专利名称：一种治疗脑血管疾病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，具体的说，涉及一种治疗脑血管疾病的中药组合物及其制 备方法。
背景技术：
脑血管病一般分为两大类， 一类是缺血性脑血管病，是因脑动脉本身的病变如脑动脉硬 化，致使局部脑动脉管腔变窄或完全阻塞，或形成血栓，造成该部脑血流供应中断，病理上 出现脑组织的软化坏死。平时所说的脑血栓形成，脑栓塞，都属于缺血性脑血管病，这类脑 血管病占脑血管病总数的60%左右。另一类是出血性脑血管病，是由于长期血压升高，脑部 硬化的小动脉形成了粟粒大小的瘤样扩张(称为微动脉瘤)，当血压因某种原因突然升高时， 可以引起微动脉瘤破裂，于是发生脑出血。脑出血又称脑溢血，蛛网膜下腔出血都属于这一 类。近年来，由于对高血压的有效防治，出血性脑血管病已有减少，约占脑血管病总数的40% 左右，不过一旦发生脑出血，往往病情比较严重，病死率也较高。
神经系统对于缺氧(缺血)最为敏感。即便轻度缺氧也有可能出现智力和视觉的功能紊 乱。脑是人体各器官中对氧的需求最大的器官。脑的重量只占体重的2% 3%，而脑的耗氧量 占人体总耗氧量的20% 30%。心脏输出血量的15%都供给了脑。但是，脑组织本身几乎没有 一点点供能物质储备，全部依靠脑循环带来新鲜血液里面的氧气来维持生存和执行正常的生 理功能。所以，脑组织对缺氧(缺血)的耐受能力最低。脑的慢性轻度缺氧即可引发困倦、 注意力分散、记忆力降低等症状，随之出现意识障碍、^C厥、昏睡或昏迷，以至死亡。如果 脑的供血供氧完全中断，在8 15秒就会丧失知觉，6 10分钟就会造成不可逆转的损伤。 西医学的脑血管病属中医中风范畴。西医学将本病主要化分为出血性和缺血性两类，高血压、 动脉硬化、脑血管畸形、脑动脉瘤常可导致出血性中风；风湿性心脏病、心房颤动、细菌性 心内膜炎等常形成缺血性中风。
中医学认为风、火、痰、瘀是中风主要的病因，脑府为其病位。肝肾阴虚,水不涵木， 肝风妄动；五志过极，肝阳上亢，引动心火,风火相煽，气血上冲；饮食不节，恣食厚味，痰浊 内生；气机失调，气滞而血运不畅,或气虚推动无力，日久血瘀。当风、火、痰浊、瘀血等病 邪，上扰清穷，导致"窍闭神匿，神不导气"时,则发生中风。"窍"指脑窍、清窍；"闭" 指闭阻、闭塞；"神"指脑神；"匿"为藏而不现；"导"指主导，引申为支配；"气"指 脑神所主的功能活动，如语言、肢体运动、吞咽功能等。因此，益气、活血、化瘀之中药对 脑血管有积极的治疗作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗脑血管疾病的中药组合物。 本发明的目的还在于提供一种该中药组合物的制备方法。
为了实现本发明的目的，本发明提供了一种生发的中药组合物，是由有效成分和/或药学 上可接受的载体制成，所述的有效成分是由下列原料按重量份计制成的
人参5-20份 海风藤2-18份 羊角5-20份 丹参10-30份 黄芪2-20份
鹿茸5-20份 当归2-18份 地龙5-20份 葛根10-30份 远志2-15份 桃仁5-20份
有效成分优选由下列原料按重量份计制成
川牛藤5-20份 千年健5-20份 红花5-20份 石菖蒲5-18份 赤芍2-18份
川牛藤18份 千年健16份 红花16份 石菖蒲12份 赤芍12份
鹿莺18份 人参18份
当归14份 海风藤14份 地龙12份 羊角16份 葛根28份 丹参20份 远志8份 黄芪8份
桃仁18份
方中黄芪性甘、微温，补中益气，现代研究表明，能抑制血小板聚集，扩张血管；丹参 性咸苦、平，具有破血、逐瘀、通络功效，现代研究表明，能促进正常内皮细胞或受损内皮 细胞分泌PGl2，使高脂血症家兔血浆TXA2含量降低，6-keto-PGF"含量升高；葛根性甘辛、 平，具有升阳作用，现代研究表明，能促进受损的血管内皮细胞恢复，增加PGI2的合成。 方中诸药配伍，共奏益气、活血、化瘀之功。
本发明还提供了一种该中药组合物的制备方法，包括下述步骤
(1) 羊角、鹿茸粉碎成细粉，备用；
(2) 红花加水煎煮2小时，水蒸汽蒸馏，分油，备用；
(3) 人参、川牛藤、当归、海风藤、千年健、地龙、葛根、丹参、石菖蒲、远志、黄 芪、赤芍、桃仁加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取 上清液，减压浓縮成相对密度为1.20 (80'C)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉， 与羊角、鹿茸细粉、红花油混合，与药学上可接受的载体制颗粒剂、胶囊剂、丸 剂。本发明的药物组合物可以与药学上可接收的载体，例如填充剂如淀粉、微晶纤维素等； 粘合剂如维生素衍生物、淀粉等；通过颗粒剂、胶囊剂、丸剂口服给药的方式使用。
本发明中药组合物具有扩张脑血管,增加脑血流量，改善缺氧脑细胞的能量代谢和营养之 功效，用于中、老年记忆减退和脑血管病后的记忆减退。
具体实施例方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 实施例l本发明中药组合物颗粒剂
(1) 羊角200g、鹿茸200g粉碎成细粉，备用；
(2) 红花160g加水煎煮2小时，水蒸汽蒸馏，分油，备用；
(3) 人参180g、川牛藤180g、当归140g、海风藤140g、千年健160g、地龙120g、葛 根280g、丹参200g、石菖蒲120g、远志80g、黄芪80g、赤芍120g、桃仁180g 加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓 縮成相对密度为1.15 (6(TC)的稠膏。减压干燥，粉碎成细粉，与羊角、鹿茸细 粉、红花油、糊精900g、乳糖300混匀，以70%乙醇湿法制粒即得。
实施例2本发明中药组合物胶囊剂
(1) 羊角200g、鹿茸200g粉碎成细粉，备用；
(2) 红花160g加水煎煮2小时，水蒸汽蒸馏，分油，备用；
(3) 人参180g、川牛藤180g、当归140g、海风藤140g、千年健160g、地龙120g、葛 根280g、丹参200g、石菖蒲120g、远志80g、黄芪80g、赤芍120g、桃仁180g 加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓 縮成相对密度为l. 15 (60'C)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与羊角、鹿茸细 粉、红花油、糊精800g混匀，装入空胶囊内即得。
实施例3本发明中药组合物丸剂
(1) 羊角、鹿茸200g粉碎成细粉，备用；
(2) 红花160g加水煎煮2小时，水蒸汽蒸馏，分油，备用；
(3) 人参180g、川牛藤180g、当归140g、海风藤140g、千年健160g、地龙120g、葛 根280g、丹参200g、石菖蒲120g、远志80g、黄芪80g、赤芍120g、桃仁180g 加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液，减压浓 縮成相对密度为1.15 (6CTC)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与羊角、鹿茸细 粉，喷加上红花油，混匀，每100g粉末加炼蜜80-90g制成大蜜丸即得。
经动物实验表明，本发明中药具有可显著延长小鼠存活时间，并对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍有显著改善作用
实验例
1材料
1.1药品和试剂本发明中药；阳性对照药尼莫地平；空白对照药生理盐；东莨菪碱。 1.2动物昆明种小鼠，鼠龄为6 8周，体重为18 22克。 2方法和结果
2.1急性毒性实验取小鼠60只，随机分成六组，雌雄各半，分别灌胃3g/kg (己达最大
量)，实验后于2o土rc自由饮水和进食条件下，连续观察7天，全部存活，由此说明本中
药毒性很低。
2.2急性脑缺血实验将50只小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，分别灌胃生理盐 水，阳性对照药尼莫地平，中药高、中、低三个剂量组，每天给
药一次，连续给药7天，最后一次给药l小时后，自小鼠耳后部快速断头，记录从断头开始 到最后一次喘气时间，用T检验进行组间差异比较，结果见表l。 表l中药对小鼠急性缺血缺氧的保护作用
组另u动物数存活时间(s)显著性
空白对照组919. 67±1.24
尼莫地平组821.83±2. 07女A
150mg/kg组722. 38±1.04女*
75mg/kg组821.99±1. 17头A
37.5mg/kg组1021.92±1.44女女
女女P〈0. 05表l结果说明阳性对照药和中药150mg/kg， 75mg/kg， 37. 5mg/kg剂量组有显著抗急性 缺氧作用，可使脑耗氧耗能明显降低，药物程度不等地延长小鼠存活时间，与盐水组比较， 中药高、中、低剂量组延长率分别为14%、 12%、 11%。
三个剂量组与尼莫地平组比较无显著差异(P〉0.05)。 2. 3常压耐缺氧实验
将50只小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，分别以生理盐水，阳性对照药尼莫 地平，中药高、中、低三个剂量组(150mg/kg， 75mg/kg， 37. 5mg/kg)灌胃7天，每天1次， 最后一次给药40分钟后，将小鼠放入250ml磨口广口瓶中(瓶中放入15g钠石灰，上盖滤纸), 盖紧后立即用表计时,记录存活时间，实验结果进行T检验，结果见表2。 表2中药对小鼠常压缺氧的影响
6组另u动物数存活时间(min)显著性空白对照组827. 68 ±2. 44尼莫地平组842. 28 ±7. 76女★150mg/kg组938.84±4. 3475mg/kg组934. 04 ±4. 7437. 5mg/kg组933. 16±4. 17女女P < 0. 05表2结果表明，阳性对照组(尼莫地平)和中药150mg/kg剂量组可明显延长常压缺氧小 鼠的存活时间，阳性对照组，中药高剂量组延长率分别为53%、 40%。高剂量组与尼莫地平组 比较无显著差异(P>0.05)。 2.4 KCN中毒实验将50只小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，分别以生理盐水，阳性对照药尼莫 地平，中药高、中、低三个剂量组(150mg/kg， 75mg/kg， 37. 5mg/kg)灌胃7天，每天1次， 最后一次给药l小时后，尾静脉注射KCN，记录注射后小鼠存活时间和存活率，用T检验进 行组间差异比较，结果见表3。表3中药对KCN中毒小鼠存活时间的影响组别 动物数存活时间(min)显著性空736. 67±2. 30白对照组尼莫地平组9101.70±22. 59女女150mg/kg组9159. 00±48. 5875mg/kg组7138. 01 ±45. 19★女37. 5mg/k组6116. 67±36. 20女女火大P〈 0. 05结果表明，阳性对照组药尼莫地平和中药150mg/kg， 75mg/kg， 37. 5mg/kg剂量组可显著 延长KCN中毒小鼠的存活时间。延长率分别为341%、 291%和227%。 2. 5跳台实验将120只小鼠随机分成12组，每组10只，雌雄各半，分别灌胃，空白对照组，阳性对照 组，给药组分别给予生理盐水、尼莫地平(120mg/kg)，中药高、中、低三个剂量组，每天 给药一次，连续给药6天，给药三天后训练小鼠，每只小鼠给药一小时后训练5分钟，最后一次给药.l小时后测定小鼠5分钟内跳下跳台次数，测定前十分钟除空白1对照组外小鼠均 腹腔注射东莨菪碱(lmg/kg)，用T检验进行组间差异比较，结果见表4。 表4中药对小鼠跳台次数的影响组别动物数跳台次数显著性(次)空白1对照组80. 75±0. 46*女空白2对照组73.41±1.77尼莫地平组80. 38 ±0. 74★女150mg/kg组90. 13±0. 35女女75mg/kg组80. 37±1.00★女37.5mg/kg组80. 68 ±0. 40★女女*P< 0. 05结果表明空白1对照组，阳性对照组(尼莫地平)和中药150mg/kg, 75mg/kg， 37. 5mg/kg 剂量组小鼠的跳台错误次数均明显减少。本中药对心脑血管作用明显，在小鼠急性脑缺血实验，常压耐缺氧实验，KCN中毒实验中， 均可显著延长小鼠存活时间，并对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍有显著改善作用，且毒性 很小。3讨 论本文研究了该药增加脑血流量、耐缺氧及增强记忆等药理活性，小鼠断头后，由于脑供 血终止，在短时间内脑中原有的血液和营养物质尚能使脑功能维持短暂时间，小鼠显示出有 规律地张口喘气，以喘气时间为指标，可观察药物对脑缺血的保护作用，凡能使脑耗氧降低 的药物，均能延长小鼠喘气时间w。本实验可用来评价药物是否有抗急性缺氧作用，使脑耗氧或耗能明显降低的药物，可延 长其喘气时间，实验结果表明，中药能显著延长断头小鼠喘气时间，提示该药有抗急性脑缺氧作用，能使脑耗氧，耗能显著降低。常压缺氧时，由于氧化不全的酸性代谢产物和二氧化碳的蓄积，可以通过对化学感受器 或直接对中枢的刺激，反射性地引起呼吸加深加快，心搏加快加强，心输出量增加，血液重 新分配以保证脏器的血液供应。缺氧晚期，生命活动的重要器官一脑和心脏的缺氧是动物常 压缺氧死亡的主要原因，本中药能显著延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间，表明该药能 提高机体的血氧利用率，降低机体耗氧量，其作用机制可能是通过扩张血管(特别是冠脉和 脑膜血管)，改善微循环增加供氧量，从而改善机体缺氧状态。8化学性缺氧实验中，氰化物可与氧化型的细胞色素氧化酶的三价铁结合为氰化高铁细胞 色素氧化酶，使之不能还原成还原型细胞色素氧化酶，以致呼吸链中断，使组织不能利用血 中的氧，弓l起细胞内窒息，动、静脉血氧差降低和组织缺氧。该药能使KCN中毒小鼠生存吋 间显著延长。此外，本中药能拮抗东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍，提示该药有增强记忆的作用。 选择尼莫地平作为阳性对照药，是因为尼莫地平是目前公认治疗心脑血管疾病效果好的药物 之一。大部分实验中药组与尼莫地平组无显著差异，其中KCN中毒实验中，中药高、中剂量 组疗效优于尼莫地平。本文实验结果提示，本中药具有扩张脑血管，提高脑供血量，增强学习记忆的药理作用， 并具有毒性低的特点。
权利要求
1 一种治疗脑血管疾病的中药组合物，是由有效成分和/或药学上可接受的载制成，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量份计制成的鹿茸5-20份人参5-20份川牛藤5-20份当归2-18份海风藤2-18份千年健5-20份地龙5-20份羊角5-20份 红花5-20份葛根10-30份 丹参10-30份 石菖蒲5-18份远志2-15份黄芪2-20份 赤芍2-18份桃仁5-20份
2、如权利要求l所述的中药组合物，其特征在于所述的有效成分是由下列原料按重量份计制 成的川牛藤18份 千年健16份 红花16份 石菖蒲12份 赤芍12份人参18份 海风藤14份 羊角16份 丹参20份 黄芪8份鹿茸18份 当归14份 地龙12份 葛根28份 远志8份 桃仁18份
3、 如权利要求1-2任一所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合可制成颗粒剂、胶囊剂、 丸剂。
4、 一种如权利要求l-3任一所述的中药组合物的制备方法，包括下述步骤(1) 角、鹿茸粉碎成细粉，备用；(2) 红花加水煎煮2小时，水蒸汽蒸馏，分油，备用；(3) 人参、川牛藤、当归、海风藤、千年健、地龙、葛根、丹参、石菖蒲、远志、黄芪、 赤芍、桃仁加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，静置48小时，取上清液， 减压浓縮成相对密度为1.20 (80°C)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与羊角、鹿茸 细粉、红花油混合，与药学上可接受的载体制颗粒剂、胶囊剂、丸剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗脑血管疾病的中药组合物。该中药组合物鹿茸、人参、川牛藤、当归、海风藤、千年健、地龙、羊角、红花、葛根、丹参、石菖蒲、远志、黄芪、赤芍、桃仁和/或药学上可接受的载体制成。本发明还涉及了该中药组合物的制备方法。本发明中药组合具有扩张脑血管，增加脑血流量，改善缺氧脑细胞的能量代谢和营养之功效，用于中、老年记忆减退和脑血管病后的记忆减退。
文档编号A61K36/88GK101513476SQ20081005798
公开日2009年8月26日 申请日期2008年2月22日 优先权日2008年2月22日
发明者王丽娟 申请人:北京天科仁祥医药科技有限公司