专利名称：一种具有抗炎作用的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抗炎作用的药物组合物及其制备方法，可用于治疗妇科炎症、眼部炎症，属于中药技术领域。
背景技术：
炎症，尤其是局部炎症，是许多感染性疾病的主要外在表现。炎症发生时往往会伴有疼痛、红肿等症状，并给病人生活带来许多痛苦和麻烦。常见的局部炎症包括妇科炎症、眼部炎症等。妇科炎症在妇科疾病中占有很大的比例，尤其是宫颈炎、盆腔炎、输卵管炎、外阴炎及阴道炎等。眼部炎症如结膜炎、角膜炎、沙眼等的发生率也较高。目前临床上治疗妇科炎症主要采用大剂量抗生素，有时还需多种抗生素合用，使得耐药、并发症等抗生素副作用日益明显。眼部炎症的治疗也需要使用到抗生素，尤其是副作用较大的氯霉素、四环素类药物的使用，给患者的安全造成一定程度的隐患。
发明内容
本发明的目的是提供一种疗效好、副作用小的具有抗炎作用的药物组合物及其制备方法。
为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种具有抗炎作用的药物组合物，其特征在于，能治疗盆腔炎、宫颈炎、输卵管炎、外阴炎、阴道炎，结膜炎、角膜炎、沙眼，由下列重量份的原料制成夏枯草1-6份，桉叶1-5份，金银花1-4份，剂型有注射剂、滴眼剂。
一种具有抗炎作用的药物组合物的制备方法，其步骤为步骤1夏枯草和桉叶挥发油制备a)取夏枯草和桉叶药材，合并粉碎，装入超临界流体萃取罐中，二氧化碳为超临界萃取流体，流量2.0-3.0升/分钟，压力20-30MPa，温度35-40℃，时间60-80分钟，得夏枯草和桉叶挥发油；b)或取夏枯草和桉叶药材，合并粉碎，装入挥发油提取器中，加入8-10倍量水，通入水蒸汽蒸馏4-5小时，收集初馏液，再重蒸馏3-4小时，得夏枯草和桉叶挥发油；步骤2金银花挥发油的制备取金银花药材切成约1cm长的小段，装入挥发油提取器中，加入8-10倍量水，加热煮沸4-5小时，收集馏出液，在馏出液中加入与馏出液等体积乙醚，振摇均匀，分取乙醚层，低于50℃挥去乙醚得金银花挥发油；步骤3金银花提取物制备取金银花药材，用60-80％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇7-9倍量，回流2小时，倒出提取液；第2次加乙醇6-8倍量，回流1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，压力为-0.2—-0.9Mpa，喷雾干燥或真空干燥，得金银花提取物；步骤4剂型制备a)取步骤1所得夏枯草和桉叶挥发油，步骤2所得金银花挥发油，加注射用水至处方量体积，按每1000ml加9g氯化钠和1-5ml吐温80，充分搅拌均匀，冷藏，离心，上清液用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得注射液；b)取步骤1所得夏枯草和桉叶挥发油，步骤2所得金银花挥发油，混合后加生理盐水至处方量体积，按每1000ml加1-5ml吐温80，静置24h，过滤。滤液用G4垂熔玻璃漏斗精滤，灌封，灭菌，即得滴眼液；c)或取步骤1所得夏枯草和桉叶挥发油，步骤3所得金银花提取物，混合后加生理盐水至处方量体积，按每1000ml加1-5ml吐温80，静置24h，过滤，滤液用G4垂熔玻璃漏斗精滤，灌封，灭菌，即得滴眼液。
桉叶(Folium Eucalypti)为桃金娘科植物蓝桉(Eucalyptus globulus Labill)的叶，桉叶中富含挥发油。桉叶的煎剂和挥发油具有较强的广谱抗菌作用和抗炎作用，对金黄色及白色葡萄球菌、绿脓杆菌、链球菌、结核杆菌、大肠及副大肠杆菌以及各型痢疾杆菌均有较好的抑菌效果。金银花(Flos Lonicerae Japonicae)为忍冬科植物忍冬的花蕾，现代药理研究表明，金银花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热、调节免疫等作用[王本祥主编，现代中药药理学，天津科学技术出版社]。
夏枯草(学名为Prunella vulgaris Linn，英文名为Spica Prunellaee)，为唇形科夏枯草属植物夏枯草的干燥果穗，因“此草夏至后即枯”得名，别名有乃东、铁色草、麦夏枯、灯笼头、大头花、棒槌草、燕面等。其味苦、性寒、辛，有清热明目、泻肝火、清热散结等功效。现代药理学研究发现夏枯草具有明确的抗炎、抗菌和抗病毒作用[江苏中医药，2005年26卷第5期]。
本发明采用夏枯草(Spica Prunellaee)、桉叶(Folium Eucalypti)及金银花(FlosLonicerae Japonicae)为原料制成的中药治疗妇科炎症和眼部炎症，尤其对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌抑制作用强，具有明显的治疗作用。
本发明的优点是疗效好、副作用小。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
本发明所用设备为外购。
实施例1注射液的制备取夏枯草3份，桉叶1份，合并粉碎，装入超临界流体萃取罐中，二氧化碳为超临界萃取流体，流量2.5升/分钟，压力25MPa，温度35℃，时间80分钟，得夏枯草和桉叶挥发油提取物；取金银花3份，切成约1cm长的小段，装入挥发油提取器中，加入10倍量水，加热煮沸5小时，收集馏出液，在馏出液中加入与馏出液等体积乙醚，振摇均匀，分取乙醚层，45℃挥去乙醚得金银花挥发油；将夏枯草和桉叶挥发油提取物与金银花挥发油混合，加注射用水至处方量体积，按每1000ml加9g氯化钠和3ml吐温80，充分搅拌均匀，冷藏，离心，上清液用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得本发明药物组合物注射液。
实施例2滴眼液的制备取夏枯草1份，桉叶4份，合并粉碎，装入超临界流体萃取罐中，二氧化碳为超临界萃取流体，流量2.5升/分钟，压力25MPa，温度35℃，时间80分钟，得夏枯草和桉叶挥发油提取物；取金银花3份，切成约1cm长的小段，装入挥发油提取器中，加入10倍量水，加热煮沸5小时，收集馏出液。在馏出液中加入与馏出液等体积乙醚，振摇均匀，分取乙醚层，45℃挥去乙醚得金银花挥发油；取夏枯草和桉叶挥发油及金银花挥发油，混合后加生理盐水至处方量体积，按每1000ml加4ml吐温80，静置24h，过滤；滤液用G4垂熔玻璃漏斗精滤，灌封，灭菌，即得本发明药物组合物滴眼液。
实施例3滴眼液的制备取夏枯草5份，桉叶3份，合并粉碎，装入挥发油提取器中，加入9倍量水，通入水蒸汽蒸馏4小时，收集初馏液，再重蒸馏3小时，得夏枯草和桉叶挥发油；取金银花1份，用75％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇8倍量，回流2小时，倒出提取液；第2次加乙醇6倍量，回流1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，压力为-0.5Mpa真空干燥，得金银花提取物；取夏枯草和桉叶挥发油及金银花提取物，混合后加生理盐水至处方量体积，按每1000ml加2ml吐温80，静置24h，过滤，滤液用G4垂熔玻璃漏斗精滤，灌封，灭菌，即得本发明药物组合物滴眼液。
本发明药物组合物通过药理试验和临床应用证明其治疗炎症的有效性。
一、药理试验1、抑菌试验方法琼脂稀释法将本发明药物组合物用已融化的琼脂培养基作系列稀释，将滴眼液浓度稀释2、4、8、16、32倍，倾注成含不同滴眼液稀释倍数药物浓度的平板培养基。同时设不加药液和含青霉素、链霉素的平板培养基各一个，分别作细菌正常生长对照和阳性药物对照。将接种试验菌液的平板置37℃培养箱内培养24小时，观察记录各菌株在不同药物浓度培养基的生长情况。本发明滴眼液采用倍比稀释法测定滴眼剂的最低抑菌浓度(MIC)，用其表示药物的体外抑菌强度。结果见表1。
表1、本发明药物组合物体外抑菌试验结果
注“-”为无细菌生长，“+”为有细菌生长结果表明，本发明药物组合物对所试菌株都有不同程度抑制作用，尤其对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌抑制作用强。
2、抗炎试验方法蛋清致大鼠足跖肿胀模型SD大鼠随机分4组，本发明注射液高、中、低三个剂量组(剂量以注射液相当于原生药量)及对照组，每组10只。先用排水法测鼠爪体积，分别注射给药，对照组给同体积蒸馏水。1小时后用注射器将蛋清注入大鼠左后脚跖皮下，每只0.05ml，然后分别于0.5、1、2、3、4、5、6小时测量鼠爪体积，计算鼠爪肿胀百分率。结果见表2。
表2 本发明药物组合物对蛋清致大鼠足跖肿胀的作用
结果表明，本发明注射液对蛋清致大鼠足跖肿胀具有显著抑制作用，表明其具有明显的抗炎作用。
二、临床应用本发明药物组合物的注射剂经53例盆腔炎、宫颈炎、输卵管炎和阴道炎患者使用3周，观察临床症状和化验指标，总有效率为94.3％，其中痊愈30例，占56.6％；显效15例，占28.3％；好转5例，占9.43％；无效3例，占5.66％。未见毒副作用发生。
本发明药物组合物的注射剂经102例结膜炎、角膜炎、沙眼患者使用2周，观察临床症状和化验指标，总有效率为94.1％，其中痊愈72例，占70.6％；显效15例，占14.7％；好转9例，占8.82％；无效6例，占5.88％。未见毒副作用发生。
以上药理试验和临床应用结果表明，本发明药物组合物对妇科炎症和眼部炎症具有明显的治疗作用。
权利要求
1.一种具有抗炎作用的药物组合物，其特征在于，能治疗盆腔炎、宫颈炎、输卵管炎、外阴炎、阴道炎，结膜炎、角膜炎、沙眼。
2.一种具有抗炎作用的药物组合物及其制备方法，其特征在于，由下列重量份的原料制成夏枯草1-6份，桉叶1-5份，金银花1-4份，剂型有注射剂、滴眼剂。
3.根据权利要求2所述的一种具有抗炎作用的药物组合物的制备方法，其步骤为步骤1夏枯草和桉叶挥发油制备a)取夏枯草和桉叶药材，合并粉碎，装入超临界流体萃取罐中，二氧化碳为超临界萃取流体，流量2.0-3.0升/分钟，压力20-30MPa，温度35-40℃，时间60-80分钟，得夏枯草和桉叶挥发油；b)或取夏枯草和桉叶药材，合并粉碎，装入挥发油提取器中，加入8-10倍量水，通入水蒸汽蒸馏4-5小时，收集初馏液，再重蒸馏3-4小时，得夏枯草和桉叶挥发油；步骤2金银花挥发油的制备取金银花药材切成约1cm长的小段，装入挥发油提取器中，加入8-10倍量水，加热煮沸4-5小时，收集馏出液，在馏出液中加入与馏出液等体积乙醚，振摇均匀，分取乙醚层，低于50℃挥去乙醚得金银花挥发油；步骤3金银花提取物制备取金银花药材，用60-80％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇7-9倍量，回流2小时，倒出提取液；第2次加乙醇6-8倍量，回流1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，压力为-0.2--0.9Mpa，喷雾干燥或真空干燥，得金银花提取物；步骤4剂型制备a)取步骤1所得夏枯草和桉叶挥发油，步骤2所得金银花挥发油，加注射用水至处方量体积，按每1000ml加9g氯化钠和1-5ml吐温80，充分搅拌均匀，冷藏，离心，上清液用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得注射液；b)取步骤1所得夏枯草和桉叶挥发油，步骤2所得金银花挥发油，混合后加生理盐水至处方量体积，按每1000ml加1-5ml吐温80，静置24h，过滤。滤液用G4垂熔玻璃漏斗精滤，灌封，灭菌，即得滴眼液；c)或取步骤1所得夏枯草和桉叶挥发油，步骤3所得金银花提取物，混合后加生理盐水至处方量体积，按每1000ml加1-5ml吐温80，静置24h，过滤，滤液用G4垂熔玻璃漏斗精滤，灌封，灭菌，即得滴眼液。
全文摘要
本发明涉及一种具有抗炎作用的药物组合物及其制备方法，其特征在于，由下列重量份的原料制成夏枯草1－6份、桉叶1－5份、金银花1－4份。其制备方法包括夏枯草和桉叶挥发油制备，金银花挥发油制备，金银花提取物制备，然后将夏枯草和桉叶挥发油与金银花挥发油或金银花提取物混合，按药物制剂要求制备成注射液或滴眼液。本发明的优点是对妇科炎症如盆腔炎、宫颈炎、输卵管炎、外阴炎、阴道炎，对眼部炎症如结膜炎、角膜炎、沙眼等具有显著疗效。
文档编号A61P15/02GK1977894SQ20061014734
公开日2007年6月13日 申请日期2006年12月15日 优先权日2006年12月15日
发明者金幸 , 汤磊, 王琰, 付静静, 王立峰 申请人:上海慈瑞医药科技有限公司