专利名称：一种中药及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的药物及其制备方法。
背景技术：
心脑血管疾病是一类严重危害人类健康和生命的常见病，已成为发达国家的第一位死亡原因，我国的心脑血管病患者也在迅速增加，死因排位逐年靠前。心脑血管疾病多发在40岁以上，该人群中平均患病率为10％左右。
心脑血管疾病的危险因子主要有高血脂症、高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、缺乏运动等。治疗冠状动脉血管粥样硬化可以采用血管成形术及放射疗法，但采用血管成形术治疗复发率非常高，有1/3的患者在接受该手术后4个月内会再次发病；放射疗法尚处探索阶段，目前只在欧美一些国家采用。药物治疗为目前治疗心脑血管疾病的主要方法。与此相适应，心脑血管类药物是国内外发展最为迅速的一类药物，自上世纪八十年代末以来销量一直位居世界药物市场的首位，所占份额高达22％。目前临床上使用的治疗冠心病心绞痛的药物品种确实不少，化学药如硝酸酯类、钙拮抗剂类和β受体阻滞剂等，这些药虽有起效快的特长，但副作用多而强是致命弱点。中成药的耐受性较好，但目前多数中成药存在服用量大，疗效不稳等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药及其制备方法和它在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用，以弥补现有技术的上述不足。
一种中药，其特征在于由丹参、穿山龙、川芎、葛根所组成，它们的重量百分数范围分别为10～50％、5～50％、5～45％、5～45％。
上述中药的制备方法，其特征在于分别称取丹参、穿山龙、川芎、葛根；先在20℃～80℃下用水提取丹参和葛根，过滤，得滤液A；再用水煎煮提取穿山龙和川芎，过滤，得滤液B；将滤液B与滤液A合并，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗至Molish反应呈阴性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液无色，收集洗脱液，分出乙醇，浓缩干燥，粉碎。
上述的中药在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
本发明的药物具有化瘀通脉、祛痰生津、行气止痛的功效，既能扩张冠脉血管、降低心肌耗氧量、溶解血栓、改善心肌缺血和微循环、改善血管内皮细胞功能、增加脑血流、对缺血性脑细胞损伤具有保护作用，还能降低血压、血脂、血糖，从而达到治疗心脑血管疾病的目的。本发明的药物功效明显，毒副作用小，服用方便，质量稳定可靠，具有很好的临床推广运用价值。
具体实施例方式
实施例1本发明药物胶囊的制备称取丹参3000g、穿山龙2750g、川芎2000g、葛根1250g；其中丹参和葛根放在一起用60℃的水浸提2次，每次所用水的重量为丹参和葛根总重量的8倍，每次浸提2小时，过滤，得滤液A；其余两种药材用水回流提取3次，每次所用水的重量为两种药材总重量的10倍，每次浸提1.5小时，过滤，得滤液B；将滤液B与滤液A合并，通过AB-8型大孔吸附树脂柱，先用水洗至Molish反应呈阴性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液无色，收集洗脱液，分出乙醇，浓缩干燥，粉碎，过5号筛，即得本发明的中药。在此中药中，加入300g淀粉(辅料)，混匀，分装，制成胶囊3000粒。每粒胶囊相当于原生药3g。
实施例2本发明药物滴丸的制备称取丹参2750g、穿山龙3000g、川芎1750g、葛根1500g；其中丹参和葛根用80℃的水浸提2次，每次所用水的重量为丹参和葛根总重量的10倍，每次浸提1.5小时，滤过，得滤液A；其余两种药材用水回流提取3次，每次所用水的重量为两种药材总重量的8倍，每次1小时，过滤，得滤液B；将滤液B与滤液A合并，通过HPD100型大孔吸附树脂柱，先用水洗至Molish反应呈阴性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液无色，收集洗脱液，分出乙醇，浓缩干燥，粉碎，即得本发明的中药。在此中药中，加入150克丙二醇，混匀，加入450克已融熔的聚乙二醇6000，在80℃加温下混匀，滴入甲基硅油中，制成滴丸3万粒。每粒滴丸相当于原生药0.3g。
上述制备方法中，所述的丹参、葛根的提取方法为浸提，提取次数可为1～3次，提取时间可为0.5～2小时，水提温度可为20～80℃，加水量可为两种药材总重量的4～16倍；所述的其余两种药材提取次数可为1～3次，提取时间可为0.5～2小时，加水量可为两种药材总重量的4～16倍；所述的大孔吸附树脂可为非极性、弱极性或极性树脂；所述的洗脱液乙醇水溶液的浓度可为30～95％；所述的辅料为药学上可接受的辅料例如淀粉、乳糖、微粉硅胶、滑石粉、丙二醇、聚乙二醇等，可将本发明的中药制成多种剂型，例如制备成口服片剂、胶囊、滴丸或口服液。
按以上方法制备的药物，经检测，其中丹酚酸B转移率为83.3％，葛根素的转移率为81.5％，阿魏酸的转移率为95.2％，而出膏率由33.7％降为4％以下，表明该制备工艺科学合理，保留了药物中主要有效成分，同时显著减少了服用量，达到了精制的目的。
以下通过药效学试验证明本发明的中药的有益效果。
试验例1本发明的药物对结扎冠状动脉引起的大鼠急性心肌缺血的影响通过与复方丹参滴丸的药理试验对比证实，本发明的药物用于心脑血管疾病具有显著的药理活性。
1.试验材料药品按实施例1方法制备的药物胶囊，以下简称HDN胶囊，0.2g/粒，相当于原生药3g，即每克胶囊药粉相当于原生药15克。按实施例2方法制备的药物滴丸，以下简称HND滴丸，30mg/粒，相当于原生药0.3g，即每克滴丸相当于原生药10克。阳性药复方丹参滴丸，27mg/丸，150丸/瓶，天津天士力制药股份有限公司，批号20041009。
试剂氯化三苯四唑氮(TTC)，Amresco进口分装，批号2803B19，临用前用pH为7.4的PBS配至1％(重量百分浓度，下同)浓度，避光保存。
仪器及器械5/0带线缝合针，上海医用缝合针厂，批号W-0404-2。ALC-V8动物呼吸机，上海奥尔科特生物科技有限公司。ECG-6511心电图机，ShanghaiKOHDEN Medical Electronic Instrument Corporation。
动物SD大鼠40只，雄性，体重250-300g，清洁级，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，动物合格证号SCXK(沪)2003-0002。
2.剂量设置与给药方法试验共设4组，分别为模型组(0.5％ CMC-Na，10ml/kg)、复方丹参滴丸组(500mg/kg)、HDN(200mg/kg)胶囊组和HDN(400mg/kg)滴丸组，每组10只动物，各剂量组药物均用0.5％ CMC-Na研磨均匀，配至相应浓度，给药容积均为10ml/kg，于每天上午灌胃给药一次，连续7天。
3.大鼠心肌缺血模型建立各组动物于最后1次给药后30min，用乌拉坦(110g/kg)ip麻醉，固定，接动物呼吸机，同时监测心电图(肢体II导联)，经胸骨左缘开胸，暴露心脏，撕开心包膜，在肺动脉圆锥与左心耳间的冠状静脉下，用5/0带线缝合针结扎左冠状动脉，以心电图T波显著升高作为结扎成功指标，闭紧胸腔(排尽胸腔内空气)，稳定呼吸约10min左右，去除呼吸机恢复自主呼吸。结扎4h后，处死动物，取出心脏染色，进行缺血面积测定。
4.缺血面积的测定取出大鼠心脏，去除心房，心室用生理盐水洗净血后于-20℃冷冻10min后，徒手刀片切成1～2mm的心肌片，置于pH7.4PBS配制的1％TTC溶液中，37℃温育10min染色，心肌片上正常的心肌被染为深红色，缺血心肌呈灰白色。将染色后心肌片上正常和缺血部分心肌分别称重，以缺血部分心肌所占全部心室肌重量的比例作为缺血指标。
5.数据处理及统计方法各组数据均以x±s表示，组间比较采用t检验考察显著性，以P＜0.05作为显著性指标。
6.结果结果见表1。模型组动物缺血部分心肌为34.5％，而复方丹参滴丸500mg/kg均能使缺血面积明显缩小，缺血区比例为26.7％(P＜0.05)。HDN胶囊200mg/kg、HND滴丸300mg/kg也可显著减少缺血面积，缺血区比例分别为25.8％和25.2％(P＜0.01)。
表1.本发明的中药对结扎冠状动脉引起的大鼠急性心肌缺血面积的影响(n＝10，x±s)
*P＜0.05，**P＜0.01与模型组相比。
通过上述药效学试验，充分说明本发明的中药治疗心脑血管疾病疗效显著，为临床提供了一种新的用药选择。本发明的药物可以用于制备治疗冠心病、心绞痛、心衰、心律失常、脑梗塞、脑缺血、动脉血管粥样硬化的药物，均能获得类似的积极效果。
权利要求
1.一种中药，其特征在于由丹参、穿山龙、川芎、葛根所组成，它们的重量百分数范围分别为10～50％、5～50％、5～45％、5～45％。
2.权利要求1所述的中药在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于所述的心脑血管疾病为冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常、脑梗塞、脑缺血或动脉血管粥样硬化。
4.权利要求1所述的中药的制备方法，其特征在于分别称取丹参、穿山龙、川芎、葛根；先在20℃～80℃下用水提取丹参和葛根，过滤，得滤液A；再用水煎煮提取穿山龙和川芎，过滤，得滤液B；将滤液B与滤液A合并，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗至Molish反应呈阴性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液无色，收集洗脱液，分出乙醇，浓缩干燥，粉碎。
5.如权利要求4所述的中药的制备方法，其特征在于制出所述的中药之后，加上载体或辅料，制备成为口服片剂、胶囊、滴丸或口服液。
全文摘要
一种中药，其特征在于由丹参、穿山龙、川芎、葛根所组成，它们的重量百分数范围分别为10～50％、5～50％、5～45％、5～45％。制备时，分别称取丹参、穿山龙、川芎、葛根；先在20℃～80℃下用水提取丹参和葛根，过滤，得滤液A；再用水煎煮提取穿山龙和川芎，过滤，得滤液B；将滤液B与滤液A合并，通过大孔吸附树脂柱，先用水洗至Molish反应呈阴性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液无色，收集洗脱液，分出乙醇，浓缩干燥，粉碎。该中药可用于制备治疗心脑血管疾病的药物。本发明的药物功效明显，毒副作用小，服用方便，质量稳定可靠，具有很好的临床推广运用价值。
文档编号A61K9/20GK1839934SQ200610042078
公开日2006年10月4日 申请日期2006年1月14日 优先权日2006年1月14日
发明者邢雅成 申请人:青岛浩普医药研究有限公司