专利名称：一种稳定的含有罗红霉素的栓剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种稳定的含有罗红霉素的栓剂及罗红霉素在制备栓剂方面的 用途。
背景技术：
罗红霉素(英文名称Roxithromycin)是新一代大环内酯类抗生索，结构 与红霉素相似，具有对酸稳定，组织渗透性好，抗菌活性广泛等优点。罗红霉 素的抗菌谱与红霉素相似，但抗菌效果更强。对革兰氏阳性菌如化脓性链球菌、 肺炎链球菌、金黄色葡萄菌、绿色链球菌、粪链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆 菌有较强的抑制作用；对革兰氏阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百 曰咳杆菌、布氏杆菌、螺旋杆菌、军团菌也有较强的抑制作用。对支原体、衣 原体、放线菌、螺旋体等的作用较红霉素更强。
罗红霉素在体内的抗菌活性、生物利用度、血药浓度、半衰期、组织渗透 性等方面非常优良，主要分布于人体的体液和组织中，具有高而持久的组织浓 度和细胞浓度。罗红霉素临床主要用于呼吸道感染、口腔牙科感染、泌尿道感 染、皮肤和软组织感染等，为近代很受临床重视的大环内酯类新品种之一。
目前国内已开发上市使用的罗红霉素剂型仅有片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服固 体剂型，这些剂型存在不便于小儿和吞咽困难的患者用药、口服后有肝脏首过 效应，对胃肠道剌激等缺点。特别是在对男性细菌性前列腺炎的治疗上，罗红 霉素口服制剂的缺点更为明显。由于前列腺的特殊构造，对药物进入有一定的 屏障作用，口服罗红霉素后的全身给药难于渗入到前列腺上皮脂层进入前列腺 体内，致使局部往往达不到有效的药物浓度，疗效不理想。另外，女性细菌性 阴道炎也有口服后病变部位药物浓度低，疗效不显著的缺点。为了克服上述不足，我们研制了罗红霉索栓剂。
发明内容
本发明涉及含有下式(I)表示的罗红霉素栓剂:
,0—CH2~0—CH2—CH厂OCH3
(I)
本发明的的罗红霉素栓剂，可以是肛门栓和阴道栓。对于肛门栓，其制剂
形状可以是鱼雷形、圆锥形、圆柱形或其它药学上允许的形状；对于阴道栓， 其制剂形状可以是鸭觜形、卵形、球形或其它药学上允许的形状。
本发明的的罗红霉素栓剂，以上述(I)式表示的罗红霉素为药物活性成分， 其在栓剂中所占的质量百分比可以是0. 1%—99. 9%,其余为栓剂药物可接受的载 体和辅料。本发明的罗红霉素栓剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式 是指药物制剂的单位，为每枚或每粒。单位剂量(每枚或每粒)中所含罗红霉 素的量为0, Olg-l. 0g，优选的是0. 05g-0. 25g。
本发明的的罗红霉素栓剂，其栓剂基质可以是油脂性基质，如可可豆脂、 半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯中的一种或数种组合。基质中可以加入适 量表面活性剂以增加药物的亲水性，所加入的表面活性剂可以是吐温类、聚氧 乙烯脂肪脂酸酯类、十二垸基硫酸钠、司盘类、烟酸乙酯中的一种或数种组合。 基质中还可以加入适量抗氧剂和防腐剂。本发明的罗红霉素栓剂主要由下述重量范围的原辅料组成:
10-1000g 400-2000g 10-50g 0. 05-0. 25g 0. 80—4. OOg
混合脂肪酸甘油酯 聚三梨酯80 叔丁基羟基茴香醚 对氯间二甲酚
制成
1000枚
本发明的罗红霉素栓剂优选主要由下述重量的原辅料组成:
罗红霉素 150g 混合脂肪酸甘油酯 1370. Og
聚三梨酯80 33. Og
叔丁基羟基茴香醚 0. 13g
对氯间二甲酚_2.48g
制成 1000枚
本发明还提供了一种含上述式(I)表示的罗红霉素栓剂的制备方法。 所述的罗红霉素栓剂的制备方法，包括以下步骤
取处方量的混合脂肪酸甘油酯在水浴上加热，待熔化后，加入处方量的聚 三梨酯80、叔丁基羟基茴香醚、对氯间二甲酚，搅拌均匀，降温至5(TC，搅拌 下加入罗红霉素，保持5(TC搅拌30分钟，迅速倾入已涂润滑剂的栓模内，至稍 微溢出栓模，冷后削平，起模共制1000枚，进行内包装即可。
本发明还涉及上述式(I)表示的化合物在制备栓剂方面的用途。 所述的由式(I)表示的化合物在制备栓剂方面的用途，是经肛门给药起全身作用治疗由敏感菌引起的呼吸道感染、口腔牙科感染、泌尿道感染、皮肤和 软组织感染等。
所述的由式(I)表示的化合物在制备栓剂方面的用途，是经肛门给药起局 部作用治疗男性由敏感细菌引起的细菌性前列腺炎。
所述的由式(I)表示的化合物在制备栓剂方面的用途，是经阴道给药起局 部作用治疗由敏感细菌支原体、衣原体、放线菌、螺旋体引起的细菌性阴道炎。
具体实施方式
实施例处方
罗红霉素 150g 混合脂肪酸甘油酯 1370.0g
聚三梨酯80 33. 0g
叔丁基羟基茴香醚 0. 13g
对氯间二甲酚_2.48g_
制成 1000枚
制法
取处方量的混合脂肪酸甘油酯在水浴上加热，待熔化后，加入处方量的聚 三梨酯80、叔丁基羟基茴香醚、对氯间二甲酚，搅拌均匀，降温至50。C，搅拌 下加入罗红霉素，保持50。C搅拌30分钟，迅速倾入已涂润滑剂的栓模内，至稍 微溢出栓模，冷后削平，起模共制1000枚，进行内包装即可。
按本实施例制备的罗红霉素栓剂，在8。C条件下放置12个月是稳定的。
权利要求
1、一种稳定的含有罗红霉素的栓剂及罗红霉素在制备栓剂方面的用途。
2、 权利要求1所述的罗红霉素栓剂，其特征在于所述的罗红霉素栓剂， 可以是肛门栓和阴道栓。对于肛门栓，其制剂形状可以是鱼雷形、圆锥形、圆 柱形或其它药学上允许的形状；对于阴道栓，其制剂形状可以是鸭觜形、卵形、 球形或其它药学上允许的形状。
3、 权利要求1所述的罗红霉素栓剂，其特征在于以罗红霉素为药物活性 成分，其在栓剂中所占的质量百分比可以是0. 1% —99. 9%，其余为栓剂药物可接 受的载体和辅料。
4、 权利要求3所述的药物活性成分，其特征在于单位剂量(每枚或每粒) 中所含罗红霉素的量为0. Olg-l. 0g，优选的是0. 05g-0. 25g。
5、 权利要求3所述的药物可接受的载体和辅料，其特征在于其栓剂基质可以是油脂性基质，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯中的一 种或数种组合。基质中可以加入适量表面活性剂以增加药物的亲水性，所加入 的表面活性剂可以是吐温类、聚氧乙烯脂肪脂酸酯类、十二烷基硫酸钠、司盘 类、烟酸乙酯中的一种或数种组合。基质中还可以加入适量抗氧剂和防腐剂。
6、 根据权利要求4和权利要求5，本发明的罗红霉素栓剂制备成1000枚主 要由下述重量范围的原辅料组成罗红霉素 10-1000g 混合脂肪酸甘油酯 400-2000g 聚三梨酯80 10-50g叔丁基羟基茴香醚 0. 05-0. 25g对氯间二甲酚 0.80-4. 00g
7、 根据权利要求6，本发明的罗红霉素栓剂制备成1000枚优选主要由下述重量的原辅料组成罗红霉素 150g混合脂肪酸甘油酯 1370.0g聚三梨酯80 33. 0g叔丁基羟基茴香醚 0. 13g对氯间二甲酚 2.48g
8、 权力要求1所述的罗红霉素在制备栓剂方面的用途，其特征在于做 为肛门栓，是经肛门给药起全身作用治疗由敏感菌引起的呼吸道感染、口腔牙 科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染等；是经肛门给药起局部作用治疗男 性由敏感细菌引起的细菌性前列腺炎。
9、 权力要求1所述的罗红霉素在制备栓剂方面的用途，其特征在于做为 阴道栓，是经阴道给药起局部作用治疗由敏感细菌支原体、衣原体、放线菌、 螺旋体引起的细菌性阴道炎。
全文摘要
本发明公开了一种稳定的含有罗红霉素的栓剂及罗红霉素在制备栓剂方面的用途。本发明的罗红霉素栓剂，可以是肛门栓和阴道栓。本发明的罗红霉素栓剂，以罗红霉素为药物活性成分，其在栓剂中所占的质量百分比可以是0.1％-99.9％，其余为栓剂药物可接受的载体和辅料。单位剂量(每枚或每粒)中所含罗红霉素的量为0.01g-1.0g，优选的是0.05g-0.25g。本发明的罗红霉素栓剂，其栓剂基质可以是油脂性基质，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯中的一种或数种组合。本发明还涉及罗红霉素栓在治疗全身敏感菌感染、细菌性前列腺炎、细菌性阴道炎方面的用途。
文档编号A61K9/02GK101584653SQ20081001152
公开日2009年11月25日 申请日期2008年5月23日 优先权日2008年5月23日
发明者杨时林, 林东海 申请人:沈阳三川医药科技有限公司