专利名称：口腔用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种保型性、分散性、刷牙后不使果汁味道发生改变、尤其经时稳定性优良的口腔用组合物。另外，本发明涉及一种阳离子杀菌剂的牙齿表面滞留性优良的口腔用组合物。
背景技术：
目前，口腔用组合物的保型性和口腔内的分散性通过与羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、阿拉伯树胶、二苯并吡喃橡胶、卡拉胶(Carrageenan)、藻酸钠、聚丙烯酸钠等通常使用的增稠剂配合使用而得到。另外，在特开平5-58861号公报中，公开了通过与微粒化的纤维素配合以维持比以前更好的保型性，并具有口腔内分散性优良的性质的口腔用组合物。但是，此口腔用组合物经长期保存将发生固液分离等实用上的问题，另外，由于使用烷基硫酸钠作为表面活性剂，将引起刷牙后果汁味道改变的问题。
另外，由于阳离子杀菌剂具有优良的口腔组织吸附性，杀菌力及抑斑作用强，因此，常以预防牙周疾病、蛀牙等口腔疾患为目的与各种口腔用组合物配合使用。
但是，由于阳离子杀菌剂自身的电荷，将引起与配合使用的其它阴离子成分形成静电复合物而导致每单位的杀菌活性降低的问题。针对上述问题，目前正尝试将非离子或双离子性表面活性剂或非离子增稠剂与阳离子杀菌剂配合使用，以防止其单位活性降低，但并未获得充分的效果。
另一方面，由于阳离子杀菌剂本身在口腔内的杀菌效果多为一过性，因此可以通过提高杀菌剂在牙齿表面的滞留性以提高杀菌剂整体的活性。
发明内容
本发明的首要目的是提供一种能够维持良好的保型性、在口腔内的分散性优良、刷牙后不改变果汁效果的味觉、并且长期保存后不会发生固液分离，并且在这些特征的基础上还能够提高阳离子杀菌剂在牙齿表面的滞留性的口腔用组合物。
本发明的第二个目的为提供一种通过提高阳离子杀菌剂在牙齿表面的滞留性，来提高阳离子杀菌剂的滞留杀菌力，可有效地预防蛀牙和牙周疾病的口腔用组合物。
鉴于上述情况，本发明人等通过深入研究，结果发现通过使结晶纤维素与特定的表面活性剂配合使用，可以获得能够维持良好的保型性、具有优良的口腔内分散性、刷牙后不改变果汁的味觉、并且长期保存后不会发生固液分离的口腔用组合物，从而实现了本发明的第一种方案。
并且，以上述成果为基础，本发明人等通过深入的研究发现，通过使阳离子杀菌剂与结晶纤维素进行特异的组合，可显著提高阳离子杀菌剂的牙齿表面滞留效果，从而实现了本发明的第二种方案。
也即，作为本发明的第一种方案，可提供下述口腔用组合物1.一种口腔用组合物，其含有结晶纤维素，和选自烷基糖苷、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯及甜菜碱中的1种或1种以上的表面活性剂；2.上述1中所述的口腔用组合物，其配合有0.2～10重量％的结晶纤维素；3.上述1或2所述的口腔用组合物，其表面活性剂为烷基糖苷；4.上述3所述的口腔用组合物，其烷基糖苷的烷基链长为C8～C16；5.上述1或2所述的口腔用组合物，其表面活性剂为聚甘油脂肪酸酯或蔗糖脂肪酸酯；6.上述5所述的口腔用组合物，其聚甘油脂肪酸酯或蔗糖脂肪酸酯的脂肪酸部分的烷基链长为C8～C16；7.上述1或2所述的口腔用组合物，其表面活性剂为甜菜碱；8.上述7所述的口腔用组合物，其甜菜碱为脂肪酰胺丙基甜菜碱；9.上述8所述的口腔用组合物，其脂肪酰胺丙基甜菜碱的脂肪酸部分的烷基链长为C8～C16；及10.上述1～9任意一项所述的口腔用组合物，其含有阳离子杀菌剂。
通过本发明的第一种方案可以提供一种保型性、在口腔内的分散性、刷牙后不改变果汁的味觉、尤其是经时稳定性优良，并且在这些特征的基础上还能够提高阳离子杀菌剂在牙齿表面的滞留性的口腔用组合物。
另外，作为本发明的第二种方案，可提供下述口腔用组合物11.一种口腔用组合物，其含有阳离子杀菌剂和结晶纤维素；12.上述11所述的口腔用组合物，其阳离子杀菌剂为季铵盐；13.上述11所述的口腔用组合物，其阳离子杀菌剂为双胍类杀菌剂；14.上述11所述的口腔用组合物，其阳离子杀菌剂为从以下物质组成的组中选出的1种以上氯化十六烷基吡啶、苯扎氯铵、苄索氯铵、盐酸洗必泰及葡萄糖酸洗必泰；15.上述11～14任意一项所述的口腔用组合物，其含有0.001～10重量％的阳离子杀菌剂；16.上述11～15任意一项所述的口腔用组合物，其含有0.2～10重量％的结晶纤维素；17.上述11～16任意一项所述的口腔用组合物，其进一步含有从非离子或双离子性表面活性剂中选择的1种或1种以上的表面活性剂。
18.上述17所述的口腔用组合物，其表面活性剂为烷基链长C8～16的烷基糖苷；及19.上述17所述的口腔用组合物，其表面活性剂为脂肪酸部分的烷基链长C8～16的脂肪酰胺丙基甜菜碱。
通过本发明的第二种方案可以提供一种显著提高阳离子杀菌剂在牙齿表面的滞留性效果，能够有效预防牙周疾病及蛀牙等口腔疾病的口腔用组合物。
具体实施例方式
以下，对本发明的第一及第二种方案依次进行说明。
本发明的第一种方案中使用的结晶纤维素只要是通常可以从商业渠道获得的产品即可，并无特别限定，但结晶纤维素的平均粒径优选在10μm或10μm以下，其中最优选为2～6μm。结晶纤维素的平均粒径超过10μm时口腔用组合物在口腔内的分散性变差。另外结晶纤维素的配合用量相对口腔用组合物的总量优选为0.2～10重量％。结晶纤维素的配合用量小于0.2重量％时不能获得充分的保型性，另一方面当超过10重量％时口腔用组合物的粘性过大，因此也不优选。
本发明的第一种方案中使用的表面活性剂可以选择以下物质的单独1种，或也可以2种以上合并使用烷基糖苷、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯或甜菜碱。表面活性剂的配合用量相对于口腔用组合物的总量优选为0.5～5重量％。表面活性剂的配合用量小于0.5重量％时口腔用组合物的发泡性变小，导致使用感降低，而超过5重量％时无法忽视表面活性剂产生的味道和气味，因此不优选。
在这些表面活性剂中，对于本发明使用的烷基糖苷并无特别限制，但烷基的链长优选为C8～C16。烷基的链长比C8短时有苦味产生，而超过C16时因发泡性降低而使口腔用组合物变得不耐用。作为可入选此链长范围内的具体例子有癸烷基糖苷、十二烷基糖苷、十四烷基糖苷等，并有可从商业渠道购得的PLANTACARE 1200、PLANTACARE 2000(COGNIS)、Oramix NS10、Oramix NS26(SEPPIC)等。
另外，对于本发明的第一种方案中使用的聚甘油脂肪酸酯虽无特别限制，但优选脂肪酸部分的烷基链长为C8～C16。烷基的链长比C8短时有苦味产生，而超过C16时则有发泡性降低的倾向。另外，聚甘油部分的聚合度优选为4或4以上。聚合度在3以下时发泡性有降低的倾向。作为聚甘油脂肪酸酯的具体例子有十甘油单月桂酸酯(decaglycerin mono-laurate)，四甘油单月桂酸酯、十甘油单肉豆蔻酸酯、四甘油单肉豆蔻酸酯等，并有可从商业渠道购得的NIKKOLDecaglyn1-L、NIKKOL Tetraglyn 1-L、NIKKOL Decaglyn1-M(日光Chemicals)、Sunsoft Q-12W、Sunsoft Q-12T、Sunsoft Q-14W(太阳化学)等。
另外，对于本发明的第一种方案中使用的蔗糖脂肪酸酯虽无特别限制，但优选脂肪酸部分的烷基链长为C8～C16。烷基的链长比C8短时有苦味产生，而超过C16时则有时发泡性降低，并产生油味。作为所述蔗糖脂肪酸酯的具体例子有蔗糖月桂酸酯、蔗糖棕榈酸酯等，并有可从商业渠道购得的DKESTER S系列(第一工业制药)、RYOTO SUGARESTER(三菱化学)等。
另外，本发明的第一种方案使用的甜菜碱表面活性剂并无特别限制，可举出烷基甜菜碱、脂肪酰胺丙基甜菜碱、烷基磺酰甜菜碱、咪唑甜菜碱等，从苦味小等观点出发优选脂肪酰胺丙基甜菜碱。另外，脂肪酰胺丙基甜菜碱的脂肪酸部分的烷基链长优选为C8～C16。烷基的链长比C8短时有苦味产生，而超过C16时则有时发泡性降低，并产生油味。作为入选此链长范围的具体例子有椰子油脂肪酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱、肉豆蔻酰胺丙基甜菜碱等，并有可从商业渠道购得的SWANOL(日光Chemicals)、Obazolin(东邦化学)、RIKABION(新日本理化)、Tego-Betaine(Goldschmidt)、Empigen(Albright & Wilson)等商品。
另外，本发明的第一种方案中使用的阳离子杀菌剂并无特别限制，但优选为季铵盐或双胍类杀菌剂，例如氯化十六烷基吡啶、苯扎氯铵、苄索氯铵、氯化二硬脂基二甲基铵、氯化硬脂基二甲基苄基铵、氯化硬脂基三甲基铵、氯化十六烷基三甲基铵、氯化月桂基三甲基铵、氯化月桂基吡啶等季铵盐，盐酸洗必泰、醋酸洗必泰、葡萄糖酸洗必泰、盐酸双胍啶、醋酸双胍啶、葡萄糖酸双胍啶等双胍啶类杀菌剂等阳离子杀菌剂。其中更优选氯化十六烷基吡啶及苯扎氯铵，尤其优选氯化十六烷基吡啶。这些阳离子杀菌剂可以单独或将2种或2种以上组合进行使用。另外，阳离子杀菌剂的配合用量相对于口腔用组合物的总量优选为0.001～10重量％，更优选为0.01～1重量％。配合用量少于0.001重量％时不能得到杀菌效果，而配合用量大于10重量％时对口腔粘膜的刺激增强，从安全性方面考虑并不优选。
本发明的第一种方案的口腔用组合物可配制为牙膏、润滑性牙膏、液状牙膏、口腔用糊剂、凝胶、喷雾、泡沫等剂型。根据这些剂型的不同点，可在不损害本发明的效果的范围内，在本发明第一种方案的口腔用组合物中配合适应于上述剂型种类的适当成分，例如有效成分、发泡剂或洗涤剂、研磨剂、增稠剂、保湿剂、防腐剂、香味剂、甜味剂、pH调节剂等适当的成分。
其中，作为有效成分可举出三氯生(triclosan)或异丙基甲基酚等非离子杀菌剂、氟化钠、氟化钾、氟化铵、氟化锡、单氟磷酸钠等氟化物，淀粉酶、蛋白酶、溶菌酶、右旋糖酶等酶，维他命B、C、E等维他命类，钾盐等。
作为发泡剂或洗涤剂，除上述表面活性剂以外，还可以举出N-酰基肌氨酸钠、N-酰基谷氨酸盐、N-甲基-N-酰基牛磺酸钠、N-甲基-N-酰基丙氨酸钠、α-烯基磺酸钠等阴离子表面活性剂；聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯等聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯等聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、月桂酸单乙醇酰胺、肉豆蔻酸单乙醇酰胺、聚氧乙烯高级醇酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯聚氧丙烯脂肪酸酯等非离子表面活性剂；N-烷基二氨基乙基甘氨酸等双离子型表面活性剂，但在本发明的第一种方案的口腔用组合物含有阳离子杀菌剂时，不优选与阴离子表面活性剂配合使用。
作为研磨剂，可举出二水合磷酸氢钙及其无水合物、磷酸钙、叔磷酸钙、叔磷酸镁、焦磷酸钙、羟基磷灰石、不溶性甲基磷酸钠、含水硅酸、无水硅酸、硅胶、沉降性二氧化硅、硅酸铝、硅酸锆、硅酸钙、碳酸钙、碳酸镁、氧化铝、氢氧化铝、硫酸钙、聚甲基丙烯酸甲酯等。
作为增稠剂，除本发明中使用的结晶纤维素以外，还可举出羧甲基纤维素钠、羧甲基羟乙基纤维素钠等阴离子增稠剂，羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等纤维素衍生物、黄原胶、龙须胶、刺梧桐胶、阿拉伯树胶、卡拉胶等天然橡胶类，氯化对[2-羟基-3-(三甲基铵)丙基]羟乙基纤维素等阳离子增稠剂，但本发明的第一种方案的口腔用组合物为阳离子杀菌剂的时候，优选与阴离子增稠剂配合使用。
作为保湿剂可举出甘油、丙二醇、1，3-丁二醇、山梨醇、聚乙二醇、木糖醇、聚丙二醇等。
作为防腐剂可举出甲基熊去氧胆酸、丙基熊去氧胆酸等对氧苯甲酸酯，苯甲酸酯，苯甲酸钠等。
作为香味剂可举出薄荷醇、碳精粉、丁香酚、水杨酸甲酯、甲基丁香酚、百里酚、茴香脑、萜二烯、罗勒烯、正癸烷醇、香茅醇、α-松油醇、醋酸甲酯、醋酸香茅醇酯、桉树脑、沉香醇、乙基沉香醇、香草醛、百里香、肉豆蔻油、留兰香油、欧薄荷油、柠檬油、橘子油、鼠尾草油、迷迭香油、桂皮油、苏紫油、冬青油、丁香子油、桉叶油、甘椒油、茶树油、印蒿等。
作为甜味剂可举出糖精钠、乙酰磺胺酸钾、甜菊糖苷、新橙皮苷二氢查耳酮、甘草酸、紫苏亭、索马甜、天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、甲氧基肉桂醛、木糖醇等。
作为pH调节剂可举出柠檬酸及其盐、磷酸及其盐、苹果酸及其盐、葡萄糖酸及其盐、马来酸及其盐、天冬氨酸及其盐、葡萄糖酸及其盐、琥珀酸及其盐、葡萄糖醛酸及其盐、富马酸及其盐、谷氨酸及其盐、己二酸及其盐、盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、硅酸钠等。
这些成分可以单独或、2种或2种以上组合包含在本发明的第一种方案的口腔用组合物中。
然后，本发明的第二种方案中使用的阳离子杀菌剂并无特别限制，优选季铵盐及双胍类杀菌剂，例如含有氯化十六烷基吡啶、苯扎氯铵、苄索氯铵、氯化二硬脂基二甲基铵、氯化硬脂基二甲基苄铵、氯化硬脂基三甲基铵、氯化十六烷基三甲基铵、氯化月桂基三甲基铵、氯化月桂基吡啶等季铵盐，盐酸氯己定、醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、盐酸双胍啶、醋酸双胍啶、葡萄糖酸双胍啶等双胍啶类杀菌剂等阳离子杀菌剂。这些阳离子杀菌剂可以单独或以2种或2种以上的组合进行配合。另外，阳离子杀菌剂的配合用量相对于口腔用组合物的总量优选为0.001～10重量％，更优选为0.01～1重量％。配合用量少于0.001重量％时不能得到杀菌效果，而配合用量大于10重量％时对口腔粘膜的刺激增强，从安全性考虑并不优选。
另外，本发明的第二种方案中使用的结晶纤维素采用通常可从商业渠道购得的产品即可，此结晶纤维素的配合用量相对于口腔用组合物总量优选为0.2～10重量％、更优选为0.5～5重量％。结晶纤维素的配合用量小于0.2重量％时提高杀菌剂在牙齿表面的滞留性的效果变小，而大于10重量％时组合物的粘性变大，因此并不优选。另外，从在组合物中进行均匀分散考虑，结晶纤维素的平均粒径优选在10μm或10μm以下，更优选为2～6μm。另外，平均粒径小于0.1μm的产品在现实中很难获得。
另外，作为本发明的第二种方案中使用的表面活性剂优选非离子表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子表面活性剂。使用阴离子表面活性剂时有可能损害制剂中的阳离子杀菌剂的稳定性。更优选的是非离子表面活性剂和两性表面活性剂。作为非离子表面活性剂可举出例如烷基糖苷、蔗糖脂肪酸酯、麦芽糖脂肪酸酯、乳糖脂肪酸酯等糖类脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚类、脂肪酸链烷醇酰胺类、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯等聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯蓖麻油、脱水山梨醇脂肪酸酯、十甘油单月桂酸酯、五甘油二硬脂酸酯等聚甘油脂肪酸酯，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等。作为两性表面活性剂可举出例如N-月桂基二氨基乙基甘氨酸、N-肉豆蔻基二氨基乙基甘氨酸等N-烷基二氨基乙基甘氨酸，脂肪酸酰胺丙基甜菜碱、N-烷基-N-羧甲基铵甜菜碱、2-烷基-1-羟乙基咪唑啉甜菜碱钠等。其中，优选烷基糖苷、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、N-烷基二氨基乙基甘氨酸、脂肪酸酰胺丙基甜菜碱。其中尤其优选烷基糖苷或脂肪酸酰胺丙基甜菜碱。烷基糖苷的烷基链长进一步优选为C8～C16，尤其优选为C10～C14，脂肪酸酰胺丙基甜菜碱的脂肪酸部分的烷基链长优选为C8～C16，尤其优选为C12～C14。这些表面活性剂的配合用量相对于口腔用组合物的总量优选为0.5～5重量％。
本发明的第二种方案的口腔用组合物可配制成牙膏、润滑性牙膏、液状牙膏、口腔用糊剂、凝胶等剂型。根据这些剂型的不同点，可在不损害本发明的效果的范围内，根据剂型种类在本发明第二种方案的口腔用组合物中配合适当的成分，例如有效成分、研磨剂、增稠剂、保湿剂、防腐剂、香味剂、甜味剂、pH调节剂等适当的成分。
其中，作为有效成分，除上述季铵盐或双胍类等阳离子杀菌剂以外，还可举出三氯生或异丙基甲基酚等非离子杀菌剂、氟化钠、氟化钾、氟化铵、氟化锡、单氟磷酸钠等氟化物，淀粉酶、蛋白酶、溶菌酶、右旋糖酶等酶，维他命B、C、E等维他命类，硝酸钾、乳酸铝等收敛剂等。
作为研磨剂，可举出二水合磷酸氢钙及其无水合物、磷酸钙、叔磷酸钙、叔磷酸镁、焦磷酸钙、羟基磷灰石、不溶性甲基磷酸钠、含水硅酸、无水硅酸、硅胶、沉降性二氧化硅、硅酸铝、硅酸锆、硅酸钙、碳酸钙、碳酸镁、氧化铝、氢氧化铝、硫酸钙、聚甲基丙烯酸甲酯等。其中，优选二水合磷酸氢钙及其无水合物、叔磷酸钙、磷酸钙、叔磷酸镁、焦磷酸钙、羟基磷灰石、碳酸钙及碳酸镁。
作为增稠剂，除本发明中使用的结晶纤维素以外，还可举出羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等纤维素衍生物，卡拉胶、黄原胶、龙须胶、刺梧桐胶、阿拉伯树胶、结冷胶等天然橡胶类，聚乙烯醇、聚丙烯酸钠等合成增稠剂，增粘性二氧化硅、胶状硅酸铝镁(veegum)等无机增稠剂等。
作为保湿剂可举出甘油、乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、patatinit等。
作为防腐剂可举出甲基熊去氧胆酸、丙基熊去氧胆酸等对氧苯甲酸酯、苯甲酸酯、苯甲酸钠等。
作为香味剂可举出薄荷醇、碳精粉、丁香酚、水杨酸甲酯、甲基丁香酚、百里酚、茴香脑、萜二烯、罗勒烯、正癸烷醇、香茅醇、α-松油醇、醋酸甲酯、醋酸香茅醇酯、桉树脑、沉香醇、乙基沉香醇、香草醛、百里香、肉豆蔻油、留兰香油、欧薄荷油、柠檬油、橘子油、鼠尾草油、迷迭香油、桂皮油、苏紫油、冬青油、丁香子油、桉叶油、甘椒油、茶树油、印蒿油等。
作为甜味剂可举出糖精钠、乙酰磺胺酸钾、甜菊糖苷、新橙皮苷二氢查耳酮、甘草酸、紫苏亭、索马甜、天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、甲氧基肉桂醛、木糖醇等。
作为pH调节剂可举出柠檬酸及其盐、磷酸及其盐、苹果酸及其盐、葡萄糖酸及其盐、马来酸及其盐、天冬氨酸及其盐、葡萄糖酸及其盐、琥珀酸及其盐、葡萄糖醛酸及其盐、富马酸及其盐、谷氨酸及其盐、己二酸及其盐、盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、硅酸钠等。
这些成分可以单独或以2种或2种以上的组合包含在本发明的第二种方案的口腔用组合物中。
实施例通过以下实施例对本发明的第一和第二种方案进行详细说明，但本发明并不局限于这些实施例。实施例中％如无特别限定表示重量％。
根据表1所示的处方，按照常用方法配制本发明的各口腔用组合物。对得到的各口腔用组合物在室温下1个月的经时稳定性进行测试。结果在表1中给出。
评价基准室温1个月的经时稳定性○固液未分离
×固液分离表1
根据表1的结果，在使用Pluronic F88作为表面活性剂的比较例1～3中，即使增加羟乙基纤维素的配合用量，即使与作为其他增稠剂的黄原胶并用，仍发生固液分离。并且使用HCO-60作为表面活性剂也发生固液分离。
另一方面在实施例1～4中，使用月桂基糖苷、聚甘油月桂酸酯、蔗糖月桂酸酯、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱作为表面活性剂的口腔用组合物，在室温下保存1个月以后也没有出现固液分离，经时稳定性优良。
实施例5以下处方的口腔用组合物(牙膏)以通常方法进行制造。
成分名 配合量(％)结晶纤维素(平均粒径3.7μm) 3.0癸烷基糖苷 2.0无水硅酸30.0羧甲基纤维素钠 2.0生育酚醋酸酯0.05氟化钠 0.2香料1.0糖精钠 0.1氧化钛 0.3山梨醇液30.0蒸馏水 剩余量得到的口腔用组合物的保型性、口腔内的分散性、果汁的味觉无变化，经时稳定性优良。
实施例6以下处方的口腔用组合物(牙膏)以通常方法进行制造。
成分名 配合量(％)结晶纤维素(平均粒径3.7μm) 3.0椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱 0.8磷酸氢钙35.0氯化十六烷基吡啶 0.1羟乙基纤维素2.0生育酚醋酸酯0.05单氟磷酸钠 0.72香料1.0
糖精钠 0.1氧化钛 0.3浓甘油 15.0蒸馏水 剩余量得到的口腔用组合物的保型性、口腔内的分散性、果汁的味觉无变化，经时稳定性优良，另外，提高了氯化十六烷基吡啶在牙齿表面的滞留效果。
实施例7以下处方的口腔用组合物(牙膏)以通常方法进行制造。
成分名 配合量(％)结晶纤维素(平均粒径3.7μm) 2.0蔗糖月桂酸酯 2.0焦磷酸钙 35.0黄原胶 0.5单氟磷酸钠 0.72香料 1.0糖精钠 0.1氧化钛 0.3浓甘油 18.0聚乙二醇 5.0蒸馏水 剩余量得到的口腔用组合物的保型性、口腔内的分散性、果汁的味觉无变化，经时稳定性优良。
实施例8以下处方的口腔用组合物(牙膏)以通常方法进行制造。
成分名 配合量(％)结晶纤维素(平均粒径3.7μm) 2.0十甘油月桂酸酯 2.0碳酸钙 25.0羧甲基纤维素钠 1.0香料 1.0糖精钠 0.1
氧化钛 0.3浓甘油 10.0木糖醇 10.0蒸馏水 剩余量得到的口腔用组合物的保型性、口腔内的分散性、果汁的味觉无变化，经时稳定性优良。
实施例9以下处方的口腔用组合物(凝胶)以通常方法进行制造。
成分名 配合量(％)结晶纤维素(平均粒径3.7μm) 4.0癸烷基糖苷 1.0氟化钠 0.2浓甘油 40.0聚乙二醇 5.0丙二醇 8.0香料 1.0糖精钠 0.1磷酸氢二钠 0.12磷酸二氢钠 0.01蒸馏水 剩余量得到的口腔用组合物的保型性、口腔内的分散性、果汁的味觉无变化，经时稳定性优良。
实施例10以下处方的口腔用组合物(凝胶)以通常方法进行制造。
成分名 配合量(％)结晶纤维素(平均粒径3.7μm) 5.0肉豆蔻酸酰胺丙基甜菜碱 0.5四甘油月桂酸酯 1.0生育酚醋酸酯 0.1浓甘油 30.0聚乙二醇 4.01，3-丁二醇 2.0
香料 1.0糖精钠0.1磷酸氢二钠0.12磷酸二氢钠0.01蒸馏水剩余量得到的口腔用组合物的保型性、口腔内的分散性、果汁的味觉无变化，经时稳定性优良。
实施例11以下处方的口腔用组合物(牙膏)以通常方法进行制造。
成分名配合量(％)结晶纤维素(平均粒径5.8μm)0.5月桂基糖苷2.5二水合磷酸氢钙40.0羟乙基纤维素 1.0香料 1.0糖精钠0.2山梨醇25.0蒸馏水剩余量得到的口腔用组合物的保型性、口腔内的分散性、果汁的味觉无变化，经时稳定性优良。
实施例12以下处方的口腔用组合物(牙膏)以通常方法进行制造。
成分名配合量(％)结晶纤维素(平均粒径5.8μm)2.0癸烷基糖苷1.5含水硅酸 20.0卡拉胶1.0香料 1.0糖精钠0.1山梨醇15.0浓甘油10.0蒸馏水剩余量得到的口腔用组合物的保型性、口腔内的分散性、果汁的味觉无变化，经时稳定性优良。
实施例13以下处方的口腔用组合物(牙膏)以通常方法进行制造。
成分名 配合量(％)结晶纤维素(平均粒径8.6μm) 1.0椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱 0.8无水硅酸 15.0氢氧化铝 5.0聚丙烯酸钠 0.5香料 1.0糖精钠 0.2聚乙二醇 5.0浓甘油 10.0蒸馏水 剩余量得到的口腔用组合物的保型性、口腔内的分散性、果汁的味觉无变化，经时稳定性优良。
试验试验方法 磷灰石粉末中氯化十六烷基吡啶的滞留量的测定在37℃下，在经紫外线灭菌的2ml唾液中浸入50mg羟基磷灰石(DNA Grade Bio-Gel HTP；BIO-RAD制)15小时，在磷灰石表面形成人工表皮(pellicle)，然后进行离心(3000rpm，10分钟)，弃上清液。然后在氯化十六烷基吡啶(CPC)0.3重量％、并以不同配合用量配合了各种增稠剂以及表面活性剂的实施例14～18及比较例5～8的口腔用组合物4倍稀释的浆料的上清液2ml中，于37℃下浸入上述羟基磷灰石15分钟。离心(3000rpm，10分钟)后，弃上清液，加入2ml蒸馏水搅拌后离心(3000rpm，10分钟)，弃上清液。然后使用下述提取液对吸附了羟基磷灰石的CPC进行提取，以HPLC进行定量求出在50mg羟基磷灰石中滞留的CPC的量。结果在表2中表示。
如下制备提取液，以每升pH3的0.02M柠檬酸缓冲液中溶解了2.88g月桂基硫酸钠的溶液∶乙腈＝1∶3的比例进行混合。
表2(配合量为重量％)
根据表2的结果，采用氯化十六烷基吡啶及结晶纤维素特异组合的实施例14～18的口腔用组合物，与等量的氯化十六烷基吡啶及其他的纤维素衍生物组合的比较例5～8的口腔用组合物相比较，发现氯化十六烷基吡啶的牙齿表面滞留量显著地增加。另外，还发现作为除这些成分之外并可配合的表面活性剂，烷基糖苷或甜菜碱与其它表面活性剂相比能够增加十六烷基吡啶的滞留量，因此被优选。
实施例19以下处方的口腔用组合物(牙膏)以通常方法进行制造。
成分名配合量(％)苄索氯铵 0.1结晶纤维素(平均粒径3.7μm)2.0三氯生0.1羟丙甲基纤维素1.0月桂基糖苷2.0碳酸钙40.0氧化钛0.2糖精钠0.2山梨醇液 30.0香料 1.0蒸馏水剩余量得到的口腔用组合物提高了阳离子杀菌剂的牙齿表面的滞留性，能够有效地预防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
实施例20以下处方的口腔用组合物(牙膏)以通常方法进行制造。
成分名配合量(％)氯化十六烷基吡啶0.1结晶纤维素(平均粒径3.7μm)3.0硝酸钾1.0羟乙基纤维素 2.0椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱1.0浓甘油10.0山梨醇液 10.0
氧化钛0.3甜菊糖苷 0.2苯甲酸钠 0.1木糖醇10.0香料 0.8蒸馏水剩余量得到的口腔用组合物提高了阳离子杀菌剂的牙齿表面的滞留性，能够有效地预防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
实施例21以下处方的口腔用组合物(凝胶)以通常方法进行制造。
成分名配合量(％)氯化十六烷基吡啶0.1结晶纤维素(平均粒径3.7μm)4.0癸烷基糖苷1.0浓甘油40.0聚乙二醇 5.0聚丙二醇 3.0香料 1.0糖精钠0.1磷酸氢二钠0.12磷酸二氢钠0.01蒸馏水剩余量得到的口腔用组合物提高了阳离子杀菌剂的牙齿表面的滞留性，能够有效地预防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
实施例22以下处方的口腔用组合物(凝胶)以通常方法进行制造。
成分名配合量(％)盐酸氯己定0.2结晶纤维素(平均粒径3.7μm)5.0肉豆蔻酸酰胺丙基甜菜碱0.5四甘油月桂酸酯1.0生育酚醋酸酯 0.1
浓甘油 30.0聚乙二醇 4.01，3-丁二醇 2.0香料 1.0糖精钠 0.1柠檬酸氢二钠 0.12柠檬酸二氢钠 0.01蒸馏水 剩余量得到的口腔用组合物提高了阳离子杀菌剂的牙齿表面的滞留性，能够有效地预防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
实施例23以下处方的口腔用组合物(牙膏)以通常方法进行制造。
成分名 配合量(％)苯扎氯铵 0.05结晶纤维素(平均粒径5.8μm) 0.5蔗糖内豆蔻酸酯 4.0碳酸镁 5.0碳酸钙 12.0果阿胶(Guar Gum) 1.0香料 1.0糖精钠 0.2浓甘油 20.0蒸馏水 剩余量得到的口腔用组合物提高了阳离子杀菌剂的牙齿表面的滞留性，能够有效地预防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
实施例24以下处方的口腔用组合物(凝胶)以通常方法进行制造。
成分名 配合量(％)葡萄糖酸氯己定 0.2结晶纤维素(平均粒径8.6μm) 5.0肉豆蔻基糖苷 4.0羟丙甲基纤维素 1.0
香料 0.5糖精钠0.2浓甘油20.0丙二醇3.0蒸馏水剩余量得到的口腔用组合物提高了阳离子杀菌剂的牙齿表面的滞留性，能够有效地预防牙周疾病及蛀牙等口腔疾患。
工业实用性根据本发明的第一种方案，可提供一种保型性、口腔内的分散性、刷牙后果汁的味觉不变、经时稳定性尤其优良、并且提高阳离子杀菌剂在牙齿表面滞留效果的口腔用组合物。
另外，根据本发明的第二种方案，可提供一种显著提高阳离子杀菌剂在牙齿表面的滞留效果、能够有效预防牙周疾患及蛀牙等口腔疾病的口腔用组合物。
权利要求
1.一种口腔用组合物，其中，含有阳离子杀菌剂和结晶纤维素。
2.权利要求1所述的口腔用组合物，其中，阳离子杀菌剂为季铵盐。
3.权利要求1所述的口腔用组合物，其中，阳离子杀菌剂为双胍类杀菌剂。
4.权利要求1所述的口腔用组合物，其中，阳离子杀菌剂选自氯化十六烷吡啶、苯扎氯铵、苄索氯铵、盐酸氯己定及葡萄糖酸氯己定中的1种或1种以上。
5.权利要求1～4中任意一项所述的口腔用组合物，其中，含有0.001～10重量％的阳离子杀菌剂。
6.权利要求1～5中任意一项所述的口腔用组合物，其中，含有0.2～10重量％的结晶纤维素。
7.权利要求1～6中任意一项所述的口腔用组合物，其中，进一步含有从非离子或双离子型表面活性剂中选择的1种或1种以上的表面活性剂。
8.权利要求7所述的口腔用组合物，其中，表面活性剂为烷基链长为C8～C16的烷基糖苷。
9.权利要求7所述的口腔用组合物，其中，表面活性剂为脂肪酸部分的烷基链长为C8～C16的脂肪酸酰胺丙基甜菜碱。
全文摘要
本发明提供一种口腔用组合物，其含有选自结晶纤维素，和从烷基糖苷、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和甜菜碱中的1种或1种以上的表面活性剂，其特点为具有优良的保型性、口腔内的分散性，刷牙后不使果汁味道发生改变，且不发生固液分离等，经时稳定性优良。本发明还提供一种口腔用组合物，其含有阳离子杀菌剂和结晶纤维素，其通过提高阳离子杀菌剂的牙齿表面滞留性可有效地预防牙周病及龋齿等口腔疾病。
文档编号A61K8/40GK1989935SQ20071000161
公开日2007年7月4日 申请日期2002年6月7日 优先权日2002年6月7日
发明者中尾彰, 齐藤彻 申请人:新时代株式会社