专利名称：丁酸(酪酸)在制备治疗肛肠疾病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及丁酸(又叫酪酸)的药物新用途，具体涉及丁酸或丁酸盐作为 主要药物活性成份在制备治疗肛肠疾病药物中的应用，肛肠疾病包含痔疮和肛 裂。
背景技术：
肛肠疾病男女均可罹及，成人及婴幼儿均可发病，全国普查资料表明，成人的肛肠疾病发生率约为60 75%。虽然较少危及人的生命，但病情较重者， 却常常影响正常工作和生活，即使病情较轻者，也要不时地忍受疾病的痛苦。 肛肠疾病中又以痔疮、肛裂最为常见。目前针对痔疮、肛裂等肛肠疾病的治疗 药物种类繁多，但治疗效果普遍较差，治疗后复发率高，难以根治，给患者带 来身心痛苦。但是，到目前为止，还未见应用丁酸治疗痔疮、肛裂等肛肠疾病 的报道，特申请此发明专利。发明内容本发明人通过深入的研究发明以丁酸(或丁酸盐)为主要药物活性成份制 成栓剂、膏剂、灌肠剂、肠溶片剂、肠溶胶囊、肠溶微囊等剂型，治疗痔疮、 肛裂等肛肠疾病疗效显著，可以加入其它药物活性成份提高治疗效果。丁酸(或丁酸盐)治疗痔疮、肛裂等肛肠疾病的主要作用机制为1、 促进组织修复肠粘膜所需能量的70%来源于丁酸，丁酸是肠粘膜细胞的主要能量来源和营 养物质，能为肠提供代谢能量，促进肠上皮细胞增殖与粘膜生长。同时，丁酸 能刺激介导肠上皮细胞增殖和肠粘膜生长的胃肠激素的生成，如胃泌素、肠高 糖素、酪酪肽等。所以，丁酸能促进肠创面的愈合。2、 改善肠微循环丁酸能扩张肠血管，增加肠血流，改善肠微循环，营养粘膜，促进创面愈合。3、 抗炎丁酸能抑制TNF-a、 IL-8等致炎症因子的过度表达，迅速消除炎症。4、 促进肠蠕动，恢复肠道正常吸收、分泌功能便秘是痔疮、肛裂等肛肠疾病的主要发病原因，丁酸能促进肠蠕动，恢复 肠道正常吸收和分泌功能，有效治疗便秘，从而消除肛肠疾病的病根。本发明所说肛肠疾病，并不局限于痔疮、肛裂，还包括肛周脓肿、直肠炎、 肛瘘等肛肠疾病，作用机制同上。用丁酸治疗痔疮、肛裂等肛肠疾病， 一般是把丁酸制成丁酸钠等盐的形式， 然后将有效剂量的丁酸盐按照一定的制剂工艺，加入常规的赋性剂、调味剂、 崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、黏合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅 料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如栓剂、膏剂、灌肠剂、肠溶片 剂、肠溶胶囊、肠溶微囊。本发明以丁酸钠为代表进行发明说明，但本发明的 主要有效成份并不局限于丁酸钠，丁酸及丁酸的其它盐类均可以，因为最终发 挥作用的是丁酸阴离子，所以丁酸、丁酸钠及其它丁酸盐制成最终剂型治疗肛 肠疾病的效果是一样的。本发明所指有效剂量是指以丁酸或丁酸盐为主要活性成份制成的最终固体剂型含丁酸或丁酸盐一般至少为8腿ol/Kg，优选为80mmol/Kg。本发明所指有效剂量是指以丁酸或丁酸盐为主要活性成份制成的最终液休 剂型含丁酸或丁酸盐一般至少为8腿ol/L，优选为80mmol/L。由于本发明首次公开了以丁酸或丁酸盐为主要药物活性成份在制备治疗痔 疮、肛裂等肛肠疾病药物中的应用，因此，以丁酸或丁酸盐作为主要药物活性 成份与辅料组合制成药剂，或加入其它活性成份以提高治疗效果，只要是该药 剂用于治疗痔疮、肛裂等肛肠疾病，均属于本发明的保护范围。本发明的丁酸或丁酸盐在制成任何一种剂型时，均具有治疗痔疮、肛裂等 肛肠疾病的作用。任何药剂，如果其组份中含有丁酸或丁酸盐制备成药，在其 包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有治疗痔 疮、肛裂等肛肠疾病的作用，则落入本发明的保护范围之内。也可以将丁酸或丁酸盐制成保健食品或保健药品。将丁酸或丁酸盐制成的 保健食品或保健药品，如果在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品 上只要注明或提示具有治疗痔疮、肛裂等肛肠疾病的作用，则落入本发明的保 护范围之内。
具体实施方式
药物制备例说明丁酸或丁酸盐均可按常规方法制成栓剂、膏剂、灌肠剂、 肠溶片剂、肠溶胶囊、肠溶微囊等所需剂型。本发明以丁酸钠为主要药物活性成份制成栓剂为例简要说明制备方法，制备方法并不局限于本发明所述，其它 公知的常规方法均可以。药物制备实施例1、 丁酸钠栓剂制备方法按重量百分比取市售丁酸钠0.88%，混合脂肪酸甘油酯99. 12%，使制成的 最终栓剂含丁酸钠80腿ol/Kg。取丁酸钠在制备前过100目筛，再将混合脂肪酸甘油酯置熔化罐中加热到 IO(TC至105。C熔化，保温30分钟，停止加热待温度降至6(TC后加入丁酸钠溶 解，搅拌均匀。注入栓模中，冷却后刮去多余料，脱模即得。临床试验例l、 丁酸钠栓剂治疗痔疮的临床疗效观察1对象与方法1.1病例资料共10例痔疮患者，男5侈ij，女5例，平均年龄35岁，患 病时间1 10年。 1. 2给药方法丁酸钠栓剂，每枚3.0g (含丁酸钠80腿ol/Kg)。每次1枚，每天2次，清 洁肛周后纳入肛门。疗程15 30天。1.3观察方法设自身对照，观察治疗前后症状改善情况。 1.4治疗痔疮疗效评定标准痊愈经治疗后症状(便血、脱出或疼痛)消失，检査痔己消失； 有效经治疗后症状明显改善，检查痔已明显縮小； 无效症状及形态与治疗前无变化。 2结果治疗后，8例患者痊愈，痊愈率80%; 2例患者有效，有效率20%。总有效 率100%。典型病例王XX， 32岁，女，患痔疮三年多，排便时轻微疼痛，并有肿胀感。i会断 内痔。经丁酸钠栓剂治疗20天痊愈，随访3个月，无复发，状况良好。 3结论丁酸钠栓剂治疗痔疮疗效显著且无任何不良反应，值得临床推广应用。 临床试验例2、 丁酸钠栓剂治疗肛裂的临床疗效观察1对象与方法1. 1病例资料共15例肛裂患者，男10例，女5例，平均年龄38岁，患 病时间2个月 5年。 1.2给药方法丁酸钠栓剂，每枚3.0g (含丁酸钠80mmol/Kg)。每次1枚，每天2次，清 洁肛周后纳入肛门。疗程15 30天。1.3观察方法设自身对照，观察治疗前后症状改善情况。1.4治疗痔疮疗效评定标准痊愈症状与并发症消失，创口完全愈合；显效症状与并发症消失，创口基本愈合；有效症状与并发症明显好转，创口愈合欠佳；无效症状、并发症、创口均无明显改善。2结果治疗后，IO例患者痊愈，痊愈率67%; 4例患者显效，显效率27%; l例有 效，有效率6%。总有效率100%。典型病例刘XX， 40岁，男，便秘五年多，排便时肛门疼痛，便后手纸带血。诊断肛裂。经丁酸钠栓剂治疗30天痊愈，疼痛消失，排便恢复正常，随访3个月，无复发，状况良好。3结论丁酸钠栓剂由于能促进组织修复、改善肠微循环、抗炎、促进肠蠕动和恢 复肠道正常吸收、分泌功能，治疗肛裂疗效显著且无任何不良反应，值得临床 推广应用。
权利要求
1、丁酸(酪酸)在制备治疗肛肠疾病药物中的应用，所述应用是以丁酸为主要药物活性成份，可以加入其它活性成份提高治疗效果。
2、 按权利要求l所述应用，其特征在于丁酸包含丁酸或丁酸盐。
3、 按权利要求2所述应用，其特征在于丁酸盐包含丁酸钠。
4、 按权利要求l所述应用，其特征在于肛肠疾病包含痔疮、肛裂。
5、 按权利要求l所述应用，其特征在于将有效剂量的丁酸或丁酸盐和药学 上可接受的不同载体制成栓剂、膏剂、灌肠剂、肠溶片剂、肠溶胶囊、肠溶微
全文摘要
本发明公开了丁酸(酪酸)的药物新用途，具体涉及丁酸在制备治疗肛肠疾病药物中的应用，肛肠疾病包含痔疮、肛裂。丁酸以丁酸或丁酸盐为主要药物活性成份制成所需剂型，优选丁酸钠为主要药物活性成份制成所需剂型，可以加入其它活性成份提高治疗效果。
文档编号A61K9/06GK101292969SQ20071010279
公开日2008年10月29日 申请日期2007年4月27日 优先权日2007年4月27日
发明者崔云龙, 李洪福 申请人:青岛东海药业有限公司;北京东方百信生物技术有限公司