专利名称：一种治疗跌打损伤的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明是一种由三七总皂苷和积雪草总苷组成的药物组合物。该组合物具有显著的活血散瘀、镇痛抗炎及促进伤口愈合作用，可用于制成治疗跌打损伤的药物。
背景技术：
跌打损伤多是因外力或自身在姿势不正确下用力过猛而造成的。如跌伤、撞伤、搓伤、扭伤等所致的软组织损伤等。
活血化瘀是中医治疗跌打损伤的传统有效方法。三七为金疮要药，具散瘀止血，消肿定痛之功效。用于咯血，吐血，衄血，外伤出血，跌扑肿痛等症。三七常作为跌扑损伤药的君药，单味、复方均可入药，如云南白药、三七片，三七伤药片，跌打丸等均以三七为君药的传统中药制剂。三七的活血化瘀活性成分是三七总皂苷(Panax notoginoside，PNS)，具有改善血液流变学和微循环的作用，有抗血小板聚集和抗血栓形成的作用，尚有止痛、抗炎、抑菌作用。三七总皂苷制剂如血塞通片、胶囊、注射剂除广泛用于心脑血管疾病的治疗外，仍在骨伤科疾病中发挥着至关重要的作用。[赵宇航.血塞通在骨科疾病初期应用体会.云南中医中药杂志，1997，18(1)49；张春雨等.三七临床应用及作用机制的探讨.黑龙江医学，2001，25(11)842]。
积雪草具清热利湿，解毒消肿之功效，用于湿热黄疸，中暑腹泻，砂淋血淋，痈肿疮毒，跌扑损伤。积雪草外用及内服治病已有两千多年历史。现代研究表明，从积雪草中提取的三萜皂甙成份，能促进伤口愈合，刺激肉芽生长，促进表皮角质化，并有助于发生新的结缔组织，广泛治疗各种创伤、烧灼伤，痤疮以及整形美容手术等引起的疤痕、疤痕疙瘩及硬皮病。[积雪苷片说明书；张涛等，积雪草苷对烧伤创面愈合中细胞周期蛋白、增殖细胞核抗原表达的影响，中华实验外科杂志，2005，22(1)43；徐皓等，积雪草药理作用的研究，氨基酸和生物资源，2005，27(2)17]。
现有研究技术未有将三七活性成分三七总皂苷与积雪草活性成分积雪草总苷进行组合的复方或相关报道。
发明内容
本发明的目的在于开发一种组方精简，有效成分明确，药效确切，质量可控且副作用低的三七总皂苷与积雪草总苷的药物组合物。
本发明的另一目的在于该药物组合物可用于制备治疗跌打损伤的药中的应用。
一种三七总皂苷和积雪草总苷组成的药物组合物，其重量比值为2～20∶1；其最佳重量比值为4～10∶1。
本发明的组方依据三七总皂苷是中药三七中活血化瘀活性成分，具有改善血液流变学和微循环的作用，有抗血小板聚集和抗血栓形成等作用。积雪草总苷是中药积雪草中活性成分，能促进伤口愈合，刺激肉芽生长，促进表皮角质化，并有助于发生新的结缔组织。三七总皂苷长于活血散瘀，积雪草总苷长于伤口愈合，二药合用，优势互补，具活血散瘀，镇痛抗炎及促进伤口愈合之功效。可用于制成治疗跌打损伤的药物。
药效学研究如下实验1对小鼠皮下血肿吸收的促进作用本实验采用给小鼠颈部皮下注射定量自身血液，造成皮下血肿模型，通过称量血肿块的重量来判断血肿的消除吸收情况，从而反映药物的活血化瘀作用。取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重25±2g。按性别体重随机分成5组，每组10只，分别为空白对照组(0.8％CMC-Na)、阳性药对照组(复方丹参滴丸3粒/kg)、三七总皂苷组(50mg/kg)、积雪草总苷组(5mg/kg)、组合物组(三七总皂苷与积雪草总苷组合物，55mg/kg)。实验前先造成自身血肿模型，即分别自眼眶取血，滴入事先放置有0.1ml CaCl2溶液(每ml含青霉素10万单位的0.1M CaCl2溶液)的小试管中至0.5ml刻度，振摇均匀，迅速用注射器抽取后自皮下给予小鼠注射，形成皮下血肿。造成模型后第二天开始给药，各药均用0.8％CMC-Na混悬液配制成相应浓度，给予小鼠灌胃。给药7天，于末次给药1小时后将小鼠颈椎脱位处死，将小鼠颈背处皮下的残留血肿块分离出来，用电子称称重，根据残留血肿块重量来反映药物活血化瘀作用，用药组与空白对照组统计比较，采用组间t检验。结果见表1。
表1.对小鼠皮下血肿吸收的影响
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
由表1可见，三七总皂苷与积雪草总苷组合物以及三七总皂苷均可显著降低小鼠实验性皮下血肿重量，效果与复方丹参滴丸相当，但积雪草苷单独使用却没有此作用，说明了组合物的活血化瘀功效是发挥了三七总皂苷的活血功效之长，补充了积雪草苷相应不足的结果。
实验2小鼠镇痛实验昆明种小鼠，雌雄各半，18-21g，50只，随机分成5组，每组10只，分别为空白对照组、阳性药对照组(复方丹参滴丸3粒/kg)、三七总皂苷组(50mg/kg)、积雪草总苷组(5mg/kg)、组合物组(三七总皂苷与积雪草总苷组合物，55mg/kg)，给药30min后，各组动物均ip注射0.6％的醋酸0.1ml/10g，观察在注射后15分钟内小鼠扭体次数。按给药组与空白对照组进行t检验统计分析，结果见表2。
表2.对小鼠醋酸致痛反应的抑制作用
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01由表2可见，三七总皂苷、积雪草总苷均具有较好镇痛作用，二者组合物的镇痛作用则显著增强。
实验3抑制小鼠耳廓二甲苯致炎实验昆明种小鼠，雄性，23±2g，50只，随机分成5组，每组10只，分别为空白对照组、阳性药对照组(吲哚美辛，20mg/kg)、三七总皂苷组(50mg/kg)、积雪草总苷组(5mg/kg)、组合物组(三七总皂苷与积雪草总苷组合物，55mg/kg)，各药用0.5％的CMC-Na溶液配成混悬液，灌胃给药，给药体积均为10ml/kg，连续灌胃给药5天，每天1次，其中空白对照组灌胃给予等体积的0.5％CMC-Na溶液。末次给药后1h，各组小鼠的右耳正反两面滴加二甲苯溶液30μl进行致炎。2h后脱颈椎处死各小鼠，用直径7mm的打孔器分别于其左右耳同一部位打下圆耳片，称重，计算二耳的重量差，即为肿胀度，各给药组与空白对照组比较，进行t检验统计分析，结果见表3。
表3.对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01由表3可见，三七总皂苷、积雪草总苷均具有较好抗炎作用，二者组合物的抗炎作用则显著增强。
实验3促进创口愈合作用的实验昆明种小鼠，雌雄各半，25±2g，40只，随机分成4组，每组10只，分别为空白模型对照组、三七总皂苷组(50mg/kg)、积雪草总苷组(5mg/kg)、组合物组(三七总皂苷与积雪草总苷组合物，55mg/kg)。实验前将小鼠造成创口模型，即用剪刀剪去小鼠背部毛(15mm×5mm)，用手术刀划一个10mm长1mm深的伤口，将伤口包扎好。造模后第二天开始给药，各药用0.5％的CMC-Na溶液配成混悬液，灌胃给药，给药体积均为10ml/kg，连续灌胃给药4天，每天1次，其中空白模型对照组灌胃给予等体积的0.5％CMC-Na溶液。末次给药后1h，测量小鼠伤口愈合的长度，即为愈合度，各给药组与空白模型对照组比较，进行t检验统计分析，结果见表4。
表4.对小鼠创口愈合的影响
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01由表4可见，三七总皂苷与积雪草总苷组合物以及积雪草总苷均可显著促进创口愈合，但三七总皂苷单独使用却没有此作用，说明了组合物的促进创口愈合作用是发挥了积雪草总苷的功效之长，补充了三七总皂苷相应不足的结果。
小结实验1-4的结果表明，三七总皂苷和积雪草总苷的组合物具活血散瘀，镇痛抗炎及促进伤口愈合之功效，且比二药单独使用效果好，可用于制成治疗跌打损伤的药物。
具体实施例方式实施例1
三七总皂苷的制备取三七药材粉碎成粗粉1000g，加入8倍药材重量的70％乙醇，回流提取3次，分别提取2、2、1小时，滤过，合并提取液，回收乙醇至无醇，并浓缩成1g生药/ml的水溶液，经乙酸乙酯、水饱和正丁醇各萃取3次，取正丁醇层，减压回收正丁醇至近干，加少量甲醇溶解，再向甲醇液中加入丙酮，析出沉淀，过滤，取沉淀，干燥，粉碎，过55目筛，即得浅棕黄色三七总皂苷成品，重量为28g，三七总皂苷含量为64.5％。
积雪草总苷的制备取积雪草1000g，加入20倍药材重量的80％乙醇，回流提取3次，分别提取2、2、1小时，滤过，合并提取液，回收乙醇至无醇，并浓缩成1g生药/ml的水溶液，经石油醚、乙酸乙酯、水饱和正丁醇各萃取3次，取正丁醇层，减压回收正丁醇至近干，加少量甲醇溶解，再向甲醇液中加入丙酮，析出沉淀，过滤，取沉淀，干燥，粉碎，过55目筛，即得黄色积雪草总苷成品，重量为10.8g，积雪草总苷含量为56.5％。
实施例2取实施例1三七总皂苷5g，积雪草总苷0.25g，加淀粉5g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
实施例3取实施例1三七总皂苷5g，积雪草总苷0.5g，加淀粉5g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
实施例4取实施例1三七总皂苷5g，积雪草总苷0.6g，加淀粉5g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
实施例5取实施例1三七总皂苷5g，积雪草总苷1g，加淀粉5g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
实施例6取实施例1三七总皂苷5g，积雪草总苷2.5g，加淀粉5g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
权利要求
1.一种治疗跌打损伤的药物组合物，其特征是该组合物由三七总皂苷和积雪草总苷组成，其重量比值为2～20∶1。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是该组合物中三七总皂苷和积雪草总苷的重量比值为4～10∶1。
3.权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗跌打损伤的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗跌打损伤的药物组合物，具体指三七总皂苷和积雪草总苷组成的药物组合物。其特征是三七总皂苷与积雪草总苷的重量比值为2～20∶1。该组合物具有显著的活血散瘀、镇痛抗炎及促进伤口愈合作用，可用于制成治疗跌打损伤的药物。
文档编号A61P17/02GK1969909SQ20061009809
公开日2007年5月30日 申请日期2006年12月1日 优先权日2006年12月1日
发明者石金城, 韦英杰, 陆步实 申请人:江苏省药物研究所