专利名称：用于治疗骨科疾病的药物组合物和其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，具体的，本发明涉及一种用于治疗颈椎病、腰椎间盘脱出症等骨科疾病的药物组合物，以及该组合物的制备方法和应用，该组合物含有马钱子、伸筋草、香加皮、乳香、没药、红花、地龙、骨碎补、防己和牛膝，并可含有一种或多种药用载体。
背景技术：
随着世界人口老龄化进程的加快颈椎病、腰椎间盘脱出症作为中老年人的一种常见病和多发病日益影响着人们的生活质量。颈椎病的发生多由于强力负重，房劳太过，风寒湿三邪相互作用，使真阴真阳不能互化为精，气血不行，痰水内主所致，多表现为颈背疼痛、颈部板硬、上肢麻木、头痛、眩晕等。
近年来，对类似疾病的防治研究非常活跃，市场上也出现各种各样的治疗药物，关于此类药物也有不少发明专利，但大都是非常复杂的中药组方，并且治疗效果仍然不太令人满意。
例如金河的中国发明专利CN93107059.7，发明名称为“腰颈康”，其中公开了一种治疗因骨质增生和劳损所引起的各种腰腿痛，颈肩痛，四肢和关节痛等病症的药物组合物，该组合物包括了一定配比(重量％)的羌活、独活、防风、秦艽、附子、红花、乳香、没药、当归、杜仲、牛膝、川芎、熟地、人参、龙骨和甘草。
又如姚清连的中国发明专利CN97109864.6，发明名称为“颈椎康”，其中公开了一种治疗颈椎疾病的中草药组合物，该组合物是含有一定配比的白芥子、木鳖子、桂心、没药和木香的散剂和胶囊。
又如魏加忠的中国发明专利CN99121238.X，发明名称为“治疗颈椎病、腰椎病的纯中药药物”，该专利公开了一种治疗颈椎病、腰椎病的纯中药药物，该药物是含有一定配比的黄芪、桑寄生、杜仲、鸡血藤、白芍、当归尾、川芎、地龙、牛膝、香附、熟地、神曲、红花和天麻。
本发明用于治疗颈椎病、腰椎病等骨科疾病的药物组合物由10种中药材科学组方，采用先进的中药生产工艺精制而成的纯中药制剂。与已有的同类药物相比，本发明的药物组合物及各种制剂对颈椎病、腰椎间盘脱出症等骨科疾病有良好的疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗颈椎病、腰椎间盘脱出症等骨科疾病的药物组合物，该组合物含有马钱子、伸筋草、香加皮、乳香、没药、红花、地龙、骨碎补、防己和牛膝，并可含有一种或多种药用载体。
本发明药物组合物各组分的重量比是马钱子25-60、伸筋草15-40、香加皮15-40、乳香15-40、没药15-40、红花25-60、地龙35-75、骨碎补15-40、防己15-40和牛膝15-40，优选的该组合物各组分的重量比是马钱子∶伸筋草∶香加皮∶乳香∶没药∶红花∶地龙∶骨碎补∶防己∶牛膝＝1.8-2.0∶1∶1∶1∶1∶1.82.0∶2.5-3.0∶1∶1∶1，更优选的本发明药物组合物各组分的重量比是马钱子∶伸筋草∶香加皮∶乳香∶没药∶红花∶地龙∶骨碎补∶防己∶牛膝＝1.8∶1∶1∶1∶1∶1.9∶2.7∶1∶1∶1。
本发明药物组合物的主要成分是马钱子(Semen Strychni)，别名番木鳖，取自马钱科植物马钱(Strychos rux-vomica L.)的种子。其化学成分主要是番木鳖碱(strychnine)(又名士的宁)、马钱子碱(brucine)、α-及β-可鲁勃(α-，β-colubrine)、番木鳖次碱(vomicine)、马钱子新碱(novacine)、依卡精(icajine)和番木鳖甙(loganin)等，通常用于通络止痛，散结消肿。有较大的毒性，主要是抑制呼吸中枢，按文献记载，口服士的宁1次5～10毫克可发生中毒，30毫克可致死亡；服马钱子生药7克可致死亡。
本发明药物组合物的质量控制可以番木鳖碱，即士的宁的含量作为标志物，以组合物总量计，每1g组合物可含番木鳖碱1-9mg。
本发明组合物中所用的马钱子优选是经过炮制的，也称制马钱子。
本发明组合物中所用的乳香和没药优选是经过醋炒处理的。
本发明组合物中所用的骨碎补优选是经过砂烫处理的。
本发明的药物组合物还可含有一种或多种药用载体，所述的载体可以是制药领域中已知的常用载体。所述的载体例如是液体或固体赋形剂、稀释剂、湿润剂、防腐剂、甜味剂、矫味剂以及着色剂等。在制备口服制剂时，最常用的药用载体例如是淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、滑石粉等。
对药用载体的品种和/或用量的选择可依据制药领域的常规原则进行。通常，载体的用量可以有很大变化，例如，以重量计，药用载体的用量可以是生药总量的大约1％至几倍的量。就固体口服制剂而言，载体的用量可以是生药总量的大约10％至几倍的量，例如载体的用量是生药总量的大约20％至80％。
本发明的又一目的在于提供了所述药物组合物的制备方法，本发明的药物组合物中可用本领域的常规方法制备。例如将各组分分别直接粉碎成粉末，混合后制成所需制剂；或将各组分混合在一起粉碎成粉末，然后制成所需制剂。制剂过程中，根据需要加入所需的药用载体。
在制备本发明药物组合物时，也可以将各组分制成它们的提取物，再将所述的提取物制成所述的药物组合物和/或所需制剂。
其中，所述提取物的制备，以及各种制剂的制备均可采用制药领域的常规技术进行。
当按照常规的制剂方法制备所需制剂时，可以不加入任何药用载体，也可以根据需要，任选的加入常规的药用载体，例如在制备口服制剂时可加入淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、滑石粉等，优选淀粉、蔗糖、乳糖或糊精等。
本发明的另一目的是提供了所述药物组合物用于治疗颈椎病、腰椎间盘脱出症等骨科疾病的用途，该组合物具有活血祛瘀、消炎镇痛和抗风湿作用的功能，对颈椎病、腰椎间盘脱出症和各种急慢性炎症，如增生性脊椎炎、肩周炎、坐骨神经痛、慢性关节炎等疾病具有良好的治疗作用。
本发明的另一目的是提供了所述药物组合物用于制备治疗颈椎、腰椎疾病的药物的用途，其中所制备的药物可以是药剂学领域任一适用的制剂，例如所述的制剂可以是口服制剂如片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液等，或是局部使用的制剂如贴剂等。
经药理实验证明，本发明组合物具有明显的活血祛瘀、消炎镇痛和抗风湿作用。临床应用对治疗颈椎病所引起的眩晕、头痛、颈痛、肩痛、臂痛、四肢麻木、风湿痹痛、胀痛等症疗效明显，并能增加颈动脉供血，从而可缓解病情，解除病痛之困扰。通过血液流变学实验证明该组合物可降低血粘度、血浆比粘度，具有明显的活血化瘀作用。该组合物对各种急慢性炎症均有一定的治疗作用，可明显抑制急性渗出性炎症和肿性炎症，可用于增生性脊椎炎、腰椎间盘脱出症、肩周炎、坐骨神经痛、慢性关节炎等疾病的治疗，具有明显的疗效。
本发明的药物组合物在用于上述疾病的治疗时，其用量可根据多种因素变化，例如具体的病症、疾病的严重程度、开始治疗的时间、病人的体质、年龄和体重等，特别是需要考虑的因素是番木鳖碱的毒性。因此，必须严格控制本发明药物组合物中的施用量。以口服用药为例，通常成人每天的口服剂量应控制番木鳖碱的量在2.5mg-4mg左右，优选1.6mg-3.6mg，即成人每天的口服本发明组合物的剂量可以是2.5-4.0mg左右，优选1.6-3.6mg，可一次服用，或分多次服用，例如分二次或三次服用，以分多次服用效果更好。
由于本发明组合物具有良好的活血化瘀功能，并有一定的毒性，因此孕妇或哺乳期妇女应禁止使用，具有血液疾病和有出血倾向的病人应慎用，或遵医嘱使用。
本发明人对本发明药物组合物进行了临床试验，进一步证明了本发明的组合物的治疗作用。
具体实施例方式
下面通过具体的实施方式对本发明的技术方案作进一步的说明，其中例举的实施例仅仅是对本发明的说明，而不会以任何方式限制本发明的保护范围。
实施例1胶囊剂1.按以下数量称取生药原料马钱子(制)45g、伸筋草25g、香加皮25g、乳香(醋炒)25g、没药(醋炒)25g、红花46.7g、地龙66.7g、骨碎补(砂烫)25g、防己25g和牛膝25g。
2.将各组分粉碎成细粉，过筛，混匀；3.将上述混合物装入硬明胶胶囊，指出1000粒胶囊剂，每粒含生药0.34g，含番木鳖碱(士的宁)0.40mg-0.90mg。
实施例2临床试验1、病例选择标准参照国家中医药管理局实施的《中医病证诊断疗效标准》即中华人民共和国中医药行业标准(ZY)所载颈椎病诊断依据证候分类，疗效评定标准，有慢性劳损、颈背疼痛、头痛头晕、颈部板硬和上肢麻木，X射线诊断明确，中医辩证为气滞血瘀，病理分类为颈椎病的颈型和神经根型以及慢性脊柱关节炎、增生性脊柱炎、腰椎间盘脱出症，年龄为35-65岁的病人。病类例分布和症状分布状况分布见表1和2。
表1西医病类分布状况
经统计学处理，X2＝0.014，p＞0.05，说明组间分配均衡，具有可比性。
表2症状分布状况
经统计学处理，X2＝0.018，p＞0.05，说明组间分配均衡，具有可比性。
2、疗效评定标准治愈原有各种类型的病症消失，肌力正常，颈、肢体功能恢复正常，能参加正常劳动和工作；好转原有各种病症减轻，颈、肩、背的疼痛减轻，颈、肢体功能改善；未愈症状无改善。
3、观察方法(1)试验组给予本发明1实施例的胶囊剂，一次3粒，一日3次，饭后服用，一个月为一个疗程，观察二个疗程。
(2)对照组给予“壮骨关节丸”，一次6g，一日2次，口服，一个月为一个疗程，观察二个疗程。
4、观察结果观察二个疗程后，治疗效果见表3-5。
表3两组西医病类总疗效的比较
由上表可知，两组有效率分别为73％和69％，经统计学处理，组间比较X2＝0.598，P＞0.05，说明两组间疗效无明显差异。
表4西医病类疗效分析
病类疗效经统计学处理，治疗组X2＝0.024，P＞0.05，说明两病类疗效无明显差异。
表5中医疗效比较
针对症候疗效进行比较，经统计学处理P＜0.05，说明本发明组合物改善症状明显。
上述结果表明本发明药物组合物的胶囊剂具有舒筋通络，活血祛瘀，消肿止痛的功能，对于颈椎病及腰脊疼痛具有明显疗效，能很好地改善颈椎病所引起的颈肩背疼痛、麻木、头痛、头晕等症状，对肾虚挟瘀所致痹痛，例如增生性脊柱炎、腰椎间盘脱出症等的腰脊症状也有明显改善。
现已经详细描述了本发明的实施方案，对本领域技术人员来说很明显可以做很多改进和变化而不会背离本发明的基本精神。所有这些变化和改进都认为是本发明的范围之内，其特征由上述说明书确定。
权利要求
1.一种用于骨科疾病的药物组合物，该组合物含有下述重量比的马钱子25-60、伸筋草15-40、香加皮15-40、乳香15-40、没药15-40、红花25-60、地龙35-75、骨碎补15-40、防己15-40和牛膝15-40，并选择性地含有一种或多种药用载体。
2.按照权利要求1所述的药物组合物，其中各组分的重量比为马钱子∶伸筋草∶香加皮∶乳香∶没药∶红花∶地龙∶骨碎补∶防己∶牛膝＝1.8-2.0∶1∶1∶1∶1∶1.8-2.0∶2.5-3.0∶1∶1∶1。
3.按照权利要求2所述的药物组合物，其中各组分的重量比是马钱子∶伸筋草∶香加皮∶乳香∶没药∶红花∶地龙∶骨碎补∶防己∶牛膝＝1.8∶1∶1∶1∶1∶1.9∶2.7∶1∶1∶1。
4.按照权利要求1所述的药物组合物，其中该药物组合物以番木鳖碱作为标志物。
5.按照权利要求4所述的药物组合物，其中番木鳖碱的含量以组合物总量计，每克组合物大约含番木鳖碱1-9mg。
6.按照权利要求1所述的药物组合物，其中该组合物所用的马钱子是经过炮制的。
7.按照权利要求1所述的药物组合物，所述的组合物是口服制剂。
8.按照权利要求7所述的药物组合物，所述的口服制剂是胶囊剂。
9.按照权利要求1-8任意一项所述药物组合物的制备方法，该方法包括将各组分分别直接粉碎成粉末，混合后制成所需制剂；或将各组分混合在一起粉碎成粉末，然后制成所需制剂；制剂过程中，根据需要任意地加入所需的药用载体。
10.按照权利要求1-8任意一项所述药物组合物在制备治疗骨科疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗颈椎病、腰椎间盘脱出症和各种急慢性炎症的药物组合物，以及该组合物的制备方法和应用。该组合物含有马钱子、伸筋草、香加皮、乳香、没药、红花、地龙、骨碎补、防己和牛膝，并可选择性的含有一种或多种药用载体。本发明药物组合物各组分的重量比是马钱子25－60、伸筋草15－40、香加皮15－40、乳香15－40、没药15－40、红花25－60、地龙35－75、骨碎补15－40、防己15－40和牛膝15－40。该组合物具有良好的活血祛瘀、消炎镇痛和抗风湿作用的功能。
文档编号A61P19/00GK101036696SQ200610064889
公开日2007年9月19日 申请日期2006年3月16日 优先权日2006年3月16日
发明者杜衛京 申请人:通化衛京药业股份有限公司