专利名称：：一种有机锡配位聚合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种有机锡配位聚合物及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术：
：有机锡化合物的研究最早可追溯到十九世纪四十年代，但有机锡化学的真正繁荣始于20世纪80年代，当时人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些二烃基锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性(Crowe,A.J.;Smith,P.J.;Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980，32，171)。此后，随着人们对有机锡化合物的研究不断深入，有机锡化学的研究领域和应用范围也随之不断扩大。
发明内容针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机锡配位聚合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。一种有机锡配位聚合物，结构式如下其中，nBu表示正丁基。一种有机锡配位聚合物的制备方法在惰性氛围下，将2-噻吩乙酸、乙醇钠和三丁基氯化锡按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂中，在38。C42'C下搅拌1214小时，冷却后过滤，在压力0.010.02MPa、温度为40'C条件下，用旋转蒸发仪蒸干过滤得到的无色濱液，得到白色粉末，用乙醚-石油醚混合物重结晶，得无色晶体，即为本发明的有机锡配位聚合物。上述制备方法中，2-噻吩乙酸、三丁基氯化锡为反应物；乙醇钠为催化剂；苯为反应溶剂；乙醚-石油醚混合物为结晶用溶剂。所述反应物2-噻吩乙酸与三丁基氯化锡的质量比为1:1~1.15;催化剂乙醇钠的用量为反应物总质量的520%;苯溶剂的用量为反应物总质量的1015倍；乙醚-石油醚混合物中乙醚和石油醚的体积比为1:12。所述惰性氛围是指用氮气或氩气作保护气；反应温度为40'C;反应时间为12小时，最终产物为无色晶体，属于单斜晶系。所述有机锡配位聚合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。本发明的有机锡配位聚合物是2-噻吩乙酸阴离子的氧原子、正丁基与锡原子以五配位的形式结合而成的，是一个通过Sn-O键连接而成的一维链状晶体，分子式为(C18H3202SSn)n，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡化合物具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明实施例l:制备有机锡配位聚合物在氮气氛围下，将2-噻吩乙酸(0.142g,l.Ommol)、乙醇钠(0.068g，l.Ommol)和三丁基氯化锡(0.325g，1.0mmol)按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂(20ml)中，在40'C下搅拌12个小时，冷却后过滤；水泵减压，压力0.010.02MPa、温度40士rC的条件下，用旋转蒸发仪将过滤得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用乙醚-石油醚混合物(体积比l:l)重结晶，得到无色晶体，即为本发明的有机锡配位聚合物，产率80%，熔点145146'C。经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下红外光谱(KBr,cm"):v^OO)1694，v,(C-O)1496，v。,(Sn-C)548，v"Sn-C)532,v(Sn曙O)476。!H核磁(CDCl3，ppm):S6.89-7.33(d,3H，C4SH3)，3.69(s，2H,CH2-C4SH3),0.75-1.62(m，27H,Sn-C4H9)。13C核磁(CDCh，ppm):S177.46(COO),134.13，127.55，127.43,125.61(C4SH3);22.5，31.1，47.5(-CH2-)14.2(CH3)。元素分析计算值C^H3202SSn:C，50.14;H，7.48;实测值C,50.06;H，7.53。实施例2:制备有机锡配位聚合物在氮气氛围下，将2-噻吩乙酸(0.426g,3.0rnrno1)乙醇钠(0.136g，2.0mmol)，三丁基氯化锡(0.975g,3.0mmol)按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂(15ml)中，在40'C下搅拌12个小时，冷却后过滤；水泵减压，0.010.02MPa，40土rC条件下，用旋转蒸发仪将过滤得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用乙醚-石油醚混合物(l:l)重结晶，得到无色晶体，即为本发明的有机锡配位聚合物，产率81%，熔点M5146。C。实施例3:制备有机锡配位聚合物在氮气氛围下，将2-噻吩乙酸C0.426g，3.0mmo1)，乙醇钠(0.204g，3.0mmo1)，三丁基氯化锡(0.650g，2.0mmol)按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂(20ml)中，在40'C下搅拌12个小时，冷却后过滤；水泵减压，0.01~0.02MPa，4o土rc条件下，用旋转蒸发仪将过滤得到的无色溶液蒸干，得到白色固体粉末，然后用乙醚-石油醚混合物(1:1)重结晶，得到无色晶体，即为本发明的有机锡配位聚合物，产率72%,熔点145146°C。试验例本发明的有机锡配位聚合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT与SRB两种实验方法实现的，其原理为MTT分析法以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterrazoliumbromide为基础，活细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。SRB分析法SulforhodamineB是一种粉红色蛋白质结合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。以SRB分析法对人肝癌Bel-7402细胞株、人胃癌BGC-823细胞株、人鼻咽癌KB细胞株进行分析，以MTT分析法对人白血病HL-60细胞株进行分析，测定其ICso值，结果见表1，结论为根据表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌、胃癌、鼻咽癌、白血病的体外活性ICso值均低于顺铂(对照)的ICso值，说明本发明的抗癌药物具有较明显的体外抗癌活性。表1有机锡配位聚合物抗癌药物体外活性测试数据<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>权利要求1.一种有机锡配位聚合物，结构式如下其中，nBu表示正丁基。2.权利要求1所述的一种有机锡配位聚合物的制备方法，其特征在于在惰性氛围下，将2-噻吩乙酸、乙醇钠和三丁基氯化锡按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂中，在38'C42'C下搅拌1214小时，冷却后过滤，在压力0.010.02MPa、温度为40'C条件下，用旋转蒸发仪蒸干过滤得到的无色溶液，得到白色粉末，用乙醚-石油醚混合物重结晶，得无色晶体，即为本发明的有机锡配位聚合物；其中，其中2-噻吩乙酸、三丁基氯化锡为反应物；乙醇钠为催化剂；苯为反应溶剂；乙醚-石油醚混合物为结晶用溶剂，反应物2_噻吩乙酸与三丁基氯化锡的质量比为1:1L15;催化剂乙醇钠的用量为反应物总质量的520%;苯溶剂的用量为反应物总质量的10~15倍；乙醚-石油醚混合物中乙醚和石油醚的体积比为l:12。3.根据权利要求2所述的一种有机锡配位聚合物的制备方法，其特征在于所述惰性氛围是指用氮气或氩气作保护气；反应温度为40'C;反应时间为12小时，最终产物为无色晶体，属于单斜晶系。4.权刊要求1所述的一种有机锡配位聚合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。全文摘要本发明公开了一种有机锡配位聚合物，结构式为(如图)其制备方法为在惰性氛围下，将2-噻吩乙酸、乙醇钠和三丁基氯化锡按次序加入标准Schlenk管中的苯溶剂中，在38℃～42℃下搅拌12～14小时，冷却后过滤，用旋转蒸发仪蒸干过滤得到的无色溶液，得到白色粉末，用乙醚-石油醚混合物重结晶，得无色晶体，即为本发明的有机锡配位聚合物。该聚合物可用于制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。文档编号A61P35/00GK101348569SQ20081013995公开日2009年1月21日申请日期2008年9月11日优先权日2008年9月11日发明者尹汉东,王洪运,魏新庭申请人:聊城大学