专利名称：一种复方甘草酸苷分散片剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，特别是涉及一种复方甘草酸苷分散片剂及 其制备方法。
背景技术：
日本于1948年最早开发出了的以甘草酸为主要成分的静脉和口 服制剂，由于其具有抗变态反应、抗炎作用，当时主要用于皮肤科领 域治疗多种过敏性皮肤疾患，1958年被尝试性的用于慢性肝炎的治 疗，结果肝功能指标得到了明显改善；1977年，日本肝病专家采用 严格的随机双盲对照法验证了复方甘草甜素对慢性肝炎的疗效，证实 了其对慢性肝炎的确切疗效；2002年熊田博光又报道了复方甘草酸 苷对丙型肝炎的远期疗效结果，由于复方甘草酸苷得到肝病理学的验 证支持，而且有长时间的远期疗效研究，可以说复方甘草酸苷是所有 保肝药中疗效最肯定、研究最深入的一种。
复方甘草酸苷的主要成分甘草酸苷(俗称甘草甜素)是从甘草中 提取的一种三萜类皂苷，由1分子甘草次酸和2分子葡萄糖醛酸组成， 其药理作用主要为抗炎作用、类固醇样作用、免疫调节作用、抑制病 毒增殖及灭活病毒作用，处方中含有甘氨酸及蛋氨酸不仅可以增强甘 草酸苷保肝解毒、抗变态反应等良性药理作用，而且可以减轻水钠潴 留的副作用。
目前上市的主要是复方甘草酸盐注射液，其存在的问题是用药不 方便，病人用药依从性低，慢性病人特别是肝炎患者难以坚持长期注 射用药，故而往往导致治疗效果降低。
发明内容
鉴于以上问题，本发明的主要目的在于提供一种复方甘草酸苷分 散片剂及其制备方法，该种分散片剂具有吸收好、服用方便、生物利 用度高、使用方便、可长期合用及其制备方法简单等优点。
为了达到以上目的，本发明提供的该种复方甘草酸苷分散片剂， 包括以下重量百分含量的组分
甘草酸单铵 5 15%;
3. 5 10%; 睃 3. 5 10%;
助剂 余量。
其中，所述甘氨酸与蛋氨酸按l: l重量配比混合，所述助剂包 括润滑剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂等；
而本发明中，优选采用微晶纤维素等作为填充剂；优选采用交联 聚维酮、羟丙纤维素及羧甲基淀粉钠等为崩解剂；优选采用乙醇及聚 维酮k30的乙醇溶液等做粘合剂；优选采用二氧化硅为助流剂；优选 采用硬脂酸镁做润滑剂。
因此，本发明提供的该种复方甘草酸苷分散片剂，优选包括以下 重量百分含量的组分
甘草酸单铵5 15%;
甘氨酸3. 5 10%;
蛋氨酸3. 5 腦；
交联聚维酮10 20%;
羟丙纤维素5 15%;
微晶纤维素35 45%;
羧甲淀粉钠4 8%;
二氧化硅2 4%;
硬脂酸镁0. 5 1. 5%;
聚维酮K3。0. 5 1. 5%;
本发明提供的复方甘草酸苷分散片剂的组分中:所述甘草酸单铵在体内被葡萄糖醛酸酶水解为葡萄糖醛酸和甘 草次酸，甘草次酸与肝脏内的类固醇代谢酶(A 5- P -还原酶)有较强 的亲和力，从而阻碍皮质醇与醛固酮的灭活，故有明显的皮质激素样 和醛固酮样效应，使用后显示明显的皮质激素样效应，如抗炎、抗过 敏、保护膜结构、免疫调节及促进胆色素代谢等；另甘草酸单铵在肝 脏分解为甘草次酸和葡萄糖醛酸，可与毒性物质结合而起解毒作用。
所述甘氨酸具有解毒、抗变态反应作用，同时可抵消甘草酸水钠 潴留的副作用。
所述蛋氨酸是一种必需氨基酸，在人体内可合成胆碱和肌酸；胆 碱是一种抗脂肪肝物质，对由砷剂、巴比妥类药物、四氯化碳等引起 的中毒性肝炎，蛋氨酸有治疗和保护肝功能作用；L-盐酸半胱氨酸在 体内可转换为蛋氨酸，L-盐酸半胱氨酸还可减轻甘草酸苷潜在醛固酮 样作用及激素样副作用。
利用本发明所述的复方甘草酸苷分散片，通过甘草酸单铵、氨基 酸等各自不同的侧重作用，相互补充协同作用于机体，充分发挥抗炎、 抗过敏、保护膜结构、调节免疫及抗病毒等作用，临床应用验证获得 良好的治疗效果。
本发明所述的复方甘草酸苷分散片的制备方法，由如下步骤完
成
(1) 将上述重量百分比的甘草酸单铵、甘氨酸、蛋氨酸、交联聚 维酮、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂 酸镁分别粉碎并过100目筛；
(2) 制备崩解微粒
I) 甘草酸单铵盐、甘氨酸、蛋氨酸、内加量的微晶纤维素、交 联聚维酮、羟丙纤维素混合均匀；
II) 称取聚维酮K3。加无水乙醇溶解并配制成10%的溶液，再加入
与乙醇等体积的水，制成5%聚维酮K3(,5(B乙醇溶液；
III) 将5%聚维酮1(3。50%乙醇液加入1)的混合物中，搅拌，制成 适宜的软材；IV) 将软材过30目筛制湿颗粒；
V) 将颗粒置6(TC条件下烘干；
VI) 将上述颗粒经20目筛整粒；
(3)制备复方甘草酸苷分散片
将羧甲淀粉钠、外加量的微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁与干
燥的崩解微粒混和均匀，在5 8Kg压力下，压片制成本发明复方甘 草酸苷分散片。
其中，上述内加量的微晶纤维素与外加量的微晶纤维素的相对重 量比例为3:1 4:1。
本发明与已有口服制剂及注射剂相比具有如下优点
(1) 处方中加入了甘氨酸和蛋氨酸等氨基酸，可抑制或减轻由于 长期大量给予甘草酸而引起的电解质代谢异常所造成的伪醛固酮症。
(2) 由于片剂始终处于干燥无水的状态，且包装严密，避免与空 气接触，因而较注射液更稳定。
(3) 生产、运输、贮藏、携带和使用更方便。
(4) 病人用药的依从性更强。由于注射液不适合于长期用药，且 病人用药依从性较差，而片剂可以长期用药，因而更适用于慢性病患 者长期服用，治疗更方便。
(5) 制成分散片剂既可以吞服，又可以冲服，因而特别适用于老 人、儿童及吞服药片困难的病人。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明进一步说明，但不作对本发明的限
定
以下实施例均以制备1000片复方甘草酸苷分散片为基准。 实施例1
甘草酸单铵盐 35g 甘氨酸 25g 蛋氨酸 25g交联聚维酮 60g
羟丙纤维素 40g
微晶纤维素(内加) 120g
5 %聚维酮K3。50 %乙醇液 适量
微晶纤维素(外加) 40g
羧甲淀粉钠 24g
二氧化硅 12g
硬脂酸镁 4g
按上表称取甘草酸单铵盐、甘氨酸、蛋氨酸、内加量的微晶纤维 素、交联聚维酮、羟丙纤维素，将这些原辅料置于混合机中混合均匀； 将配制好的5%聚维酮1(3。50%乙醇液加入原辅料混合物中，搅拌，制 成适宜的软材；在摇摆式制粒机中用30目筛将软材制成湿颗粒；将 湿颗粒于6(TC烘干4小时后，再将干颗粒过20目筛整粒；将按上表 称取的羧甲淀粉钠、外加量的微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁与干 燥的崩解微粒混和均匀，在5 8Kg压力下，压片制成1000片复方甘
草酸苷分散片。 实施例2
甘草酸单铵盐 70g
甘氨酸 50g
蛋氨酸 50g
交联聚维酮 120g
羟丙纤维素 80g
微晶纤维素(内加) 240g
5%聚维酮1(3。50%乙醇液 适量
微晶纤维素(外加) 80g
羧甲淀粉钠 48g
二氧化硅 24g
硬脂酸镁 8g
按上表称取甘草酸单铵盐、甘氨酸、蛋氨酸、内加量的微晶纤维素、交联聚维酮、羟丙纤维素，将这些原辅料置于混合机中混合均匀； 将配制好的5%聚维酮1(3。50%乙醇液加入原辅料混合物中，搅拌，制 成适宜的软材；在摇摆式制粒机中用30目筛将软材制成湿颗粒；将 湿颗粒于6(TC烘干4小时后，再将干颗粒过20目筛整粒；将按上表
称取的羧甲淀粉钠、外加量的微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁与干
燥的崩解微粒混和均匀，在5 8Kg压力下，压片制成1000片复方甘 草酸苷分散片。
以上已对其发明内容作了详尽说明。对本领域一般技术人员而 言，在不背离本发明原理的前提下对它所做的任何显而易见的改动， 都不会超出本申请所附权利要求的保护范围。
权利要求
1、一种复方甘草酸苷分散片剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的组分甘草酸单铵5～15％甘氨酸3.5～10％蛋氨酸3.5～10％助剂 余量。
2、 根据权利要求1所述的一种复方甘草酸苷分散片剂，其特征在于，所述甘氨酸与蛋氨酸按l: l重量配比混合。
3、 根据权利要求1所述的一种复方甘草酸苷分散片剂，其特征 在于，所述助剂包括润滑剂、填充剂、崩解剂、粘合剂及助流剂。
4、 根据权利要求1所述的一种复方甘草酸苷分散片剂，其特征 在于，优选采用微晶纤维素等作为填充剂。
5、 根据权利要求1所述的一种复方甘草酸苷分散片剂，其特征 在于，优选采用交联聚维酮、羟丙纤维素及羧甲基淀粉钠等为崩解剂。
6、 根据权利要求1所述的一种复方甘草酸苷分散片剂，其特征 在于，优选采用乙醇及聚维酮k30的乙醇溶液等做粘合剂。
7、 根据权利要求1所述的一种复方甘草酸苷分散片剂，其特征 在于，优选采用二氧化硅为助流剂。
8、 根据权利要求1所述的一种复方甘草酸苷分散片剂，其特征 在于，优选采用硬脂酸镁做润滑剂。
9、 根据权利要求卜8任意一项所述的一种复方甘草酸苷分散片 剂，其特征在于，包括以下重量百分含量的组分甘草酸单铵 5 15%; 甘氨酸 3.5 10%;蛋氨酸 3. 5 10%;交联聚维酮 10 20%;羟丙纤维素 5 15%;微晶纤维素 35 45%;羧甲淀粉钠 4 8%;二氧化硅 2 4%;硬脂酸镁 0.5 1.5%;聚维酮K加 0.5 1.5%。
10、 一种复方甘草酸苷分散片的制备方法，由如下步骤完成 (1)将下述重量百分比的甘草酸单铵、甘氨酸、蛋氨酸、交联聚 维酮、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁分别粉碎并过ioo目筛-甘草酸单铵5 15%;甘氨酸3. 5 10%;蛋氨酸3. 5 10%;交联聚维酮10 20%;羟丙纤维素5 15%;微晶纤维素35 45%;羧甲淀粉钠4 8%;二氧化硅2 4%;硬脂酸镁0. 5 1. 5%;(2)制备崩解微粒I) 甘草酸单铵盐、甘氨酸、蛋氨酸、内加量的微晶纤维素、交 联聚维酮、羟丙纤维素混合均匀；II) 称取聚维酮K3。加无水乙醇溶解并配制成10%的溶液，再加入 与乙醇等体积的水，制成5%聚维酮&。50%乙醇溶液；III) 将5%聚维酮1(3()50%乙醇液加入1)的混合物中，搅拌，制成 软材；IV) 将软材过30目筛制湿颗粒；V) 将颗粒置6(TC条件下烘干；VI) 将上述颗粒经20目筛整粒；(3)制备复方甘草酸苷分散片将羧甲淀粉钠、外加量的微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁与干燥的崩解微粒混和均匀，在5 8Kg压力下，压片制成本发明复方甘 草酸苷分散片；其中，上述内加量的微晶纤维素与外加量的微晶纤维素的相对重 量比例为3:1 4:1。
全文摘要
本发明属于医药领域，提供一种复方甘草酸苷分散片剂及其制备方法，该种复方甘草酸苷分散片剂包括以下重量百分含量的组分甘草酸单铵5～15％；甘氨酸3.5～10％；蛋氨酸3.5～10％；交联聚维酮10～20％；羟丙纤维素5～15％；微晶纤维素35～45％；羧甲淀粉钠4～8％；二氧化硅2～4％；硬脂酸镁0.5～1.5％；聚维酮K<sub>30</sub> 0.5～1.5％。本发明提供的该种分散片剂具有吸收好、服用方便、生物利用度高、使用方便、可长期合用及其制备方法简单等优点。
文档编号A61K31/704GK101288651SQ20081012714
公开日2008年10月22日 申请日期2008年6月20日 优先权日2008年6月20日
发明者孙向阳 申请人:孙向阳