专利名称：一种治疗跌打损伤、风湿性关节炎的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别涉及一种具有祛风止痛，活血消肿功效，用于治疗跌打 损伤，瘀血肿痛，风湿性关节炎，腰腿酸痛的中药制剂，同时涉及该制剂的制备方法和质量 控制方法。
背景技术：
《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十九册第227页，公开了跌打扭伤 灵酊的组方和制法，它是由破天菜、吹风散、五味藤、桂枝、两面针、生草乌、了哥王、九 龙川、大风艾、薄荷油、冰片和樟脑制成，但并没有公开各组分的用量和该制剂的制成总量。
本发明在原有技术的基础上，优选并确定了各组分的用量和制剂的制成总量，使本发明 具有实用性；在质量控制方面，新增了一个鉴别项， 一个检査项和一个含量测定项，使疗效 确切，质量稳定可控。
发明内容
本发明的目的在于公开一种新的治疗跌打损伤，瘀血肿痛，风湿性关节炎，腰腿酸痛的 中药制剂；本发明的另一个目的是提供该制剂的制备方法；本发明的目的还在于公开该中药
制剂的质量控制方法。
本发明中药制剂原料的重量配比如下
破天菜10-25g吹风散5-20g五味藤10-25g桂枝2-8g两面针6-20g生草乌l-5g 了哥王10-25g九龙川2-8g 大风艾6-20g冰片0.2-lg樟脑l-5g薄荷油5-15ml 优选的重量配比为
破天菜18.4g吹风散llg五味藤16.5g桂枝5.5g两面针13.8g生草乌2.8 g
了哥王18.4g九龙川3.6g大风艾13.8g冰片0.7g樟脑2.5g薄荷油10ml
本发明的中药制剂可采用制剂学的常规方法制成各种外用剂型，如酉了剂、搽剂或喷雾剂。 最实用剂型为酊剂。
制备方法如下。
以上十二味，除冰片、樟脑、薄荷油外，其余破天菜等九味，粉碎成粗粉，置容器内，加 适量70%乙醇密闭浸泡30天，滤过，取滤液，加入冰片、樟脑使溶解，再加入薄荷油，混匀， 滤过，加70%乙醇至规定量，即得。功能与主治祛风止痛、活血消肿。用于跌打扭伤，瘀血肿痛，风湿性关节炎，腰腿酸痛。 本中药制剂的质量控制方法包括鉴别、检查和含量测定项目中的部分或全部。 鉴别方法包括下列项目中的一项或全部
a. 以本中药制剂作为供试品溶液。另取薄荷油对照品，加乙醇制成每lml含的溶 液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液1(^1，对照品溶液5pl，分别点 于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19: 1)为展开剂， 展开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液-乙醇(1 : 4)的混合溶液，在IO(TC烘至斑点显 色清晰.供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b. 以本中药制剂作为供试品溶液，另取冰片对照品，力口 70%乙醇制成每lml含lmg的溶 液，作为对照品溶液。照气相色谱法试验，以聚乙二醇(PEG) -20M为固定相，涂布浓度为 10%;程序升温90 18(TC，初温保持1分钟后每分钟升高8'C,终温保持5分钟。分别吸 取对照品溶液与供试品溶液各3pl,注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品色谱中，应呈现与 对照品保留时间相同的色谱峰。
检查
乌头碱限量取本中药制剂50ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，加氨试液10ml，搅匀， 用乙醚振摇提取4次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供 试品溶液。另取乌头碱对照品，加无水乙醇制成lml含lmg的溶液，作为供试品的溶液。照 薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正已烷-醋 酸乙酯-乙醇(6.4:3.6: 1)为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内展开，取出，晾干，喷以碘 化铋钾溶液(取碘化铋钾试液lml，加醋酸2ml和水10ml，混合)。供试品色谱中，在与对 照品色谱相应的位置上，出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。
含量测定
照气相色谱法(中国药典2005年版一部附录V正^测定。
色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇(PEG) -20\1为固定相；涂布浓度为10%;程 序升温9(M80'C，初温保持1分钟后每分钟升高8'C，终温保持5分钟。理论板数按环已酮 峰计算应不低于5000。
内标溶液的制备取环已酮适量，精密称定，加70%乙醇制成每lml含2.5mg的溶液， 即得。 .
对照品溶液的制备取樟脑对照品，精密称定，力口70。/。乙醇制成每lml含2.5mg的溶液，即得。
校正因子的测定精密量取上述对照品的溶液2ml，置5ml量瓶中，精密加入内标溶液 2ml，加70%乙醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取3pl，注入气相色谱仪，连续注样3-5次，计 算较正因子。
测定法取本中药制剂，精密量取2ml，置5ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml,加入70% 乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密吸取3^1，注入气相色谱仪测定，按内标法 计算即得。本品每lml含樟脑(C1()H160)不得低于2.0mg 。
本发明取得的技术进步是
1、 确定了该中药制剂各组分的用量，同时优选出最佳配比和制成总量，更具实用性，同时 保证了临床疗效。
2、 新增了生草乌所含毒性成分乌头碱的含量限度检査,保证使用安全，避免产生副作用。
3、 新增了易挥发性成份的定性鉴别和含量测定,保证质量稳定可控。 本中药制剂(跌打扭伤灵酉了)的药理作用 药理研究结果表明
按酊剂的制备方法制得的跌打扭伤灵酊，采用与临床用药途径一致的皮肤涂抹给药方法 试验，对大鼠佐剂性关节炎有显著的抑制作用.既能明显抑制注射致炎局部的早炎症反应和12 天后的再度肿胀,又能明显抑制另侧后肢因迟发型超敏反应引起的足跖肿胀,给药组大鼠的耳 部红斑及尾部等损害均比溶媒对照组减轻，对大鼠的胸腺、脾脏、肾上腺等脏器系无明显影 响；对大鼠足跖底部局部血肿有明显抑制作用；对小鼠急性外伤性瘀血肿胀也有明显抑制作用, 并能促进瘀斑的吸收;对巴豆油所致小鼠耳肿胀、棉球所致大鼠皮下肉芽组织增生均有明显的 抑制作用；并有明显镇痛作用。
跌打扭伤灵酊临床试验
由国家药品临床研究基地广西中医学院第一附属医院牵头，广西中医学院第二附属医院
及广西北海市中医院参加，对其进行m期临床试验。临床试验方案参照《药品临床试验管理规
范(GMP)》、《中医病证诊断疗效标准》、《中药新药临床研究指导原则》、《中医临床诊疗术语 证候部分》、跌打扭伤灵酊的处方组成及功能主治的有关内容制定。临床试验按照前瞻性分层 随机、平行对照、非盲、多中心的方法，以广西花红药业生产的消肿止痛酊为对照药，共观察 风湿性关节炎(风寒湿阻证)患者210例(其中治疗组150例，对照组60例)，观察急性软组织损 伤患者210例(治疗组150例，对照组60例)。 具体结果如下。
一、本次临床试验治疗结果表明
治疗风湿性关节炎，止痛疗效治疗组总有效率为94. 00%;对照组总有效率为93. 33%。中 医证候疗效治疗组总有效率为94. 00%;对照组总有效率为93. 33%。治疗急性软组织损伤，治 疗组总有效率为93.33%;对照组总有效率为91.67%。治疗组与对照组比较，差异均无显著性 意义。提示跌打扭伤灵酊对风寒湿阻所致的风湿性关节炎和急性软组织损伤具有较好的临床 疗效，与对照药相似。
二、 对临床主要症状体征的疗效结果表明，风湿性关节炎治疗组治疗后关节肌肉疼痛持 续时间、关节肌肉疼痛程度、肢体关节麻木重着、关节压痛、关节肿大及关节屈伸不利等症 状体征均有明显改善；急性软组织损伤治疗组治疗后疼痛、压痛、肿胀、功能障碍及瘀斑等 症状体征均有明显改善。治疗组与对照组比较，对急性软组织损伤症状体征总积分改善的差 异有显著性意义差异，对风湿性关节炎症状体征总积分改善的差异无显著性意义。结果提示 跌打扭伤灵酊能明显改善风寒湿阻所致的风湿性关节炎和急性软组织损伤患者的临床主要症 状体征，对急性软组织损伤的症状体征的改善疗效优于对照药。
三、 本研究对150例治疗组患者进行了血、小便、大便常规检查，心、肝、肾功能检查， 均未发现明显毒副作用，提示本品临床使用安全可靠。
综上所述，跌打扭伤灵酊对风寒湿阻所致的风湿性关节炎和急性软组织损伤患者具有较 好的临床疗效，临床应用安全可靠，未见明显毒副作用。
具体实施例方式
实施例1跌打扭伤灵酊
原料
破天菜18.4g吹风散llg五味藤16.5g桂枝5.5g两面针13.8 g生草乌2.8g 了哥王18.4g九龙川3.6g大风艾13.8g冰片0.7g樟脑2.5g薄荷油10ml 制法
以上十二味，除冰片、樟脑、薄荷油外，其余破天菜等九味，粉碎成粗粉，置容器内， 加适量70%乙醇密闭浸泡30天，滤过，滤液加入冰片、樟脑使溶解，再加入薄荷油，混勾， 滤过，加70%乙醇至1000ml，即得。
鉴别
a.以本酊剂作为供试品溶液。另取薄荷油对照品，加乙醇制成每lml含l(Hd的溶液， 作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液l(Hil，对照品溶液5pl，分别点于同 一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19 : 1)为展开剂，展开， 取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液-乙醇(1 : 4)的混合溶液,在IO(TC烘至斑点显色清晰. 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
b.以本酊剂作为供试品溶液，另取冰片对照品，加7(^乙醇制成每lml含lmg的溶液， 作为对照品溶液。照气相色谱法试验，以聚乙二醇(PEG) -20M为固定相，涂布浓度为10%; 程序升温90 18(TC，初温保持1分钟后每分钟升高8'C，终温保持5分钟。分别吸取对照 品溶液与供试品溶液各3pl,注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品色谱中，应呈现与对照品 保留时间相同的色谱峰。
检查
乌头碱限量取本酊剂50ml,蒸干，残渣加水10ml使溶解，加氨试液10ml,搅匀，用乙 醚振摇提取4次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品 溶液。另取乌头碱对照品，加无水乙醇制成lml含lmg的溶液，作为供试品的溶液。照薄层 色谱法试验，吸取上述两种溶液各10nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己垸-醋酸乙 酯-乙醇(6.4 : 3.6 : 1)为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内展开，取出，晾干，喷以碘化铋 钾溶液(取碘化铋钾试液lml，加醋酸2ml和水10ml，混合)。供试品色谱中，在与对照品 色谱相应的位置上，出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。
含量测定
照气相色谱法(中国药典2005年版一部附录VIE)测定。
色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇(PEG) -20M为固定相；涂布浓度为10%;程 序升温90-180°C，初温保持1分钟后每分钟升高8。C，终温保持5分钟。理论板数按环已酮 峰计算应不低于5000。
内标溶液的制备取环已酮适量，精密称定，加70%乙醇制成每lml含2.5mg的溶液， 即得。
对照品溶液的制备取樟脑对照品，精密称定，加70。/。乙醇制成每lml含2.5mg的溶液，即得。 校正因子的测定精密量取上述对照品的溶液2ml，置5ml量瓶中，精密加入内标溶液
2ml，加70%乙醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取3nl，注入气相色谱仪，连续注样3-5次、计
算较正因子。
测定法取本酊剂，精密量取2ml，置5ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加入70% 乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密吸取3^1，注入气相色谱仪测定，按内标法 计算，即得。
本品每lml含樟脑(C,。HwO)不得低于2. Omg。
权利要求
1、一种治疗跌打损伤、风湿性关节炎的中药制剂，其特征在于该制剂是由下述活性原料制成的破天菜10-25g 吹风散5-20g 五味藤10-25g 桂枝2-8g 两面针6-20g 生草乌1-5g了哥王10-25g 九龙川2-8g 大风艾6-20g 冰片0.2-1g 樟脑1-5g 薄荷油5-15ml。
2、 根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于各活性原料的重量配比为 破天菜18.4g吹风散llg五味藤16.5g桂枝5.5g两面针13.8g生草乌2.8g 了哥王18.4g九龙川3.6g大风艾13.8g冰片0.7g樟脑2.5g薄荷油10ml。
3、 制备权利要求1或2所述的中药制剂的方法，其特征在于按以下步骤进行取原料， 除冰片、樟脑、薄荷油外的原料粉碎成粗粉，置容器内，加适量70%乙醇，密闭浸泡30天， 滤过，滤液加入冰片、樟脑使溶解，再加入薄荷油混匀，滤过，添加适量70%乙醇至规定的 量，即得。
4、 根据权利要求l、 2或3所述的中药制剂，其特征在于剂型为酊剂、搽剂或喷雾剂。
5、 如权利要求4所述的中药制剂的质量控制方法，其特征在于所述的质量控制方法主要 包括鉴别、检査以及含量测定项目中的部分或全部；其中包括对制剂中的薄荷油的薄层色谱 鉴别和冰片的气相色谱鉴别，对制剂中乌头碱的限量检査以及制剂中樟脑的含量测定。
6、 如权利要求5所述的中药制剂的质量控制方法，其特征在于薄荷油的鉴别方法是以 薄荷油为对照品，以苯-醋酸已酯19 : 1为展开剂的薄层色谱法；冰片的鉴别是以冰片为对照 品，以聚乙二醇PEG-20M为固定相的气相色谱法；乌头碱的限量检査是以乌头碱为对照品， 以正己烷-醋酸己酯-乙醇=6.4 : 3.6 : 1为展开剂的薄层色谱法；樟脑的含量测定方法是采用环 己酮作内标的气相色谱法。
7、 按照权利要求6所述的中药制剂的质量控制方法，其特征在于具体的鉴别方法包括 以下项目中的一项或全部a^以本中药制剂作为供试品溶液，另取薄荷油对照品，加乙醇制成每lml含的溶液， 作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液1(HU，对照品溶液5nl，分别点于同 一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯19: l为展开剂，展开，取 出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液-乙醇=1:4的混合溶液，在IO(TC烘至斑点显色清晰，供试 品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.以本中药制剂作为供试品溶液，另取冰片对照品，加70%乙醇制成每lml含lmg的溶 液，作为对照品溶液，照气相色谱法试验，以聚乙二醇PEG-20M为固定相，涂布浓度为10%，程序升温90 180°C，初温保持1分钟后每分钟升高8'C，终温保持5分钟，分别吸取对照 品溶液与供试品溶液各3^1，注入气相色谱仪，记录色谱图，供试品色谱中，应呈现与对照 品保留时间相同的色谱峰；乌头碱限量检查方法为取本中药制剂50ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，加氨试液10ml，搅匀，用乙醚振摇提 取4次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另 取乌头碱对照品，加无水乙醇制成lml含lmg的溶液，作为供试品的溶液；照薄层色谱法试 验，吸取上述两种溶液各10nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正已烷-醋酸乙酯-乙醇 -6.4:3.6:1为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内展开，取出，晾干，喷以用碘化铋钾试液lml 和醋酸2ml以及水10ml混合制成的碘化铋钾溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位 置上，出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点；含量测定方法为照中国药典2005年版一部附录VIE气相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇PEG-20M为固定相；涂布浓度为10%;程序升温90-180'C,初温保持1分钟后每分钟升高8'C，终温保持5分钟;理论板数按环已酮峰 计算应不低于5000;内标溶液的制备取环已酮适量，精密称定，加7战乙醇制成每lml含2.5mg的溶液，即錄 对照品溶液的制备取樟脑对照品，精密称定，加70yo乙醇制成每lml含2.5mg的溶液，即得; 校正因子的测定:精密量取上述对照品的溶液2ml，置5ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml， 加70%乙醇稀释至刻度，摇勾，精密吸取3)li1，注入气相色谱仪，连续注样3-5次，计算较正因子；测定法取本中药制剂，精密量取2ml，置5ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加入70% 乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密吸取3pl，注入气相色谱仪测定，按内标法 计算即得，本品每lml含樟脑C10H16O不得低于2.0mg。
8、如权利要求5所述的中药制剂的质量控制方法，其特征在于该方法为以下步骤鉴别a.以本中药制剂作为供试品溶液;另取薄荷油对照品，加乙醇制成每lml含l(Hd的 溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10pl，对照品溶液5nl，分别 点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯19: l为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液-乙醇-1:4的混合溶液,在100匸烘至斑点显色清晰,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.以本中药制剂作为供试品溶液，另取冰片对照品，加70%乙醇制成每lml含lmg的溶 液，作为对照品溶液，照气相色谱法试验，以聚乙二醇PEG-20M为固定相，涂布浓度为10%， 程序升温9G) 18(TC，初温保持1分钟后每分钟升高8'C,终温保持5分钟，分别吸取对照 品溶液与供试品溶液各3^1，注入气相色谱仪，记录色谱图，供试品色谱中，应呈现与对照 品保留时间相同的色谱峰；乌头碱限量检査取本中药制剂50ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，加氨试液10ml，搅 匀，用乙醚振摇提取4次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作 为供试品溶液，另取乌头碱对照品，加无水乙醇制成lml含lmg的溶液，作为供试品的溶液， 照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正已烷-醋酸乙酯-乙醇=6.4:3.6:1为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内展开，取出，晾干，喷以用碘 化铋钾试液lml，醋酸2ml和水10ml混合制成的碘化铋钾溶液，供试品色谱中，在与对照品 色谱相应的位置上，出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点；含量测定照中国药典2005年版一部附录VI E气相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇PEG-20M为固定相，涂布浓度为10%，程序 升温90-180。C，初温保持1分钟后每分钟升高8'C，终温保持5分钟，理论板数按环己酮峰 计算应不低于5000;内标溶液的制备取环已酮适量，精密称定，力口7(m乙醇制成每lml含2.5mg的溶液，即得； 对照品溶液的制备取樟脑对照品，精密称定，力tn0。/o乙醇制成每lml含2.5mg的溶液，即得; 校正因子的测定精密量取上述对照品溶液2ml，置5ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml， 加70%乙醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取3pl，注入气相色谱仪，连续注样3-5次，计算较正因子；测定法取本中药制剂，精密量取2ml，置5ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml,加入70% 乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密吸取3pl，注入气相色谱仪测定，按内标法 计算即得，本品每lml含樟脑C1()H160不得低于2.0mg。
9、如权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗跌打损伤、瘀血肿痛、风湿性关节炎、 腰腿酸痛药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂，特别涉及一种具有祛风止痛，活血消肿功效，用于治疗跌打损伤，瘀血肿痛，风湿性关节炎，腰腿酸痛的中药制剂，同时涉及该制剂的制备方法和质量控制方法。本发明弥补了现有技术的不足，优选并确定了各组分的用量和制剂的制成总量，使本发明具有实用性；在质量控制方面，新增了一个鉴别项，一个检查项和一个含量测定项，使疗效确切，质量稳定可控。
文档编号A61K36/185GK101199677SQ20071018685
公开日2008年6月18日 申请日期2007年11月20日 优先权日2007年11月20日
发明者慕丽群, 谭文明, 韦宏官, 黄冠宇 申请人:广西万寿堂药业有限公司