专利名称：地洛他定伪麻黄碱胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新型胶囊制剂，具体涉及一种装有地洛他定速释片和硫酸伪 麻黄碱缓释片的胶囊制剂，属于药物制剂领域。
背景技术：
地洛他定为氯雷他定的活性代谢产物，是一种优良的抗过敏性药物。为一种 非镇静性抗组胺药，无中枢祌经系统方面的副作用，如嗜睡和抗胆碱样作用，作
为组胺m受体拮抗剂，其拮抗HI受体的作用是氯雷他定的20倍左右，而地洛 他定的肿瘤促进作用比氯雷他定低5~7倍，因此与氯雷他定相比，地洛他定具有 更高的活性和更高的安全性。硫酸伪麻黄碱是一种口服活性拟交感神经药物，具 有与肾上腺素类似的作用，主要用于伤风、感冒、过敏性鼻炎等上呼吸道感染疾 病，有减轻鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞，被认为是减轻由于过敏性鼻炎引起的鼻 充血的一种有效的药物。两者合用，能广泛应用于治疗各种带鼻充血的过敏症状， 对于季节性和全年性的室内室外过敏以及鼻充血，能起到良好的治疗效果。
联合地洛他定和硫酸伪麻黄碱用药，可以采用同时服用中不同的制剂单元， 但这种服用方法繁琐，还有可能导致服用剂量搭配错误，不便于患者服用。
市场上，也有将盐酸两替利嗪和盐酸伪麻黄碱两种活性成分制成一个制剂单 元，如盐酸西替利嗪盐酸伪麻黄碱缓释双层片。这种双层片在制备过程中，工艺 较为复杂，对设备的要求较高。双层片的制备至少需经过两次压片，这种情况下， 片剂要经过两次受压，可能导致片剂硬度过硬，不易崩解释放，制剂中成型成品 率相对低，费片较多，且这种剂型在体内崩解释放时，内层缓释片的崩解受外层 速释片的影响，当外层速释片崩解不完全时，内层缓释片的崩解速度也就必然不完全；且这种技术特征的双层片的体内崩解过程是要先待外层片崩解后，内层缓
释片的药物才能缓慢释放，不能起到同时释放药物的目的。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种地洛他定伪麻黄碱胶囊制剂。 本发明的胶囊制剂中，装有两种释药速度不同的微片，分别为地洛他定速释
片和硫酸伪麻黄碱缓释片。
本发明胶囊在制备时，装入胶囊内部的微片只需经过一次压片成型，避免了
两次受压而出现的一些片剂成型所存在的质量问题，如片剂硬度过高不易崩解等
现象，成品得率高，且工艺简单，对设备要求不高，只需简单压片机即可实施，
符合国内药企现状。
在服用本发明胶囊时，待明胶胶囊在体内崩解时，装于胶囊内的两个微片各 自释放，之间不存在相互影响，即无需待一种片剂崩解后再释放另一种片剂内的 药物，这样，在服用后，速释地洛他定片和缓释硫酸伪麻黄碱片中的药物可以同 时释放，更好地起到协同治疗的作用。
本发明的另一目的在于提供一种制备本发明胶囊片的方法。
本发明胶囊的具体处方和制备工艺为
(1)地洛他定速释片的制备
处方mg/片
地洛他定2-6mg
淀粉80-100mg
微晶纤维素60-80mg
交联聚维酮20-3 Omg
聚维酮5國10mg滑石粉 l-3mg 工艺将处方量的地洛他定，采用等量递增法与处方量的淀粉、微晶纤维素混合 均匀，过80-100目筛，以聚维酮的80%乙醇液为粘合剂制粒、干燥、整粒，再与 处方量的交联聚维酮、滑石粉混合均匀，压制成直径4-8mm的片。
(2) 硫酸伪麻黄碱缓释片的制备 处方 mg/片 硫酸伪麻黄碱 100-250mg 羟丙甲纤维素 60-120mg 山嵛酸甘油酯 30-60mg 硬脂酸镁 l-3mg
处方中，羟丙加纤维素可以用羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆代替、海藻酸 钠代替；山嵛酸甘油酯可以用单硬脂酸甘油酯、乙基纤维素、硬脂酸代替。
工艺将处方量的硫酸伪麻黄碱、羟丙甲纤维素、山嵛酸甘油酯混合均匀，以 50%-80%的乙醇为粘合剂制粒、干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压 制成直径4-8mm的片，即得。
(3) 装胶囊
将压制好的地洛他定速释片和硫酸伪麻黄碱缓释片装入适宜的胶囊囊壳中， 即得地洛他定伪麻黄碱缓释胶囊。
本发明缓释胶囊制剂与现有双层片中缓释片硫酸伪麻黄碱溶出度测定，照实 施例1做制备样品
测试条件
测试溶液0.1N的盐酸900mL 测试温度37±0.5°C测试方法转蓝法，转速50onin"(中国药典法)
表1硫酸伪麻黄碱溶出度
~~^ 不同时间段溶出度(％)
0.5h lh 2h 4h 6h —
本发明制剂ni n 7 ^ 6^1 ^
双层片_^_^__^_86.3
如表1所示，本发明的缓释片与现有双层片缓释层盐酸伪麻黄碱溶出度比较，
在前lh内，双层片中的盐酸伪麻黄碱溶出度极少，前30min内基本上不释放药物， 在6小时以上的时段溶出度均可达到令人满意的释放度。 具体实施例 实施例1 (1)地洛他定速释片的制备
处方
地洛他定 2.5g
淀粉 80g
微晶纤维素 80g
交联聚维酮 30g
聚维酮 5g
滑石粉 1.5g
工艺将处方量的地洛他定，采用等量递增法与处方量的淀粉、微晶纤维素混合 均匀，过80-100目筛，以聚维酮的80%乙醇液为粘合剂制粒、干燥、整粒，再与 处方量的交联聚维酮、滑石粉混合均匀，压制成直径6mm的片1000片。 (2)硫酸伪麻黄碱缓释片的制备 处方硫酸伪麻黄碱 120g
羟丙甲纤维素 60g
山嵛酸甘油酯 30g
硬脂酸镁 2g
工艺将处方量的硫酸伪麻黄碱、羟丙甲纤维素、山嵛酸甘油酯混合均匀，以
80%的乙醇为粘合剂制粒、干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压制成直 径6mm的片1000片，即得。 (3)装胶囊
将压制好的地洛他定速释片和硫酸伪麻黄碱缓释片装入适宜的胶囊囊壳中， 即得地洛他定伪麻黄碱缓释胶囊。
实施例2 (1)地洛他定速释片的制备
处方
地洛他定 5g
淀粉 100g
微晶纤维素 60g
交联聚维酮 30g
聚维酮 10g
滑石粉 3g
工艺将处方量的地洛他定，釆用等量递增法与处方量的淀粉、微晶纤维素混合
均匀，过80-100目筛，以聚维酮的80%乙醇液为粘合剂制粒、干燥、整粒，再与 处方量的交联聚维酮、滑石粉混合均匀，压制成直径6mm的片1000片。 (2)硫酸伪麻黄碱缓释片的制备处方
硫酸伪麻黄碱 240g
卡波姆 80g
乙基纤维素 60g
硬脂酸镁 3g
工艺将处方量的硫酸伪麻黄碱、卡波姆、乙基纤维素混合均匀，以50%的乙 醇为粘合剂制粒、干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压制成直径6mm 的片1000片，即得。 (3)装胶囊
将压制好的地洛他定速释片和硫酸伪麻黄碱缓释片装入适宜的胶囊囊壳中， 即得地洛他定伪麻黄碱缓释胶囊。
权利要求
1、一种地洛他定伪麻黄碱胶囊，其特征是所述胶囊内装有以有效治疗量的地洛他定为主要活性成分制成的地洛他定速释片和以有效治疗量的硫酸伪麻黄碱为主要活性成分制成的硫酸伪麻黄碱缓释片。
2、 如权利要求1所述的地洛他定伪麻黄碱胶囊，其特征是所述胶囊的制备工艺包括(1) 地洛他定速释片的制备处方 mg/片地洛他定 2-6mg淀粉 80-100mg微晶纤维素 60-80mg交联聚维酮 20-30mg聚维酮 5-10mg滑石粉 l-3mg 工艺将处方量的地洛他定，采用等量递增法与处方量的淀粉、微晶纤维素混 合均匀，过80-100目筛，以聚维酮的80%乙醇液为粘合剂制粒、干燥、整粒， 再与处方量的交联聚维酮、滑石粉混合均匀，压制成直径4-8mm的片。(2) 硫酸伪麻黄碱缓释片的制备mg/片 100隱250mg 60-120mg 30-60mg l-3mg处方中，羟丙加纤维素可以用羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆代替、海藻处方硫酸伪麻黄碱 羟丙甲纤维素山嵛酸甘油酯酸钠代替；山嵛酸甘油酯可以用单硬脂酸甘油酯、乙基纤维素、硬脂酸代替。 工艺将处方量的硫酸伪麻黄碱、羟丙甲纤维素、山嵛酸甘油酯混合均匀，以50%-80%的乙醇为粘合剂制粒、干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀， 压制成直径4-8mm的片，即得。 (3)装胶囊将压制好的地洛他定速释片和硫酸伪麻黄碱缓释片装入适宜的胶囊囊壳中， 即得地洛他定伪麻黄碱缓释胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种以地洛他定和伪麻黄碱为活性成分的新型胶囊制剂，该胶囊内装有地洛他定速释片和硫酸伪麻黄碱缓释片，制备时通过先压制成两种释药速度不同的微片，转入预先准备好的胶囊中即得。本发明胶囊剂解决了现有双层片中存在的片芯需经多次受压而可能导致的片剂硬度过高而影响药物释放的问题，同时本胶囊剂工艺简单、对设备要求低、成品率高、体内释药时可以同时释放而达到更好的协同治疗的效果。
文档编号A61K31/4523GK101461812SQ20071017984
公开日2009年6月24日 申请日期2007年12月19日 优先权日2007年12月19日
发明者明 张, 张娇月, 郭亚文 申请人:北京星昊医药股份有限公司