专利名称：：降压多肽组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及多肽组合物领域，更具体地说，是涉及一种具有较好降压效果的多肽组合物。
背景技术：
：高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，降压药市场历来也是"兵家"必争之地。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10°4我国高血压患病率约为12%现有高血压患者数超过l亿人而且呈逐年增多之势。一旦患上高血压必须终生用药，这使降压药市场极具增长潜力。有关资料显示，到2007年，全球降压药市场将超过520亿美元，预计年增长率将保持在7%。因此，世界各大制药公司都把研发降压药作为重头戏。目前市场上化学合成类抗高血压用药可分为利尿剂(如氢氯p塞溱)、血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利)、P受体阻滞剂(3口拉贝洛尔)、4丐通道阻滞剂(如非洛地平)和ct受体阻滞剂(如哌唑溱)五大类，共有IOO多个品种规格。然而此类化学合成类药物会产生一定的副作用。近年来，研究表明，蛋白质原有序列中释放出的一些小肽还具有多种生理功能，这些小肽不^皮肠道多种酶系降解可直接被人体吸收。功能性肽多种多样，如促进钙吸收肽、降血压肽、P争血脂肽、免疫调节肽等。特别是降血压肽的研究更是活性肽研究的热点。美国研究人员最早报道大豆多肽具有抑制胆固醇升高和降血脂作用；日本学者提出口服一定量的大豆多肽可消除肌肉疲劳和脑疲劳等等；美国FDA在1998年业已批准凡含有大豆多肽800mg(或大豆分离蛋白20mg)以上的食品均可在其标贴上注明"对心血管有益的食品，，的字样。这表明大豆多肽的保健作用已得到美国药品监管机构的认可。另夕卜，日本厂商将已榨去芝麻油的芝麻饼粕经酶法水解后得到一种新型多肽一一芝麻多肽。研究结果表明，芝麻多肽具有出色的降血压效果，而且散发出天然的香气，所以芝麻多肽可以直接加工成保健食品，是一种天然降压保健产品。多肽类产品从上世纪90年代以来，已迅速成为国际市场畅销药物或保健食品的原料"新宠"。在欧洲，93%的多肽原料被用于生产各种治疗药，其余7%为保健食品或化妆品用途。据统计数据，欧洲多肽类产品2004年总销售额高达3亿欧元(折合4亿美元)，预期2005年的销售额还将超过这一数字。若按每年平均10%的增长率推算，欧洲市场到2012年的多肽产品总销售额将达到6-7亿欧元。目前国际市场上多肽类产品市场销售额约有10多亿美元。美国与日本成为继欧洲市场之后的两大多肽类产品市场。目前，已经有多种不同原料来源的降压肽产品面市。其中包括武汉九生堂生物工程有限公司利用提取酶解大豆分离液研制大豆多肽口服液，具有调节血压，增强食名炎，增强免疫力，改善人体胃肠功能紊乱等功效；江苏科俐文生物工程有限公司研制出酪蛋白降血压肽；中国中医药学脑血管科研院采用植物基因提取技术结合液像色谱仪直接从几十种纯天然草药中提取基因调节素和植物活性分子配伍进口激活酶浓缩精制成纳米降压肽。它含有四十多种氨基酸，三十多种微量元素和十多种矿物质，其作用机制和功效与常规降压药品单一的控制血压属于完全不同的两个概念。另外，武汉天天好生物技术发展有限公司生物技术研究所借助自身先进的酶解等技术，利用丰富的棕桐资源开发出了棕桐肽、棕搁蛋白等功能物质。同时，利用国内海洋生物如鱼虾等的废弃物来开发了系列海洋肽系列产品。对基因组合肽库和化学组合肽库的构建、筛选及应用，以及结合其它天然来源的原料，如植物提取物，开发无毒无副作用且作用效果明显的降压产品才刚刚起步。
发明内容本发明所要解决的技术问题是，克服现有技术中存在的不足，提供一种降压多肽组合物。本发明降压多肽组合物，通过下述技术方案予以实现，包括下述组分按所述重量份数组成绿豆肽40~70%、玉米肽30~60%。本发明降压多肽组合物，由下述组分按所述重量份数组成绿豆肽40~50°/。、玉米肽35~45%、大豆肽15~25%。本发明降压多肽组合物，由下述组分按所述重量份数组成绿豆肽40~50%、玉米肽35~45%、黄芪5~10%。血管紧张素转化酶(Agiotensin-ConvertingEnzymeACE)是一种含2:12+辅基的羧二肽酶，它是一种多功能酶，在血压调节中起到重要的作用。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是一种有效的调节手段。目前，已经有许多化学合成类ACE抑制剂应用于临床。然而这类降血压药物作用时间不长，停药后会使血压反弹；而且这类药物被吸收和排泄的速度较快，经过肾脏排出易损害肾功能，有一定的副作用。因此，寻找一种安全、长效、无毒副作用的新型降压药成为一个迫切的需要。我们通过大量的体外筛选实验(抑制ACE酶活性筛选方法)，筛选出降压作用的多肽原料和植物提取物，并通过动物实验证明有明显的降压作用。国内外研究表明，食物蛋白质酶解产物中的一些短肽具有广泛的生理调节功能,促进4丐吸收、降血压、降低胆固醇、免疫调节等，可产生类似激素活性物质的作用。特别是具有降血压活性的血管紧张素转化酶抑制肽已成为生物活性肽研究领域的重要方面。食物来源的降压肽安全性高，无副作用；对高血压患者可以起到降压作用，对血压正常的人无降压作用；并且来源丰富，其中包括植物、海洋生物等；有效降压成分含量高；同时，本发明把多肽的营养文化和中华五千年养生文化相结合，因此极具开发价值。下面简述本发明的动物实验自发性高血压大鼠(SHR)，以4、6g/kg体重的剂量灌胃，分别在灌月良前和灌服后的0、2、4、6、8h以尾动脉脉搏测压法测定大鼠的尾动脉收缩压(systolicbloodpressure,SBP),实—睑i殳计为SHR阴性对照组(生理盐水组)、阳性对照组(卡托普利7毫克/千克)、SHR药物组(二种不同剂量)，共三个大组每组大鼠4只。研究灌胃后12h的血压动态变化，考察药物在较短时间内对遗传性高血压大鼠的降压情况，以判断药物的降压效果。1.实验动物与仪器自发高血压大鼠(SHR)32只，体重均为180~220g。电子天平(SL-1001型，0.lg，上海民桥电子仪器厂)；RBP-1型大鼠血压计(中日友好医院临床医学研究所生产)。2.实验方案样品l:绿豆肽5g、玉米肽3g、大豆肽2g。样品2:绿豆肽5g、玉米肽4.5g、黄芪O.5g。所有动物单笼饲养，自由摄食摄水，经过7天检疫期后，采用RBP-1型大鼠血压计测定血压，按照血压水平将32只SHR大鼠随机分为八组，第一天4只，.给予蒸馏水；4只，给予高剂量样品l(0.5g/kg);4只，给予高剂量样品2(0.5g/kg);4只，给予降血压药物(托普里卡7mg/kg)。'阴性对照组样品1高剂量组:样品2高剂量组:阳性对照组第二天阴性对照组样品1低齐'j量组:样品2低剂量组:4只，给予蒸馏水；4只，给予低剂量样品1(0.lg/kg);4只，给予低剂量样品2(0.lg/kg);动物灌胃1次，灌胃体积为10ml/kgBW。连续测定大鼠灌胃后O、2、4、6小时的血压和心率。3.指标测定方法动物血压、心率的测定在动物清醒、安静状态下进行，将鼠尾套袖放置于鼠尾的根部，选用松紧适当的套袖。套袖以约20-30mmHg/s的速度充气加压至脉搏消失之后约20mmHg处。每次测量间隔一定时间，记录心率变化《10次/分、血压变化<6mmHg的连续三次读数，取其均数。灌胃浓度降压效果(血压变化mmHg)阳性对照(卡托普利)阴性对照(蒸馏水)样品1'mg/kg0.5g/kg0.1g/kg14，23，15，20同药物毫升量3，2，3，325，32，19，1421，17，23，4样品20.5g/kg0.1g/kg27，28，9，176，18，25，6具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步描述。根据不同人群、产品作用机理、产品特点设计，添加辅料、辅助成分制备成片剂或冲剂。各实施例如下表，表中组分单位g<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本发明剂型可选用冲剂或散剂，原料通过粉碎后，过筛，添加辅料混合，然后按剂量要求分装，最后进行包装形成沖剂或散剂，制备的温度控制在30。C以下，相当湿度(RH)控制在45%以下。权利要求1.一种降压多肽组合物，其特征是，包括下述组分按所述重量份数组成绿豆肽40～70％、玉米肽30～60％。2.根据权利要求1所述的降压多肽组合物，其特征是，由下述组分按所述重量份数组成绿豆肽40~50%、玉米肽35~45%、大豆肽15~25%。3.根据权利要求1所述的降压多肽组合物，其特征是，由下述组分按所述重量4分数组成绿豆肽40~50%:玉米肽35~45%:黄芪5~10%。全文摘要本发明公开了一种无毒无副作用且作用效果明显的降压多肽组合物。本发明降压多肽组合物，通过下述技术方案予以实现，包括下述组分按所述重量份数组成绿豆肽40～70％、玉米肽30～60％。本发明采用食物来源的降压肽安全性高，无副作用；对高血压患者可以起到降压作用，对血压正常的人无降压作用。文档编号A61K36/88GK101559179SQ20081005280公开日2009年10月21日申请日期2008年4月18日优先权日2008年4月18日发明者杰刘,吴巧玲,李伟强,王勇刚,胡彦学,韩福森,韩红云申请人:天津天狮生物发展有限公司