专利名称：：含有杂化单体的牙科组合物的制作方法含有杂化单体的牙科组合物发明领域本发明通常涉及用于修复牙科学中的可硬化的牙科组合物。更具体而言，本发明涉及含有自由基开环环状烯丙基硫化物单体并表现出聚合收縮度低的可硬化牙科组合物。扭旦NT眾由于有机树脂和填料制成的牙科复合材料具有优异的美观性质，因而在牙科应用、特别是修复牙科学中的应用正日益增长。典型的牙科复合树脂含有低粘度二(甲基)丙烯酸酯单体，其用作促进高填料水平的稀释剂。这些稀释剂通常是小分子量(甲基)丙烯酸酯，如二甲基丙烯酸三乙二醇酯(TEGDMA)，由于它们的分子量低，经聚合会明显收縮。聚合收缩会在牙科应用中造成许多问题。例如，其经常导致复合材料和牙齿结构之间的间隙，这会造成手术后敏感性、微漏、牙釉质边缘裂纹和继发龋。许多因素被认为在聚合收縮中起作用。已经假定为，随着单体之间的范德华距离被共价键代替并且聚合物的堆积密度比起单体的增加时，发生收縮。近来进行的工作通过试图最小化这种现象来降低聚合收縮；然而，现有的许多低收縮组合物缺少牙科应用所需的物理、机械和光学性能。此外，并不是所有的低收縮组合物在适用于口腔的条件下均可有效地聚合。因此，尽管本领域有了长足的进步，但是聚合收縮仍是某些类型的牙科复合材料应用时的显著问题。因此，仍然需要新的复合材料，其表现出聚合收缩减少而不牺牲其他有益性能，如断裂韧性和美观。发明概述本发明特征在于可硬化的牙科组合物，其含有可聚合的化合物，所述可聚合的化合物具有至少一个环状烯丙基硫化物部分和至少一个(甲基)丙烯酰基部分。所述可聚合的化合物在本文中称作杂化单体或杂化化合物。所述环状烯丙基硫化物部分通常包括在环中具有两个杂原子的至少一个7-或8-元环，其中一个杂原子是硫。最通常地，两个杂原子都是硫，并可以任选地作为SO、S02或s-s部分的一部分存在。在其他实施方案中，所述环可以包括硫原子加上所述环中的第二种不同的杂原子，如氧或氮。此外，所述环状烯丙基部分可以包括多环结构，即可以具有两个或多个环状烯丙基硫化物部分。所述(甲基)丙烯酰基部分优选是(甲基)丙烯酰氧基(即(甲基)丙烯酸酯部分)或(甲基)丙烯酰基氨基(即，(甲基)丙烯酰胺部分)。在一些实施中，这些杂化单体包括与环状烯丙基硫化物部分的环结构直接键合的氧原子。本文所用的"与环结构直接键合"指环的至少一个碳原子与不是环的成员之一的氧原子共价键合(通常，该键是单键)，即不是环本身中的氧原子。环外氧通常不是任何环结构的成员，但可以是不同环的成员。在某些实施方案中，本发明可聚合的化合物包括下式表示的那些式Ia式Ib在上式中，每个X可以独立地选自S、0、N、C(例如，CH2或CRR、其中每个R独立地是H或有机基团)、SO、S02、N-烷基、N-酰基、NH、N-芳基、羧基或羰基，条件是至少一个X是S或包括S的基团。优选地，每个X是S。'Y或者是任选包括杂原子、羰基或酰基的亚烷基(例如，亚甲基、亚乙基等)；或不存在，从而表明环的大小，通常710元环，然而更大的环也是可预期的。优选，该环因Y不存在或是亚甲基而分别是7或8元环。Z是0、NH、N-垸基(直链或支链的)或N-芳基(苯基或取代的笨基)。R'基团代表连接基团，选自亚烷基(通常具有多于一个碳原子，即不包括亚甲基)、任选包括杂原子(例如，O、N、S、S-S、SO、S02)的亚烷基、亚芳基、环脂肪族基、羰基、硅氧烷基、酰胺基(-CO-NH-)、酰基(-CO-O-)、氨基甲酸酯基(-O-CO-NH-)、脲基(-NH-CO-NH-)和其组合。在某些实施方案中、R'包括亚烷基，通常是亚甲基或更长的基团，可以是直链或支链的，可以是未取代的或被芳基、环垸基、卤素、月青、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷硫基、羰基、酰基、酰氧基、酰胺基、氨基甲酸酯基、脲基、环状烯丙基硫化物部分或其组合所取代。R"选自H和CH3，"a"和"b"独立地是1~3。任选地，环状烯丙基硫化物部分可以在环上被选自以下的一种或多种基团所进一步取代直链或支链的烷基、芳基、环垸基、卤素、腈、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷硫基、羰基、酰基、酰氧基、酰胺基、氨基甲酸酯基和脲基。优选所选的取代基不干扰硬化反应。优选的是包括未取代的亚甲基成员的环状烯丙基硫化物结构。本发明的典型杂化单体包括8-元环状烯丙基硫化物部分，其在环中有两个硫原子并且具有通过酰基与环的3-位直接连接的连接基团(即，环-OC(O)-)。通常，杂化单体的重均分子量(MW)为约400~约900，在一些实施方案中，至少250，更通常至少500，最通常至少800。本发明的组合物还可以任选地包括另外的单体，通常是烯键式不饱和化合物。在一个实施方案中，烯键式不饱和化合物包括取代的(甲基)丙烯酰基化合物，例如二(甲基)丙烯酸酯、具有至少一种官能团的脂肪族(甲基)丙烯酸酯、和/或具有芳香族官能团的(甲基)丙烯酸酯。适合的取代的(甲基)丙烯酰基化合物的例子包括但不限于，乙氧基化的双酚A二甲基丙烯酸酯(BisEMA6)、甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)、双酚A二縮水甘油基二甲基丙烯酸酯(bisGMA)、氨基甲酸酯二甲基丙烯酸酯(UDMA)、二甲基丙烯酸三乙二醇酯(TEGDMA)、二甲基丙烯酸甘油酯(GDMA)、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸新戊二醇酯(NPGDMA)和聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(PEGDMA)。本发明的组合物通常还包括引发剂体系，优选含有例如能够吸收约300~约600nm的光的酰基膦氧化物光引发剂的光引发剂体系、和/或包括碘鑰盐、电子给体和光敏剂的三元光引发剂体系。所述组合物任选包括一种或多种通常用于牙科材料中的填料，所述填料任选已经用含有自由基可聚合的官能团的硅烷处理过。本发明的组合物适用于各种牙科处理和修复功能，包括牙冠和牙桥材料、填料、粘合剂、密封剂、嵌体、高嵌体、贴面、粘结剂或粘接剂、义齿基托材料、正牙材料和密封剂、及其他牙科修复材料。在组合物中加入包括环状烯丙基硫化物部分和(甲基)丙烯酰基部分的杂化单体，产生优异的聚合从而形成具有低收縮和高机械性能的硬化的牙科复合材料。上面的概述不意图描述本发明的每个实施方案或每种实施。从下面的详细说明和从权利要求书中，本发明的其他实施方案、特征和优点将很清楚。定义用于本文，"可硬化的"成分指能够发生聚合和/或交联反应的成分，包括例如，光聚合反应和化学聚合技术(例如，形成有效聚合烯键式不饱和化合物、(甲基)丙烯酸酯化合物等的基团的离子反应或化学反应)，涉及一种或多种能够硬化的化合物。硬化反应还包括酸-碱固化反应，如粘接剂形成组合物的普遍反应(例如，聚羧酸锌粘接剂、玻璃离聚物粘接剂等)。用于本文，"牙科组合物"指口腔环境中使用的可硬化组合物，包括例如牙科粘合剂、正牙粘合剂、复合材料、修复材料、牙科粘接剂、正牙粘接剂、密封剂、涂料、印模材料、填充材料和其组合。在一些实施方案中，本发明的包括可硬化成分的牙科组合物可以被硬化，以制造选自下述的牙科制品牙冠、牙桥、贴面、嵌体、高嵌体、填料、磨坯(millblanks)、印模材料、正牙装置、修复体(例如，部分或全口假牙)和牙科预防或修复处理用的修整或抛光装置(例如，预防剂，如牙杯、牙刷、抛光剂)。用于本文，"牙科粘合剂"指非填充的或略微填充的牙科组合物(例如，小于40wt.。/。填料)，通常用于将可固化的牙科材料(例如，填充材料)粘合到牙齿表面。在硬化后，牙科组合物通常没有粘性或胶性，因此不属于被称作压敏粘合剂(PSA)的材料类别。用于本文，"(甲基)丙烯酰基"是指"丙烯酰基"和/或"甲基丙烯酰基"的简化术语。例如，"(甲基)丙烯酰氧基"是指代丙烯酰氧基(即，CH2-CHC(0)0-)和/或甲基丙烯酰氧基(即，CH^C(CH3)C(0)0-)的简化术语；和"(甲基)丙烯酰氧基"是指代丙烯酰基(即，CHfCHC(0)-)和/或甲基丙烯酰基(即，CH2KXCH3)C(0)-)的简化术语。"取代的(甲基)丙烯酰基化合物"指(甲基)丙烯酰基化合物，如(甲基)丙烯酸酯，在氧上具有甲基之外的有机取代基。"光敏剂"指增大光引发的聚合或迁移聚合发生时的波长的任何物质。典型的光敏剂是吸收400nm520nm内的一些光的单酮和二酮。用端点引述的数值范围包括该范围内所包含的全部数值(例如，15包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4禾口5)。用在本说明书和所附权利要求书中，除非内容另有明确指示，单数形式"a"、"an"、"the(该)"包括复数指示物。因此，例如，含有"化合物"的组合物包括两种或多种化合物的混合物。用在本说明书和所附权利要求书中，除非内容另有明确指示，术语"或"通常以其含义使用，包括"和/或"。用在本说明书和权利要求书中，除非另有所指，表达成分量、性能测量值如对比度等的所有数值，应被理解成在所有情况下均用术语"约"修饰。因此，除非有相反指示，在上面的说明书和所附权利要求书中提出的数值参数均为近似值，本领域技术人员利用本发明的教导，可以根据寻求得到的所需性能进行变化。最低限度并且不试图限制对权利要求的范围适用等同原则，至少应根据所报道的有效数字的数并采用普通的取舍技术，解释每个数值参数。尽管描述本发明的宽泛范围的数值范围和参数是近似值，但是具体实施例中提出的数值尽可能精确地报道。然而，任何数值均固有地包括必然来自它们各自的检验测量发现的标准偏差的误差。详细说明本发明提供具有低聚合收縮和高机械性能的可硬化牙科组合物，其可用于牙科修复应用中。这些组合物含有至少一种杂化单体，所述杂化单体包括与(甲基)丙烯酰基部分化学连接的环状烯丙基硫化物部分。这两个官能实体通常通过化学键彼此直接相连或通过一些化学结构或间隔(即，连接基团)分子连接。所述组合物可以任选含有另外的可聚合化合物，如常用于牙科组合物中的烯键式不饱和化合物，例如取代的(甲基)丙烯酸酯或类似的化合物。在一个实施方案中，所述组合物还包括引发剂体系，通常是光引发剂体系，其经用适当波长的光化射线照射，引发所述组合物的聚合(或硬化)。可以在应用牙科材料之前或之后硬化组合物(例如，通过常规光聚合和/或化学聚合技术聚合)。填料和其他任选的添加剂还可以加到所述组合物中。杂化单体成分本发明的杂化单体可以从羟基取代的环状烯丙基硫化物制备，包括确切记载在以下文献中的那些美国专利No.6，495，643(Evans等人)；美国专利No.6,344,556(Evans等人)；美国专利No.6,043,361(Evans等人)；WO96/19471(Evans等人)；WO94/14792(Rizzardo等人)；RichardEvans等人，iVevv尸ree-7Gr(^ca//^wg-Opem'wg>4cT_y/(3/eAfowome^y,Macromolecules,1994，2(26)，7935-7937;RichardEvans禾卩EzioRizzardo,Free-iacfZca/i/wg-0/ew/"g尸oiywen—Z(^/owC_yc//c」〃_y/ZcSw/yk/"，Marcomolecules,1996，2^，6983-6989;RichardEvans和EzioRizzardo,Freeiac/ca/i/wg-0/em'wg尸o(ymen'zo^/owo/C_yc//cj〃_y/fc丄owMow画e^y,Macromolecules,2000，21,6722-6731，RichardEvans禾口EzioRizzardo,Freeiadz'ca/i/wg-Qpe"Zwg尸o(ymeWza"owo/C_yc//cX〃_y//cSV</yUe5v丄z々wz'cfAfo"owens丄ow尸o/jmen.zc^.owFo/wmetS7z〃'wA:age,JournalofPolymerScience:PartA:PolymerChemistry,2001，！￡,202-215，在此引入所有这些文献的全部内容作为参考。本发明的杂化单体可以通过使一种或多种(甲基)丙烯酰基部分与这些羟基取代的环状烯丙基硫化物中的一种或多种连接而产生。优选的羟基取代的环状烯丙基硫化物包括C-8醇(7-亚甲基-l，5-二硫杂环辛-3-醇；记载在实施例部分中)、C-8甲醇(7-亚甲基-l,5-二硫杂环辛-3-甲醇)、C-7醇(6-亚甲基-l，4-二硫杂环庚-3-醇)禾卩C-7甲醇(6-亚甲基-1，4-二硫杂环庚-3-甲醇；如美国专利No.6,495,643(Evans等人)中所述的化合物la-4。通常，通过使羟基取代的环状烯丙基硫化物与具有至少一种(甲基)丙烯酰基部分和至少一种与羟基有反应性的基团(例如，酸基团、酰卣基团、酸酐基团或异氰酸酯基团)的有机分子反应，可以得到本发明的杂化单体。有机分子的羟基反应性基团与羟基取代的环状烯丙基硫化物的反应可以生成本发明特定的杂化单体。因此，例如，C-8醇可以与单-2-甲基丙烯酰氧基乙基邻苯二甲酸酯反应，生成杂化单体l-(2-甲基丙烯酰氧基乙基)-2-(7-亚甲基-l,5-二硫杂辛-3-基)邻苯二甲酸酯(实施例1;化合物A)。或者，环状烯丙基硫化物可以被与羟基有反应性的基团(例如，酸基团、酰卤基团、酸酐基团或异氰酸酯基团)取代，并与羟基取代的甲基丙烯酸酯(例如，HEMA)反应，以生成各种杂化单体。这些合成途径仅代表本发明杂化单体的许多可能的有机合成方法中的一部分。本领域技术人员可以容易地得知这些方法。在一个实施方案中，环状烯丙基硫化物部分包括具有至少一种杂原子的78元环结构，所述杂原子通常是硫原子，其可以任选作为SO、S02或S-S部分的一部分存在。最通常地，所述环在环中包括两个硫原子，或硫原子加上第二种不同的杂原子，如氧或氮。此外，所述环状烯丙基硫化物部分可以包括多环结构，因此杂化单体可以具有两个或多个环状烯丙基硫化物部分。本发明化合物的代表性例子如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>烯键式不饱和成分本发明的组合物还可包括一种或多种带有或不带有酸官能团的烯键式不饱和化合物。适用的烯键式不饱和化合物的实例包括丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、羟基官能的丙烯酸酯、羟基官能的甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺和其组合。组合物(例如，可光聚合的组合物)可以包括具有自由基活性官能团的化合物，它们可以包括具有一种或多种烯键式不饱和基团的单体、低聚物和聚合物。适合的化合物含有至少一个烯键式不饱和键，并能够发生加聚。这种自由基可聚合的化合物包括单-、二-或聚-(甲基)丙烯酸酯(即，丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯)，如(甲基)丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸异丙基酯、丙烯酸正己酯、丙烯酸硬脂基酯、丙烯酸烯丙基酯、三丙烯酸甘油酯、二丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸二乙二醇酯、二甲基丙烯酸三乙二醇酯、二(甲基)丙烯酸1,3-丙二醇酯、三羟甲基丙垸三丙烯酸酯、三甲基丙烯酸1,2,4-丁三醇酯、二丙烯酸l，4-环己二醇酯、四(甲基)丙烯酸季戊四醇酯、六丙烯酸山梨糖醇酯、(甲基)丙烯酸四氢呋喃基酯、双[l-(2-丙烯酰氧基)]-对-乙氧基苯基二甲基甲烷、双[l-(3-丙烯酰氧基-2-羟基)]-对-丙氧基苯基二甲基甲烷、乙氧基化的双酚A二(甲基)丙烯酸酯和三羟乙基-异氰脲酸酯三甲基丙烯酸酯；(甲基)丙烯酰胺(即，丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺)，如(甲基)丙烯酰胺、亚甲基双-(甲基)丙烯酰胺和乙酰丙酮(甲基)丙烯酰胺；氨基甲酸酯(甲基)丙烯酸酯；聚乙二醇的双-(甲基)丙烯酸酯(优选分子量为200-500)、丙烯酸酯化单体的可共聚合的混合物(如美国专利No.4,652,274(Boettcher等人)中的那些)、丙烯酸酯化的低聚物(如美国专利No.4，642，126(Zador等人)中的那些)、和聚(烯键式不饱和的)氨基甲酰基异氰脲酸酯(如记载在美国专利No.4,648,843(Mitra)中的那些);以及乙烯基化合物，如苯乙烯、邻苯二甲酸二烯丙基酯、琥珀酸二乙烯基酯、己二酸二乙烯基酯和邻苯二甲酸二乙烯基酯。其他适合的自由基可聚合的化合物包括硅氧垸-官能的(甲基)丙烯酸酉旨，例如公开在WO-00/38619(Guggenberger等人)、WO-01/92271(Weinmann等人)、WO-01/07444(Guggenberger等人)、WO-00/42092(Guggenberger等人)中的那些，禾口氟聚合物-官能的(甲基)丙烯酸酯，例如公开在美国专利No.5，076，844(Fock等人)、美国专利No.4,356,296(Griffith等人)、EP-0373384(Wagenknecht等人)、EP-0201031(Reiners等人)和EP-0201778(Reiners等人)中的那些。需要的话可以使用两种或多种自由基可聚合的化合物的混合物。烯键式不饱和化合物也可以在单个分子中含有羟基和烯键式不饱和基团。这类材料的实例包括(甲基)丙烯酸羟垸基酯，如(甲基)丙烯酸2-羟乙基酯和(甲基)丙烯酸2-羟丙基酯；甘油单-或二-(甲基)丙烯酸酯；三羟甲基丙烷单-或二-(甲基)丙烯酸酯；季戊四醇单-、二-和三-(甲基)丙烯酸酯；山梨糖醇单-、二-、三-、四-或五-(甲基)丙烯酸酯；和2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰(ethacryl)氧基丙氧基)苯基]丙烷(bisGMA)。适合的烯键式不饱和化合物也可从多种商业源得到，如Sigma-Aldrich，St.LouisMo.。需要的话可以使用烯键式不饱和化合物的混合物。在某些实施方案中，烯键式不饱和化合物优选包括取代的(甲基)丙烯酰基化合物。特别有用的(甲基)丙烯酰基化合物包括二(甲基)丙烯酸酯、具有至少一种官能团的脂肪族(甲基)丙烯酸酯、和具有芳香族官能团的(甲基)丙烯酸酯。适合的取代的(甲基)丙烯酰基化合物的例子包括美国专利No.6,030,606(Holmes)中记载的乙氧基化的双酚A二甲基丙烯酸酯(BisEMA6)、甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)、双酚A二縮水甘油基二甲基丙烯酸酯(bisGMA)、氨基甲酸酯二甲基丙烯酸酯(UDMA)、二甲基丙烯酸三乙二醇酯(TEGDMA)、二甲基丙烯酸甘油酯(GDMA)、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸新戊二醇酯(NPGDMA)和聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(PEGDMA)。需要的话可以使用这些化合物的各种组合。通常，按未填充的组合物总重量计，本发明的组合物包括至少5重量％，更通常至少10重量％，最通常至少15重量％的烯键式不饱和化合物。通常，按未填充的组合物总重量计，本发明的组合物包括至多95重量％，更通常至多90重量％，最通常至多80重量％的烯键式不饱和化合物。通常，按未填充的组合物总重量计，本发明的组合物包括至少5重量。/。(wt.。/c))，更通常至少10重量％，最通常至少15重量％的不带酸官能团的烯键式不饱和化合物。通常，按未填充的组合物总重量计，本发明的组合物包括至多95重量％，更通常至多90重量％，最通常至多80重量％的不带酸官能团的烯键式不饱和化合物。带有酸官能团的烯键式不饱和化合物通常，本发明的组合物包括不带酸官能团的烯键式不饱和化合物；然而，在本发明的一些实施方案中，组合物可以代替性或另外包括一种或多种带有酸官能团的烯键式不饱和化合物。用于本文，带有酸官能团的烯键式不饱和化合物指包括具有烯键不饱和度以及酸和/或酸前体官能团的单体、低聚物和聚合物。酸前体官能团包括例如酸酐、酰卤和焦磷酸酯。酸官能团可以包括C，B，P或S或其组合的含氧酸。其例子包括羧酸官能团、磷酸官能团、膦酸官能团、磺酸官能团或其组合。带有酸官能团的烯键式不饱和化合物包括例如a,0-不饱和酸性化合物，如甘油磷酸酯单(甲基)丙烯酸酯，甘油磷酸酯二(甲基)丙烯酸酯，(甲基)丙烯酸羟乙基酯(例如，HEMA)磷酸酯，双((甲基)丙烯酰氧基乙基)磷酸酯，((甲基)丙烯酰氧基丙基)磷酸酯，双((甲基)丙烯酰氧基丙基)磷酸酯，双((甲基)丙烯酰氧基)丙氧基磷酸酯，(甲基)丙烯酰氧基己基磷酸酯，双((甲基)丙烯酰氧基己基)磷酸酯，(甲基)丙烯酰氧基辛基磷酸酯，双((甲基)丙烯酰氧基辛基)磷酸酯，(甲基)丙烯酰氧基癸基磷酸酯，双((甲基)丙烯酰氧基癸基)磷酸酯，己内酯甲基丙烯酸酯磷酸酯，柠檬酸二-或三-甲基丙烯酸酯，聚(甲基)丙烯酸酯化的低聚马来酸，聚(甲基)丙烯酸酯化的聚马来酸，聚(甲基)丙烯酸酯化的聚(甲基)丙烯酸，聚(甲基)丙烯酸酯化的多羧基-多膦酸，聚(甲基)丙烯酸酯化的多氯磷酸，聚(甲基)丙烯酸酯化的多磺酸酯，聚(甲基)丙烯酸酯化的多硼酸等，它们可用作可硬化成分体系中的成分。还可以使用不饱和碳酸如(甲基)丙烯酸、芳香族(甲基)丙烯酸酯化的酸(例如，甲基丙烯酸酯化的偏苯三酸)和其酸酐的单体、低聚物和聚合物。本发明某些优选的组合物包括具有带至少一个P-OH部分的酸官能团的烯键式不饱和化合物。这些化合物中的某些可以，例如，作为(甲基)丙烯酸异氰酸根合垸基酯和羧酸的反应产物得到。这种兼具酸官能团和烯键式不饱和成分的类型的其他化合物记载在美国专利4,872,936(Engelbrecht)和5,130,347(Mitra)中。可以使用各种兼含有烯键式不饱和键和酸部分的化合物。需要的话可以使用这类化合物的混合物。其他带有酸官能团的烯键式不饱和化合物包括，例如，可聚合的双膦酸，公开在例如美国专利公布No.2004/0206932(Abuelyaman等人)中；AA:ITA:IEM(通过使AA:ITA共聚物与足够的甲基丙烯酸2-异氰酸根合乙基酯反应，将共聚物的部分酸基团转化成所述的侧链甲基丙烯酸酯基团，而产生的带有侧链甲基丙烯酸酯的丙烯酸衣康酸的共聚物，例如，如美国专利No.5,130,347(Mitra))的实施例ll所述)；以及美国专利No.4,259,075(Yamauchi等人)，4,499,251(Omura等人)，4,537,940(Omura等人)，4,539,382(Omura等人)，5,530,038(Yamamoto等人)，6,458,868(Okada等人)，和欧洲专利申请公布No.EP712,622(TokuyamaCorp.)和EP1,051,961(KurarayCo.，Ltd.)中所述的那些。本发明的组合物还可以包括这样的组合物，其包括带有酸官能团的烯键式不饱和化合物的组合物。通常，所述组合物是自粘合剂并且是非水性的。例如，这样的组合物可以包括包括至少一个(甲基)丙烯酰氧基和至少一个-O-P(O)(OH)x基团的第一化合物，其中x-l或2，和其中所述至少一个-O-P(O)(OH)x基团和所述至少一个(甲基)丙烯酰氧基通过C,-C4烃基连接到一起；包括至少一个(甲基)丙烯酰氧基和至少一个-O-P(O)(OH)x基团的第二化合，其中X^或2，和其中所述至少一个-0-P(0)(OH)x基团和所述至少一个(甲基)丙烯酰氧基通过C5-C,2烃基连接到一起；不带酸官能团的烯键式不饱和化合物；引发剂体系；和填料。这样的组合物记载在例如2004年8月11日提交的美国临时申请序号60/600,658(Luchterhandt等人)中。通常，按未填充的组合物总重量计，本发明的组合物包括至少1重量％，更通常至少3重量％，最通常至少5重量％的带有酸官能团的烯键式不饱和化合物。通常，按未填充的组合物总重量计，本发明的组合物包括至多80重量％，更通常至多70重量％，最通常至多60重量％的带有酸官能团的烯键式不饱和化合物。光引发剂体系在某些实施方案中，本发明的组合物是可光聚合的，即组合物含有可光聚合的成分和光引发剂(即，光引发剂体系)，所述光引发剂经光化射线照射，引发组合物的自由基聚合(或硬化)。用于聚合自由基可光聚合的组合物的适合的光引发剂包括膦氧化物类，通常其功能波长为300nm~1200nm，更通常为300nm~600nm。特别有用的膦氧化物自由基引发剂通常其功能波长为380nm~450nm，是酰基和二酰基膦氧化物，如美国专利No.4,298,738(Lechtken等人)，4，324，744(Lechtken等人)，4,385,109(Lechtken等人)，4,710,523(Lechtken等人)，和4,737,593(Ellrich等人)，6,251,963(Kohler等人)；禾PEP申请No.0173567A2(Ying)中记载的那些。当用大于380nm至450nm的波长范围照射时，能够引发自由基的市售膦氧化物光引发剂包括双(2，4，6-三甲基苯甲酰基)苯基膦氧化物(IRGACURE819，CibaSpecialtyChemicals,Tarrytown，NY)，双(2,6-二甲氧基苯甲酰基)-(2，4，4-三甲基戊基)膦氧化物(CGI403，CibaSpecialtyChemicals)，双(2,6-二甲氧基苯甲酰基)-2,4，4-三甲基戊基膦氧化物和2-羟基-2-甲基-l-苯基丙-l-酮按重量计25:75的混合物(IRGACURE1700，CibaSpecialtyChemicals),双("5隱2陽4陽环戊二烯-1-基)-双(2,6-二氟-3-(lH-吡咯-l-基)-苯基)钛(IRGACURE784，CibaSpecialtyChemicals),双(2，4,6-三甲基苯甲酰基)苯基膦氧化物和2-羟基-2-甲基-1-苯基丙-1-酮按重量计1:1的混合物(DAROCUR4265，CibaSpecialtyChemicals),和乙基2,4，6-三甲基节基苯基亚膦酸酯(LUCIRINLR8893X，BASFCorp.，Charlotte,NC)。叔胺还原剂可与酰基膦氧化物结合使用。本发明适用的示例性叔胺包括乙基4-(N，N-二甲基氨基)苯甲酸酯和N,N-二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯。如果有胺还原剂，那么按组合物总重量计，其在可光聚合的组合物中的存在量为0.1重量％~5.0重量％。其他引发剂的适用量对于本领域技术人员是公知的。用于聚合自由基可光聚合的组合物的其他适合的光引发剂(g卩，包括一种或多种化合物的光引发剂体系)包括二元和三元体系。通常三元光引发剂体系包括碘鎗盐、光敏剂和美国专利No.5,545,676(Palazzotto等人)中所述的电子给体化合物。优选的碘鎿盐是二芳基碘総盐，例如，氯化二苯基碘鎗、六氟磷酸二苯基碘鐵、四氟硼酸二苯基碘鑰和甲苯基枯基碘絲四(五氟苯基)硼酸酯。优选的光敏剂是吸收400nm520nm(优选450nm500nm)范围内部分光的单酮和二酮。更优选的化合物是可吸收400nm520nm(再更优选450~500nm)内的部分光的a二酮。优选的化合物是樟脑醌、苯偶酰、糠偶酰、3，3，6，6-四甲基环己二酮、菲醌、l-苯基-l，2-丙二酮和其他l-芳基-2-烷基-l,2-乙二酮和环a二酮。最优选的是樟脑酮。优选的电子给体化合物包括取代的胺，例如，乙基二甲基氨基苯甲酸酯。用于光聚合阳离子可聚合的树脂的其他适合的三元光引发剂体系记载在，例如，美国专利No.6,765,036(Dede等人)中。还有的其他适合的引发剂体系记载在标题为"HardenableDentalCompositionswithLowPolymerizationShrinkage"的未决美国临日寸申请No.60/679265中。按组合物总重量计，本发明的组合物通常含有至少0.03wt.%，更通常至少0.08wt.%，再更通常至少0.12wt.%，最通常至少0.18wt.。/o的光敏剂。光引发剂体系的存在量足以提供所需的硬化速率(例如，聚合和/或交联)。组合物中光引发剂体系成分的量部分地取决于光源、待暴露于辐射能的层厚度和成分的消光系数。氧化还原引发剂体系在一些实施方案中，本发明的组合物是可化学硬化的，即，组合物含有可化学硬化的成分和化学引发剂(即，引发剂体系)，所述化学引发剂不依赖光化射线的照射就能聚合、固化或硬化组合物。这种可化学硬化的组合物有时称作"自固化"组合物，可以包括玻璃离聚物粘接剂、树脂改性的玻璃离聚物粘接剂、氧化还原固化体系和其组合。可化学硬化的组合物可以包括氧化还原固化体系，所述体系包括可硬化的成分(例如，烯键式不饱和的可聚合的成分)和氧化还原剂，氧化还原剂包括氧化剂和还原剂。适用于本发明中的适当的可硬化成分、氧化还原剂、任选的酸官能的成分、和任选的填料记载在美国专利No.5,154,762(Mitra等人)、美国专利公开No.2003/0166740(Mitra等人)和2003/0195273(Mitra等人)中。还原剂和氧化剂应该彼此反应或协作，以产生能够引发树脂体系(例如，烯键式不饱和成分)聚合的自由基。这种类型的固化是暗反应，即不依赖于光的存在，并能够在没有光的情况下进行。还原剂和氧化剂优选具有充分的贮存稳定性，并且不会发生不需要的变色，从而使得它们可以在通常的牙科条件下贮存和使用。它们应该能够与树脂体系充分易混合(并优选是水可溶的)，从而能够轻易在溶解在可硬化的组合物的其他成分中(并且防止分离)。有用的还原剂包括抗坏血酸、抗坏血酸衍生物和美国专利No.5,501,727(Wang等人)中记载的金属配合的抗坏血酸化合物；胺，特别是叔胺，如4-叔丁基二甲基苯胺和N,N-双(羟基乙基)-对-甲苯胺；芳香族亚磺酸盐，如对-甲苯亚磺酸盐和苯亚磺酸盐；硫脲，如1-乙基-2-硫脲、四乙基硫脲、四甲基硫脲、1,1-二丁基硫脲和1,3-二丁基硫脲；和其混合物。其他次级还原剂可以包括氯化钴(II)、氯化亚铁、硫酸亚铁、肼、羟基胺(取决于氧化剂的选择)、连二亚硫酸盐或亚硫酸根阴离子的盐、和其混合物。优选还原剂是胺。适合的氧化剂对于本领域技术人员而言也是熟悉的，包括但不限于过硫酸和其盐，如钠、钾、铵、铯和垸基铵盐。其他氧化剂包括过氧化物，如过氧化苯甲酰，过氧化氢，如枯基过氧化氢，叔丁基过氧化氢，和戊基过氧化氢，以及过渡金属的盐，如氯化钴(III)、氯化铁、硫酸铈(IV)、过硼酸和其盐、高锰酸和其盐、过磷酸和其盐、及其混合物。可能需要使用多于一种氧化剂或多于一种还原剂。还可以加入少量过渡金属化合物，以加速氧化还原固化的速率。在一些实施方案中，优选的是包括次级离子的盐，以增强可聚合组合物的稳定性，这记载在美国专利公开No.2003/0195273(Mitra等人)中。还原剂和氧化剂的存在量需足以允许充分的自由基反应速率。这可通过混合可硬化组合物除了任选的填料之外的所有成分，并观察是否得到硬化的物质来评定。通常，按可硬化的组合物的成分的总重量计(包括水)，还原剂存在量至少0.01重量％，更通常至少0.1重量％。通常，按可硬化的组合物的成分的总重量计(包括水)，还原剂存在量不大于10重量％，更通常不大于5重量％。通常，按可硬化的组合物的成分的总重量计(包括水)，氧化剂存在量至少0.01重量％，通常至少0.10重量％。通常，按可硬化的组合物的成分的总重量计(包括水)，氧化剂存在量不大于10重量％，更通常不大于5重量％。还原剂或氧化剂可以按美国专利No.5，154，762(Mitra等人)所述的进行微封装。这通常会增强可硬化的组合物的贮存稳定性，并且需要的话可将还原剂和氧化剂包装在一起。例如，通过适当地选择封装剂，氧化剂和还原剂可以与酸官能的成分和任选的填料混合，并保持在贮存稳定态。氧化还原固化体系可以与其他固化体系混合，例如，与美国专利No.5,154,762(Mitra等人)中所述的可硬化的组合物混合。填料本发明的组合物还可以含有填料。填料可以选自适合掺入牙科应用中所用的组合物中的多种多样材料的一种或多种，如当前牙科修复组合物中所用的填料等。填料优选是细碎的。填料可以具有单峰或多峰(例如，双峰)粒度分布。通常，填料的最大粒度(粒子最大尺寸，通常指直径)小于20微米，更通常小于10微米，最通常小于5微米。通常，填料的平均粒度小于0.4微米，更通常小于0.1微米，最通常小于0.075微米。填料可以是无机材料。还可以是在树脂体系中不溶的交联有机材料(即，可硬化的成分)，并任选地用无机填料充填。在任何情况下，填料应该是无毒的，并适用于口中。填料可能透不过射线或者可以透过射线。填料通常在水中基本上不溶。适合的无机填料的实例是天然存在的或合成的材料，包括但不限于石英(g卩，二氧化硅，Si02);氮化物(例如，氮化硅)；衍生于例如Zr，Sr，Ce，Sb，Sn，Ba，Zn，和Al的玻璃和填料；长石；硼硅酸盐玻璃；高岭土；滑石；氧化锆；氧化钛；Mohs硬度低的填料，如公开在美国专利No.4,695,251(Randklev)中的那些；和亚微米二氧化硅粒子(例如，热解氧化硅，如以商品名AEROSIL从DegussaCorp.，Akron，OH得到的那些，包括"OX50"，"130"，"150"和"200"二氧化硅，和从CabotCorp.，Tuscola，IL得到的CAB-O-SILM5二氧化硅)。适合的有机填料粒子的实例包括充填或未充填的粉状聚碳酸酯、聚环氧化物等。适合的非酸反应性填料粒子是石英(即，二氧化硅)，亚微米二氧化硅，氧化锆，亚微米氧化锆，和美国专利No.4,503,169(Randklev)中所述类型的非玻璃质微粒子。还可考虑这些非酸反应性填料的混合物，以及从有机和无机材料制得的混合填料。填料也可以是酸反应性填料。适合的酸反应性填料包括金属氧化物、玻璃和金属盐。通常金属氧化物包括氧化钡、氧化钙、氧化镁和氧化锌。通常的玻璃包括硼酸盐玻璃、磷酸盐玻璃和氟铝硅酸盐("FAS")玻璃。FAS玻璃是特别优选的。FAS玻璃通常含有足量可洗脱的阳离子，从而当玻璃与可硬化的组合物的成分混合时，将形成硬化的牙科组合物。玻璃通常也含有足量可洗脱的氟离子，从而硬化的组合物将具有止龋性能。用FAS玻璃制造领域中技术人员所熟悉的技术，可从含有氟化物、氧化铝和其他玻璃形成成分的熔体制造玻璃。FAS玻璃通常是充分细碎的粒子形式，从而它们能够方便地与其他粘接剂成分混合，并且当生成的混合物被用于口中时进行得很好。通常，使用例如沉淀式分析仪测得，FAS玻璃的平均粒度(通常，直径)不大于约12微米，通常不大于10微米，更通常不大于5微米。适合的FAS玻璃对于本领域技术人员而言是熟悉的，并可从各种商业源得到，许多可从现有玻璃离聚物粘接剂中得到，如可按商品名VITREMER，VITREBOND，RELYXLUTINGCEMENT,RELYX<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>得到的那些。需要的话可以使用填料混合物。填料粒子的表面也可以用偶联剂处理，以便增强填料和树脂间的结合。具有与本发明的单体可共聚合的基团的任何偶联剂将是适用的。偶联剂可任选含有环烯丙基硫化物单元。适用的偶联剂包括Y-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅垸，Y-巯基丙基三乙氧基硅烷，Y-氨基丙基三甲氧基硅烷等。在某些实施方案中，硅烷处理的氧化锆-二氧化硅(Zr02-SiO》填料、硅烷处理的二氧化硅填料、硅垸处理的氧化锆填料、和其组合是特别优选的。其他适合的填料记载在美国专利No.6,387,981(Zhang等人)和6,572,693(Wu等人)以及国际公布No.WO01/30305(Zhang等人)，WO01/30306(Windisch等人)，WO01/30307(Zhang等人)和WO03/063804(Wu等人)中。这些文献中所述的填料成分包括非聚集的纳米尺寸的二氧化硅粒子，非聚集的纳米尺寸的金属氧化物粒子，纳米尺寸的粒子簇，和其组合。纳米填料也记载在美国专利申请序号10/847,781(Kangas等人)；10/847,782(Kolb等人)；10/847,803(Craig等人)；禾口10/847,805(Budd等人)中，这四件申请都在2004年5月17日提交。总体来说，这些申请记载了以下含有纳米填料的组合物美国专利申请序号10/847,781(Kangas等人)记载了稳定的离聚物组合物(例如，玻璃离聚物)，其含有纳米填料，使组合物比先前的离聚物组合物具有改进的性能。在一个实施方案中，所述组合物是包含多元酸的可硬化的牙科组合物(例如，具有多个酸性重复基团的聚合物)；酸反应性填料；至少10重量％纳米填料或平均粒径各不超过200纳米的纳米填料混合物；水；和任选的可聚合的成分(例如，烯键式不饱和化合物，任选具有酸官能团)。美国专利申请序号10/847,782(Kolb等人)记载了稳定的离聚物(例如，玻璃离聚物)组合物，其含有纳米氧化锆填料，使组合物具有改进的性能，如光学半透明和不透辐射的离聚物体系。用硅垸使纳米氧化锆表面改性，有助于将纳米氧化锆加到离聚物组合物中，所述离聚物组合物通常含有可以与纳米氧化锆相互作用的多元酸，造成积聚或凝集，导致不希望的视觉不透明度。在一个方面中，所述组合物可以是如下的可硬化的牙科组合物其包括多元酸；酸反应性填料；在氧化锆粒子的外表面上结合多个含硅垸的分子的纳米氧化锆填料；水；和任选可聚合的成分(例如，烯键式不饱和化合物，任选具有酸官能团)。美国专利申请序号10/847,803(Craig等人)记载了稳定的离聚物组合物(例如，玻璃离聚物)，其含有纳米填料，使组合物具有增强的光学半透明性。在一个实施方案中，所述组合物是如下的可硬化的牙科组合物其包括多元酸(例如，具有多个酸性重复基团的聚合物)；酸反应性填料；纳米填料；任选的可聚合的成分(例如，烯键式不饱和化合物，任选具有酸官能团)；和水。多元酸、纳米填料、水和任选的可聚合成分组合的混合物的折射率(在硬化态或未硬化态测量)，通常在酸反应性填料的折射率的4%之内，通常在其3%之内，更通常在其1%之内，再更通常在其0.5%之内。美国专利申请序号10/847,805(Budd等人)记载了可以包括酸反应性纳米填料(即，纳米结构的填料)和可硬化的树脂(例如，可聚合的烯键式不饱和化合物)的牙科组合物。酸反应性纳米填料可以包括氧氟化物材料，其是酸反应性的、非熔融的，并包括三价金属(例如，氧化铝)、氧、氟、碱土金属和任选的硅和/或重金属。对于包括填料(例如，牙科粘合组合物)的本发明某些实施方案而言，按组合物总重量计，组合物优选包括至少1重量％，更优选至少2重量％，和最优选至少5重量％的填料。对于这样的实施方案，按组合物总重量计，本发明的组合物优选包括至多40重量％，更优选至多20重量％，和最优选至多15重量％的填料。对于其他实施方案(例如，其中组合物是牙科修复材料或正牙粘合剂)而言，按组合物总重量计，本发明的组合物优选包括至少40重量％，更优选至少45重量％，和最优选至少50重量％的填料。对于这样的实施方案，按组合物总重量计，本发明的组合物优选包括至多90重量％，更优选至多80重量％，再更优选至多70重量％的填料，和最优选至多50重量％的填料。其他添加剂任选地，本发明的组合物可以含有溶剂(例如，醇(例如，丙醇，乙醇)，酮(例如，丙酮，甲基乙基酮)，酯(例如，乙酸乙酯)，其他非水性溶剂(例如，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜，l-甲基-2-吡咯垸酮))，和水。需要的话，本发明的组合物可以含有添加剂，如指示剂、染料、颜料、抑制剂、促进剂、粘度改进剂、润湿剂、缓冲剂、稳定剂和对于本领域技术人员熟悉的其他相似成分。粘度改进剂包括热反应性粘度改进齐U(如PLURONICF-127禾BF-108，从BASFWyandotteCorporation,Parsippany，NJ得至U)，并可以任选包括在改进剂上的可聚合部分或不同于改进剂的可聚合的成分。这类热反应性粘度改进剂记载在美国专利No.6，669，927(Trom等人)和美国专利公开No.2004/0151691(Oxman等人)中。此外，药物或其他治疗物质可任选被加到牙科组合物中。实例包括但不限于，氟化物源，增白剂，抗龋剂(例如，木糖醇)，钙源，磷源，再矿化剂(例如，磷酸钙化合物)，酶，呼吸清新剂，麻醉剂，凝血剂，酸中和剂，化疗剂，免疫反应调节剂，触变胶，多元醇，抗炎剂，抗菌剂(除了抗菌脂质成分之外的)，抗真菌剂，治疗口腔干燥的药剂，脱敏剂等，它们都是常用于牙科组合物中的类型。可以使用上述添加剂的任何组合。本领域技术人员可以选择任一种所述添加剂的选用和量，从而不需要过多的实验就达到所需的结果。组合物的制备和用途使用常规混合技术，通过使杂化单体与其他任选的成分，如一种或多种另外的单体，例如烯键式不饱和成分(例如，取代的(甲基)丙烯酰基化合物)混合，可以制备本发明的可硬化的牙科组合物。得到的组合物可任选含有增强剂，表面活性剂，填料，水，共溶剂，和其他本文所述添加剂。在使用时，组合物可以含有光引发剂体系，并通过光引发而硬化，或可以通过化学聚合硬化，并含有氧化还原固化体系，其中组合物含有氧化剂和还原剂。可选择地，可硬化的组合物可以含有不同的引发剂体系，使得组合物可以是可光聚合的和可化学聚合的组合物。本发明的可硬化的组合物可以各种形式供给，包括单部分体系和多部分体系，例如，两部分粉末/液体、糊剂/液体、和糊剂/糊剂体系。其他利用多部分组合的形式(即，两或多部分的组合)，每一部分是粉末、液体、凝胶或糊剂形式，也是可能的。在氧化还原多部分体系中，一部分通常含有氧化剂，另一部分通常含有还原剂。在含有抗菌脂质成分的多部分体系中，一部分通常含有抗菌脂质成分，另一部分含有最终组合物的可硬化的成分或其他成分。可硬化的组合物的成分可以包括在试剂盒中，其中包装了组合物的内容物，从而可以保存成分，直到需要时为止。当用作牙科组合物时，可以使用常规技术混合和临床应用可硬化的组合物的成分。通常需要固化光来引发可光聚合的组合物。组合物可以是与牙本质和/或牙釉质极好地粘合的复合材料或修复材料的形式。任选，在牙齿组织上可以使用底涂剂层，在其上使用可硬化的组合物。例如含有FAS玻璃或其他氟化物释放材料的组合物也可以提供极好的长期氟化物释放。本发明的一些实施方案可以提供玻璃离聚物粘接剂或粘合剂，它们能够成块固化，而不需要使用光或其他外部固化能量，不需要预处理，具有改进的物理性能。本发明的组合物特别好地适于以多种多样牙科材料的形式应用，其可以是填充或未填充的。它们可以用在密封剂、涂料或牙科粘合剂中，通常是略微填充的复合材料(按组合物总重量计，最高40wt.y。填料)或未填充的组合物，它们在邻接牙齿配用后固化(即，使牙科材料临时或永久地与牙齿粘合或接触)。它们可以用在牙科和正牙粘接剂、正牙粘合剂、复合材料、填充材料、印模材料和修复材料中，这些通常是填充的组合物(优选含有大于40wt.。/。填料和最多90wt.。/o的填料)。组合物还可以用在修复体中，在邻接牙齿放置之前成形并聚合以最终使用(例如，作为牙冠、牙桥、贴面、嵌体、高嵌体等)的中。牙医或其他使用者可以研磨所述预成型的制品或以其他方式形成适合顾客的形状。尽管硬化的牙科材料可以是任何从可硬化的成分制备的各种各样材料，但优选，硬化的牙科材料不是表面预处理材料(例如，酸蚀剂或底涂剂)。相反，优选，硬化的牙科材料是修复材料(例如，填充或修复体)、磨坯或正牙装置。组合物可以用于临床应用中，其中常规可光固化的粘接剂的固化难于实现。这类应用包括但不限于深度修复，大牙冠的制作，牙髓修复，正牙牙托(包括预涂覆的牙托，其中例如糊剂部分可预涂布到牙托上，液体部分可以稍后刷到牙齿上)、牙带、颊管、和其他装置的安装，金属牙冠或其他不透光的修复装置与牙齿的接合，和修复材料在难以接近的口腔区域的其他应用。通常组合物用作牙科粘合剂、正牙粘合剂、复合材料、修复材料、牙科粘接剂、正牙粘接剂、密封剂、涂料、印模材料、填充材料或其组合。下面的实施例进一步阐明本发明的其它特征和优点，但不以任何方式意图限制本发明。本发明不应被认为限制于本文所述的特定实施例，而是应被认为覆盖所附权利明确要求列出的本发明所有方面。本领域技术人员经阅读本发明的说明书得到的指导，显然知道各种修改、等同方法和多种结构可适用于本发明。除非另有所指，实施例中的所有的份数和百分比都是按重量计，所有的水都是去离子水，所有的分子量都是重均分子量。实施例测试方法抗压强度(CS)测试方法根据以下程序测量试样的抗压强度。将未固化的复合材料样品注入在4-mm(内径)的玻璃管中；玻璃管用硅橡胶塞塞住；然后对玻璃管以约2.88kg/cm2的压力轴向压縮5分钟。然后样品用XL1500牙科固化灯(3MCompany,St.Paul,MN)曝光，光固化80秒，之后在KulzerUniXS固化箱(HeraeusKulzerGmbH，Germany)中照射90秒。将固化的样品在约37°〇/90%+相对湿度下放置1小时，然后用金刚石锯切割，形成8-mm长圆柱形栓，用于测量抗压强度。测试之前，将栓子保存在37。C蒸馏水中24小时。根据ISO7489规定(或AmericanDentalAssociation(ADA)27号规定)，在带有10千牛顿(kN)称重传感器的Instron测试仪(Instron4505，InstronCorp.,Canton,MA)上，以十字头速度lmm/分钟进行测量。制备五个圆柱体固化试样并测量，结果记录为5次测量的平均值MPa。径向拉伸强度(DTS)测试方法除了固化的试样切割成2.2-mm厚的圆盘，用于DTS测量之外，按CS测试方法所述，测量试样的径向拉伸强度。如上所述，将圆盘保存在水中，用Instron测试仪进行测量。制备六个固化试样的圆盘并测量，结果记录为六次测量的平均值MPa。Watts收縮测试方法Watts收縮(Watts)测试方法根据在固化之后试样体积变化，测量收縮。按以下文献所述进行样品制备(90-mg未固化的复合材料试样)和测试过程DeterminationofPolymerizationShrinkageKineticsinVisible-Light-CuredMaterials:MethodsDevelopment,DentalMaterials,1991年10月，281-286页。结果根据收縮百分率报告为每一样品三次重复的平均值，并标准化成3MFILTEKSUPREMEUniversalRestorative(3MCompany)的性能。视觉不透明度(MacBeth值)测试方法圆盘形(l-mm厚xl5-mm直径)糊剂试样通过将其暴露于距圆盘每一侧6mm的VISILUX2固化灯(3MCompany)的照射60秒，使之固化。使用从MacBeth(MacBeth,Newburgh，NY)得到的、带有可见光滤波器的MacBeth透射光密度计TD-903型，通过测量穿过圆盘厚度的光透射，测量硬化试样的直接光透射。较低MacBeth值表明视觉不透明度较低和材料半透明度较大。所记录的值是3次测量的平均值。Barcol硬度测试方法根据以下程序测量试样的Barcol硬度。使用ELIPARFreelight2牙科固化灯(3MCompany),在夹在聚酯(PET)膜片和载玻片之间的2.5-mm厚TEFLON模具中固化未固化的复合材料样品30秒。照射后，除去PET膜，使用安装有硬度计压头的Barber-ColemanImpressor(手持便携式硬度测试仪；ModelGYZJ934-1;Barber-ColemanCompany,IndustrialInstrumentsDivision,LovasPark,IN)，测量模具顶部和底部的样品硬度。在曝光后5分钟测量顶部和底部Barcol硬度值。结果记录为每一样品XXX()重复测量的平均值，并标准化成3MFILTEKSUPREMEUniversalRestorative(3MCompany)的性能。縮写、说明和材料来源<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>制备例1C-8二氨基甲酸酯(1,6-双(7-亚甲基-1,5-二硫杂环辛-3-基)-2,4,4-三甲基己烷二氨基甲酸酯)在氮气下，将7-亚甲基-l，5-二硫杂环辛-3-醇(C-8醇；2.9g，16mmo1)和二丁基二月桂酸锡(10mg;Sigma-Aldrich)溶解在无水四氢呋喃(THF，10ml)中。得到的溶液加热回流，并滴加2,4,4-三甲基-l，6-二异氰酸根合己垸(1.76g，8.2mmol)的无水THF(10ml)溶液。通过薄层色谱监测反应(醚二氯甲垸l:1)，直到原料C8-醇消耗完。(约12小时的反应时间。)然后蒸发溶剂，得到粘稠的透明油/胶。通过在甲醇(15ml/g)中溶解，纯化油/胶，得到略呈乳状的溶液。分离出少量胶。溶液过滤到另一个烧瓶中，搅拌下将水(3ml/g)缓慢加到滤液中。在加入过程中，溶液中分离出白色残余材料。倾出液体溶剂，残渣用甲醇水3.5:1洗涤。洗涤后的残渣溶解在二氯甲烷中，加入BHT抑制剂(lmg/g)，用硫酸钠干燥溶液。蒸发溶剂，得到略浑浊的粘稠液体(4.36g，96%产率)。通过1H和13CNMR确证C-8二氨基甲酸酯的产物结构。实施例11-(2-甲基丙烯酰氧基乙基)-2-(7-亚甲基-1,5-二硫杂辛-3-基)邻苯二甲酸酯(化合物A)在安装有磁力搅拌棒和氮气入口的3-颈烧瓶中，将单-2-甲基丙烯酰氧基乙基邻苯二甲酸酯(9.4g，31mmol，Sigma-Aldrich)和C-8醇(5.38g，31mmol)溶解在二氯甲垸(50ml)中。加入DMAP(400mg)，得到的混合物在冰浴中冷却20分钟。向冷却的溶液中加入DCC(6.95g，34mmol)的二氯甲垸(50ml)溶液。滴加进行1小时，同时烧瓶内容物在氮气中于0"C下持续搅拌。然后将得到的混合物用烧瓶在冰浴中搅拌1小时，然后在室温下搅拌过夜。使用带有助滤硅藻土的Buchner漏斗，通过真空过滤除去得到的沉淀。然后用0.1NHCl(100ml)洗涤滤液一次，用5。/。NaOH(100ml)洗涤一次，用水(IOOml)洗涤一次。干燥有机层并浓缩，得到略浑浊的粘稠液体(11.4g;84%产率)。通过13C和1HNMR确证实施例1(化合物A)的纯度和结构。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>化合物A实施例2l-(甲基丙烯酰氧基乙基)-6-f7-亚甲基-l,5-硫杂环辛-3-基)-2.4,4-三甲基己烷二氨基甲酸酯(化合物B)在安装有搅拌棒和氮气入口的3-颈烧瓶中，将2,4,4-三甲基-1,6-二异氰酸根合己烷(17.6g，84mmol)溶解在二氯甲垸(100ml)中。向烧瓶中加入二丁基二月桂酸锡(10滴，Sigma-Aldrich)，向持续搅拌的溶液中少量渐增加入C-8醇(总计加入14.8g，84mmo1)。得到的混合物在室温下搅拌6小时，在此期间通过薄层色谱(4:1己垸乙酸乙酯，玻璃板上硅胶)监测到，所有C-8醇消失。将HEMA(10.92g，84mmol)滴加到混合物中，通过FT(FourierTransform)IR谱监测到异氰酸根合部分(-NCO)消失。持续搅拌过夜，其后IR表明约95。/。NCO反应完成。加入甲醇(10ml)，0.5小时后，NCO反应完成。真空下除去溶剂，得到实施例2(化合物B)，无色粘稠液体。产率是定量的。通过13C和1HNMR确证纯度和结构。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>化合物B实施例3Al"2-甲基丙烯酰氧基乙基V2-(7-亚甲基-l,5-二硫杂环辛-3-基)琥珀酸酯(化合物C)根据实施例1所述的一般酯化过程，从C-8醇和单-2-甲基丙烯酰氧基乙基琥珀酸酯(Sigma-Aldrich)制备实施例3A。通过1H和13CNMR确证实施例3A(化合物C)的纯度和结构。35<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>化合物C实施例3B1-(2-丙烯酰氧基乙基)-2-(7-亚甲基-1,5-二硫杂环辛-3-基〗琥珀酸酯(化合物D)根据实施例1所述的一般酯化过程，从C-8醇和单-2-丙烯酰氧基乙基琥珀酸酯(Sigma-Aldrich)制备实施例3B。通过1H和13CNMR确证实施例3B(化合物D)的纯度和结构。实施例4A(7-亚甲基丄5-二硫杂环辛-3-基)-2,2-双aEM-甲基)丙酸酉旨(化合物在氮气中，使用磁力搅拌棒持续搅拌下，使2，2-双(羟基甲基)丙酸(15.0g,112mmo1，Sigma-Aldrich)悬浮在THF(100ml)中。加入二丁基二月桂酸锡(10滴)，然后在室温下将IEM(35.4g，112mmol)滴加到剧烈搅拌的悬浮液中。混合物搅拌过夜(混合物变透明)，FTIR表明小于5。/。的-NCO部分仍未反应。加入甲醇(2ml)，混合物再搅拌2小时，其后所有-NCO均反应。使用旋转蒸发仪除去溶剂，得到定量产率的透明粘稠液体(IEM加成物-丙酸)。根据实施例l所述的一般酯化过程，用C-8醇使分离出的IEM加成物-丙酸酯化。分离出白色蜡状固体。通过1H和13CNMR确证实施例4A(化合物E)的结构。由于其蜡状性质，发现极难将大量的填料加到实施例4A中，因而从这种化合物不能制备糊状制剂。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>化合物E实施例4B(乙酰乙酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯和实施例3B的反应产物〗(化合物F)将l-(2-丙烯酰氧基乙基)-2-(7-亚甲基-l,5-二硫杂辛-3-基)琥珀酸酯(实施例3B，5.25g，0.0134mol)置于玻璃瓶中，然后加入2滴DBU。将各成分手动混合30秒，然后加入乙酰乙酸2-(甲基丙烯酰氧基)乙酯(1.35g，0.0068，Sigma-Aldrich)，然后手动混合1分钟。将玻璃瓶在室温下保持3小时，在此期间产物形成为定量产率的无色粘稠液体。通过1H和13CNMR确证实施例4B(化合物F)的结构。由于其高度粘稠性质，发现极难将大量的填料加到实施例4B中，因而从这种化合物不能制备糊状制剂。实施例5-9和比较例1-2含有C-8醇的甲基丙烯酸酯衍生物的牙科组合物含有C-8醇的甲基丙烯酸酯衍生物("杂化"化合物)的牙科组合物制备如下首先，通过在55r下机械混合玻璃罐中的混合物3小时，使光引发剂成分(例如，CPQ，EDMAB和DPIHFP)溶解在BisGMA中。化合物F然后在带有螺旋帽的MAX20塑料混合杯(Flakteck，Landrum，SC)中称量其他成分(包括填料)。将杯子置于85i:烘箱中30分钟。然后合并所有成分，并在DAC150FV速度混合器(Flakteck)中在3000rpm下混合1分钟。将在85r下加热30分钟和后续混合重复两次。按此方式将牙科组合物(实施例5-9)制成糊状复合材料，每一复合材料的成分相对量列于表1。除了组合物含有C-S醇的乙酸酯(C-8乙酸酯)或二氨基甲酸酯(C-8二氨基甲酸酯)衍生物代替"杂化"化合物(表l)之外，按相似方式制备比较例l和2。对这些复合糊状物(实施例5-9)进行根据本文所述测试方法评价径向拉伸强度(DTS)、Watts收縮、Barcol硬度和视觉不透明度，并将结果与市售产品3MFILTEKSUPREMEUniversalRestorative(3MCompany)比较。评价结果列于表2。比较例1和2经可见光曝光(ELIPARFreeLight固化灯(3MCompany)的可见光曝光20~30秒)没有聚合(即硬化)，因此没有得到评价结果。从表2的结果可以推断出，与市售FILTEKSUPREME修复材料产品相比，本发明的牙科复合材料(实施例5-9)表现出显著改进的收縮值，同时通常保持良好到优异的机械强度(DTS和Barcol硬度值)和美观(视觉不透明度值)性能。<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>*NT=未测试**FILTEKSUPREME修复材料(未着色的样品)实施例10-13含有C-8醇的甲基丙烯酸酯衍生物的牙科组合物含有C-8醇的甲基丙烯酸酯衍生物("杂化"化合物)的牙科组合物制备如下通过机械混合玻璃罐中的混合物，将光引发剂成分(例如，CPQ，EDMAB和DPIHFP)首先溶解在"杂化"化合物中。然后加入填料，混合所有成分，直到得到的糊状物变均匀。以此方式将牙科组合物(实施例IO-B)制成糊状复合材料，每一复合材料的成分相对量列于表3。对这些复合糊状物(实施例10-13)根据本文所述的测试方法评价Barcol硬度，结果列于表4。从表4的结果可以推断出，本发明的牙科复合材料(实施例10-13各仅含有单一的"杂化"化合物作为单体树脂)表现出良好至优秀的Barcol硬度值。表3.牙科组合物<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>表4.硬化的牙科纟g合物-评价结果<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>实施例14-24含有C-8醇的甲基丙烯酸酯衍生物的牙科组合物含有C-8醇的甲基丙烯酸酯衍生物("杂化"化合物)的牙科组合物制备如下在带有螺旋帽的MAX20塑料混合杯(Flakteck)中称量光引发剂成分(例如，CPQ，EDMAB，DPIHFP禾Q1-819)、甲基丙烯酸酯单体(BisGMA，BisEMA6，UDMA禾tlTEGDMA)和C-8醇的甲基丙烯酸酯衍生物。将杯子置于85'C烘箱中5分钟，并在DAC150FV速度混合器(Flakteck)中在3000rpm下混合1分钟。然后加入填料成分，将杯子置于85"C烘箱中5分钟，并在DAC150FV速度混合器(Flakteck)中在3000rpm下混合1分钟。将在85'C下加热5分钟和后续混合重复两次。将此方式将牙科组合物(实施例14-24)制成糊状复合材料，每一复合材料的成分相对量列于表5。对这些复合糊状物(实施例14-24)根据本文所述的测试方法评价Watts收縮和Barcol硬度，并将结果与市售产品3MFILTEKSUPREMEUniversalRestorative(3MCompany)比较。评价结果列于表6。从表4的结果可以推断出，与市售FILTEKSUPREME修复材料产品相比，本发明的牙科复合材料(实施例14-24)表现出总体改进的收缩值，同时总体保持了良好到优异的硬度(Barcol硬度值)。表5.牙科组合物<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>表6.硬化的牙科组合物-评价结果<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>*用VISILUX2固化灯(3MCompany)固化**NT=未测试很显然，本领域技术人员可以不背离本发明的精神和范围作出各种修改和变化。应该理解，本发明不意图受到本文所述的具体实施方案和实施例的不当限制，这些实施例和实施方案仅用于举例说明本发明，本发明的范围旨在仅由所附的权利要求限制。本文所引述的专利、专利文献和公布的完整公开内容以其全文作为参考，如同各自独立引入一样。权利要求1.一种可硬化的牙科组合物，包括可聚合的化合物，所述可聚合的化合物具有至少一种其上连接有至少一种(甲基)丙烯酰基部分的环状烯丙基硫化物部分，其中所述化合物包括与所述环状烯丙基硫化物部分的环结构直接键合的氧原子。2.—种可硬化的牙科组合物，包括可聚合的化合物，所述可聚合的化合物具有至少一种其上连接有至少一种(甲基)丙烯酰基部分的环状烯丙基硫化物部分，其中所述化合物由下式表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>式Ia式lb其中，每个X独立地选自S、O、N、C、SO、S02、N-烷基、N-酰基、NH、N-芳基和羰基，条件是至少一个X是S或包括S的基团；Y或者不存在或者是C1C3亚烷基，任选包括杂原子、羰基、酰基或其组合；Z是O、NH、N-烷基或N-芳基；R'是连接基团，包括选自以下的基团具有至少两个碳原子的亚烷基、具有至少一个杂原子(例如，O、N、S、S-S、SO、S02)的亚烷基、亚芳基、环脂肪族基、羰基、硅氧烷基、酰胺基(-CO-NH-)、酰基(-CO-O-)、氨基甲酸酯基(-O-CO-NH-)、脲基(-NH-CO-NH-)和其组合；R"是H或CH3;a是1~3;以及b是1~3;其中一种或多种所述环状烯丙基硫化物部分可以任选在环上被选自以下的一种或多种基团进一步取代直链或支链的烷基、芳基、环垸基、囟素、腈、垸氧基、烷基氨基、二烷基氨基、垸硫基、羰基、酰基、酰氧基、酰胺基、氨基甲酸酯基和脲基。3.如权利要求l所述的组合物，其中所述环状烯丙基硫化物部分含有两个硫原子。4.如权利要求l所述的组合物，其中所述环状烯丙基硫化物部分包括8-元环。5.如权利要求l所述的组合物，其中所述环状烯丙基硫化物部分包括7-元环。6.如权利要求1所述的组合物，其中所述可聚合的化合物其MW至少为250。7.如权利要求1所述的组合物，其中所述(甲基)丙烯酰基部分包括(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺。8.如权利要求1所述的组合物，还包括烯键式不饱和成分。9.如权利要求8所述的组合物，其中所述烯键式不饱和化合物包括取代的(甲基)丙烯酰基化合物。10.如权利要求9所述的组合物，其中所述取代的(甲基)丙烯酰基化合物包括二(甲基)丙烯酸酯。11.如权利要求9所述的组合物，其中所述取代的(甲基)丙烯酰基化合物包括具有至少一种官能团的脂肪族(甲基)丙烯酸酯。12.如权利要求9所述的组合物，其中所述取代的(甲基)丙烯酰基化合物包括具有芳香族官能团的(甲基)丙烯酸酯。13.如权利要求9所述的组合物，其中所述取代的(甲基)丙烯酰基化合物选自乙氧基化的双酚A二甲基丙烯酸酯(BisEMA6)、甲基丙烯酸2-羟乙基酯(HEMA)、双酚A二縮水甘油基二甲基丙烯酸酯(bisGMA)、氨基甲酸酯二甲基丙烯酸酯(UDMA)、二甲基丙烯酸三乙二醇酯(TEGDMA)、二甲基丙烯酸甘油酯(GDMA)、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸新戊二醇酯(NPGDMA)和聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(PEGDMA)。14.如权利要求3-13任一项所述的组合物，其中所述组合物还包括引发剂体系。15.如权利要求14所述的组合物，其中所述引发剂体系包括电子给体、碘絲盐和光敏剂。16.如权利要求14所述的组合物，其中所述引发剂体系包括能够吸收约300~约600nm范围内的光的膦氧化物。17.如权利要求3-16任一项所述的组合物，其中所述组合物还包括填料。18.如权利要求n所述的组合物，其中所述填料用硅垸进行表面改性。19.一种制备牙科修复材料的方法，所述方法包括提供权利要求1-18任一项所述的可硬化的牙科组合物；将所述组合物应用至患者的牙齿；以及聚合所述组合物。20.—种由下式表示的化合物式Ia式lb其中，每个X独立地选自S、O、N、C、SO、S02、N-烷基、N-酰基、NH、N-芳基和羰基，条件是至少一个X是S或包括S的基团；Y或者不存在或者是C1C3亚垸基，任选包括杂原子、羰基、酰基或其组合；Z是O、NH、N-烷基或N-芳基；R'是连接基团，包括选自以下的基团具有至少两个碳原子的亚垸基、具有至少一个杂原子(例如，0、N、S、S-S、SO、S02)的亚烷基、亚芳基、环脂肪族基、羰基、硅氧烷基、酰胺基(-CO-NH-)、酰基(-CO-O-)、氨基甲酸酯基(-O-CO-NH-)、脲基(-NH-CO-NH-)和其组合；R"是H或CH3;a是1~3;以及b是1~3;其中一种或多种所述环状烯丙基硫化物部分可以任选在环上被选自以下的一种或多种基团进一步取代直链或支链的烷基、芳基、环垸基、卣素、腈、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、垸硫基、羰基、酰基、酰氧基、酰胺基、氨基甲酸酯基和脲基。全文摘要本发明特征在于包括至少一种杂化单体的牙科组合物，所述杂化单体包括与(甲基)丙烯酰基部分连接的环状烯丙基硫化物部分。这两个功能部分通常或通过化学键彼此直接连接或通过一些化学结构或间隔分子连接。所述组合物可以任选含有常用于牙科组合物中的另外可聚合的化合物，如烯键式不饱和化合物。文档编号A61K6/083GK101217927SQ200680024952公开日2008年7月9日申请日期2006年5月9日优先权日2005年5月9日发明者凯文·M·莱万多夫斯基,大卫·J·普劳特,艾哈迈德·S·阿卜挨利亚曼,苏米塔·B·米特拉申请人:3M创新有限公司