专利名称：：一种有机锡化合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种有机锡化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术：
：有机锡化合物的研究最早可追溯到十九世纪四十年代，但有机锡化学的真正繁荣始于20世纪80年代，当时人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些二烃基锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性(Crowe,A.J.;Smith,P.J.;Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980，32,171)。此后，随着人们对有机锡化合物的研究不断深入，有机锡化学的研究领域和应用范围也随之不断扩大。针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机锡化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。一种有机锡化合物，结构式如下其中，Ph表示苯基。一种有机锡化合物的制备方法在惰性氛围下，将2-喹啉甲酸、乙醇钠和三苯基氯化锡按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂中，在3545'C下搅拌1214小时，冷却后过滤；在压力0.010.02Mpa、温度4045'C条件下，用旋转蒸发仪蒸干过滤后的无色溶液，得到白色粉末，用甲醇与二氯乙烷的混合物(体积比甲醇二氯乙烷=1:0.51)重结晶，得无色晶体，即为本发明的有机锡化合物。上述制备方法中，2-喹啉甲酸、三苯基氯化锡为反应物，乙醇钠为催化剂，苯为反应溶剂，甲醇与二氯乙垸的混合物为结晶用溶剂。所述反应物2-喹啉甲酸与三苯基氯化锡的质量比为1:11.15;催化剂乙醇钠的用量为反应物总质量的520%;苯溶剂的用量为反应物总质量的1015倍。所述惰性氛围是指氮气或氩气作保护气；反应温度为45°C;反应时间为12小时，最终产物为无色晶体，属于单斜晶系。
发明内容<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>所述有机锡化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中的应用。本发明的有机锡化合物是喹啉甲酸阴离子的氧原子、苯及甲醇与锡原子以五配位的形式结合而成的，分子式为GH25N03Sn;分子量为554.19,具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡化合物具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明-实施例l:制备有机锡化合物在氮气氛围下将2-喹啉甲酸(0.173g,l.Ommol)、乙醇钠(0.068g，l.Ommol)和三甲基氯化锡(0.199g,1.0mmol)按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂(20ml)中，在40'C下搅拌12个小时，冷却后过滤，水泵减压，0.01~0.02Mpa、40土2'C的条件下，用旋转蒸发仪将得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用二氯甲垸-甲醇(体积比l:1)重结晶，得到无色晶体，即为有机锡化合物，产率83%,熔点172~173°C。经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下-红外光谱(KBr，cm"):v。,(C=0)1648,v,(C-0)1359，v。,(Sn-C)562,v,(Sn-C)524，v(Sn-O)487。lH核磁(CDCl3,ppm):58.87(d，1H，H-3)，8.42(d，1H，H-4)，8.28(d，1H，H-9)，8.00(d，1H，H-6),7.93(dd,1H,H-8)，7.78(dd,1H，H-7)，S7.49-7.67(m,15H,Sn-C6H5)。13C核磁(CDCl3，ppm):S173.3,152.4,147.5,136.7，132.6,130.4,128.5，127.6，126.1,125.7,125.3，124.6,122.4,120.5，117.4,115.4。元素分析计算值C29H25N03Sn:C，62.85;H,4.55;N2.53;实测值C，62.79;H，4.63;N，2.62%。实施例2:制备有机锡化合物在氮气氛围下将2-喹啉甲酸(0.519g,3.0mmol)、乙醇钠(0.136g，2.0mmol)和三甲基氯化锡(0.597g，3.0mmol)按次序加入标准Schlenk智中的苯溶剂(15ml)中，在40'C下搅拌12个小时，冷却后过滤，水泵减压，0.010.02MPa、45土rC的条件下，用旋转蒸发仪将得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用二氯甲垸-甲醇(体积比l:2)重结晶，得到无色晶体，即为有机锡化合物，产率85%,熔点172173。C。实施例3:制备有机锡化合物在氮气氛围下将2-喹啉甲酸(0.519g,3.0mmol)，乙醇钠(0.204g,3.0mmol)，三甲基氯化锡(0.398g，2.0mmol)按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂(20ml)中，在4(TC下搅拌12个小时，冷却后过滤，水泵减压，0.010.02MPa、40土rc的条件下，用旋转蒸发仪将得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用二氯甲垸-甲醇(体积比l:l)重结晶，得到无色晶体，即为有机锡化合物，产率78%，熔点172173。C。试验例本发明的有机锡配位聚合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT与SRB两种实验方法实现的，其原理为MTT分析法以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenylterrazoli腿bromide为基础，活细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan,死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。SRB分析法SulforhodamineB是一种粉红色蛋白质结合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。以SRB分析法对人肝癌Bel-7402细胞株、人胃癌BGC-823细胞株、人鼻咽癌KB细胞株进行分析，以MTT分析法对人白血病HL-60细胞株进行分析，测定其ICso值，结果见表1，结论为根据表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌、胃癌、鼻咽癌、白血病的体外活性ICso值均低于顺铂(对照)的ICso值，说明本发明的抗癌药物具有较明显的体外抗癌活性。表1有机锡配位聚合物抗癌药物体外活性测试数据<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>权利要求1.一种有机锡化合物，结构式如下其中，Ph表示苯基。2.权利要求1所述的一种有机锡化合物的制备方法，其特征在于在惰性氛围下，将2-喹啉甲酸、乙醇钠和三苯基氯化锡按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂中，在35~45'C下搅拌1214小时，冷却后过滤；在压力0.010.02Mpa、温度4045'C条件下，用旋转蒸发仪蒸干过滤后的无色溶液，得到白色粉末，用甲醇与二氯乙烷的混合物重结晶，得无色晶体，即为本发明的有机锡化合物；其中，2-喹啉甲酸、三苯基氯化锡为反应物，乙醇钠为催化剂，苯为反应溶剂，甲醇，二氯乙烷为结晶用溶剂，反应物2-喹啉甲酸与三苯基氯化锡的质量比为1:11.15;催化剂乙醇钠的用量为反应物总质量的520%;苯溶剂的用量为反应物总质量的1015倍；甲醇与二氯乙烷的混合物中甲醇与二氯乙垸的体积比为l:0.51。3.根据权利要求2所述的一种有机锡化合物的制备方法，其特征在于所述惰性氛围是指氮气或氩气作保护气；反应温度为45'C;反应时间为12小时，最终产物为无色晶体，属于单斜晶系。4.权利要求l所述的一种有机锡化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或l'l血病的药物中应用。全文摘要本发明公开了一种有机锡化合物，结构式为右式，该化合物的制备方法为在惰性氛围下，将2-喹啉甲酸、乙醇钠和三苯基氯化锡按次序加入苯溶剂中，在35～45℃下搅拌12～14小时，冷却后过滤，用旋转蒸发仪蒸干过滤后的无色溶液，得到白色粉末，重结晶得无色晶体，即为该化合物。该化合物可用于制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。文档编号A61K31/555GK101353357SQ20081013995公开日2009年1月28日申请日期2008年9月11日优先权日2008年9月11日发明者尹汉东,王洪运,魏新庭申请人:聊城大学