草药的组合草药组合物和使用上述天然药物组合物和药物组合物作为保肝药剂的方法。
文档编号A61K36/06GK1961907SQ20051011593
公开日2007年5月16日 申请日期2005年11月11日 优先权日2005年11月11日
发明者崔栖滢, 李正植, 姜钟求, 权昌柱 申请人:崔栖滢