专利名称：：一种含有阿立哌唑的药物组合物及其制备方法一种含有阿立哌唑的药物组合物及其制备方法发明领域本发明涉及药物制剂领域，具体地为一种含有阿立哌唑的药物组合物及其制备方法。技术背景阿立哌唑，即7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪]丁氧基]-3,4-二氢-2(1)-喹喏酮，是Otsuka制药公司研制的非典型抗精神病药，参见EP367141A、US4234585、CN1028104C等。阿立哌唑为喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药物，具有独特的作用机制和药理特性。基础药理研究表明本品对D2和D3及5-HT1A和5-HT2A受体有很强的亲和力(Ki值分别为0.34，0.8，1.7,3.4nmol/L)，对D4、5-HT2C和5-HT7、a1-受体和Hl受体有较强的亲和力(Ki值分别为44，15，39，57和61nmol/L)，且对5-HT的再摄取点有较强的亲和力(Ki=98nmol/L)。本品对胆碱能毒蕈碱受体没有作用(IC50〉1000niiK)l/L)。与其他抗精神病药一样，本品抗精神病作用的确切机制尚未完全明了。临床用于治疗各种急性和慢性精神分裂症和分裂情感障碍。口腔崩解片系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂，是近年来研究开发的新型固体制剂。服用时可不需要水辅助吞咽，无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解，能在口腔中30秒内迅速崩解成细颗粒，很方便的完成服药过程；也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。它较普通片制剂吸收快，生物利用度高且服用方便。制备口腔崩解片常用的制备工艺有冷冻干燥工艺、固态溶液技术、喷雾干燥工艺和直接压片工艺，前三种工艺较成熟，产品临床效果较理想，但成本高，工艺复杂，需要特殊设备，由于直接压片工艺简单，国内外已有越来越多的口腔崩解片采用直接压片法来制备。直接压片法多采用具有较强可压性、有崩解性的微晶纤维素作为填充剂，再加入崩解性能较强的崩解剂，如交联羧甲纤维素钠(CCMSa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲淀粉钠(CMSNa)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和处理琼脂等直接压片，使片剂在短时间内崩解。用直接压片法制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料和各种辅料的比例，保证压片时流动性好、可压性强、崩解快，此外还要求所制得的片剂口感好。由于口腔崩解片需在口腔中30秒内迅速崩解成细颗粒，往往压制的口崩片硬度都较低，包装需要特殊设备和包装材料，如李先何等在《口腔崩解片研制简介》(实用中西医结合临床2003年第3巻)中报道，该类制剂口腔崩解效果比较好，但口腔崩解片由于工艺上的特点，直接压片以较小的压力直接压片，因此成品的硬度较小，一般硬度为l-4公斤，脆碎程度较高，存在贮存和运输时难以保证其外观完整性的缺点。一般包装采用铝塑水泡眼包装，该包装具背揭设计。马萍等在《口腔崩解片的研制进展》(中国药师2004年第7巻)中报道直接压片的口腔崩解片硬度为2-4公斤。胡雪莲等在《口腔崩解片的研制进展》(中国医院药学杂志2005年第25巻)中报道直接压片的口腔崩解片的硬度低，包装一般采用铝塑水泡背揭包装设计，患者使用时避免损坏口腔崩解片，运输中易破碎。由此可以看出口腔崩解片等速释制剂，由于需要快速崩解，往往硬度比普通片低，包装设备都需要改进，且需要特殊的包装技术和材料，所以在保证口腔崩解片快速崩解特点的前提下，如何提高口腔崩解片硬度以适应在普通包装设备(如铝塑泡罩包装)进行包装和解决运输过程中易破碎等成为制剂研究人员急需要解决的技术问题。现有中国专利申请CN200410040023.1"阿立哌唑的口腔崩解片制剂及其制备方法"公开了制备阿立哌唑口腔崩解片的组方和制备方法。该方法采用的是粉末直接压片。但按照该专利方法制备的阿立哌唑口崩片存在片子硬度低，易破碎的缺点，包装需采用特殊设备。同时研究人员发现采用该专利方法放大生产阿立哌唑口崩片还存在流动性差，片重差异大，成品率低，生产成本髙的问题，难以实现工业化的大生产。
发明内容为克服现有技术中口腔崩解片剂存在的以上缺点，本发明一方面提供一种含有阿立哌唑的药物组合物。该组合物配方简单，制备工艺成熟，在保证崩解时限符合口腔崩解片质量要求的情况下，采用普通的片剂生产设备制备的阿立哌唑口腔崩解片硬度达到8-10kg,成功解决了口崩片不能采用一般包装设备包装的问题，并实现了工业化大生产。本发明另一方面提供了该药物组合物的制备方法。本发明采用以下技术方案阿立哌唑是本发明配方中的活性成分。在配方中阿立哌唑的含量占总配方重量的1.0-5.0%。阿立哌唑原料可按照欧洲专利EP367141A、美国专利US4234585、中国专利CN1028104C中所述方法制备。本发明涉及的含有阿立哌唑的药物组合物采用粉末直接压片，提供的适合制备口腔崩解片剂的组方除含有活性成分外，还含有崩解剂和填充剂，同时可根据需要含有适量的矫味剂、润滑剂、助流剂。具体地，本发明的含有阿立哌唑的药物组合物，它含有占药物组合物重量百分比1.25-5.00%的阿立哌唑占药物组合物重量百分比2.00-8.00%的崩解剂占药物组合物重量百分比45.00-63.43%的微晶纤维素占药物组合物重量百分比20.00-41.60%的甘露醇；所述的崩解剂选自交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮或交联羧甲淀粉钠；微晶纤维素与甘露醇的比例在1.2-3.0之间。微晶纤维素和甘露醇是本发明药物组合物的填充剂。可根据需要含有适量矫味剂、润滑剂、助流剂。例如，可含有适量的阿司帕坦、微粉硅胶、硬脂酸镁的任意一种或一种以上的混合物。以上含有阿立哌唑的药物组合物的制备方法为取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；称取配方量辅料混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得，素片硬度为8-10公斤。得到的口腔崩解片同时具有下列特征1、崩解时限检査30秒钟内全部崩解并通过26目筛；2、溶出度检査符合规定。3、素片硬度为8-10公斤。本发明的特点为对填充剂进行了选择，找到两种填充剂必须的配比关系，使压制成的口崩片硬度高，解决了普通包装机(如铝塑泡罩包装)进行包装的问题；同时还解决了口腔崩解片在普通片剂生产设备上中试放大生产的问题。完成本发明的关键在于崩解剂的选择、填充剂的选择、微晶纤维素和甘露醉比例的控制。进一步，本发明的优选方案为包含阿立哌唑的药物组合物，它含有占药物组合物重量百分比1.25-5.00%的阿立哌唑占药物组合物重量百分比2.00-8.00%的交联聚维酮占药物组合物重量百分比45.00-63.43%的微晶纤维素占药物组合物重量百分比20.00-41.60%的甘露醇；微晶纤维素与甘露醇的比例在1.2-3.0之间。微晶纤维素和甘露醇是本发明的填充剂。可根据需要含有适量的矫味剂、润滑剂、助流剂。例如，可含有适量的阿司帕坦、微粉硅胶、硬脂酸镁的任意一种或一种以上的混合物。以上含有阿立哌唑的药物组合物的制备方法为取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；称取配方量辅料混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得，素片硬度为8-10公斤。得到的口腔崩解片同时具有下列特征1、崩解时限检査30秒钟内全部崩解并通过26目筛；2、溶出度检查符合规定。3、素片硬度为8-10公斤。本发明的更优选方案为含有阿立哌唑的药物组合物，它含有占药物组合物重量百分比2.00-3.00%的阿立哌唑占药物组合物重量百分比4.00-6.00%的交联聚维酮占药物组合物重量百分比45.00-55.00%的微晶纤维素占药物组合物重量百分比30.00-37.50%的甘露醇微晶纤维素与甘露醇的比例在1.2-3.0之间。微晶纤维素和甘露醇是本发明的填充剂。可根据需要含有适量的矫味剂、润滑剂、助流剂。例如，可含有适量的阿司帕坦、微粉硅胶、硬脂酸镁的任意一种或一种以上的混合物。以上含有阿立哌唑的药物组合物的制备方法为取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；称取配方量辅料混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得，素片硬度为8-10公斤。得到的口腔崩解片同时具有下列特征1、崩解时限检査30秒钟内全部崩解并通过26目筛；2、溶出度检查符合规定。3、素片硬度为8-10公斤。本发明的最优选方案之一为阿立哌唑2.50%交联聚维酮5.17%微晶纤维素50.00%甘露醇36.00%阿司帕坦0.33%微粉硅胶4.00%硬脂酸镁2.00%以上含有阿立哌唑的药物组合物的制备方法为取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；称取配方量交联聚维酮、微晶纤维素、甘露醇、阿司帕坦、微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得，素片硬度为8-10公斤。得到的口腔崩解片同时具有下列特征1、崩解时限检査30秒钟内全部崩解并通过26目筛；2、溶出度检查符合规定。3、素片硬度为8-10公斤。本发明的最优选方案之二为阿立哌唑5.00%交联聚维酮5.17。％微晶纤维素50.00%甘露醇33.50%阿司帕坦0.33%微粉硅胶4.00%硬脂酸镁2.00%以上含有阿立呢唑的药物组合物的制备方法为取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；称取配方量交联聚维酮、微晶纤维素、甘露醇、阿司帕坦、微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得，素片硬度为8-10公斤。得到的口腔崩解片同时具有下列特征1、崩解时限检査30秒钟内全部崩解并通过26目筛；2、溶出度检查符合规定。3、素片硬度为8-10公斤。在优选的技术方案中，参考现有的口腔崩解片技术对本发明素片的硬度进行了研究，素片硬度为2-4公斤时，崩解时间15s。素片硬度为4-6公斤时，崩解时间20s。素片硬度为8-10公斤时，崩解时间25s。在硬度达到8-10公斤时，口腔崩解片的包装完全可以采用普通的包装设备进行产品的包装。本技术方案成功的解决了普通口腔崩解片的包装问题。口腔崩解片是一种新出现的剂型，目前尚无统一的检测方法。我们本着体现以下几点要求自行设计了崩解时限检测装置①崩解介质不超过2毫升；②崩解过程处于静态；③粒度的控制30秒内崩解的溶液能通过至少26目筛，即粒径小于710lim。30秒拉下活塞后，观察筛网以上残留物①筛网上有大于网眼的颗粒或块状未崩散固体物存在，即判为未通过；②筛网上无大于网眼的颗粒或块状未崩散固体物存在，即判为通过，蜡制引流器上若沾有少许崩解液，只要不是肉眼明显可见的未崩散固体物，亦判为通过。同一批样品连续测试6片，若有5片或5片以上实验均通过，则该批样品判为合格；若有l片以上未通过，则另取6片重做，仍有l片以上未通过时，则该批样品判为不合格，若有5片或5片以上实验通过，则该批样品判为合格。溶出度检査是根据2005版《中国药典》附录片剂项下的有关规定。下面通过具体的实验方案对本发明作进一步说明(一)崩解剂的选择文献报道的口崩片崩解剂的种类较多，可以采用的崩解剂有低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠等。发明人对以上崩解剂进行研究，发现采用低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙作为单一的崩解剂在本技术方案中与交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠作为单一的崩解剂在本技术方案中存在显著的差异。具体情况如下我们采用配方阿立哌唑2.50%、崩解剂5.17%、微晶纤维素50.00%、甘露醇36.00%、阿司帕坦0.33%、微粉硅胶4.00%、硬脂酸镁2.00%。进行粉末直接压片，素片硬度分别为2-4公斤、5-7公斤、8-10公斤。崩解剂的编号分别为l低取代羟丙基纤维素、2微晶纤维素、3预胶化淀粉、4羟甲基淀粉钠、5羧甲基纤维素钙、6交联羧甲纤维素钠、7交联聚维酮、8交联羧甲淀粉钠。与口腔崩解片的要求比较，采用低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙配方素片硬度为2-4公斤时，崩解时间60s合格。以交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠为崩解剂的配方素片硬度为2-4公斤时，崩解时间15s合格，素片硬度为5-7公斤时，崩解时间20s合格。素片硬度为8-10公斤时，崩解时间25s合格，崩解时间全部在30秒种之内。具体数据见表l:表1不同崩解剂配方在不同硬度下的崩解时间<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>发明人经过具体的实验，对各组方的比例进行研究发现，崩解剂的用量占总配方重量2.00-8.00%之间时有较好的效果。作为本发明配方的崩解剂在采用粉末直接压片的方法中，崩解剂的含量占总配方重量大于8.00%，分散均匀性不合格，小于2.00%也不合格。超出此范围，就不符合口崩片的技术要求。具体见表2和表3。崩解剂可以用交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)、交联羧甲纤维素钠两种对交联聚维酮进行等量替换。其结果见表4和表5。表2不同组合物比例的配方<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表3不同组合物配方的崩解和相关性质的情况<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表4以交联羧甲淀粉钠为崩解剂的组合物配方的崩解和相关性质的情况<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>格合格不合格不合格不合格综合评价合格合格合格不合格不合格不合格表5以交联羧甲纤维素钠为崩解剂的组合物配方的崩解和相关性质的情况项目\配方123456流动性合格合格合格合格合格不合格可压性合格合格合格合格合格合格片剂外观合格合格合格合格合格合格硬度8-108-108-10〉125-76-8崩解合格合格合格不合格不合格不合格综合评价合格合格合格不合格不合格不合格(二)填充剂的选择填充剂在本发明采用粉末直接压片的方法中，为含有总配方重量45.00-63.43%的微晶纤维素和总配方重量20-41.60%的甘露醇的混合物。微晶纤维素与甘露醇的比例在1.2-3.0之间时，所压的片剂符合本发明的技术要求。同时，乳糖和木糖醇不能作为本发明配方的填充剂。发明人通过比较试验研究发现乳糖不能替换微晶纤维素作为本发明配方的填充剂。对微晶纤维素和乳糖进行对比研究，以乳糖为填充剂的组合物(配方5、6、7)，其质量不符合本发明的要求，而以微晶纤维素为填充剂的组合物(1、2、3、4),其质量完全符合本发明的要求，30秒钟内全部崩解并通过26目筛。具体的结果见表6和表7:表6微晶纤维素和乳糖的组合物组分\配方1234567阿立哌唑2.501.255.005.002.501.255.00交联聚维酮5.178.002.005.175.178.002.00微晶纤维素50.0063.4346.9050.00—-—乳糖———46.9063.4350.00甘露醇36.0021.1239.1033.5039.1021.1238.00阿司帕坦0.330.201.000.330.330.201.0011<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表7不同稀释剂的组合物配方的崩解和相关性质的情况<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>发明人通过比较试验研究发现木糖醇不能替换甘露醇作为本发明配方的填充剂。对甘露醇和木糖醇进行对比研究，以木糖醇为填充剂的组合物(配方5、6、7)，其质量不符合本发明的要求，而以甘露醇为填充剂的组合物(1、2、3、4)，其质量完全符合本发明的要求，30秒钟内全部崩解并通过26目筛。具体的结果见表8和表9:表8甘露醇和木糖醇的组合物<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表9不同助溶剂的组合物配方的崩解和相关性质的情况<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>在微晶纤维素和甘露醇的用量比例上，发明人经过筛选实验发现微晶纤维素和甘露醇的比例在1.2-3.0之间时，所压的片剂符合本发明的技术要求。在本发明的采用粉末直接压片的方法中，微晶纤维素与甘露醇的比例在1.2-3.0之外(配方4、5、6、7)其质量不符合本发明的要求，微晶纤维素与甘露醇的比例在1.2-3.0之内(配方l、2、3)，有较好的效果，其质量完全符合本发明的要求，30秒钟内全部崩解并通过26目筛，同时片子硬度满足普通包装设备要求。具体的结果见表10和表11:表IO微晶纤维素和甘露醇不同比例的组合物<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表11不同助溶剂的组合物配方的崩解和相关性质的情况<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>本发明的有益效果为1.成功实现工业化大生产通过对阿立哌唑药物组合物的辅料及辅料比例的选择，成功解决了阿立哌唑口腔崩解片硬度和崩解时限的矛盾，本发明的阿立哌唑口腔崩解片硬度好，崩解迅速；2.解决包装难的问题通过对阿立哌唑药物组舍物的辅料及辅料比例的选择，解决了片子硬度低无法用常规设备包装的问题，降低了生产成本。相对于现有技术，本发明的技术方案使用的设备为一般普通片的压片设备和包装设备，所压的片子硬度在8-10Kg，与普通片的硬度相当，成功解决采用普通的包装机包装口腔崩解片的问题。为进一步的说明本发明的有益效果，发明人对本发明技术方案和中国专利申请"阿立哌唑的口腔崩解片制剂及其制备方法"(专利申请号为CN200410040023.1)的技术方案进行了对比研究，具体的实验结果如下参比实施例1(中国专利申请CN200410040023.1实施例3)成分％(按重量百分比计算)阿立哌唑2%交联聚维酮5%微晶纤维素40%甘露醇49.5%阿司帕坦0.5%微粉硅胶1.5%硬脂酸镁1.5%参比实施例2(中国专利申请CN200410040023.1实施例15)%(按重量百分比计算)2%'40%49.5%0.5%1.5%1.5%用相同的阿立哌唑原料，采用参比实施例l、2和本发明的实施例1两种不同的组合物制备的口腔崩解决片，保证其崩解时限一致，其素片的硬度有较大的差异。采用本发明的技成分阿立哌唑交联羧甲纤维素钠微晶纤维素甘露醇阿司帕坦微粉硅胶硬脂酸镁术方案所得的口腔崩解片的硬度远大于参比实施例的硬度，具体数据见表12表12不同组合物配方的硬度和相关性质的情况项目\配方参比实施例1参比实施例2实施例1崩解28秒30秒27秒流动性40°42°35Q可压性偏重差异大偏重差异大偏重差异小片剂外观较差较差光滑硬度3-43-48-10包装情况需要特殊包装设备片子损坏大需要特殊包装设备片子损坏大普通包装设备几乎无损坏从以上的比较试验可以看出，本发明通过对辅料，尤其是对微晶纤维素和甘露醇比例的控制，在保证口腔崩解片各项指标的同时，实现了工业化生产及可以用普通包装设备进行包装的有益效果。具体实施方式下面通过实施例来进一步对本发明进行说明，但本发明并不限于以下实施例。实施例l-实施例9，见表13:(按重量计算)表13实施例1-9组分\配方123456789阿立哌唑2.501.255.005.003.002.004.503.004.50交联聚维酮5.178.002.005.175.174.007.006.004.00微晶纤维素50.0063.4346.9250.0055.0049.9060.0045.0049.90甘露醇36.0021.1239.0833.5030.0041.6020.0037.5041.60阿司帕坦0.330.201.000.330.33-0.501.00—微粉硅胶4.004.004.004.005.002.005.004.50—硬脂酸镁2.002.002.002.001.500.503.003.00—制备方法为:取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；称取配方量交联聚维酮、微晶纤维素、甘露醇与其他辅料混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得。得到的口腔崩解片具有下列特征1、崩解时限检査30秒钟内全部崩解并通过26目筛;2、溶出度检查符合规定。3、素片硬度为8-10公斤。实施例10-实施例18,见表14:(按重量计算)表14实施例10到18组分\配方101112131415161718阿立哌唑2.501.255.005.003.002.005.003.004.50交联羧甲淀粉钠5.178.002.005.175.174.008.006.004.00微晶纤维素50.0063.4346.9250.0055.0049.9060.0045.0049.90甘露醇36.0021.1239.0833.5030.0041.6020.0037.5041.60阿司帕坦.330.20—0.330.330.52.001.00—微粉硅胶4.004.005.004.005.00—5.004.50—硬脂酸镁2.002.002.002.001.502.00—3.00—制备方法为取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；称取配方量交联羧甲淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇与其他辅料混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得。得到的口腔崩解片具有下列特征1、崩解时限检査30秒钟内全部崩解并通过26目筛；2、溶出度检查符合规定。3、素片硬度为8-IO公斤。实施例19实施例27，见表15:(按重量计算)表15实施例19到27组分\配方192021222324252627阿立哌唑2.501.255.005.003.002.005.003.004.50交联羧甲纤维素钠5.178.002,005.175.174.008.006.004.00微晶纤维素50.0063.4346.9250.0055.0049.9060.0045.0049.90甘露醇36.0021.1239.0833.5030.0041.6020.0037.5041.60阿司帕坦0.330.201.000.330.33—2.001.00-微粉硅胶4.004.004.004.005.002.005.004.50—硬脂酸镁2.002.002.002.001.500.50—3.00-制备方法为取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；称取配方量交联羧甲纤维素钠、微晶纤维素、甘露醇与其他辅料混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得。得到的口腔崩解片具有下列特征1、崩解时限检査30秒钟内全部崩解并通过26目筛；2、溶出度检查符合规定。3、素片硬度为8-10公斤。权利要求1、一种含有阿立哌唑的药物组合物，其特征在于，它含有下述组份占药物组合物重量百分比1.25-5.00％的阿立哌唑占药物组合物重量百分比2.00-8.00％的崩解剂占药物组合物重量百分比45.00-63.43％的微晶纤维素占药物组合物重量百分比20.00-41.60％的甘露醇；所述的崩解剂选自交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮或交联羧甲淀粉钠；微晶纤维素与甘露醇的比例在1.2-3.0之间。2、根据权利要求1的含有阿立哌唑的药物组合物，其特征在于，所述的崩解剂为交联聚3、根据权利要求2的含有阿立哌唑的药物组合物，其特征在于，所述各组份的重量百分比为:占药物组合物重量百分比2.00-3.00%的阿立哌唑占药物组合物重量百分比4.00-6.00%的交联聚维酮占药物组合物重量百分比45.00-55.00%的微晶纤维素占药物组合物重量百分比30.00-37.50%的甘露醇4、根据权利要求3的含有阿立哌唑的药物组合物，其特征在于，所述的组份及重量百分比为比为:阿立哌唑交联聚维酮微晶纤维素甘露醇阿司帕坦微粉硅胶硬脂酸镁2.50%5.17%50.00%36.00%0.33%4.00%2.00%5、根据权利要求2的含有阿立哌唑的药物组合物，其特征在于，所述的组分及重量百分阿立哌唑交联聚维酮微晶纤维素甘露醇5.00%5.17%50.00%33.50%阿司帕坦0.33%微粉硅胶4.00%硬脂酸镁2.00%6、权利要求1-5中任一项所述的含有阿立哌唑的药物组合物的制备方法，具体步骤为取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；称取配方量的辅料混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得。全文摘要一种包含阿立哌唑的药物组合物及其制备方法。本发明提供的适合制备口腔崩解片剂的组方除含有活性成分外，还含有崩解剂、稀释剂、助溶剂，还可以含有适量的矫味剂、润滑剂、助流剂。该组合物配方简单，制备工艺成熟，通过对辅料及辅料间比例的选择，在保证崩解时限的情况下，只需采用普通片剂生产设备，成功解决口崩片不能采用普通设备包装的问题。以上药物组合物的制备方法取阿立哌唑粉碎，过筛，备用；称取配方量辅料混合均匀，得辅料混合物；称取配方量阿立哌唑，以等量递加法与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得，素片硬度为8-10公斤。文档编号A61P25/18GK101322709SQ200710049279公开日2008年12月17日申请日期2007年6月12日优先权日2007年6月12日发明者杨旗明,郭礼新申请人:成都康弘药业集团股份有限公司