专利名称：龙胆苦苷滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种龙胆苦苷滴丸及其制备方法，属于中药制剂技术领域。
背景技术：
病毒性肝炎是一种严重危害人体健康的传染病，传染性强，发病率高。全球60亿人口中，约20亿人有HBV感染，3.5亿人为慢性HBV感染，其中25％～40％最终将死于肝硬化或肝细胞癌，每年因乙肝相关疾病而死亡的人数高达100多万例。15％～20％有病毒活跃复制的慢性乙肝病人在5年内发生肝硬化，而慢性肝硬化病人的5年生存率仅为55％。乙肝病人发生肝细胞癌的危险较非乙肝病人升高了200倍。肝炎对人类健康的威胁有增强的趋势。
目前临床上使用的抗乙肝药物不良反应较多，如更昔洛韦等核苷类药物，具有较强的抗HBV作用，但长期使用产生耐药，特别是拉米夫定，停药后会产生严重的反弹，容易产生爆发性黄疸。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗效果好、毒副作用小的慢性乙型肝炎治疗药物龙胆苦苷滴丸。
本发明的另一目的是提供一种治疗效果好、毒副作用小的慢性乙型肝炎治疗药物龙胆苦苷滴丸的制备方法。
本发明的技术要点是将龙胆粗粉用乙醇回流提取，合并提取液，抽滤，弃去药渣。滤液减压浓缩，浓缩液加水，低温静置过夜。药液离心、过滤。滤液上大孔树脂柱，洗脱。收集洗脱液，减压浓缩至浸膏状，真空干燥，得黄褐色粉末。黄褐色粉末用适量甲醇溶解，加入硅胶，搅拌均匀，水浴蒸干甲醇，研细过筛，装入预先装好的硅胶柱的顶端。用洗脱液洗脱，合并含龙胆苦苷组分，回收洗脱剂，得淡黄色固体物，丙酮重结晶，得龙胆苦苷纯品。
选用了制备固体分散体用的药用基质为载体，将龙胆苦苷混悬在熔融的载体中，采用滴制法制成龙胆苦苷滴丸。
本发明是这样实现的本发明龙胆苦苷滴丸，是包含龙胆苦苷和药用基质成份，龙胆苦苷和药用基质的用量重量比为1∶0.5～10。
本发明龙胆苦苷滴丸所用的药用基质可以采用聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、蜂蜡、虫蜡、氢化植物油，可一种单独使用也可几种联合使用。
本发明龙胆苦苷滴丸，规格为5～50mg/粒。
本发明龙胆苦苷滴丸的制备方法如下1、龙胆苦苷纯品的制备(1)将中药材龙胆用70％乙醇浸渍加热回流提取，浓缩提取液，放置过夜，滤过；(2)滤液通过DM130型大孔树脂柱进行分离，用60％的乙醇洗脱；(3)上硅胶柱，以乙酸乙酯-甲醇-水(40∶3∶0.3)为洗脱液进行洗脱。洗脱液浓缩得粗品；(4)粗品用丙酮反复重结晶得纯品，龙胆苦苷纯品，其含量高达98％以上；2、龙胆苦苷滴丸的制备(1)取龙胆苦苷纯品，加药用基质，加热熔融，混合均匀，滴入冷却液制成滴丸。
(2)采用的冷却液为液体石蜡、植物油、甲基硅油、煤油、水、不同浓度的乙醇，可一种单独使用也可几种联合使用。
与已有技术相比龙胆苦苷滴丸具有以下优点1、龙胆苦苷滴丸具有显著的保肝利胆的作用，目前市售的抗肝炎病毒药。具有一定的抗肝炎病毒作用，但保肝作用弱，对于长期服药适成的肝损伤无明显的保护作用，而龙胆苦苷滴丸在抗肝炎病毒的同时也起到了显著的保肝作用。同时也有明显的利胆作用。
2、龙胆苦苷滴丸剂，因为药物在基质中的分散呈分子状态，胶体状态或微粉状结晶，为高度分散状态，而基质为水溶性的，则可增加或改善药物的溶解性，加快药物的溶出速度和吸收速度，生物利用度高。
3、对生产设备的要求较低，适应目前国内中药生产厂家的现状。车间无粉尘，有利于劳动保护，自动化程度高，生产成本低。
具体实施例方式
实施例一一、龙胆苦苷纯品的提取1.取筛净的龙胆(坚龙胆或关龙胆均可)粉碎成粗粉。
2.取龙胆粗粉1kg，用70％乙醇按6、4、4倍量回流提取3次，提取时间分别为2小时、1.5小时、1小时。
3.合并提取液，减压抽滤。滤液减压浓缩至400ml，加水至2000ml。4℃冷置过夜。
4.药液离心并过滤。滤液通过DM130型大孔树脂柱进行分离，树脂用量为600克。先清水冲洗树脂柱至流出液颜色极淡，用量为4000ml。然后用60％乙醇洗脱，收集洗脱液2500ml。流速6ml/min。
5.将洗脱液减压浓缩至浸膏状，真空干燥得47g褐色固体物。
6.所得固体物用适量甲醇溶解，加入50g硅胶，搅拌均匀，水浴上蒸干甲醇，稍加研磨使全部过60目筛。置于预先用乙酸乙酯装好的硅胶柱的顶端，硅胶用量为1kg。
7.以乙酸乙酯-甲醇-水(40∶3∶0.3)为洗脱液进行洗脱，每100ml作为一个流份，流速控制在6ml/min。薄层检测，合并含有龙胆苦苷单体的组分并回收溶剂。得淡黄色固体约20克。
8.淡黄色固体用丙酮重结晶，得白色粉末状结晶5克。
二、龙胆苦苷滴丸的制备取龙胆苦苷50g，加聚乙二醇4000 100g，加热熔融，混合均匀，滴入冷却液制成滴丸。
实施例二一、龙胆苦苷纯品的提取
1.取筛净的龙胆(坚龙胆或关龙胆均可)粉碎成粗粉。
2.取龙胆粗粉1kg，用85％乙醇按8、6、6倍量回流提取3次，提取时间分别为2小时、1小时、1小时。
3.合并提取液，减压抽滤。滤液减压浓缩至400ml，加水至2000ml。4℃冷置过夜。
4.药液离心并过滤。滤液通过DM130型大孔树脂柱进行分离，树脂用量为600克。先清水冲洗树脂柱至流出液颜色极淡，用量为4000ml。然后用60％乙醇洗脱，收集洗脱液2500ml。流速6ml/min。
5.将洗脱液减压浓缩至浸膏状，真空干燥得46g褐色固体物。
6.所得固体物用适量甲醇溶解，加入50g硅胶，搅拌均匀，水浴上蒸干甲醇，稍加研磨使全部过60目筛。
7.湿法装硅胶柱。以乙酸乙酯-甲醇(40∶3)为洗脱液进行洗脱，每100ml作为一个流份，流速控制在6ml/min。薄层检测，合并含有龙胆苦苷单体的组分并回收溶剂。得淡黄色固体约18克。
8.淡黄色固体用丙酮重结晶，得白色粉末状结晶4克。
二、龙胆苦苷滴丸的制备取龙胆苦苷50g，加聚乙二醇6000 100g，加热熔融，混合均匀，滴入冷却液制成丸，即得。
权利要求
1.一种龙胆苦苷滴丸，其特征在于包含龙胆苦苷和药用基质成份，龙胆苦苷和药用基质的用量重量比为1∶0.5～10。
2.根据权利要求1所述的龙胆苦苷滴丸，其特征在于药用基质可以采用聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、蜂蜡、虫蜡、氢化植物油，可一种单独使用也可几种联合使用。
3.根据权利要求1所述的龙胆苦苷滴丸，其特征在于龙胆苦苷滴丸规格为5～50mg/粒。
4.一种龙胆苦苷滴丸的制备方法，其特征在于(1)龙胆苦苷纯品的制备①将中药材龙胆用40～95％乙醇溶液浸渍加热回流提取，浓缩提取液，放置过夜，滤过；②滤液通过DM130型大孔树脂柱进行分离，用10～75％的乙醇溶液洗脱；③上硅胶柱，以乙酸乙酯-甲醇-水为洗脱液进行洗脱.洗脱液浓缩得粗品；④粗品用丙酮反复重结晶得纯品，龙胆苦苷纯品，其含量为98％以上；(2)龙胆苦苷滴丸的制备①取龙胆苦苷纯品，加药用基质，加热熔融，混合均匀，滴入冷却液制成滴丸；②采用的冷却液为液体石蜡、植物油、甲基硅油、煤油、水、不同浓度的乙醇，可一种单独使用也可几种联合使用。
全文摘要
一种龙胆苦苷滴丸包含龙胆苦苷和药用基质成分，龙胆苦苷和药用基质的用量重量比为1∶0.5～10。龙胆苦苷滴丸规格为5～50mg/粒。龙胆苦苷滴丸的制备方法是将龙胆粗粉用乙醇回流提取，合并、浓缩提取液，低温静置过夜。药液离心、过滤。滤液用大孔树脂柱，洗脱。收集洗脱液，减压浓缩至浸膏状，真空干燥，得粗品。精制后得龙胆苦苷纯品。选用了制备固体分散体用的药用基质为载体，将龙胆苦苷混悬在熔融的载体中，采用滴制法制成龙胆苦苷滴丸。龙胆苦苷滴丸具有显著的保肝利胆的作用，龙胆苦苷滴丸剂，因为药物在基质中的分散呈分子状态，为高度分散状态，而基质为水溶性的，加快药物的溶出速度和吸收速度，生物利用度高。
文档编号A61P31/14GK101053571SQ20061004358
公开日2007年10月17日 申请日期2006年4月13日 优先权日2006年4月13日
发明者魏秀华 申请人:魏秀华