专利名称：一种中药组合物在制备治疗心室内传导阻滞的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗心室内传导阻滞的药物中的应 用，属中药应用领域。
背景技术：
心室内传导阻滞是指希氏束以下的心室内传导系统发生阻滞，是心律失
常的常见类型之一 (叶任高主编.内科学(第5版).人民卫生出版社，2002: 209.)，各种器质性及非器质性心脏病均可引起。心室内传导阻滞发生时可 无临床症状，病人多在因其他疾病就诊时由心电图诊断患有心室内传导阻 滞。由于治疗心律失常西药具有导致其他心律失常的副作用，对于无症状的 心室内传导阻滞西医多不主张进行针对性治疗，只对其伴发疾病采取相应病 因治疗。心室内传导阻滞有可能发展为完全性房室阻滞时采用心脏起搏治 疗，但价格昂贵。
中国专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物 及其制备方法。该专利未公开该药物组合物在制备治疗心室内传导阻滞的药 物中的应用，而且应用领域仅限于冠心病室性早搏的治疗，本发明在此专利 技术的基础上作了进一步研究。证实，本发明中药组合物可有效治疗心室内 传导阻滞。
发明内容
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗心室内传导阻滞的药物中的 应用，该中药组合物针对心室内传导阻滞的正气阴液渐耗，气阴两虚，气虚 运血无力，阴虚脉道涩滞，而致脉络瘀阻，不能濡养心体等证，科学组方， 益气养阴、活血通络、安神，临床实验表明本发明中药组合物对心室内传导 阻滞具有明显治疗作用。
本发明的另一个目的是提供该中药组合物在制备治疗心室内传导阻滞 的药物的应用中的活性成分的制备方法。基于上述发明目的，本发明提供了一种中药组合物在制备治疗心室内传 导阻滞的药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药 制成
人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、 炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、 甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
本发明中药组合物中原料药的重量比优选为
人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186 份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南 五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为
人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186 份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南 五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为
人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150 份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、 南五味子75份、龙骨150份。
本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成
a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干， 粉碎成的细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合并提取液，滤过，浓縮的浸膏；
c) 土鳖虫粉碎成的细粉；
d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液， 浓縮的浸膏。
e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干， 粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
本发明的应用中，所述中药组合物各原料中的一种或几种，可单独或同时被相同药性、功效的中药原料药替换，替换后，组合物制剂和作用不发生 变化。
本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂或口服 液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可 接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、 矫味剂、防腐剂等，填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳 素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、 羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维 素钠等，润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等， 助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维 素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味 剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜 味剂及各种香精，防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其 盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
本发明中药组合物针对心律失常气阴两虚的病机之本，以益气养阴的人 参、麦冬、五味子为基础方，配伍桑寄生、酸枣仁、山茱萸、丹参、赤芍、 甘松、黄连、龙骨等活血通络、安神等药物，发挥治疗心室内传导阻滞的作 用。
本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7 — 28克/ 日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。
具体实施例方式
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明 的范围构成任何限制。 实施例1
本发明中药组合物胶囊剂的制备 处方
人参90克 麦冬135克 山茱萸270克丹参200克
炒酸枣仁150克桑寄生150克赤芍100克 土鳖虫100克甘松95克 黄连60克 南五味子75克龙骨150克
制备方法
a) 上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备 用；
b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮得浸膏，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉 碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。
用法与用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。
试验例
本发明中药组合物治疗心室内传导阻滞的活性试验。 为阐明本发明中药组合物治疗心室内传导阻滞的的活性，用按实施例1 方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。 一、资料与方法
1. 一般资料选择2004年2月 2007年8月于河北医科大学附属以岭 医院住院或门诊就诊的符合诊断标准的老年心室内传导阻滞病人72例，随 机分为本发明药物治疗组和对照组，本发明药物组36例，男23例，女13 例；年龄45 75岁(61士5.3);伴冠心病12例，高血压心脏病11例，非器 质性心脏病13例；单支阻滞24例，双支阻滞12例；对照组36例，男20 例，女16例；年龄43 72岁(60士4.8);伴冠心病13例，高血压心脏病9 例，非器质性心脏病14例，不给予抗心律失常药物，只给予针对病因的常 规西药治疗；本发明药物治疗组在对照组常规西药治疗的基础上服用本发明 药物，3粒/次，3次/日，疗程1个月。两组治疗前性别、年龄、基础病变等 基线情况无差异。2. 西医诊断标准参照叶任高主编《内科学》(第五版)心律失常室内 传导阻滞的诊断标准。
3. 纳入标准①符合西医学室内传导阻滞诊断标准；②年龄40 75岁； ③传导阻滞属I、 II度者；④签署知情同意书者。
4. 排除标准①年龄小于40或大于75岁；②传导阻滞属III度者；③
伴有急性心肌梗死、慢性心衰等基础病变或肝肾功能不全者。
5. 检测指标治疗前及治疗后行心电图检査，记录两组QRS波时限变化。
6. 统计学方法计量资料均以均数士标准差表示，组内及组间比较用t
检验，P<0.05为显著差异性水平。
二、结果与结论
对照组QRS波时限治疗前为155士13.6ms，治疗后为151 ± 12.8ms，两 者比较PX).05，治疗前后QRS波时限无差异；本发明药物治疗组QRS波 时限治疗前为158士11.4ms，治疗后为118土10.9ms，两者比较P〈0.01，治
疗后比治疗前显著降低。本发明药物治疗组治疗后QRS波时限亦较对照组 明显降低，P<0.01，表明本发明药物治疗组对心室内传导阻滞具有明显治 疗作用且优于西药常规治疗组。
心室内传导阻滞是老年心律失常的常见类型，多数无临床表现，以心电 图QRS波时限明显延长为诊断的主要依据，对于无症状的心室内传导阻滞， 西医多不主张应用抗心律失常药物治疗，而主要针对病因进行治疗，但对于 伴有器质性病变的室内传导阻滞如不及时采取针对性治疗亦使病变逐渐发 展加重。
心律失常属于中医"心悸"、"怔忡"等病证范畴，多由于老年体虚，正 气阴液渐耗，气阴两虚，气虚运血无力，阴虚脉道涩滞，而致脉络瘀阻，不 能濡养心体，以致心失所养而发。中医药由于其多环节、多途径、多靶点的 整合调节优势，治疗心律失常表现出疗效显著而副作用小的特点，特别是对 西药无特异性治疗药物的室内传导阻滞显示出较好的应用前景。本发明药物 是应用中医络病理论探讨心律失常中医病理机制研制的中药，针对心律失常 气阴两虚的病机之本，以益气养阴代表方生脉散为基础方，配伍桑寄生、酸枣仁、山茱萸、丹参、赤芍、甘松、黄连、龙骨等活血通络、安神等药物， 发挥抗心律失常作用。虽然心室内传导阻滞可不伴临床症状，但心电图可表 现出确切病变，本研究采用辨病治疗与辨证治疗相结合的方法，对心电图确 诊的心室内传导阻滞患者应用本发明药物治疗并与西药病因治疗组作对照， 结果发现本发明药物对心室内传导阻滞心电图病理改变具有明显改善作用， 而西药对照组治疗前后心电图无显著变化，表明本发明药物对心室内传导阻 滞具有明显治疗作用。
权利要求
1、一种中药组合物在制备治疗心室内传导阻滞的药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
2、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味 子67份、龙骨149份。
3、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味 子67份、龙骨149份。
4、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五 味子75份、龙骨150份。
5、 如权力要求1-4所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由 下列步骤制成a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎 成的细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次， 合并提取液，滤过，浓縮的浸膏；c) 土鳖虫粉碎成的细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，浓 縮的浸膏；e) 将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘千，粉碎 成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
6、 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物为 胶囊剂、片剂、冲剂、散剂或口服液制剂中的一种。
7、 如权利要求5中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制 剂剂型为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂或口服液。
全文摘要
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗心室内传导阻滞的药物中的应用，该中药组合物针对心室内传导阻滞的正气阴液渐耗，气阴两虚，气虚运血无力，阴虚脉道涩滞，而致脉络瘀阻，不能濡养心体等证，科学组方，益气养阴、活血通络、安神，临床实验表明本发明中药组合物对心室内传导阻滞具有明显治疗作用。
文档编号A61K36/8968GK101411814SQ20071016321
公开日2009年4月22日 申请日期2007年10月19日 优先权日2007年10月19日
发明者李向军 申请人:河北以岭医药研究院有限公司