专利名称：：包含植物甾醇的组合物在治疗下泌尿道症状中的应用的制作方法包含植物甾醇的组合物在治疗下泌尿道症状中的应用发明领域本发明涉及包含油-提取物的组合物在制备用于治疗患有下泌尿道症状(L(JTS)诸如间质性膀胱炎和/或压迫性或欲望性尿失禁后果的女性的药剂中的应用，其中所述的油-提取物可获自植物材料且所述的油-提取物包含植物甾醇类。
背景技术：
：患有LUTS的女性群体正在增加并且可利用的治疗例如为使用不同的药物组合物，诸如雌激素或抗胆碱能解痉剂，手术治疗的不同医学疗法或因为女性认可的问题而不进行治疗。药物组合物通常存在副作用。LUTS可变，例如尿频，紧迫性，夜尿，在打喷嚷时尿渗漏和骨盆/会阴或膀胱疼痛。LUTS可以为压迫性或欲望性尿失禁的后果或间质性膀胱炎(IC)导致的结果。IC的诊断标准为在无细菌感染或其它可解释的病理学情况存在下的尿急、尿频和膀胱或骨盆/会阴疼痛。在膀胱充满时和积水膨胀(hydrodistention)时膀胱壁中的肾小球疼痛也提示IC。尽管女性患有IC，但是因许多弥漫性症状而导致有时难以诊断。因为存在这类患有LUTS的较大群体，所以对女性可以在无医生诊断的情况下获得并且尝试的可替代药剂的需求正在增加。LUTS通常被视为难言之隐并且女性通常感觉羞耻并且需要改变生活方式或使用不同的吸收产品，诸如月经垫。这可能导致有关渗漏和气味方面的烦恼。US6,197,309中披露了包含抗氧化剂，免疫强化剂，植物甾醇类等的组合物，它有益于女性的膀胱保健。认为该作用因存在抗氧化剂和免疫强化剂而获得。本领域中已经披露了用于治疗前列腺炎和良性前列腺的其它组合物，这些组合物包含油-提取物和水溶性提取物。发明概述本发明涉及提供了对患有下泌尿道症状(LUTS)的女性改善的治疗方式的药剂。通过使用新的本发明药剂，女性无需为因尿渗漏或气味或寻找尽可能最近的浴室而烦恼。在本发明第一个方面中涉及包含油-提取物的组合物在制备用于治疗患有LUTS，如间质性膀胱炎和/或压迫性或欲望性尿失禁后果的女性的药剂中的应用，其中所述的油-提取物可获自植物材料且所述的油-提取物包含植物甾醇类。通过提供这类新的药剂，患有LUTS的女性得到治愈或症状至少可以得到緩解。女性的生活质量由此明显改善并且卫生产品的消耗量得到减少。在下文中更详细描述本发明的其它优点和目的。发明详述定义在本申请和本发明的上下文中，应用下列定义术语"油-提取物"用以指可获自植物材料，诸如来自禾本科(Graminae)和/或木》科(Pinacea)的种类中的一种或多种植物的油部分或级分。例如，油-提取物可以获自花粉。所述的油-提取物包括一种或多种植物甾醇类，诸如下述那些。术语"水溶性提取物"用以指可获自一种或多种植物种类，诸如获自禾本科和/或松科的水溶性提取物。所述的水溶性提取物可以获自花粉。所述的水溶性提取物包括超氧化物歧化酶(SOD)模拟物，类黄酮，单宁类或多酚类中的一种或多种。令人意外地发现包含油-提取物的组合物在制备用于治疗患有LUTS的女性的药剂中的应用，其中所述的油-提取物可获自植物材料并且所述的油-提取物包含植物甾醇类。植物甾醇类的量在不同植物种类之间不同。且由此如果油-提取物获自不同的来源，那么需要使用不同的用量。例如，实例中使用的油提取物包含约5-15%，诸如6，7,8，9,10，11，12，13或14%或8-12%(重量/重量)的植物甾醇类。植物甾醇类例如可以选自岩藻甾醇，P谷甾醇，菜油甾醇，豆甾醇或包含植物甾醇类的任意其它来源。植物甾醇类可以为合成的和半合成的。油-提取物可以获自来自禾本科和/或松科的植物，诸如获自来自所述种类的花粉。所述的组合物还可以包含水溶性提取物，其中所述的水溶性提取物可获自植物材料，诸如来自禾本科和/或松科的植物，诸如来自所述种类的花粉。通过使用油-提取物和水溶性提取物的混合物，获得了改进的组合物，其在使用时，即用于治疗患有诸如间质性膀胱炎和/或压迫性或欲望性尿失禁这类疾患的女性中的LUTS时可以产生更好的效果。通过使用油-提取物与水溶性提取物的混合物获得的技术效果在于植物甾醇类可获得性增加。植物甾醇类包括在一大组物质中，这些物质通常不包括水溶性形式。然而，已经证实(例如在Borel，P."Factorsaffectingintestinalabsorptionofhighlylipophilicfoodmicroconstituents(fat-solublevitamins,carotenoidsandphytosterols)"，ClinChemLabMed,2003Aug;41(8):979-94中)植物甾醇类的摄取根据植物甾醇的种类和其中存在植物甾醇的基质的组成的不同而改变。因此，本发明者推断能够通过调整其中存在植物甾醇类的组成控制植物甾醇类的摄取。不受理论约束，本发明者认为疏水性植物甾醇类通常在疏水和亲水相组成的亲水相中形成胶束。按照这种方式，认为植物甾醇类的摄取增加是因为在两相中均存在植物甾醇类，由此植物甾醇类可以被细胞吸收至较大的程度，从而产生上述改进的组成和增加的效果。油-提取物和/或水溶性提取物可以获自选自梯牧草，沙巴棕，玉米，黑麦，小麦，野生香叶芹，臀形果属(Pygeum)(Prunusafricanum,非洲臀果木)和南瓜(CururbitaPepo)，诸如南瓜子中的至少一种植物或其混合物。在一个实施方案中，所述的组合物包含二氧化硅。二氧化硅的存在是为了结合油-提取物并且防止其氧化。油-提取物的实例为来自AllergonAB，Sweden的EA5/EA10,来自CernelleAB,Sweden的GBX和来自Grami證US的GFX，NAX。水溶性提取物的实例为来自AllergonAB，Sweden的P2，PI82和GC醒。可以包括所述的油-提取物，其用量产生约1-约20mg植物甾醇类的每日剂量，诸如产生约2，3，4，5，6，7，8，9，10,11,12，13,14,15或16mg的每日剂量。该剂量可以在4-20rag，诸如8-16mg或10-12mg。所述的药剂可以为片剂，胶嚢或粉末形式。水溶性提取物之比可以在约1:4-约1:20，诸如1:10。因此，可以以单剂量或多剂量给予所述的药剂，并且还可以将其作为较高的初始剂量给予或在一段时间期限后降低剂量至较低的给药水平。可以使用美国专利US3，360,437中披露的方法，其中不使用塑膜的改进来生产油提取物和/或水溶性提取物。所述的提取物还可以购自一种或多种制造商，诸如上述那些。下列实施例用以例证，而非以任何方式，类型或形式明确或隐含地限定本发明。具体实施方式实施例1称作EA5/EA10的油-提取物和水溶性提取物P2购自AllergonAB，Valingev^gen309，26292Angelholm，Sweden。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实施例2进行试验以便研究本发明组合物的功效。对均患有LUTS的年龄在30到60岁以上的41位女性进行试验，其中40位女性完成了本试验。9位女性在30-39岁。10位在40-49岁，14位在50-59岁且8位在60岁以上。每天给予所述女性来自实施例1的片剂，并且在2周，1个月和29个月后定期评价这些女性。评价的症状为因打喷咬造成的尿渗漏，到达厕所前的尿渗漏，频繁去厕所并且感觉膀胱未完全排空。根据每组中有多少女性完成试验将不同症状评分为％值。结果如下所示。2周治疗后的症状治愈明显改善轻度改善无改善因打喷嚏造成的尿渗漏7.715.438.538.5到达厕所前的尿渗漏9.113.636.4復9频繁去厕所4.34.339.152.2感觉膀胱未完全排空9.19.136.445.41个月治疗后的症状治愈明显改善轻度改善无改善因打喷嚷造成的尿渗漏7.725.64125.6到达厕所前的尿渗漏33.333.316.716.7频繁去厕所4.334.834.826.1感觉膀胱未完全排空045.527.327.32个月治疗后的症状治愈明显改善轻度改善无改善因打喷嚷造成的尿渗漏17.935.938.57.7到达厕所前的尿渗漏5033.316.70频繁去厕所4.352.221.721.7感觉膀胱未完全排空045.536.418.2从上述试验中得到结果表明在使用来自实施例1的片剂1治疗的过程中，属于IC和压迫性或欲望性尿失禁的典型症状的下泌尿道症状治愈或减轻的女性增加。患有因打喷噢造成的尿渗漏的女性在2周后为38.5%，并且在2个月后下降至7.7%，且在2个月后17.9%得到治愈。患有到达厕所前的尿渗漏的女性在2周治疗后为40.9%，并且在2个月后全部治愈。患有频繁需要去厕所的女性在2周治疗后为52.5%,并且在2个月后仅为21.7°/，且患有感觉膀胱未完全排空的女性从在2周治疗后的45.5%下降至2个月后的18.2%。即治疗是成功的并且所有症状均得到减轻。治疗结果还提示延长治疗有可能产生甚至更好的效果。权利要求1.包含油-提取物和水溶性提取物的组合物在制备用于治疗患有下泌尿道症状(LUTS)的女性的药剂中的应用，所述的提取物可获自植物材料且所述的提取物包含植物甾醇类。2.权利要求1的应用，其中所述的植物甾醇类选自岩藻甾醇，P谷甾醇，菜油甾醇和豆甾醇。3.权利要求1-2中任意项的应用，其中所述的油-提取物可获自禾本科和/或松科。4.权利要求3的应用，其中所述的油-提取物可获自花粉。5.权利要求1的应用，其中所述的水溶性提取物可获自禾本科和/或松科。6.权利要求5的应用，其中所述的水溶性提取物可获自花粉。7.上述权利要求中任意一项的应用，其中所述的油-提取物和/或水溶性提取物获自选自梯牧草，沙巴棕，玉米，黑麦，小麦，野生香叶齐，非洲臀果木和南瓜子中的至少一种植物。8.上述权利要求中任意一项的应用，其中所述的组合物包含二氧化桂。9.上述权利要求中任意一项的应用，其中所述的油-提取物为EA5/EA10，GBX,GFX和/或NAX中的至少一种或多种。10.上述权利要求中任意一项的应用，其中所述的水溶性提取物为P2。11.上述权利要求中任意一项的应用，其中药剂中包括所述的油-提取物，其用量诸如产生约1-约20rag植物甾醇类的每日剂量。12.上述权利要求中任意一项的应用，其中药剂中包括所述的油-提取物，其用量诸如产生约4-约20mg植物甾醇类的每日剂量。13.权利要求8的应用，其中药剂中包括所述的油-提取物，其用量诸如产生约8-约16mg植物甾醇类的每日剂量。14.上述权利要求中任意一项的应用，其中所述的药剂为片剂，胶嚢或粉末形式。15.上述权利要求中任意一项的应用，其中油-提取物与水溶性提取物之比约为1:4-约1:20。16.上述权利要求中任意一项的应用，其中以单剂量或多剂量给予药剂的每日剂量。17.上述权利要求中任意一项的应用，其中所述的LUTS为间质性膀胱炎和/或压迫性或欲望性尿失禁的后果。18.组合物，包含油-提取物和水溶性提取物，其中所述的提取物可获自植物材料并且所述的提取物包含植物甾醇类。19.权利要求18所述的组合物，其中所述的植物甾醇类选自岩藻甾醇，P谷甾醇，菜油甾醇和豆甾醇。20.权利要求18或19所述的组合物，其中所述的油-提取物可获自禾本科和/或松科。21.权利要求20所述的组合物，其中所述的油-提取物可获自花粉。22.权利要求18所述的组合物，其中所述的水溶性提取物可获自禾本科和/或松科。23.权利要求22所述的组合物，其中所述的水溶性提取物可获自花粉。24.上述权利要求中任意一项的组合物，其中所述的油-提取物和/或水溶性提取物获自选自梯牧草，沙巴棕，玉米，黑麦，小麦，野生香叶芹，非洲臀果木和南瓜子中的至少一种植物。25.上述权利要求中任意一项的组合物，其中该组合物包含二氧化硅。26.上述权利要求中任意一项的组合物，其中所述的油-提取物为EA5/EA10，GBX，GFX和/或NAX中的至少一种或多种。27.上述权利要求中任意一项的组合物，其中所述的水溶性提取物为P2。28.上述权利要求中任意一项的组合物，其中包括所述的油-提取物，其用量产生约1-约20mg植物甾醇类的每日剂量。29.上述权利要求中任意一项的组合物，其中包括所述的油-提取物，其用量产生约4-约20mg植物甾醇类的每日剂量。30.权利要求18-19中任意一项的组合物，其中包括所述的油-提取物，其用量产生约8-约16mg植物甾醇类的每日剂量。31.上述权利要求中任意一项的组合物，为片剂、胶嚢或粉末形式。32.上述权利要求中任意一项的应用，其中油-提取物与水溶性提取物之比约为1:4-约1:20。全文摘要本发明涉及包含油-提取物和水溶性提取物的组合物在制备用于治疗患有LUTS作为间质性膀胱炎和/或压迫性或欲望性尿失禁后果的女性的药剂中的应用，其中所述的提取物可获自植物材料且所述的提取物包含植物甾醇类。文档编号A61K36/13GK101641110SQ200780049520公开日2010年2月3日申请日期2007年12月6日优先权日2006年12月11日发明者A·P·亚马萨吉,C·图付维森,L·卡纳鲁德申请人:纳图明制药股份公司