专利名称：：奶牛乳头保护膜成膜剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于预防乳腺炎的奶牛乳头保护膜成膜剂，本发明还涉及一种该成膜剂的制备方法。
背景技术：
：奶牛乳腺炎是奶牛生产中最常见、最多发的疾病之一，发病率占奶牛各种疾病之首。由于乳腺炎能够降低奶牛产奶量和乳汁品质，增加治疗费用，造成废弃奶，重者还影响奶牛的发情和妊娠，有些病牛因产乳量明显减少或失去泌乳能力而被迫淘汰。因此，乳腺炎造成的经济损失巨大，对食用者的身体健康危害严重。奶牛乳腺炎还是一种世界性的难题，该病发病率高，流行范围广。凡是有养奶牛的地方，就有乳腺炎的发生，世界上约有1/3的奶牛患有各种类型的乳腺炎，一直没有彻底解决的办法，严重影响着世界各国奶牛业的发展。我国奶牛集约化程度不高，大多以散养粗放的饲养方式为主，饲养条件和管理水平有限，据统计，奶牛乳腺炎发病率达2060%，治愈率5060%，瞎奶头率2030%。奶牛发生乳腺炎有三个环节。一是传染源，也就是病原微生物，主要是环境病原菌；二是传播途径，主要是经乳头侵入感染；三是易感动物，也就是奶牛(乳房乳腺)。在这三个环节中，病原微生物存在于环境中，无时无刻不有，无时无刻不在，想彻底消除很困难；乳腺是产奶组织，是一种生理器官，具有正常的生理功能，是实实在在存在的，只能是保持其健康，维护其正常的生理功能；因此，预防奶牛乳腺炎的发生，从切断病原微生物的传播途径入手，是比较理想的选择途径。奶牛乳腺炎的发病可分为细菌侵入、感染和发炎三个阶段。各种不良的因素，促使微生物经乳头口侵入乳头管。乳头皮肤无汗腺和皮脂腺，容易皲裂，其外口常有病原微生物污染，挤奶后乳房内负压高，乳头管松弛，微生物极易进人。在奶牛乳腺炎患牛中，约有90%的病例是由外源性病原微生物感染引起的，病原主要是经乳头管口侵入乳腺组织而发生感染。由于奶牛乳腺炎病因极其复杂，仅致病病原微生物就有150多种，常见病原多达20多种，再加之菌株变异及耐药性等因素，致使很难快速准确地筛选出高效治疗药物，因而给奶牛乳腺炎的确诊和治疗带来了很大困难。同时由于奶牛一旦发生乳腺炎，就会造成乳腺损伤，降低产奶量，因此，切断病原微生物的传播途径，是防止奶牛乳腺炎发生的更简单、更直接、更有效、更经济的方法。防止致病病原微生物感染的重点是消灭乳头口和乳头皮肤上的细菌，并在两次挤奶之间保护乳头，防止环境性致病细菌感染。目前，奶牛乳腺炎的预防大多采用清洁卫生、乳头药浴等方法，但受环境条件、饲养管理方法的影响，效果并不佳。清洁卫生是最原始、最简单的方法，对牛舍、运动场及牛乳房接触到的地方需经常清扫，保持整洁干净，没有粪便、污物等污染，乳房及乳头需经常刷洗，保持绝对清洁；这种方法对环境条件和牛体卫生要求较高，需要消耗大量的人力、物力、财力，一旦做不到位或做不完整、遗漏，病原菌就可能乘机侵入，乳房就会发病。乳头药浴是目前临床普遍使用的方法，药浴的药物不断得到发展和改进，药效也比较理想，临床上常用的药浴剂有碘附、洗必泰、氯过氧乙酸、次氯酸钠等，这些消毒杀菌剂进行乳头药浴能减少乳头皮肤上的细菌数量或者能在短时间内消灭乳头皮扶上的细菌，在一定程度上降低了奶牛乳腺炎的发病率。但其杀菌力维持时间短，还可能出现某些危险性，例如有些药物对乳头皮肤有剌激作用或腐蚀性，在寒冷的天气，药浴易引起乳头皮肤皲裂，乳头浸湿后遇上寒冷的天气容易结冰而引起乳头损伤。并且，在两次挤奶之间，乳头暴露于环境中，在挤奶时药浴乳头的杀菌剂对这段时间环境性病原菌无显著作用。环境性病菌主要来自牛床、粪、土壤、饲料等牛场环境中，因此，用乳头药浴来有效地预防奶牛乳腺炎也比较困难。应对奶牛乳腺炎预防最好的方法是对环境性病原菌采用预防原则，以尽量减少乳头皮肤接触细菌的机会和防止细菌进人乳腺为主。为此我们曾经设计出了这样的一种成膜药液，当奶牛的乳头浸沾该制剂后，在乳头表面能够迅速形成一层保护薄膜，包裹在乳头表面，既能杀灭乳头上的细菌，又能在乳头与环境细菌之间形成屏障，阻止病原微生物通过乳头管口侵入乳腺组织，并在两次挤奶之间保护乳头，防止环境性致病细菌感染，切断病原菌感染途径，同时对乳头皮肤起到保健护理和防止皲裂的作用。该成膜剂所使用的原料及其配比是0.5X聚维酮碘溶液100ml，聚乙烯醇-12421g，羧甲基纤维素钠8g，甘油100ml，op乳化剂3ml，丙二醇8ml，氮酮10ml，95%的乙醇350ml，蒸馏水400ml。这种方法使用简单、安全有效、无毒副作用，在使用试验中得到了令人满意的效果，本发明为该项技术的继续研
发明内容本发明的目的在于提供一种用于预防乳腺炎的奶牛乳头液体保护膜成膜剂，本发明的另一个发明目的是提供一种该成膜剂的制备方法。本发明产品乳头液体保护膜成膜剂是由以下的有效药物组分及重量份配比制备而成的淀粉5-8份甲基羟丙级纤维素7-10份液体羊毛脂2-5份聚维酮碘5-10份此外，在上述药物的制备中还可包括一些制剂中可接受的辅剂、加工助剂，如适量的表面活性剂、抗氧化剂、增朔剂、乳化剂、蒸馏水、加工助剂95%的乙醇。上述的表面活性剂优选十二烷基硫酸钠。上述的抗氧化剂优选甲醛合次硫酸氢钠。上述的增朔剂优选甘油。上述的乳化剂优选吐温80。在上述原料中淀粉、甲基羟丙级纤维素具有成膜作用；液体羊毛脂、甘油对皮肤具有保湿、滋润作用；聚维酮碘具有消毒杀菌作用。通过科学选择合理配方，在成膜基础上，添加了皮肤营养剂、消毒杀菌剂，经一些辅剂的作用，制备的药液性状稳定、安全可靠，不仅具有良好的成膜性能，包裹住乳头，防止病原菌从乳头口侵入，而且能够杀灭乳头上的病原微生物，还能滋润乳头皮肤，保护乳头的功能。上述原料中除了聚维酮碘低毒外，其它成分对奶牛及人体都无毒、无害、无副作用，制备的液体膜能够安全使用，对奶牛及其奶没有任何影响。以下是本发明产品的制备方法(1)将淀粉和甲基羟丙级纤维素混合，加10倍量蒸馏水浸泡24小时，加热，溶解，过滤。(2)将液体羊毛脂和95%的乙醇混匀，加入(1)配制的液体中，混匀。(3)将聚维酮碘加入上述混合液中，同时加入十二烷基硫酸钠、甲醛合次硫酸氢钠、甘油、吐温80，加蒸馏水至IOO份，充分搅拌，即可。成膜材料及成膜技术是随着近代工业的快速发展而产生的，已普遍应用于工业、农业等领域，起到了巨大的作用，但大多是在生产过程中就形成膜的定型产品，实际中应用方便，对在实际中根据物体的形状、大小、密封程度等才可定型的应用就不适用。本发明是在奶牛挤奶后随即对奶头进行涂抹，在乳头表面能够迅速形成一层保护簿膜，包裹在乳头表面，既能杀灭乳头上的细菌，又能阻止病原微生物通过乳头管口侵入乳腺组织，在乳头与环境细菌之间形成屏障，并在两次挤奶之间保护乳头，防止环境性致病细菌感染。液态成膜溶液为了达到最佳的被膜效果，选择了最优的被膜剂、增朔剂；为了达到涂覆均匀、成膜细腻、附着性强、快干性好，挤奶前洗脱容易，选择了适合的溶剂、助溶齐U、表面活性齐U、乳化剂；为了使奶牛乳头皮肤得到保护，选择了滋润剂、保湿剂、营养剂。液体成膜速度快，成膜状态好(膜弹性强，完整，成片，无孔洞)，使用效果好，可靠。为了使用安全，选择了无毒、低毒、安全的材料，确保奶牛及奶正常、健康。本发明中加入的聚维酮碘，是一种广谱、高效、低毒、安全的消毒药，对于细菌、真菌、病毒、原虫等都具有良好的杀灭作用，它不但可以使溶液长时间得以保存，而且可杀灭乳头皮肤上的病原微生物，使用前不用对乳头进行消毒，封住的乳头上达到无菌状态，使乳头液体保护膜具有双重作用，有效的预防奶牛乳腺炎的发生。本发明的优点有两大方面，第一是将成膜材料、皮肤营养素混合，通过助剂、乳化剂等制成的液体在乳头表面能够迅速形成一层保护簿膜，包裹在乳头表面，阻止病原微生物通过乳头管口侵入乳腺组织，在乳头与环境细菌之间形成屏障，防止环境性致病细菌感染，同时对乳头皮肤起到保健护理和防止皲裂的作用。第二是加入了消毒杀菌剂，选用的聚维酮碘，是一种广谱、高效、低毒、安全的消毒药，对于细菌、真菌、病毒、原虫等都具有良好的杀灭作用，它不但可以使溶液长时间得以保存，而且可杀灭乳头皮肤上的病原微生物，使用前不用对乳头进行消毒，封住的乳头上达到无菌状态。使乳头液体保护膜具有双重作用，即能消毒，又能防止病原微生物进入，有效的预防奶牛乳腺炎的发生。具体实施例实施例1本发明产品乳头液体保护膜是由以下的有效药物组分及重量份配比制备而成的甲基羟丙级纤维素7份聚维酮碘5份甲醛合次硫酸氢钠0.05份95%的乙醇5份淀粉5份液体羊毛脂3份十二烷基硫酸钠0.l份吐温803份甘油3份实施例2本发明产品复方子宫灌注液是由以下的有效药物组分及重量份配比制备而成的的的过滤。钠、甘油.9份淀粉7份液体羊毛脂2份十二烷基硫酸钠0.l份吐温802份甘油2份实施例3本发明产品乳头液体保护膜是由以下的有效药物组分及重]甲基羟丙级纤维素聚维酮碘8份甲醛合次硫酸氢钠0.05份95%的乙醇4份:份配比制备而成8份淀粉6份液体羊毛脂5份十二烷基硫酸钠0.l份吐温804份甘油4份实施例4本发明产品乳头液体保护膜是由以下的有效药物组分及重]甲基羟丙级纤维素聚维酮碘7份甲醛合次硫酸氢钠0.05份95%的乙醇11份:份配比制备而成淀粉8份液体羊毛脂4份十二烷基硫酸钠0.l份吐温803份甘油5份实施例5以下是本发明产品的制备方法(1)将淀粉和甲基羟丙级纤维素混合，加10倍甲基羟丙级纤维素聚维酮碘10份甲醛合次硫酸氢钠95%的乙醇9份10份0.05份:蒸馏水浸泡24小时，加热，溶解，(2)将液体羊毛脂和95%的乙醇混匀，加入(1)配制的液体中，混匀。(3)将聚维酮碘加入上述混合液中，同时加入十二烷基硫酸钠、甲醛合次硫酸氢吐温80，加蒸馏水至100份，充分搅拌，即可。例6本发明产品的使用方法奶牛挤奶后，用该制剂涂抹乳头，在下次挤奶前用水或湿毛巾一擦，膜可即脱落。例7本发明产品的质量检测及效果评价1、性状本品为无味、淡棕色、半透明、澄清、黏稠状液体。2、pH值取本品2ml，加入10ml纯化水稀释，溶液pH值为56。3、成膜时间试验将5个试管插入制备好的乳头液体保护膜中，粘取乳头液体保护膜，分别在1、2、3、4和5min观察成膜时间、成膜状态。结果粘取液体在3min时就可形成弹性较强，完整，成片，无孔洞的保护膜。4、稳定性试验取制备好的乳头液体保护膜分装于100ml的玻璃瓶中，分别于常温和冰箱((TC5°C)储存，每隔7d定期观察。结果12个月内无沉淀、无分层、无变色现象。5、皮肤剌激性试验(1)取健康成年兔10只，平均体重为2.2±0.2kg，雌雄不限，剃光家兔背部两侧毛约8cm2，取乳头液体保护膜和常水各2ml，分别均匀涂在家兔背部两侧的剃毛处，于给药1、2、4、6、12、24、48、72h后观察皮肤反应。结果涂抹部均无红疹、水疱等皮肤异常反应。(2)取另外健康成年兔10只，平均体重为2.2±0.2kg，雌雄不限，剃光家兔背部两侧毛约8cm2，取乳头液体保护膜和常水各2ml，每天3次，每次间隔大致与奶牛挤奶时间相同，分别于均匀涂在家兔背部两侧的剃毛处，连续7d观察皮肤反应。结果涂抹部均无红疹、水疱等皮肤异常反应。6、卫生学检查(1)将乳头液体保护膜接种于普通肉汤培养基和琼脂培养基上，放置37°。恒温箱24h后观察培养基的变化。结果普通肉汤培养基内和琼脂培养基上都无细菌生长。(2)将乳头液体保护膜分装于100ml的玻璃瓶中密封，在常温下放置，每隔1个月观察一次。结果12个月内溶液中无任何细菌、真菌等微生物生成，溶液不变质。7、杀菌效力检验(1)将金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌和大肠杆菌接种于适宜的培养基琼脂平板上，然后分A、B两组，A组加入薄层乳头液体保护膜，B组不加乳头液体保护膜，正常培养基，培养24h后观察细菌的生长情况。见表l。表l杀菌效力检验—培养基A组B组—金黄色葡萄球菌一+[()()77]无乳链球菌一+停乳链球菌一、+大肠杆菌___^_结果加入薄层乳头液体保护膜的组，各培养基上无细菌生长，不加乳头液体保护膜的组，各培养基上细菌生长正常。(2)将金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌和大肠杆菌接种于适宜的培养基琼脂平板上，培养24h后分A、B两组，A组加入薄层乳头液体保护膜，B组不加乳头液体保护膜，继续正常培养，24h后观察细菌生长情况。见表2。表2杀菌效力检验<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结果加入乳头液体保护膜后菌落停止生长，死亡，不加乳头液体保护膜的培养基上，细菌正常生长。通过上述检验，确定了一种最佳的、符合标准的奶牛乳头液体保护膜，其配方及生产工艺为最佳。8、临床应用效果试验(1)试验奶牛黑龙江省富裕县一大型奶牛场，品种为中国荷斯坦奶牛。选择36岁、产犊25个月的奶牛177头，常规饲养，饲料精粗搭配，舍饲与放牧相结合，机械化挤奶，一日三次。(2)试验药品O.3%0.5%洗必泰，上海邦成化工有限公司生产，生产批号20051112;奶牛乳头液体保护膜本所研制生产，生产批号20060316。(3)试验方法在饲养、环境、人员管理、挤奶等相同的情况下，将试验奶牛随机平均分为三组，每组59头，A组为对照组，挤奶前后用温水擦洗乳房及奶头，不用任何消毒杀菌药；B组在挤奶前用温水擦洗乳房及奶头，挤奶前后用0.3%0.5%洗必泰溶液药浴乳头；C组在挤奶前用温水擦洗乳房及奶头，挤奶后用乳头液体保护膜浸泡奶头。试验期为50d，每天仔细观察奶牛乳房的状态，每隔三天采用十二烷基硫酸钠凝乳试验的方法检查牛乳一次，检测奶牛乳腺炎的发病情况，并评定液体保护膜预防奶牛乳腺炎的效果。对乳腺炎发病牛隔离，清除试验牛群，及时治疗。(4)结果见表3。表3奶牛乳头液体保护膜临床应用效果试验<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>A组奶牛乳腺炎发病率为69.49%，B组奶牛乳腺炎发病率为32.20%，C组奶牛乳腺炎发病率为8.47%，C组奶牛乳腺炎发病率比A组降低61.01%，比B组降低23.73%。应用乳头保护膜的奶牛乳头皮肤湿润、柔，无裂口。乳头保护膜应用效果理想。权利要求一种奶牛乳头保护膜成膜剂，其特征是该成膜剂是由以下的有效药物组分及重量份配比制备而成的淀粉5-8份甲基羟丙级纤维素7-10份液体羊毛脂2-5份聚维酮碘5-10份在上述药物的组合中还包括一些制剂中可接受的辅剂。2.根据权利要求1所述的奶牛乳头保护膜成膜剂，其特征是所述的制剂中可接受的辅剂包括表面活性剂、抗氧化剂、增朔剂、乳化剂、蒸馏水、加工助剂。3.根据权利要求1所述的奶牛乳头保护膜成膜剂，其特征是所述的表面活性剂选优十二烷基硫酸钠。4.根据权利要求1所述的奶牛乳头保护膜成膜剂，其特征是所述的抗氧化剂优选甲醛合次硫酸氢钠。5.根据权利要求l所述的奶牛乳头保护膜成膜剂，其特征是所述的增朔剂优选甘油。6.根据权利要求1所述的奶牛乳头保护膜成膜剂，其特征是所述的乳化剂优选吐温80。7.—种如权利要求1所述奶牛乳头保护膜成膜剂的制备方法，其特征是(1)将淀粉和甲基羟丙级纤维素混合，加10倍量蒸馏水浸泡24小时，加热，溶解，过滤。(2)将液体羊毛脂和95%的乙醇混匀，加入(1)配制的液体中，混匀。(3)将聚维酮碘加入上述混合液中，同时加入十二烷基硫酸钠、甲醛合次硫酸氢钠、甘油、吐温80，加蒸馏水至IOO份，充分搅拌，即可。全文摘要本发明公开了一种奶牛乳头保护膜成膜剂及其制备方法，该成膜剂是以淀粉、甲基羟丙级纤维素、液体羊毛脂、聚维酮碘和一些辅剂为原料，经浸泡、加热、过滤、助溶、增朔、乳化等工序制备而成；优点是将成膜材料、皮肤营养素混合，通过助剂、乳化剂等制成的液体在乳头表面能够迅速形成一层保护簿膜，包裹在乳头表面，阻止病原微生物通过乳头管口侵入乳腺组织，在乳头与环境细菌之间形成屏障，防止环境性致病细菌感染，对于细菌、真菌、病毒、原虫等都具有良好的杀灭作用，同时对乳头皮肤起到保健护理和防止皲裂的作用。文档编号A61K8/98GK101732726SQ20081013754公开日2010年6月16日申请日期2008年11月10日优先权日2008年11月10日发明者周庆民申请人:周庆民