专利名称：他克莫司软胶囊及制备方法
技术领域：
他克莫司是一种预防排斥反应的药物。肝脏或肾脏移植术后，都 会对移植物产生排斥反应，肝脏或肾脏移植手术的患者，在术后需服 用具有免疫抑制功能的药物，他克莫司是一种具有高度免疫抑制功能 的药物，主要是抑制形成移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成，抑
制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖型B细胞的增生作用， 也会抑制如白介素-2 、白介素-3及Y -干扰素等淋巴因子的生成 与白介素-2受体的表达；他克莫司一般是制成胶囊后进行服用。
背景技术：
现有的他克莫司胶囊除了有效成分外，还含有羟丙及甲基纤维、 croscarmellose之钠盐、乳糖、硬脂酸镁及二氧化肽(E171)及红色氧 化铁(E172)。现有的他克莫司胶囊对患者的毒副作用比较大，如会 产生经常性高血压、偶发性心绞痛、头痛、青光眼、听觉障碍、便秘、 腹湾、呼吸困难等。
发明内容
本发明的目的是提供一种配方简单、工艺简单，对人体无毒副作 用、能增加他克莫司溶出度，提高其相对生物利用度，成品稳定性好， 把难溶性的他克莫司制成内容物为液体的他克莫司软胶囊及制备方 法。
本发明的目的是按如下的方式来实现的所述他克莫司软胶囊是 由囊体和内容物组成，囊体和内容物分别由不同的配方组成，配方中 的重量单位是g，也可以是其他任何重量单位
内容物的配方
他克莫司 0. l-5gPEG400 100-300g
羟丙基被他环糊精 10-100g
甘油 1-50g 囊体的配方
胶料100-120g
增塑剂20-60g
水70-140g
防腐剂0. 1-0. 4g
色素0. 1-0. 4g
遮蔽剂l一3g
本发明提供的软胶囊，胶料可以是明胶、阿拉伯胶或其组合；增 塑剂为甘油、山梨醇或其组合；防腐剂为尼泊金乙酯；色素为氧化铁 红；遮蔽剂为钛白粉。
本发明的他克莫司软胶囊采用以下制备工艺
一. 按所述内容物各组份的g数称取他克莫司、PEG400、羟丙基 被他环糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液；
二. 按所述囊体各组份的g数称取增塑剂、胶料、水、色素、遮 蔽剂和防腐剂，先将增塑剂、胶料、水放入煮胶锅中，加热至60-80 °C，搅拌均匀至溶解制成胶皮溶液，然后对胶皮溶液进行真空脱气； 在胶皮溶液中加入色素和遮蔽剂及防腐剂，经人工搅拌10分种直至 颜色均匀；然后用最慢的速度再搅拌45分钟，避免搅进气泡，将胶 液在55-65"C温度下真空脱气制成胶液；
三.将上述制备好的内容物溶液和胶液，用旋转模压机压制成软
胶囊，用95%乙醇洗去表面油层，在25-28t:温度下通风干燥即得成 n
n口 o
本发明的积极效果如下胶液提供的软胶囊生物利用度高，而且 不含有机溶剂，对人体无毒副作用。
具体实施例方式
实施例一
本实施例的他克莫司软胶囊，其内容物的配方: 他克莫司
0. 5g 120g 20g 15g
PEG400
羟丙基被他环糊精 甘油
其囊体的配方:
明胶 甘油 水
尼泊金乙酯
氧化铁红
钛白粉
100g 60g 90g 0. lg 0. 12g lg
本实施例的他克莫司软胶囊采用以下制备工艺
一. 按所述各组份的g数称取他克莫司、PEG400、羟丙基被他环 糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液；
二. 按所述各组份的g数称取明胶、甘油、水、氧化铁红、钛白 粉和尼泊金乙酯，先将明胶、甘油和水加入煮胶锅中，加热至65。C， 搅拌均匀至溶解制成胶皮溶液，然后对胶皮溶液进行真空脱气；在胶 皮溶液中加入氧化铁红和钛白粉及尼泊金乙酯，人工搅拌10分种直 至颜色均匀；然后用最慢的速度搅拌45分钟，避免搅进气泡，将胶 液在6(TC温度下真空脱气制成胶液；
三.将上述制备好的内容物溶液和胶液，用旋转模压机压制成软 胶囊，用95%乙醇洗去表面油层，在25-28'C的温度下通风干燥即得 成品。
实施例二
本实施例的他克莫司软胶囊， 其内容物的配方
他克莫司 lg
PEG400 135g 羟丙基被他环糊精 10g 甘油 10g其囊体的配方:
明胶 甘油 山梨醇 水
尼泊金乙酯
氧化铁红
钛白粉
100g
40g
10g
100g
0. 10g
0. 10g
1.2g
本实施例的他克莫司软胶囊采用以下制备工艺
一. 按所述各组份的g数称取他克莫司、PEG400、羟丙基被他环 糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液。
二. 按所述各组份的g数称取明胶、甘油、山梨醇、水、氧化铁 红、钛白粉和尼泊金乙酯，先将明胶、甘油、山梨醇、水加入煮胶锅 中，加热至70°C，搅拌均匀至溶解制成胶皮溶液，然后对胶皮溶液 进行真空脱气；在胶皮溶液中加入氧化铁红和钛白粉及尼泊金乙酯， 人工搅拌10分种直至颜色均匀；然后用最慢的速度搅拌45分钟，避 免搅进气泡，将胶液在58'C温度下真空脱气制成胶液；
三.将上述制备好的内容物溶液和胶液，用旋转模压机压制成软 胶囊，用95%乙醇洗去表面油层，在25-28。C的温度下通风干燥即得 成品。
实施例三
本实施例的他克莫司软胶囊，
其内容物的配方
他克莫司 2g PEG400 130g 羟丙基被他环糊精 13g 甘油 12g
其囊体的配方
明胶 100g 甘油 45g 山梨醇 10g水
尼泊金乙酯
氧化铁红
钛白粉
95g 0. 10g 0. 10g 1.2g
本实施例的他克莫司软胶囊采用以下制备工艺
一. 按所述各组份的g数称取他克莫司、PEG400、羟丙基被他环 糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液。
二. 按所述各组份的g数称取明胶、甘油、山梨醇、水、氧化铁 红、钛白粉和尼泊金乙酯，先将明胶、甘油、山梨醇、水加入煮胶锅 中，加热至7(TC，搅拌均匀至溶解，然后对胶皮溶液进行真空脱气 制成胶皮溶液；在胶皮溶液中加入氧化铁红和钛白粉及尼泊金乙酯， 人工搅拌IO分种直至颜色均匀，然后用最慢的速度搅拌45分钟，避 免搅进气泡，将胶液在62"C温度下真空脱气制成胶液；
三. 将上述制备好的内容物溶液和胶液，用旋转模压机压制成软 胶囊，用95%乙醇洗去表面油层，在25-28'C的温度下通风干燥即得 成品。
权利要求
1. 一种他克莫司软胶囊，其特征在于所述他克莫司软胶囊由囊体和内容物组成，囊体和内容物分别由不同的配方组成，配方中的重量单位是g，也可以是其他任何重量单位内容物的配方他克莫司 0.1-5gPEG400 100-300g羟丙基被他环糊精 10-100g甘油 1-50g囊体的配方胶料 100-120g增塑剂 20-60g水 70-140g防腐剂 0.1-0.4g色素 0.1-0.4g遮蔽剂 1-3g。
2. 根据权利要求1所述的他克莫司软胶囊，其特征在于所述 的胶料可以是明胶、阿拉伯胶或其组合；增塑剂为甘油、山梨醇或其 组合；防腐剂为尼泊金乙酯；色素为氧化铁红；遮蔽剂为钛白粉。
3. —种他克莫司软胶囊的制备方法，其特征在于所述他克莫 司软胶囊采用以下制备工艺一. 按所述内容物各组份的g数称取他克莫司、PEG400、羟丙基 被他环糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液；二. 按所述囊体各组份的g数称取增塑剂、胶料、水、色素、遮 蔽剂和防腐剂，先将增塑剂、胶料、水放入煮胶锅中，加热至60-80 °C，搅拌均匀至溶解制成胶皮溶液，然后对胶皮溶液进行真空脱气； 在胶皮溶液中加入色素和遮蔽剂及防腐剂，经人工搅拌10分种直至 颜色均匀；然后用最慢的速度再搅拌45分钟，避免搅进气泡，将胶 液在55-65'C温度下真空脱气制成胶液；三. 将上述制备好的内容物溶液和胶液，用旋转模压机压制成软 胶囊，用95%乙醇洗去表面油层，在25-28'C温度下通风干燥即得成
全文摘要
所述他克莫司软胶囊由囊体和内容物组成，其中内容物的配方包括他克莫司、PEG400、羟丙基被他环糊精、甘油；囊体的配方包括胶料、增塑剂、水、防腐剂、色素、遮蔽剂；其制备方法如下将他克莫司、PEG400、羟丙基被他环糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液；将增塑剂、胶料、水放入煮胶锅中，搅拌均匀至溶解制成胶皮溶液；在胶皮溶液中加入色素和遮蔽剂及防腐剂，经人工搅拌至颜色均匀，然后将胶皮溶液真空脱气制成胶液；将上述制备好的内容物溶液和胶液，用旋转模压机压制成软胶囊，用95％乙醇洗去表面油层，在25-28℃温度下通风干燥即得成品。本发明的生物利用度高，而且不含有机溶剂，对人体无毒副作用。
文档编号A61P37/00GK101416953SQ20071016335
公开日2009年4月29日 申请日期2007年10月23日 优先权日2007年10月23日
发明者陆继好 申请人:江苏信孚药业有限公司