专利名称：复方盐酸非索菲那定缓释胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方盐酸非索菲那定缓释胶囊组合物，具体地，本发明涉及 由盐酸非索菲那定和盐酸伪麻黄碱以及药物上可接受的载体组成的缓释胶囊。
背景技术：
盐酸非索菲那定是一种具有选择性的外周Hl-受体拮抗剂，为第二代抗组胺药 物，具有物嗜睡、无心脏毒性的特点，作为有效的抗组胺、抗过敏和支气管扩张 而广泛用作抗组胺药。临床上可用于治疗过敏性鼻炎、寻麻疹以及过敏性哮喘等 疾病。盐酸伪麻黄碱被本领域技术人员认作有效地放置鼻充血的拟交感神经药物， 所以既含盐酸非索菲那定又含盐酸伪麻黄碱的组合物口服制剂适用于治疗表现与 上呼吸道疾病和过敏性鼻炎相关的迹象和症状的患者。市场上已有的有盐酸非索 菲那定与盐酸伪麻黄碱组合物片剂，用于季节性过敏性鼻炎。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方盐酸非索菲那定缓释胶囊，本发明缓释胶囊 包括
(a) 快速释放片A，每片含有(i)治疗有效量的盐酸非索菲那定和(ii)一种或多 种制药上可接受的赋形剂，以及
(b) 缓释片B，每片含有(i)治疗的盐酸伪麻黄碱和(ii)一种或多种制药上可接 受的赋形剂，缓释片涂布有水不溶性聚合物与选自下组物质的阻湿剂硬脂酸镁、 滑石粉、脂肪酸酯及其混合物，涂布于片8上的总重量在单片重量的2%-15%范围 内。
本发明中，所用的制药上可接受的赋形剂，可以选自填充剂、崩解剂、粘合
剂、润滑剂。填充剂可以是乳糖、微晶纤维、糊精、淀粉中的任一种或多种，所 述的崩解剂可以是低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、 交联聚维酮中的任一种或多种，所述的粘合剂可以是淀粉糊、淀粉浆钠、聚维酮、 羟丙加纤维素中的任一种，所述的润滑剂可以是胶态二氧化硅、微粉硅胶、硬脂 酸镁中的任一种。
本发明中，所用的水不溶性聚合物选自乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物、 氢化蓖麻油、紫胶中的一种或一种以上的混合。
具体地，本发明中，所述片A的处方可以为治疗有效量的盐酸非索菲那定 1份，微晶纤维6份，低取代羟丙基纤维素1.5份，交联聚维酮1.5份，聚维酮0.3 份，胶态二氧化硅0.1份；所述片B的片芯处方可以为治疗有效量的盐酸伪麻黄 碱l-2份，乳糖4份，未经纤维素2.5份，羟丙甲纤维素0.5份，硬脂酸镁0.1份。
本发明的药物胶囊组合物，制成的片A和片B的片径为4-8mm，优选为6mm， 以便于将制成的片装入至胶囊中。 具体实施例
实施例1
快速释放片一片A的制备
盐酸非索菲那定 18g微晶纤维素108g交联聚维酮 27g
低取代羟丙基纤维素27g聚维酮 5.4g 胶态二氧化硅1.8g
称取处方量的盐酸非索菲那定、微晶纤维、低取代羟丙基纤维素，混合均匀， 过100目筛；将5.4g聚维酮溶于适量50。/。的乙醇中，以此为粘合剂，分次加入到 以混好的含主药的辅料中，制粒、干燥、整粒，加入处方量的交联聚维酮、胶态 二氧化硅，混合均匀，压制成直径为6mm的片1000片，即得盐酸非索菲那定快 速释放片A。
缓释片一片芯B的制备
盐酸伪麻黄碱 24g 乳糖96g 微晶纤维素 60g
羟丙甲纤维素 12g 硬脂酸镁2.4g
称取处方量的盐酸伪麻黄碱、乳糖、微晶纤维素，以羟丙甲纤维素的水溶液 为粘合剂制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成直径6mm的片1000 片，即得缓释片片芯。
另取乙基纤维素8g，邻苯二甲酸二乙酯lg，硬脂酸镁7g，制成乙醇悬浮液， 将缓释片片芯至包衣锅中，喷包衣液至片重增加约8%左右的重量，即得缓释片B。
装胶囊
将制备好的快速释放片A和缓释片B，装入适宜的硬胶囊囊壳内，即得复方 盐酸非索菲那定缓释胶囊。 实施例2
快速释放片一片A的制备
盐酸非索菲那定 18g乳糖108g 交联聚维酮 27g
交联羧甲基纤维素钠27g聚维酮 5.4g 硬脂酸镁 1.8g
称取处方量的盐酸非索菲那定、乳糖、交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，过 100目筛；将5.4g聚维酮溶于适量50。/。的乙醇中，以此为粘合剂，分次加入到以 混好的含主药的辅料中，制粒、干燥、整粒，加入处方量的交联聚维酮、胶态二 氧化硅，混合均匀，压制成直径为6mm的片1000片，即得盐酸非索菲那定快速 释放片A。
缓释片一片芯B的制备
盐酸伪麻黄碱 18g 淀粉96g 微晶纤维素 60g
羟丙甲纤维素 12g 硬脂酸镁2.4g
称取处方量的盐酸伪麻黄碱、淀粉、微晶纤维素，以羟丙甲纤维素的水溶液
为粘合剂制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成直径6mm的片1000 片，即得缓释片片芯。
另取甲基丙烯酸共聚物10g，邻苯二甲酸二乙酯lg，滑石粉5g，制成乙醇悬 浮液，将缓释片片芯至包衣锅中，喷包衣液至片重增加约8%左右的重量，即得缓 释片B。
将制备好的快速释放片A和缓释片B，装入适宜的硬胶囊囊壳内，即得复方
盐酸非索菲那定缓释胶囊。 实施例3
盐酸非索菲那定溶出度测定，照实施例1做三批样品 溶出实验条件 测试溶液水900mL 测试温度37±0.5°C
测试方法转蓝法，转速50r,min—1 (中国药典法) 表1盐酸非索菲那定溶出度
不同取样时间溶出度(％)
第一批 第二批 第三批
5min 58.2 58.9 57.1
10 min 86.9 86.3 85.2
20 min 95.1 95.7 95.3
30 min 98.7 98.6 98.2
45 min 99.2 99.1 99.1
60 min 99.6 99.8 99.5
如表1所示，本发明盐酸非索菲那定在20分钟时，其释放度可达90%以上。 实施例4
盐酸伪麻黄碱溶出度测定，照实施例1做三批样品 测试条件
测试溶液0.1N的盐酸900mL 测试温度37±0.5°C
测试方法转蓝法，转速50onin"(中国药典法) 表2盐酸伪麻黄碱溶出度
说口碰 _不同时间段溶出度(％)_
样口口批"-Hi-^-^-
如表2所示，本发明的缓释片表现为盐酸伪麻黄碱在6小时以上的时段溶
出度令人满意。
j 7: Q;
6 6 6
2 2 2
J 7:力
肚比比
.f ij丄VJ
一 二三
第第第
权利要求
1、一种复方盐酸非索菲那定缓释胶囊，它包括(a)快速释放片—片A，每片含(i)治疗有效量的盐酸非索菲那定和(ii)一种或多种药物上可接受的赋形剂；以及(b)缓释片—片B，每片含(i)治疗有效量的盐酸伪麻黄碱和(ii)一种或多种药物上可接受的赋形剂，缓释片涂布有水不溶性聚合物与选自下组物质的阻湿剂硬脂酸镁、滑石粉、脂肪酸酯及其混合物，涂布于片B上的总重量在单片重量的2％-15％范围内。
2、 如权利要求1所述复方盐酸非索菲那定缓释胶囊，其特征是所述的赋形剂 可选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或多种。
3、 如权利要求1所述的复方盐酸非索菲那定缓释胶囊，其特征是，所述的水 不溶性聚合物选自乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物、氢化蓖麻油、紫胶 中的一种或一种以上的混合。
4、 如权利要求1所述的复方盐酸非索菲那定缓释胶囊，其特征是(a) 所述的片A的处方为治疗有效量的盐酸非索菲那定1份，微晶纤维6 份，低取代羟丙基纤维素1.5份，交联聚维酮1.5份，聚维酮0.3份，胶 态二氧化硅0.1份；(b) 所述的片B的片芯处方为治疗有效量的盐酸伪麻黄碱1-2份，乳糖4份， 未经纤维素2.5份，羟丙甲纤维素0.5份，硬脂酸镁0.1份。
全文摘要
本发明涉及一种复方盐酸非索菲那定缓释胶囊组合物，它包括含治疗有效量的盐酸非索菲那定和制药上可接受的赋形剂制成的快速释放片(片A)与含治疗有效量的盐酸伪麻黄碱和制药上可接受的赋形剂制成的片缓释片(片B)，其中片B涂布有水不溶性聚合物和阻湿剂。
文档编号A61K9/48GK101181246SQ20071017984
公开日2008年5月21日 申请日期2007年12月19日 优先权日2007年12月19日
发明者明 张, 张娇月, 郭亚文 申请人:北京星昊医药股份有限公司