专利名称：注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
雷贝拉唑钠是一种新型的质子泵抑制剂，受体拮抗剂和质子泵抑制剂是治疗酸相关消化性疾病最常用的2种药物，它们均升高胃pH，但质子泵抑制剂作用于H/K ATP酶，强烈抑制胃酸分泌，并使胃pU产生较大且持久的升高，雷贝拉唑钠是最新的质子泵抑制剂，其抗胃酸分泌活性大于原始质子泵抑制剂奥美拉唑。与奥美拉唑相比，雷贝拉唑钠抑制H/K-ATP酶作用更强，而且抑制可恢复；对血浆胃泌素水平影响较少；具有选择’性强烈抑制幽门螺杆菌(HP)作用。
注射用雷贝拉唑钠2004年5月12日在印度上市，由Eisai公司开发，用于治疗酸相关性疾病，如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾氏综合征等。在临床上该药主要用于静脉滴注，用时先用5ml灭菌注射用水溶解后，再加入葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释，在15～30分钟内，滴完，给医护人员的临床使用带来了不便，也使注射用雷贝拉唑钠在配伍使用过程中易造成交叉污染。
发明内容本发明针对现有技术的不足，提供了注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液及其制备方法。
本发明注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，包括小室和大室，小室内装无菌注射用雷贝拉唑钠原料，大室内装输液。
上述的小室内装无菌雷贝拉唑钠原料每单位剂量为5mg～800mg。
上述的输液，每单位剂量包含组分如下
等渗调节剂 100mg～50000mg亚硫酸钠 0mg～4000mg注射用水 50mL～1000mL上述的无菌注射用雷贝拉唑钠原料的制备方法可采用重结晶或冷冻干燥的方式制备。
上述的等渗调节剂为氯化钠、葡萄糖、氯化钾、木糖醇、山梨醇或甘露醇中的一种或几种。
上述的注射用雷贝拉唑钠双室袋输液的制备方法，包括以下步骤1)共挤出膜经印刷、热合制袋、剪切、热合口管制备成输液袋，备用。2)原料经外包装拆除、表面消毒，传入级洁净区。称取处方量的等渗调节剂、亚硫酸钠，加入适量注射用水中，搅拌使溶解，调节pH值(范围3.2～9.0)，加入适量活性炭吸附，除炭过滤，补加注射用水至全量，除菌过滤，滤液澄明度、含量检测合格，灌装于输液袋中的大室中，封口。将完好的样品105～130℃灭菌20～40分钟，冷却。3)在100级的条件下(湿度≤50％)，称取处方量的无菌雷贝拉唑钠，检测其含量，根据含量确定装量，按照装量，分装于输液袋小室中，封口。即得到注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液。
与现有技术相比，本发明的优良效果如下1)本品临用前，用手压输液袋液体大室，此时二室开通，来回振摇，使药液完全混匀，静脉滴注，避免了注射用雷贝拉唑钠静脉滴注前先用5ml灭菌注射用水溶解后，再加入葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释的操作过程，给医护人员的临床使用带来了便，也使注射用雷贝拉唑钠在配伍使用过程中不会造成交叉污染。
2)为临床提供了一种经济实用的新剂型。
由上述方法制得的注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液在含量、热原、无菌、pH、澄明度、不溶性微粒等项的检验中均符合有关规定，无毒副作用。本品适用于以下病症无法以口服药物有效治疗时的取代疗法1)连续口服雷贝拉唑钠治疗，例如病人由于某种原因临时不能口服用药的；2)伴有出血或严重侵蚀性活动性十二指肠溃疡；3)伴有出血或胃溃疡；4)侵蚀性或溃疡性的胃——食管反流症的短期治疗；5)胃吸入症的预防；在重症情况下，应急性粘膜损伤；6)病理高胃酸分泌症状，包括Zollinger-Ellison综合症。本品可用于静脉滴注，临用前，用手压输液袋液体大室，此时二室开通，来回振摇，使药液完全混匀，静脉滴注。
具体实施方式
实施例1无菌注射用雷贝拉唑钠原料的制备在无菌室中，取雷贝拉唑钠1000g，加乙酸乙酯溶液10L搅拌，加热回流，使之完全溶解，降温，冷却后加活性炭50g吸附，加热回流30分钟，趁热过滤冷却至室温，析晶，过滤，收集滤饼，干燥、粉碎，得无菌雷贝拉唑钠原料830g。
实施例2无菌注射用雷贝拉唑钠原料的制备称取雷贝拉唑钠1000g，亚硫酸钠200g，加注射用水100L溶解，调pH至10以上，加入200g活性炭吸附30分钟，在无菌室内过滤，滤液冷冻干燥即得到无菌雷贝拉唑钠原料995g。
实施例3注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，药物组成如下小室无菌注射用雷贝拉唑钠原料 20g大室氯化钠 900g亚硫酸钠 400g注射用水 加至100L制成1000个应用单位。
制备方法共挤出膜经印刷、热合制袋、剪切、热合口管制备成输液袋，备用。原料经外包装拆除、表面消毒，传入级洁净区。称取处方量的称取氯化钠900g，亚硫酸钠400g，加入50L注射用水中，搅拌使溶解，调节pH值至5.5，加入50g活性炭吸附，除炭过滤，补加注射用水至全量，除菌过滤，滤液澄明度、含量检测合格，灌装于输液袋中的大室中，封口。将完好的样品115℃灭菌30分钟，冷却。在100级的条件下(湿度≤50％)，称取20g无菌注射用雷贝拉唑钠原料，检测其含量，根据含量确定装量，按照装量，分装于输液袋小室中，封口即得注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液。
实施例4注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，药物组成如下小室无菌注射用雷贝拉唑钠原料40g大室氯化钾900g注射用水 加至100L制成1000个应用单位。
制备方法同实施例2。
实施例5注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，药物组成如下小室无菌注射用雷贝拉唑钠原料200g大室亚硫酸钠 800g甘露醇5000g注射用水 加至250L制成1000个应用单位。
制备方法同实施例2。
实施例6注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，药物组成如下小室无菌注射用雷贝拉唑钠原料800g大室氯化钠900g葡萄糖5000g注射用水 加至100L制成1000个应用单位。
制备方法同实施例2。
实施例7注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，药物组成如下小室无菌注射用雷贝拉唑钠原料5g大室木糖醇25000g亚硫酸钠 100g注射用水 加至50L制成1000个应用单位。
制备方法同实施例2。
(五)配伍稳定型考察试验方法取按实施例3处方制备的注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液1袋，用手挤压输液袋大室，使二室开通，振摇使雷贝拉唑钠完全溶解后，室温放置4小时，并于第0、2、4小时对溶液进行性状、pH值、有关物质、含量等的变化情况考察，结果如下表2配伍稳定性研究结果
试验结果表明，本品二室互相溶解后在4小时内，性状、pH值、含量基本无变化，因此本品的配伍稳定性能够满足临床用药的安全性。
(六)、影响因素试验1实例灭菌前后试验结果
2、影响因素将本品实例所制样品做影响因素试验，10天结果如下
由以上试验结果可以看出，本品在灭菌前、灭菌后、高温60℃、低温4℃或光照4500Lx的条件下有很好的稳定性。
权利要求
1.注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，包括小室和大室，其特征在于，小室内装无菌注射用雷贝拉唑钠原料，大室内装输液。
2.如权利要求1所述的注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，其特征在于，所述的小室内装无菌雷贝拉唑钠原料每单位剂量为5mg～800mg。
3.如权利要求1所述的注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，其特征在于，所述的小室内装无菌雷贝拉唑钠原料的制备方法可采用重结晶或冷冻干燥的方式制备。
4.如权利要求1所述的注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，其特征在于，所述的大室内装输液每单位剂量的药物组成为等渗调节剂100mg～50000mg亚硫酸钠 0mg～4000mg注射用水 50mL～1000mL。
5.如权利要求1所述的注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，其特征在于，所述的大室内装输液的等渗调节剂为氯化钠、葡萄糖、氯化钾、木糖醇、山梨醇或甘露醇中的一种或几种。
6.权利要求1所述的注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液制备方法，步骤如下1)共挤出膜经印刷、热合制袋、剪切、热合口管制备成输液袋，备用；2)原料经外包装拆除、表面消毒，传入级洁净区。称取处方量的等渗调节剂、亚硫酸钠，加入适量注射用水中，搅拌使溶解，调节pH值3.2～9.0，加入适量活性炭吸附，除炭过滤，补加注射用水至全量，除菌过滤，滤液澄明度、含量检测合格，灌装于输液袋中的大室中，封口；将完好的样品105～130℃灭菌20～40分钟，冷却；3)在100级的条件下，称取处方量的无菌雷贝拉唑钠，检测其含量，根据含量确定装量，按照装量，分装于输液袋小室中，封口；即得到注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液。
全文摘要
本发明为注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液，包括小室和大室，小室内装注射用雷贝拉唑钠，大室内装输液。小室内装注射用雷贝拉唑钠，每个应用单位包含无菌雷贝拉唑钠5mg～800mg，大室内装输液，每个应用单位包含组分如下等渗调节剂100mg～50000mg，亚硫酸钠0mg～4000mg，注射用水50mL～1000mL，由此制成的注射用雷贝拉唑钠固液双室袋输液主要用于十二指肠溃疡、胃溃疡、病理高胃酸分泌症状、胃－食管反流症的短期治疗。本品临用前，用手压输液袋液体大室，此时二室开通，来回振摇，使药液完全混匀，静脉滴注。本品给医护人员的临床使用带来了方便。
文档编号A61K9/19GK1827106SQ20061004357
公开日2006年9月6日 申请日期2006年4月13日 优先权日2006年4月13日
发明者肖广常, 张颖 申请人:肖广常, 张颖