专利名称：甲冰缓释膜及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种甲冰缓释膜及其制备方法。
技术背景由厌氧菌感染引起的宫颈糜烂是妇科常见病、多发病之一，临床上常采用LEEP刀手术治疗，手术后需要消炎、止血、止痛等措施加快创面愈合。目前通 常采用创面外敷云南白药止血，口服或静脉滴注甲硝唑制剂的方法抗菌、消炎； 甲硝唑全身给药局部血药浓度低、且伴有胃肠道等不良反应，同时，口服给药起 效缓慢、具有首过效应、生物利用度低，导致创面愈合速度慢，患者住院时间 延长，医疗费用增加。 发明内容本发明提供了一种甲冰缓释膜及其制备方法，能够直接敷于创面，避免甲 硝唑全身给药局部药物浓度低，且有不良反应的不足，使创面愈合更快、效果 更好，有效减轻病人痛苦，减轻患者费用负担。为了解决上述技术问题，本实用新型的技术方案所述甲冰缓释膜，其特 征在于是由下列重量分的组分组成的甲硝唑2-12mg，冰片1-6 mg，聚乙烯 醇2-10mg，卡波谱0. 2-0. 8mg，羧甲基纤维素钠0. 06-0. 3mg，甘油2-10mg。本发明甲冰缓释膜的制备方法，具体步骤如下A、 将成膜材料聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、卡波谱置于烧杯中，加纯化水 浸泡过夜，使其充分溶胀；用水浴加热的方式加热至95 'C搅拌溶解成胶状物， 用纱布过滤，然后使用超声波仪将胶状物中的气泡脱出。B、 把冰片研成粉末，甲硝唑置研钵中研细，分别过120目筛，混合均匀， 置于烧杯中，加入甘油、适量纯化水，同方向缓慢搅拌成糊状物；C、将A步骤的胶状物加入到B步骤的糊状物中，沿同一方向缓慢搅拌，把 二者搅拌均匀后倾倒在温度一致的玻璃板上，使膜料均匀铺平，移至干燥箱中 干燥，干燥温度范围为50 60 °C，然后冷却，脱膜切割即得甲冰缓释膜，在紫 外灯下照射灭菌密封包装。步骤B中，冰片是采用溶剂转换法研成粉末的，其具体过程如下取冰片 10g，置于烧杯中，加入15mL乙醇溶解，等冰片完全溶解后，放置在搅拌器中， 调节搅拌速度约为400r/min，然后边搅拌边用分液漏斗滴加蒸馏水，滴水速度 控制在7 mL/min内，待80mL蒸馏水滴加完后，抽滤，然后置真空干燥器中真 空干燥，干燥温度控制在30°C，干燥后取出，放冷，轻研，过筛，即得冰片粉 末。步骤C中，的玻璃板先在干燥箱中预热。 在本发明中，甲硝唑具有抗菌、消炎的作用。在本发明中，冰片具有清热止痛、抗菌、抗炎、生肌之效。采用冰片为辅 药对激光烧伤创面直接使用，不仅可明显减轻灼热疼痛感，还可有效防止创面 感染发炎。在本发明中，聚乙烯醇具有良好的成膜性，但水溶性及柔软性差，加入羧甲 基纤维素钠和甘油后则可增加膜的可朔性,使所制备的膜剂更光洁、柔软、贴合 性好。在本发明中，卡波谱又称卡波姆(Carbomer)，化学名称为交联聚丙烯酸树 脂，外观为白色疏松状粉末，微有特殊臭味，有引湿性，在很低的浓度下即能 形成高粘度的凝胶。卡波谱现被广泛用于化妆品和药品的生产中。在药剂中可 作生物粘附材料、控缓制剂的骨架材料等，常与羧甲基纤维素合用，是制备缓释 药膜优良辅料。在本发明中，本膜剂是将药物分散在多聚物膜片中制成的膜状剂型，药物 粉末中含有大量空气，致脱泡困难，制备时先用甘油、纯化水湿润药物，可有 效去除空气，使制得的膜剂无气泡。有益效果本发明所述的甲冰缓释膜及其制备方法，以甲硝唑为主药、辅以冰片等辅 料，研制成甲冰缓释膜，将药膜直接敷于创面，具有定位准确，能快速止血、 止痛，起效迅速、作用持久，附着性良好，可明显减轻创面灼痛，创面无红肿 水泡发生，愈合加快，发挥标本兼治的效果。以下通过数据来佐证说明本发明的药用及效果 1、临床疗效观察由医院妇产科收集符合本剂型使用条件的住院病人为研究对象，随机分为3 组进行治疗。研究组LEEP刀术后局部使用自治甲硝唑贴膜并全身应用抗生素； 空白对照LEEP刀术后不用局部上药，全身应用抗生素；保妇康栓对照LEEP 刀术后阴道应用保妇康栓，全身使用抗生素。在治疗过程中和结束后，由专人 采用双盲法对3组病人进行定期随访，考察本药的疗效。观察内容术后阴道流 水时间，阴道出血情况，术后并发症发生情况，阴道上药次数，治疗成本效益 情况等。疗效评定标准以宫颈糜烂临床诊断为依据，确定治疗效果。①痊愈: 阴道镜下病变处上皮完全再生，宫颈全部光滑，涂3%醋酸液后无葡萄状上皮； 卢戈氏碘液染色全部着色，糜烂面消失，纳氏囊肿消失；②显效病变处上皮 85%以上再生，病变范围縮小，重度糜烂转变为中度或轻度；中度糜烂变为轻度: 乳突型或颗粒型转变为单纯型；③好转病变处上皮75%以上再生，病变范围縮 小，重度糜烂转变为中度；中度糜烂变为轻度；乳突型或颗粒型转变为单纯型; 无效病变处上皮75%以下再生或治疗前后无明显变化。2、 重复性实验取同一批号供试品，测定5次，结果样品中甲硝唑平均含量为101.30mg， RSD 为2. 15%(n=5)，表明其重复性良好。3、 稳定性考察取本品3批，塑料袋密封包装，室温放置6个月，分别在0， 1， 2， 3， 4， 5， 6个月末取样一次。结果，药膜外观、柔软性、含量等各项指标均符合由化学工 业出版社出版的《中华人民共和国药典》中的规定。实验表明，本品性质稳定。
具体实施方式
以下通过具体实施方式
进一步说明本发明，但实施例仅用于说明，并不能 限制本发明的范围。甲冰缓释膜，由以下原料配比而成甲硝唑3.0g，冰片1.5g，聚乙烯醇 2.0g，羧甲基纤维素钠0. lg，卡波谱0.4g，甘油2.0g，制成540 0112的药膜。 所述甲冰缓释膜及其制备方法的制备方法，包括如下步骤A、 将成膜材料聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、卡波谱置于烧杯中，加26mL 纯化水浸泡过夜，使其充分溶胀；用水浴加热的方式加热至95"C搅拌溶解成胶 状物，用纱布过滤，然后使用超声波仪将胶状物中的气泡脱出。B、 把冰片研成粉末，甲硝唑置研钵中研细，分别过120目筛，混合均匀， 置于烧杯中，加入甘油、4mL纯化水，同方向缓慢搅拌成糊状物；C、 将A步骤的胶状物加入到B步骤的糊状物中，沿同一方向缓慢搅拌，把 二者搅拌均匀后倾倒在温度一致的玻璃板上，使膜料均匀铺平，移至干燥箱中 干燥，干燥温度范围为50 60 'C，然后冷却，脱膜切割即得甲冰缓释膜，在紫 外灯下照射灭菌密封包装。步骤B中，冰片是采用溶剂转换法研成粉末的，其具体过程如下取冰片10g，置于烧杯中，加入15mL乙醇溶解，等冰片完全溶解后，放置在搅拌器中， 调节搅拌速度约为400r/min，然后边搅拌边用分液漏斗滴加蒸馏水，滴水速度 控制在7 mL/min内，待80mL蒸馏水滴加完后，抽滤，然后置真空干燥器中真 空干燥，干燥温度控制在3(TC，干燥后取出，放冷，轻研，过筛，即得冰片粉 末，最后称重即可得到所需冰片。步骤C中，的玻璃板先在烘箱或干燥箱中预热。由于冰片为半透明、不规则多角形块片状或颗粒结晶，易挥发、升华，在 粉碎或研磨过程中，因研磨时产生热量使其粘附在容器壁上而形成团块，难将 其研碎，给生产带来困难。所以，采用溶剂转换法可将冰片制成极细粉末。在 生产中应注意控制干燥温度，选择包装材料时，要注意防止冰片挥发；而本膜 剂是将药物分散在多聚物膜片中制成的膜状剂型，药物粉末中含有大量空气， 致脱泡困难，所以先用甘油、纯化水湿润药物，可有效去除空气，制得的膜剂 无气泡；甘油用量与聚乙烯醇量比为l: 1最佳，若用量过大，则可能成油泡膜； 用量过小，则成膜差，弹性小。本发明为类白色片状薄膜，具冰片芳香，有弹性柔软度好，表面光洁，厚度均匀。使用时，在直视下将药膜直接敷于创面上，每天一次， 一次一片，连续七 日为一疗程。本发明病例l:患者，张某，女,27岁，已婚，以"体检发现宫颈糜烂一月余" 入院。月经史15岁7/30， LMP: 2007-11-30,量中，轻微痛经。婚育史G3P1A2。 21岁结婚，丈夫体健。既往史、个人史及家族史无特殊。体格检査T36.5"C， P 80次/分，R 20次/分，BP 102/68mmHg， 一般情况好，心肺腹未见异常。妇检-外阴发育正常，已产式；阴道通畅，见少许白色分泌物；宫颈无接触性出血；宫体平位，正常大小，质中，表面光滑，活动度尚可，无压痛； 附件双侧未及明显异常。辅检杭州某医院阴道镜检查提示子宫息肉；2007-11-30在太和医院行阴道镜活检示"慢性宫颈炎〃。诊断宫颈糜烂。于12月8 日行宫颈电圈切除术，术后宫颈上自制甲冰缓释膜每日一次，连续5次。术后无阴道流血流水，复査宫颈无充血水肿迹象。已经痊愈出院。病例2:患者，宋某，女，28岁，已婚，以"白带增多2年"入院。月经史12岁5/30 LMP: 2007-12-02，量中，有痛经，上环10年。婚育史G3P1A2。已 经结婚，丈夫体健。既往史与个人史及家族史无特殊。体格检査T36.7。C， P 82次/分，R 21次/分，BP 110/70mmHg; —般情况好，心肺未闻及异常，腹软，无压痛。妇检外阴发育正常，己产式；阴道通畅，见中等量白色分泌物， 阴道壁充血；宫颈重度糜烂，无接触性出血；宫体平位，正常大小，质中， 表面光滑，活动度尚可，无压痛；附件双侧未及明显异常。辅检2007-11-9 在太和医院行阴道镜宫颈活检示(200719061):(宫颈)慢性糜烂炎症。诊断 宫颈糜烂，阴道炎。经过阴道擦洗3天后，行LEEP术，术后即开始使用自制甲冰 缓释膜，每日一次，连续4天。术后患者无阴道流血流水，宫颈无充血渗血迹象。 病例3:郑某，36岁，已婚，以"月经不规则，伴阴道接触性出血两年。" 入院。体格检査T 36.7 °C， P 82次/分，R 21次分，BP110/70mmHg，心肺无异常。妇检外阴发育正常，已产式。阴道通畅，见中量脓性分泌物。宫颈: 中度糜烂，有接触性出血。宫体平位，正常大小，质中，表面光滑，活动度 尚可，无压痛。附件双侧未及明显异常。辅检2007.11.26:宫颈活检提示:(宫颈)慢性糜烂性炎症伴CIN I级。于2007年12月12日行LEEP手术，手术顺利， 术后切出物全部送病检。术后即开始使用自制甲冰缓释膜，每日一次，连续4天。 术后患者无阴道流血流水，宫颈无充血渗血迹象。术后随访半个月，未见异常。病例4:刘某，女，66岁。以"白带异常一月余。"入院。查体患者一般 情况可，心肺听诊无异常，腹平软，肝脾未及，双肾区无叩痛。妇检外阴 发育正常，己产式。妇检外阴发育正常，己产式；阴道通畅，见少许 白色分泌物；宫颈重度糜烂，可见异型血管，无接触性出血；宫体平位， 正常大小，质中，表面光滑，活动度尚可，无压痛；附件双侧未及明显异常。 辅检2007-12-8在太和医院行宫颈粘膜活检示"宫颈糜烂CINI级"。血分 析及心电图正常。12月15日行宫颈LEEP。术后即开始使用甲冰缓释膜，每日一 次，连续5天。术后患者无阴道流血流水，宫颈无充血渗血迹象。术后随访半个 月，未见异常。病例5:患者，孙某，女，38岁，已婚。以"宫颈活检示CINI级"入院。 月经史15岁4-5/35 LMP: 2008-1-2，量中，无痛经，带环避孕。婚育史 G4P3A1。 19岁结婚，丈夫体健。既往史无特殊。体格检査 一般情况好，心肺未闻及异常。妇检外阴发育正常，已产式；阴道通畅，见少量分泌 物；宫颈中度糜烂，无接触性出血；宫体平位，正常大小，质中，表面光滑，活动度尚可，无压痛；附件双侧未及明显异常。辅检2008-l-14我院心 电图示窦性心律，ST-T改变;2008-1-14血分析WBC8. 7G/L， N62. 7%， RBC4. 54T/L, HB:148g/L， PLT: 313G/L; 2008-1-14我院病HCG (-) 。 1月17日 行LEEP治疗。术后用甲冰缓释膜上药l周。术后患者无阴道流血流水，宫颈无充 血渗血迹象。术后随访半个月，未见异常。
权利要求
1、甲冰缓释膜，其特征在于由以下原料配比而成甲硝唑2-12mg，冰片1-6mg，聚乙烯醇2-10mg，卡波谱0.2-0.8mg，羧甲基纤维素钠0.06-0.3mg，甘油2-10mg。
2、 根据权利要求1所述的甲冰缓释膜的制备方法，其特征在于:具体步骤 如下A、 将成膜材料聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、卡波谱置于烧杯中，加纯化水 浸泡过夜，使其充分溶胀；用水浴加热的方式加热至95 'C搅拌溶解成胶状物， 用纱布过滤，然后使用超声波仪将胶状物中的气泡脱出。B、 把冰片研成粉末，甲硝唑置研钵中研细，分别过120目筛，混合均匀， 置于烧杯中，加入甘油、适量纯化水，同方向缓慢搅拌成糊状物；C、 将A步骤的胶状物加入到B步骤的糊状物中，沿同一方向缓慢搅拌，把 二者搅拌均匀后倾倒在温度一致的玻璃板上，使膜料均匀铺平，移至干燥箱中 干燥，干燥温度范围为50 60 °C，然后冷却，脱膜切割即得甲冰缓释膜，在紫 外灯下照射灭菌密封包装。
3、 根据权利要求2所述的甲冰缓释膜的制备方法，其特征在于所述步骤 B中冰片是采用溶剂转换法研成粉末的，其具体过程如下取冰片10g，置于烧 杯中，加入15mL乙醇溶解，等冰片完全溶解后，放置在搅拌器中，调节搅拌速 度约为400r/min，然后边搅拌边用分液漏斗滴加蒸馏水，滴水速度控制在7 mL/min内，待80mL蒸馏水滴加完后，抽滤，然后置真空干燥器中真空干燥干 燥温度控制在3(TC，干燥后取出，放冷，轻研，过筛，即得冰片粉末。
4、 根据权利要求2所述的甲冰缓释膜的制备方法，其特征在于所述步骤 C中的玻璃板先在干燥箱中预热。
全文摘要
本发明提供了一种甲冰缓释膜，其特征在于，是由下列重量分的组分组成的，每平方厘米膜剂中甲硝唑2-12mg，冰片1-6mg，聚乙烯醇2-10mg，卡波谱0.2-0.8mg，羧甲基纤维素钠0.06-0.3mg，甘油2-10mg。使用本发明所述的甲冰缓释膜，以甲硝唑为主药、辅以冰片等辅料，研制成甲冰缓释膜，将药膜直接敷于创面，克服甲硝唑全身给药局部药物浓度低，有不良反应的不足，既可充分发挥药物作用，具有定位准确、附着性好，止血止痛快、起效迅速、作用持久等特点，可有效减轻创面灼痛，创面无红肿水泡发生，愈合加快，发挥标本兼治的效果。
文档编号A61P31/00GK101264078SQ20081004727
公开日2008年9月17日 申请日期2008年4月4日 优先权日2008年4月4日
发明者杜士明, 黄开合 申请人:郧阳医学院附属太和医院