专利名称：：一种治疗肝病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种治疗肝病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
：据国内外有关资料表明，占世界人口10%的人，血液中含HBsAg阳性，随时导致多种疾病发生(目前世界各地都无药可治)，常见病均由西医药为患者治疗，在患者中85%—90%的病情中，西药确实显示了一定的疗效。但是，对剩余10%-15%疑难疾症，西药就无能为力，致使这部分疑难病症成了西药中所谓"不治之症"特别是经过化疗患者，大多数处于"等死"状态，直接损害着患者的身心健康。1991年12月30日中国中央电视台新闻联播报道的卫生部统计资料"我国是乙肝高发区，全国累积有6.7亿人患过肝病，其中1.2亿人患乙型病毒性肝炎，每年因患肝病而死亡者竟达300多万人。""每年国家用于治疗肝病的费用达500亿人民币。"世界卫生组织在其《1996年世界卫生报告》中说，在过去20年中，已经出现了至少30种新的传染性疾病，世界卫生组织估计，传染性疾病去年造成的死亡人数为1700万人，主要发生在非洲和东南亚，乙型肝炎造成的有110多万人死亡。目前，肝炎已经成为卫共卫生的一个非常严重的问题。根据法国卫共卫生网的报告。大约有60万法国人染上丙型肝炎病毒。攻克乙肝立入世界卫生组织34个科技攻关课题之首次。1996年1月份以来，中国浙江省部分地区病毒性肝炎发病人数呈急剧上升趋势,与去年同期相比总发病率上升59.14%，自2月份以来，杭州市第六人民医院(传染病院)每天约有肝炎患者150余人次就诊，较去年同期上升20%左右，其中多为男性中、青年，且重症患者多。世界上，乙型肝炎的发生与地区有显著关系，在英国、美国、澳洲等地HBsAg阳性率较低，中国、东南亚国家及亚热带地区相对高发。目前，国外临床应用人白细胞干扰素和人纤维母细胞干扰素治疗慢性乙肝，获得较好疗效，HBsAg阴转率26%-50.7%，但外源性干扰素或干扰素诱导剂均可能发生骨髓抑制，肝脏毒性和发热等副作用。所以，也迫切需要一类疗效明确、毒副作用相对较小，价格适宜的替代品种。中国对各型肝炎的治疗尚无特效的药物和疗法。治疗慢性肝炎的原则是适当的休息和营养，辅以适当的中西药物，避免饮酒和服用对肝脏有损害的药物。同时对引起慢性肝炎的乙型和丙型病毒进行抗病毒治疗。至前有干扰素针剂及口含片(肝灵素)、阿昔洛韦、阿糖腺苷、三氨唑核苷等治疗慢肝有一定疗效，但这些药物价格较贵、疗程较长(不少于3个月)，且有一定的副作用。
发明内容本发明目的在于提供一种治疗肝病的药物组合物。本发明另一目的在于提供一种治疗肝病的药物组合物的制备方法。本发明另一目的在于提供一种治疗肝病的药物组合物的质量控制方法。本发明是通过如下技术方案实现的博落回4-IO重量份大黄3-9重量份丹五味子3-9重量份苦竹根8-26重量份莲本发明药物组合物的优选配比为博落回7重量份大黄6重量份丹五味子6重量份苦竹根17重量份莲本发明药物组合物的优选配比为博落回5重量份大黄8重量份丹五味子8重量份苦竹根12重量份莲本发明药物组合物的优选配比为博落回9重量份大黄4重量份丹五味子4重量份苦竹根20重量份莲本发明药物组合物的制备方法为首先将莲子去芯，成细粉，过150-250目筛，混匀，制成颗粒剂。本发明药物组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的剂型。所述剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体剂、汤剂、缓释制剂、滴丸、注射剂或冻千粉针剂。本发明药物组合物的质量控制方法包括如下鉴别方法中的一种或几种参3-9重量份子3-9重量份。参6重量份子6重量份。参4重量份子8重量份。参8重量份子4重量份。同其它原料药粉碎a、取本药物组合物2g，加1%盐酸乙醇25ml，置水浴上回流20-40分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加稀盐酸溶液2ml使溶解，滤过，滤液分置二支试管中，一管加碘化铋钾试液1-2滴，生成红棕色沉淀，另一管加碘化汞钾试液1滴，生成淡黄色沉淀；b、取本药物组合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸8-12分钟，滤过，取滤液lml置试管中，其余滤液备用；在试管中加3-4滴a-萘酚试液，摇匀，沿管壁缓缓滴加硫酸lml，在两液面交界处出现紫色环；c、取鉴别b余下的滤液置试管中，加茚三酮试液2-3滴，摇匀，置水浴中加热3-5分钟，溶液显兰紫色。本发明药物组合物的质量控制方法包括如下鉴别方法中的一种或几种a、取本药物组合物2g，加ly。盐酸乙醇25ml，置水浴上回流30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加稀盐酸溶液2ml使溶解，滤过，滤液分置二支试管中，一管加碘化铋钾试液1-2滴，生成红棕色沉淀，另一管加碘化荥钾试液1滴，生成淡黄色沉淀；b、取本药物组合物O.5g，加水5ml，置水浴上浸10分钟，滤过，取滤液lml置试管中，其余滤液备用；在试管中加3-4滴a-萘酚试液，摇匀，沿管壁缓缓滴加硫酸lml，在两液面交界处出现紫色环；c、取鉴别b余下的滤液置试管中，加茚三酮试液2-3滴，摇匀，置水浴中加热4分钟，溶液显兰紫色。本发明药物组合物具有疏肝健脾，解毒扶正之功效，具有降低转氨酶作用，对治疗甲乙型病毒性肝炎、乙肝肝硬化、腹水肝硬化、腹水肝损害血吸虫肝硬化腹水、肝癌、肝血管病、肝胆管炎、提高免疫力及杂症有显著效果,无副作用，且价格低。下面实验例用于进一步说明本发明一、药效学及定性、长期毒理试验1、本发明药物组合物愈肝散可提高小鼠免疫器官量，促进巨噬细胞吞噬机能，提高流血素水平，促进DTH反应，对CCL4所致急性中毒性肝炎可降低GPT、GOT、LDH水平，对肝细胞毒性反应有明显保护作用；对大鼠性肝病模型，除可调节相关酶血情水平，还有显著抑制肝纤维化作用；小鼠口服安全限度大于100倍，大鼠饲服三个月与正常对照组相比，对血常规、血清酶学，肝肾功能等无明显影响，见数据如下表l愈肝散对小鼠流血素(体液系统)及对鸡红细胞所至DTH反应(细胞免疫)的影响。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2愈肝散对小鼠免疫器官重量12巨噬细胞吞噬机能的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表3愈肝散对CCL4所致急性肝损伤影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>病理检査提示:各给药组对肝脏模型均较好的保护作用。2、长期毒性试验结果(大鼠)血常规肝肾功能无明显变化，各主要脏器病理检査正常二、临床效果本发明药物组合物物愈肝散400例临床实践报告如下1、药物组成博落回70g、大黄60g、丹参60g、五味子60g、苦竹根170g、莲子60g。2、制备方法将莲子去芯，同其它原料药研成细粉，按常规工艺制成散剂。3、功能与主治疏肝健脾，解毒扶正。具有降低转气酶作用。用于甲、乙型病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等。4、用法与用量口服，一次10克，一日2次，1个月为1疗程(600克)。5、规格每袋装10克。6、贮藏密闭，防潮。7、结果本发明愈肝散治疗甲肝、乙肝、丙肝、乙肝肝硬化、腹水肝硬化、腹水肝损害血吸虫肝硬化腹水、肝癌、肝血管病、肝胆管炎、提高免疫力及杂症治愈率达25%;有效率为85%，见病例统计表本发明愈肝散临床病例统计表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>下述实施例均为实现上述实验例的效果具体实施例方式实施例l:本发明颗粒剂博落回7kg大黄6kg丹参6kg五味子6kg苦竹根17kg莲子6kg。上述药物首先将莲子去芯，同其它原料药粉碎成细粉，过220目筛，混匀，制成颗粒剂。每袋装8g，口服，每日2次，每次1袋。实施例2:本发明散剂博落回5kg大黄8kg丹参4kg五味子8kg苦竹根12kg莲子8kg。上述药物首先将莲子去芯，同其它原料药研成细粉，按常规工艺制成散剂。口服，一次10克，一日2次，l个月为l疗程。实施例3:本发明口服液博落回9kg大黄4kg丹参8kg五味子4kg苦竹根20kg莲子4kg。上述药物加入常规辅料按常规工艺制成口服液。实施例4:本发明汤剂博落回7kg大黄6kg丹参6kg五味子6kg苦竹根17kg莲子6kg。上述药物按常规工艺制成汤剂。实施例5:本发明缓释片剂博落回5kg大黄8kg丹参4kg五味子8kg苦竹根12kg莲子8kg。上述药物加入常规辅料按常规工艺制成缓释片剂。实施例6:本发明滴丸博落回9kg大黄4kg丹参8kg五味子4kg苦竹根20kg莲子4kg。上述药物加入常规辅料按常规工艺制成滴丸。实施例7:本发明注射液博落回7kg大黄6kg丹参6kg五味子6kg苦竹根17kg莲子6kg。上述药物加入常规辅料按常规工艺制成注射剂。实施例8:本发明冻干粉针博落回5kg大黄8kg丹参4kg五味子8kg苦竹根12kg莲子8kg。上述药物加入常规辅料按常规工艺制成冻干粉针剂。实施例9:本发明药物组合物的质量控制方法取本药物组合物2g，加1%盐酸乙醇25ml，置水浴上回流30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加稀盐酸溶液2ml使溶解，滤过，滤液分置二支试管中，一管加碘化铋钾试液卜2滴，生成红棕色沉淀，另一管加碘化汞钾试液1滴，生成淡黄色沉淀。实施例10:本发明药物组合物的质量控制方法a、取本药物组合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸10分钟，滤过，取滤液lml置试管中，其余滤液备用；在试管中加3-4滴a-萘酚试液，摇匀，沿管壁缓缓滴加硫酸lml，在两液面交界处出现紫色环；b、取鉴别a余下的滤液置试管中，加茚三酮试液2-3滴，摇匀，置水浴中加热4分钟，溶液显兰紫色。实施例11:本发明药物组合物的质量控制方法a、取本药物组合物2g，加196盐酸乙醇25ml，置水浴上回流30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加稀盐酸溶液2ml使溶解，滤过，滤液分置二支试管中，一管加碘化铋钾试液1-2滴，生成红棕色沉淀，另一管加碘化汞钾试液1滴，生成淡黄色沉淀；b、取本药物组合物O.5g，加水5ml，置水浴上浸10分钟，滤过，取滤液lml置试管中，其余滤液备用；在试管中加3-4滴a-萘酚试液，摇匀，沿管壁缓缓滴加硫酸lml，在两液面交界处出现紫色环；c、取鉴别b余下的滤液置试管中，加茚三酮试液2-3滴，摇匀，置水浴中加热4分钟，溶液显兰紫色。权利要求1、一种治疗肝病的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为博落回4-10重量份大黄3-9重量份丹参3-9重量份五味子3-9重量份苦竹根8-26重量份莲子3-9重量份。2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在该组合物的原料药组成为博落回7重量份大黄6重量份丹参6重量份五味子6重量份苦竹根17重量份莲子6重量份。3、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在该组合物的原料药组成为博落回5重量份大黄8重量份丹参4重量份五味子8重量份苦竹根12重量份莲子8重量份。4、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为博落回9重量份大黄4重量份丹参8重量份五味子4重量份苦竹根20重量份莲子4重量份。5、根据权利要求l、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于将莲子去芯后，同其它原料药粉碎成细粉，过150-250目筛，混匀，制成颗粒剂。6、根据权利要求l、2、3或4所述的药物组合物制剂，其特征在于该组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的剂型。7、根据权利要求6所述的药物组合物制剂，其特征在于所述剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体剂、汤剂、缓释制剂、滴丸、注射剂或冻干粉针剂。8、根据权利要求l、2、3或4所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别方法中的一种或几种a、取本药物组合物2g，加1%盐酸乙醇25ml，置水浴上回流20-40分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加稀盐酸溶液2ml使溶解，滤过，滤液分置二支试管中，一管加碘化铋钾试液1-2滴，生成红棕色沉淀，另一管加碘化荥钾试液1滴，生成淡黄色沉淀；b、取本药物组合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸8-12分钟，滤过，取滤液lml置试管中，其余滤液备用；在试管中加3-4滴a-萘酚试液，摇匀，沿管壁缓缓滴加硫酸lml，在两液面交界处出现紫色环；c、取鉴别b余下的滤液置试管中，加茚三酮试液2-3滴，摇匀，置水浴中加热3-5分钟，溶液显兰紫色。9、根据权利要求8所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别方法中的一种或几种a、取本药物组合物2g，加m盐酸乙醇25ml，置水浴上回流30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加稀盐酸溶液2ml使溶解，滤过，滤液分置二支试管中，一管加碘化铋钾试液卜2滴，生成红棕色沉淀，另一管加碘化汞钾试液1滴，生成淡黄色沉淀；b、取本药物组合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸10分钟，滤过，取滤液lml置试管中，其余滤液备用；在试管中加3-4滴a-萘酚试液，摇匀，沿管壁缓缓滴加硫酸lml，在两液面交界处出现紫色环；c、取鉴别b余下的滤液置试管中，加茚三酮试液2-3滴，摇匀，置水浴中加热4分钟，溶液显兰紫色。10、根据权利要求l、2、3或4所述的药物组合物在制备治疗甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、肝硬化或肝癌的药物中的应用。全文摘要本发明公开一种治疗肝病的药物组合物，该组合物是由博落回、大黄、丹参、五味子、苦竹根、莲子制成，本发明药物组合物按常规工艺制成临床接受的任何剂型。本发明药物组合物具有疏肝健脾，解毒扶正之功效，具有降低转氨酶作用，对治疗甲乙型病毒性肝炎、乙肝肝硬化、腹水肝硬化、腹水肝损害血吸虫肝硬化腹水、肝癌、肝血管病、肝胆管炎、提高免疫力及杂症有显著效果，无副作用，且价格低。文档编号A61K9/19GK101108237SQ20061009943公开日2008年1月23日申请日期2006年7月18日优先权日2006年7月18日发明者吴晓祥,郭金斗申请人:郭金斗;吴晓祥