一种药用组合物及其制备方法

专利名称：：一种药用组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药用组合物，具体地说本发明公开了一种供注射用的药物组合物及其制备方法，属于医药领域。
背景技术：
：谷维素是以环木菠萝醇类为主体的阿魏酸酯和甾醇类的阿魏酸酯所组成的一种天然混合物，外观为白色至淡黄色晶体粉末、无味、有特异香味。谷维素主要存在于米糠油及其油脚中，在米糠油谷维素中，环木菠萝醇类阿魏酸酯含量约为7080%。经过长期研究，研究人员发现谷维素具有多种生理功能。主要包括降低血脂、降低胆固醇的吸收、降低血清胆固醇、防止脂质氧化和预防心血管疾病。除此之外，谷维素还可以缓和女性进入更年期之后的各种身体障碍状态和自律神经失调症，改善间脑视床底部功能失调。在谷维素应用中存在的问题是谷维素难溶于水、易氧化，这导致在很难将谷维素做成一种稳定的制剂。谷维素中含有很多活性成分，当通过技术手段分离出单一成分时，溶解度和稳定性问题变得更为严峻。极低的溶解度和易氧化的特点不仅导致实际应用时吸收率低，同时也导致在生产中质量难以控制。为了解决这些问题，本领域研究人员进行了一定的摸索。中国专利CN123428公开了一种谷维素的植物油溶制剂，提高了生物利用度，临床效果优于一般片剂。但是由于油溶制剂临床应用时必须肌肉注射，病人痛苦感比较强，且易导致肌肉结块。同时油溶制剂起效缓慢，需要大约一个月的时间进行持续的肌肉注射。中国专利申请2007100156403为了解决采用植物油制剂带来的易沉淀、不稳定问题，采用油酸乙酯代替植物油做成谷维素的油溶制剂，从而达到稳定、不易产生沉淀的效果。但是该发明依旧没有从本质上解决油溶制剂带来的肌肉注射易导致病人痛苦、肌肉结块、依从性差的弊端。中国专利申请2004100945568公开了谷维素原料与胆固醇、磷脂结合制备为脂质体的技术方案，应用该发明技术方案的制剂克服谷维素口服效果差、生物利用率低的问题。但是制备脂质体是一个成本很高的工艺流程，生产过程质量不易控制，无法获得质量稳定可靠的谷维素脂质体。专利CN100386082C公开了谷维素的一种注射制剂，该发明通过将谷维素与表面活性剂、助溶剂同时结合第二表面活性剂的方法，获得了一种注射制剂。但是该方案获得的注射剂为注射乳剂，必须包括油相，而且制备的乳液粒径比较难控制、稳定性相对不佳，在制备时需乳均机等设备，操作较为复杂、成本高。因此，现有技术中仍需要一种制备工艺简单、使用方便、治疗效果良好、副作用小的环木菠萝醇类阿魏酸酯注射剂。
发明内容本发明中，"注射剂"是指可用于静脉输注或推注的制剂，包括但不限于注射液、输液、冻干粉针等。本发明中，"冻干制剂"是指任何经过冻干，即水溶液的冷冻干燥得到的具体物质，水溶液中可以含有非水溶剂。本发明中，"药物组合物"是指任何足以使其有作为药物产品实用性和稳定性的组合物形态。本发明中，"有效治疗量"或"治疗有效量"是指在某种程度上减轻被治疗病症的一种或多种症状的被给药的量。即将本发明组合物应用的时候针对所对应病症，起到了治疗效果的药物组合物中的复合物的量。本发明中，"药学上可接受的"是指用于药物组合物的成分不导致不可接受的药理活性丧失或者不可接受的副作用。在发明人的前期研究中，通过将谷维素所含成分进行有效的分离，获得了环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的含量不低于90%的复合物，并对此复合物申请了专利.(中国专利申请200810097493^)，此专利申请被全文引入本文，作为参考。随后申请人对其实际应用进行了研究，证实其在治疗植物神经失调症、更年期综合症、原发性痛经、经前紧张症、周期性精神病、血管性头痛、头部外伤综合症、胃肠神经失调症、高脂血症等方面均有广泛的应用价值。本发明中所采用的活性成分为环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯组合物，其中这两种物质的含量之和占总成分的90%以上，以重量百分比计。在本申请中，称以上组合物为环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物。本发明的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物可以按中国专利申请200810097493.x所公开方法进行制备，也可以采用现有技术公开的其它方法进行制备。在研究该复合物制剂过程中，发明人意外地发现，在制剂中加入一定量的磷脂与胆汁酸和/或其盐可以显著地提高该复合物在水中的溶解度，形成澄清、性质稳定的溶液。将磷脂类物质和胆汁酸类物质混合使用，能够显著增加环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物在水中的溶解度，其效果远远好于二者单独使用，可大大减少副作用、并且节约成本。该组合物为澄清胶体溶液，其中没有油相成分，也不形成乳剂，粒径在20nm以下，接近真溶液，有效地解决了乳剂粒径难以控制、不稳定、成本高、操作复杂的问题。所制备的组合物，在室温条件下能保持澄清8小时以上。所得组合物在使用前不需要采用有机溶媒稀释，直接加入注射用水或葡萄糖注射液、生理盐水即可使用，简化了操作。同时本发明公开的冻干制剂最大限度地减少了或者避免了吐温的使用，防止了潜在的溶血问题。相对于现有的解决方案，本发明辅料用量明显减少，降低了药物的副作用。本发明一方面提供了一种药物组合物，包括环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、磷脂、以及胆汁酸和/或其盐。其中，环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是1:1-100:1-500;优选的，复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是l:1-50:1-100;更优选的，复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是1:5-40:5-80。该组合物可以是固体状态，还可以是液体。其中的液体还可以是胶束溶液形式。另一方面，本发明还提供了一种冻干粉针剂，其含有治疗有效量的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、胆汁酸和/或其盐、以及磷脂，其中，所述环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物中环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯质量百分含量不低于卯％。其中，环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是1:1-100:1-500;优选的，复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是l:1-50:1-100;更优选的，复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是l:5-40:5-80。本发明还提供了一种试剂盒，包含两种单位制剂，其中第一种单位制剂中包括治疗有效量的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、胆汁酸和/或其盐、以及磷脂；第二种单位制剂为溶剂。第一单位制剂中的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是l:1-100:1-500;优选的，复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是l:1-50:1-100;更优选的，复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比可以是1:5-40:5-80。第二种制剂中的溶剂为水溶液或非水溶液，优选水溶液，例如是注射用水、含有醇的水溶液，或含有注射剂常规用辅料的水溶液。其中所述注射剂常规用辅料选自等张调节剂、稳定剂、抗氧剂、PH调节剂、防腐剂、赋形剂、增溶剂中的一种和/或一种以上的混合物。试剂盒中还可以包括指导如何使用的说明书。本发明还进一步地提供了以上制剂盒的使用方法，包括将第一种制剂和第二种制剂混合的步骤。本发明所用的磷脂可以选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、大豆鞘磷脂、蛋黄鞘磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈磷脂酰胆碱、二棕榈磷脂酰乙醇胺、二硬脂磷脂酰胆碱、二棕榈磷脂酰甘油脂、二棕榈磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二亚油酰磷脂酰胆碱、二亚油酸甘油脂磷脂酰胆碱、二亚油酸甘油脂磷脂酰乙醇胺、二亚油酸甘油脂磷脂酰甘油的一种和/或一种以上的混合物。优选大豆磷脂、蛋黄磷脂、大豆鞘磷脂、蛋黄鞘磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇，最优选大豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺。胆汁酸和/或其盐加入后可以显著增加本发明组合物的稳定性。本发明所用的胆汁酸选自游离胆汁酸、结合胆汁酸或其混合物，所述的胆汁酸盐是胆汁酸成盐后的产物。萁中，胆汁酸包括游离胆汁酸、结合胆汁酸或二者的混合物，游离胆汁酸包括胆酸、石胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、猪去氧胆酸等，优选为胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸；结合胆汁酸为上述游离胆汁酸中的羧醛与甘氨酸(H2NCH2C00H)或牛磺酸(H2NCH2CH2S03H)或其他含有氨基的化合物中的氨基形成酰胺键后的产物，优选为甘氨胆酸、甘氨去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸；胆汁酸盐包括但不限于钾盐、钠盐、钙盐、镁盐、锌盐、硒盐、铁盐等，优选为钠盐和钾盐。同时，本发明的组合物、冻干粉针、试剂盒中的制剂还可任选地含有其它辅料，包括但不限于助溶剂、等张调节剂、稳定剂、抗氧剂、PH调节剂、防腐剂、赋形剂中的一种和/或一种以上的混合物，可以提高药物的稳定性，有利于药品质量的控制。在下述辅料用量上，可以根据实际应用进行调节。所述的助溶剂包括但不限于吐温、聚乙二醇、丙二醇、甘氨酸，优选甘氨酸。所述的等张调节剂包括但不限于0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖溶液，优选5%葡萄糖溶液。所述的稳定剂包括但不限于亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基苯酚、没食子酸丙酯、生育酚、甲硫氨酸、盐酸半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、N-乙酰-DL-甲硫氨酸、抗坏血酸棕榈酸酯、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠中的一种或一种以上的混合物，优选亚硫酸氢钠、维生素C、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯中的一种或其任意混合物，优选维生素C。所述的抗氧剂包括但不限于无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、叔丁基对羟基茴香醚，优选无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠，最优选无水亚硫酸钠。所述的PH调节剂包括但不限于盐酸、枸橼酸、酒石酸、磷酸、偏磷酸、聚偏磷酸、碳酸、氢氧化钠、氢氧化钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸胺、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、1，2-已二胺、碳酸钠、酒石酸钠钾、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠中的一种或几种，优选氢氧化钠、碳酸氢钠、盐酸、磷酸，最优选氢氧化钠、碳酸氢钠。10所述的防腐剂包括但不限于苯酚、甲酚、三叔丁醇、苯甲醇、尼泊金中的一种或几种，优选甲酚、苯甲醇、尼泊金，最优选尼泊金。所述的赋形剂包括但不限于甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、氯化钠、水解明胶、右旋糖酐、M糖、甘氨酸、聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或几种，优选甘露醇、乳糖、甘氨酸、葡萄糖、山梨醇或其任意混合物，更优选甘露醇、甘氨酸或其混合物，最优选甘露醇。优选地，本发明组合物、冻干粉针、试剂盒里的制剂中还可以加入增溶剂用于进一步改善环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物的溶解度。所述增溶剂选自聚乙二醇、乙二醇、丙二醇、吐温、丙三醇、聚乙二醇十二位羟基硬脂酸酯、羟丙基e环糊精、聚维酮中的一种和/或其任意混合物。所述吐温选自吐温-20，吐温-40，吐温-60，吐温-80，优选为吐温-80。所述的聚乙二醇，优选平均分子量为20010000的聚乙二醇，更优选聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、聚乙二醇-800。所用增溶剂的量为磷脂与胆汁酸和/或其盐质量和的02倍，以质量计。本发明的产品可以是溶液形式、冻干粉针形式、或由第一单位制剂和液体状态的第二单位制剂组成的组合产品形式。当产品是溶液形式时，其为澄清的胶束溶液，可作为注射液直接注射给药；当其是冻干粉针时，冻干粉针剂在加入注射用水、葡萄糖溶液、氯化钠溶液复溶后，为澄清状态，然后给药；当其是由第一单位制剂和液体状态的第二单位制剂组成的组合产品形式时，将两种制剂混合，振摇均匀后使用。在所述注射液中、冻干粉针冷冻干燥前的溶液中、或组合产品中两种制剂混合后的溶液中，复合物的浓度为lmg100mg/ml，磷脂的浓度为lmg1000mg/ml，胆汁酸和/或其盐浓度为lmg500mg/ml。本发明的药物组合物的pH不大于10，优选pH为6-9。最后，本发明提供了以上产品的制备方法，包括将环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、磷脂与胆汁酸和/或其盐混合、搅拌的步骤。具体包括如下步骤①将复合物、磷脂、胆汁酸和/或其盐溶解于有机溶剂中，搅拌，形成澄清溶液，减压蒸馏，从而得到本发明组合物的有机相；-②将本发明药物组合物所用的辅料溶解于水中，从而得到水相。③A.注射液将步骤①的有机相溶解于步骤②的水相中充分搅拌混匀。B.冻干粉针按照常规方法将①所得到的有机相溶解于步骤②所得水相中，搅拌混匀，然后分装。例如，将①蒸馏后所得的有机相溶液溶解于水中，在3(TC8(TC条件下高速搅拌0.51小时，形成澄清溶液，加入pH调节剂调节至pH69，分装。在溶液中加入注射用活性碳滤膜精滤、冷冻干燥，得到本发明冻干粉针。11C.试剂盒将步骤①所得有机相用0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，为第一单位制剂；将步骤②所得水相溶液加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，为第二单位制剂，本发明的试剂盒。在临床使用时，将第二单位制剂加入第一单位制剂中，振摇混匀后即可使用。在步骤①中，所述的有机溶剂泛指可以溶解复合物、磷脂、胆汁酸和/或其盐的药学上可接受的有机溶剂，包括但不限于乙醇、乙酸乙酯、氯仿、丙二醇中的一种和/或一种以上的混合物。复合物、磷脂、胆汁酸和/或其盐可以以任意先后顺序或者同时加入到有机溶剂中。可以根据需要，在本步骤的任何分步骤加入其他药用辅料。例如，助溶剂、稳定剂、抗氧化剂等。例如，可以将复合物溶解于乙醇中，搅匀后加入磷脂、胆汁酸和/或其盐混合物。还可以将复合物、磷脂、胆汁酸和/或其盐、助溶剂分别溶解于有机溶剂中，加入到一个容器里混匀搅拌得到本发明药物组合物有机相。在本步骤中，为了提高溶解速度，溶液应处于50IOO"C加热搅拌状态。在所述步骤②中，按照常规或者已知的方法制备含有辅料的水相。各种辅料可以以任意顺序加入或者同时加入。例如可以将等张调节剂加入水中，然后加入抗氧化剂、稳定剂，搅拌混匀；在所述步骤③中，注射液的制备方法可按照常规方法将①的有机溶液中有机溶剂挥发以后溶解于步骤②所得水相中，搅拌混匀，然后分装。例如，将①蒸馏后所得有机相溶解于水中，在30'C8(TC条件下高速搅拌0.11小时，形成胶体溶液，加入PH调节剂调节至PH69，分装。具体实施例方式下面将通过实施例来说明实现本发明的技术方案，这些实施方式并不用来限制本发明。本领域技术人员根据现有知识对本发明进行等同替换或相应的逻辑改进，属于本发明的范围。实施例'l环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物的制备1.取市售谷维素原料(纯度为70%)lkg，用5倍量比例为20:l的乙酸乙酯及无水乙醇混合溶液回流溶解，过滤，静置，将析出结晶过滤，干燥。将干燥的结晶(纯度约为84%)用8倍量的乙酸乙酯回流复溶，过滤，静置，将析出的结晶过滤，干燥。以上重结晶步骤重复3-5次。2.将步骤1中重结晶后滤出的母液合并回收至体积为所含溶质的2倍后，静置，将析出的结晶过滤、干燥。3.将步骤2中的结晶(纯度约为85-87%)用8倍量的乙酸乙酯回流溶解，过滤，静置，12将析出的结晶过滤、干燥。重复以上重结晶步骤3-5次。4.将步骤3中重结晶后滤出的母液合并回收至体积为所含溶质的2倍后，静置，将析出的结晶过滤、干燥。5.将步骤4中所得的结晶(纯度约为85-87%)做重结晶处理，方法同步骤3。6.将步骤l，3，5中所得的结晶混合，得到环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物。通过高效液相检测方法，证实环木菠萝烯醇阿魏酸酯、24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的百分含量之和由原来的70%提高到93%。复合物中环木菠萝烯醇阿魏酸酯与24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的含量比为1.16:1。以下实施例2-23、对比实施例1-4中所述复合物均是指按照实施例1所制备的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物。在下述实施例中，加入甘露醇等赋形剂是满足制备成冻干剂型的需要。如果在实际应用中，直接使用组合物胶体溶液可以不加入赋形剂。实施例2复合物10mg大豆磷脂50mg猪脱氧哮酸50mg甘露醇80mg注射用水至10ml将复合物、大豆磷脂、猪脱氧胆酸溶解于3ml乙酸乙酯中，加热至80'C搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在以上有机相中加入已经溶解了甘露醇的注射用水至全量，60。C下充分搅拌混匀，即可得本发明组合物注射液。用氢氧化钠溶液调节PH到7.3，加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例3复合物40mg大豆磷脂200mg鹅脱氧胆酸300mg甘氨酸100mg注射用水至10ml将复合物、鹅脱氧胆酸、大豆磷脂溶解于5ml丙二醇中，加热至80"C搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在以上有机相中加入已经溶解了甘氨酸的注射用水至全量，7(TC下充分搅拌混匀，即可得本发明组合物注射液。用氢氧化钠溶液调节ra到9.0，加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例4复合物lmg大豆鞘磷脂500mg石胆酸100mg葡萄糖200mg注射用本至10ml将复合物、大豆鞘磷脂、石胆酸溶解于10ml乙酸乙酯中，加热至6(TC搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在以上有机相中加入已经溶解了葡萄糖的注射用水至全量，60。C下充分搅拌混匀，即可得本发明组合物注射液。用氢氧化钠溶維调节PH到6.6，加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例5复合物10mg甘氨胆酸100rag氢化蛋,磷脂400mg甘氨酸200mg甘露醇200mg注射用水至10ml将复合物、甘氨胆酸、氢化蛋黄磷脂溶解于2ml乙酸乙酯中，加热至6(TC搅拌，加热混匀，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在以上有机相中加入已经溶解了甘露醇和甘氨酸的注射用水至全量，6(TC下充分搅拌混匀，即可得本发明组合物注射液。用氢氧化钠溶液调节ra到6.0，加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.45um微孔滤膜进行精滤，罐装，然后分装至西林瓶。实施例6复合物50mg甘氨去氧胆酸100mg磷脂酰乙醇胺60mg硫代甘油2fflg亚硫酸钠lmg山梨醇'80mg注射用水至10ml将复合物、甘氨去氧胆酸、磷脂酰乙醇胺溶解于8ml乙酸乙酯中，加热至80。C搅拌，然后加入硫代甘油加热混匀，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。.在以上有机相中加入巳经溶解了亚硫酸钠和山梨醇的注射用水至全量，6(TC下充分搅拌混匀，即可得本发明组合物注射液。加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例7复合物50mg脱氧胆酸250mg大豆磷脂400mg聚乙二醇-80010mg羟丙基e环糊精20mg乳糖150mg注射用水至10ml将复合物、脱氧胆酸、大豆磷脂、聚乙二醇-800溶解于5ml乙醇中，加热至6(TC搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在以上有机相中加入已经溶解了羟丙基e环糊精和乳糖的注射用水至全量，6(TC下充分搅拌混匀，即可得本发明注射液。用氢氧化钠溶液调节ra至7.5，加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例8复合物lmg磷脂酰甘油20mg甘氨去氧胆酸钠lOmg吐温-803mg甘露醇20mg注射用水至10ml将复合物、磷脂酰甘油、甘氨去氧胆酸钠、吐温-80溶解于2ml乙酸乙酯中，加热至60-c搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在以上有机相中加入已经溶解了甘露醇的注射用水至全量，6(TC下充分搅拌混匀，即可得本发明注射液。加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例9复合物10mg磷脂酰胆碱100mg牛磺胆酸80mg维生素E15mg葡萄糖100mg注射用水至10ml将复合物、磷脂酰胆碱、牛磺胆酸溶解于4ml乙酸乙酯中，加热至75"C搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在以上有机相中加入已经溶解了维生素E和葡萄糖的注射用水至全量，6(TC下充分搅拌混匀，即可得本发明注射液。加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例-10复合物20mg磷脂酰胆碱200mg甘氨胆酸300mg甘露醇100mg注射用水至10ml将复合物、磷脂酰胆碱、甘氨胆酸溶解于5ml乙酸乙酯中，加热至75'C搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在有机相中加入已经溶解了甘露醇的注射用水至全量，6(TC下充分搅拌混匀，然后采用氢氧化钠溶液调节PH至8，即可得本发明注射液。加入0..05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例11复合物15mg磷脂酰胆碱環mg脱氧胆酸200mg维生素E15mg甘氨酸100mg葡萄糖100mg注射用水至10ml将复合物、磷脂酰胆碱、牛磺胆酸、维生素E溶解于5ml乙醇中，加热至70'C搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。加入已经溶解了甘氨酸和葡萄糖的注射用水至全量，60'C下充分搅拌混匀，然后采用氢氧化钠溶液调节PH至7，即可得本发明注射液。加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例12复合物15mg磷脂酰胆碱180mg甘氨胆酸纳200mg甘氨酸100mg甘露醇120mg丙二醇10mg注射用水至10ml将复合物、磷脂酰胆碱、甘氨胆酸钠、丙二醇溶解于3ml乙醇中，加热至7(TC搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在以上有机相中加入已经溶解了甘酸酸和甘露醇的注射用水至全量，6(TC下充分搅拌混匀，即可得本发明注射液。加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例13复合物15mg蛋黄磷脂180mg牛磺胆酸钾150mg丙三醇15mg山梨醇.100mg葡萄糖50mg注射用水至10ml将复合物、蛋黄磷脂、牛磺胆酸溶解于3ml乙酸乙酯中，加热至70'C搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在以上有机相中加入巳经溶解了丙三醇、山梨醇和葡萄糖的的注射用水至全量，6CTC下充分搅拌混匀，然后采用碳酸氢钠溶液调节ra至8即可得本发明注射液。加入0.05%注射用活性碳搅拌二十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例14复合物10mg磷脂酰胆碱180mg牛磺胆酸200mg丙二醇10mg丙三醇10mg丙三醇10mg注射用水至10ml将复合物、磷脂酰胆碱、牛磺胆酸、丙三醇溶解于2,5ml乙醇中，加热至70。C搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在以上有机相中加入已经溶解了丙二醇和乳糖的的注射用水至全量，6(TC下充分搅拌混匀，即可得本发明注射液。加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例15复合物10mg大豆磷脂酰胆碱180mg脱氧胆酸钠200mg丙二醇'10mg丙三醇10mg甘露醇120mg注射用水至10ml将复合物、大豆磷脂酰胆碱、牛磺胆酸钠溶解于2.51111乙醇中，加热至70'C搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏，得到有机相。在以上有机相中加入已经溶解了丙二醇、丙三醇和甘露醇的注射用水至全量，6(TC下充分搅拌混匀，即可得本发明注射液。加入0.05%注射用活性碳搅拌二十五分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶。实施例16第一单位制剂复合物10mg磷脂酰胆碱100mg牛磺胆酸80mg第二单位制剂18维生素C15mg注射用水10ml将复合物、磷脂酰胆碱、牛磺胆酸溶解于5ml丙酮中，6(TC下充分搅拌下采用减压蒸干的方法除去溶液中的丙酮，用0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为A;将维生素C溶解于10ml水中，然后加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，-脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为B。在临床使用时，将B瓶中的溶液加入到A瓶中，充分振摇使其混匀成澄清溶液后使用。实施例17第一单位制剂复合物20mg磷脂酰胆碱200mg甘氨胆酸300mg第二单位制剂甘氨酸10mg注射用水10ml将复合物、磷脂酰胆碱、甘氨胆酸溶解于15ml乙醇中，60'C下充分搅拌下采用减压蒸干的方法除去溶液中的乙醇，用0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为A;将甘氨酸溶解于10ml水中，然后加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22mn微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为B。在临床使用时，将B瓶中的溶液加入到A瓶中，充分振摇使其混匀成澄清溶液后使用。实施例18第一单位制剂复合物磷脂酰胆碱150mg脱氧胆酸200mg维生素E10mg第二单位制剂甘氨酸100mg注射用水10ml将复合物、磷脂酰胆碱、脱氧胆酸、维生素E溶解于15ml乙醇中，60。C下充分搅拌下采用减压蒸干的方法除去溶液中的乙醇，用0.22mn微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为A;将甘氨酸溶解于10ml水中，然后加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟。加入氢氧化钠溶液调节pH到8.0。脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为B。在l'临床使用时，将B瓶中的溶液加入到A瓶中，充分振摇使其混匀成澄清溶液后使用。实施例19第一单位制剂复合物磷脂酰胆碱180mg甘氨胆酸纳200mg丙二醇10mg第二单位制剂丙三醇20mg甘氨酸100mg注射用水10ml将复合物、磷脂酰胆碱、甘氨胆酸钠和丙二醇溶解于10ml三氯甲烷中，6CTC下充分搅拌下采用减压蒸干的方法除去溶液中的三氯甲垸，用0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为A;将丙三醇、甘氨酸溶解于10ml水中，然后加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟。加入碳酸氢钠溶液调节pH到8。脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为B。在临床使用时，将B瓶中的溶液加入到A瓶中，充分振摇使其混匀成澄清溶液后使用。实施例-20第一单位制剂复合物15mg蛋黄磷脂180mg牛磺胆酸钾150mg第二单位制剂丙三醇15mg注射用水10ml将复合物、蛋黄磷脂、牛磺胆酸钾溶解于10ml二氯甲垸中，60。C下充分搅拌下采用减压蒸干的方法除去溶液中的二氯甲烷，用0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为A;将丙三醇溶解于10ml水中，然后加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟。加入碳酸氢钠溶液调节pH到9。脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为B。在临床使用时，将B瓶中的溶液加入到A瓶中，充分振摇使其混匀成澄清溶液后使用。实施例21第一单位制剂复合物10mg磷脂酰胆碱180mg牛黄胆酸200mg丙三醇10mg第二单位制剂丙二醇10mg乳糖10mg注射用水10ml将复合物、磷脂酰胆碱、牛黄胆酸和丙三醇溶解于10ml乙醇中，60'C下充分搅拌下采用减压蒸干的方法除去溶液中的乙醇，用0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为A;将丙二醇、乳糖溶解于10ml水中，然后加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为B。在临床使用时，将B瓶中的溶液加入到A瓶中，充分振摇使其混匀成澄清溶液后使用。实施例22第一单位制剂复合物10mg大豆磷脂酰胆碱180mg脱氧胆酸钠200mg丙三醇10mg第二单位制剂丙二醇10mg维生素C注射用水10ml将复合物、大豆磷脂酰胆碱、脱氧胆酸钠、丙三醇溶解于10ml丙酮中，6(TC下充分搅21拌下采用减压蒸干的方法除去溶液中的丙酮，用0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为A;将丙二醇、维生素C溶解于10ml水中，然后加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为B。在临床使用时，将B瓶中的溶液加入到A瓶中，充分振摇使其混匀成澄清溶液后使用。实施例23第一单位制剂复合物-10mg大豆磷脂80mg甘氨胆酸60mg丙三醇15mg第二单位制剂赖氨酸5mg维生素E2mg注射用水10ml将复合物、大豆磷脂、甘氨胆酸、丙三醇溶解于10ml三氯甲烷中，60。C下充分搅拌下采用减压蒸干的方法除去溶液中的三氯甲烷，用0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为A;将赖氨酸、维生素E溶解于10ml水中，然后加入0.05%注射用活性碳搅拌三十分钟，脱碳过滤后，0.22um微孔滤膜进行精滤，分装至西林瓶，标号为B。在临床使用时，将B瓶中的溶液加入到A瓶中，充分振摇使其混匀成澄清溶液后使用。实施例223制的溶液澄清度判断方法上述实施例制备的溶液、或者实施例制备的临床使用时的溶液，依据《中国药典2005年版(二部)》附录IXB方法，将制备的溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000Lx，从水平方向观察、比较，制备的溶液澄清，不深于l号浊度标准液。将实施例215制的溶液按照下述方法进行冷冻干燥预冻制品温度下降至一45"C,保温3小时后即可以进行升华干燥；升华干燥升华干燥温度控制在一12'C以下；22再千燥再干燥阶段最高温度控制在35'C，干燥失重应符合规定；干燥结束后，箱内压胶塞，出箱锁铝盖，成品检验合格后包装即得。对比实施例l复合物20mg磷脂酰胆碱260mg注射用水至10ml将复合物、磷脂酰胆碱溶解于乙醇中，加热至70"C搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏乙醇，得到胶状的固体，加入注射用水至全量，6(TC下充分搅拌混匀，结果形成颗粒度很大的乳状物，不澄清。对比实施例2复合物20mg牛磺胆酸100mg注射用水至10ml将复合物、牛磺胆酸溶解于乙醇中，加热至7(TC搅拌，至充分溶解。采用减压蒸发的方法蒸馏乙醇，得到胶状的固体，加入注射用水至全量，60'C下充分搅拌混匀，结果形成颗粒度很大的乳状物，不澄清。对比实施例3复合物5mg胆酸150mg磷脂20mg维生素E5mg注射用水至10ml将复合物和胆酸加热溶于5mol/L氢氧化钠溶液中，用lmol/L盐酸调ffl值至7.0，加入磷脂、维生素E搅拌溶解，加注射用水至全量。形成有很多大颗粒的混悬液，并且在短时间内药品，份迅速析出。对比实验例4复合物4.5mg大豆油30mg大豆磷脂llmg维生素E0.lmg甘油，2.5mg注射用水至10ml将大豆油、复合物加入容器中，将此容器置于油浴中，加热至10(TC，搅拌至药物溶解，降温至8(TC。然后加入大豆磷脂、维生素，搅拌至磷脂溶解形成均匀油相。将注射用水80ml置于另一容器中，加入甘油于8(TC下搅拌溶解形成水相。将油相在搅拌下加入水相中，继续搅拌40分钟形成初乳，用氢氧化钠调节Hi至8。加注射用水至100ml,将初乳用高压匀质机或超声探头匀化。实施例24取实施例10制备的注射用冻干粉针在阴凉处贮藏半年，观察其理化性质变化，记录为下列表格表l室温留样观察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>由上述数据可见，本发明组合物质量稳定。从其复溶后的溶液外观判断，所得组合物溶液澄清，放置两天未见药物析出，目视观察无乳光。依据《中国药典2005年版(二部)》附录IXB方法，将制备的溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000Lx，从水平方向观察、比较，制备的溶液澄清，不深于1号浊度标准液。'实施例25粒径检测将对比实验例3和4与本发明实施例2制备的注射液进行了粒径检测，所得结果如下表。粒径1代表本发明实施例2的注射液，粒径2为对比实验例4的组合物、粒径3为对比实验例3的组合物。表2粒径观察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>粒径3(nm)10471039104010451035由上述结果可知，本发明注射用溶液粒径明显小于对比实验例3和4制备的组合物。同时本发明注射液粒径属于胶束溶液，在粒径上接近于真溶液，稳定性优于现有技术制备的乳剂和注射液。实施例26将按照实施例10方法制得的冻干产物复溶后进行动物血管的刺激性试验。方法是取健康、耳缘无损伤家兔40只，按体重随机分为两组，即注射用复合物试验组和氯化钠注射液对照组。以临床成人拟用剂量为依据设计家兔给药剂量，从家兔左侧耳缘静脉缓慢推注给药，对照组给予等容积氯化钠注射液，连续给予5天。试验结果表明，与氯化钠注射液组相比，静脉推a给予注射用复合物，给药期间及末次给药24小时后，肉眼观察未见血管及周围组织红肿，组织切片检查可见兔耳静脉结构清晰，个别血管扩张明显，管壁厚薄均匀，内壁平滑，管周无炎性渗出物。表明实验条件下注射用复合物对家兔耳缘静脉无明显剌激作用。2权利要求1.一种药物组合物，包含治疗有效量的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂，其中，所述环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物中环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯质量百分含量不低于90％。2.根据权利要求1的药物组合物，其中复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是1:1-100:1-500。3.根据权利要求2的药物组合物，其中复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是l:1-50:1-100。4.根据权利要求3的药物组合物，复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是1:5-40:5-80。5.根据权利要求14中任一项权利要求的药物组合物，其制备方法包括以下步骤将复合物、磷脂、胆汁酸和/或其盐混合、搅拌、溶解于有机溶剂中，挥发有机溶剂。6.根据权利要求14中任一项权利要求的药物组合物，在溶液状态，所述复合物的浓度为lmg100mg/ml。7.根据权利要求14中任一项权利要求的药物组合物，在溶液状态，所述磷脂的浓度为lmg1000mg/ml。8.根据权利要求14中任一项权利要求的药物组合物，在溶液状态，所述胆汁酸和/或其盐的浓度为lmg500mg/ml。9.根据权利要求14中任一项权利要求的药物组合物，所述磷脂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、大豆鞘磷脂、蛋黄鞘磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈磷脂酰胆碱、二棕榈磷脂酰乙醇胺、二硬脂磷脂酰胆碱、二棕榈磷脂酰甘油脂、二棕榈磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二亚油酰磷脂酰胆碱、二亚油酸甘油脂磷脂酰胆碱、二亚油酸甘油脂磷脂酰乙醇胺、二亚油酸甘油脂磷脂酰甘油的一种和/或一种以上的混合物。10.根据权利要求14中任一项权利要求的药物组合物，所述胆汁酸选自游离胆汁酸、结合胆汁酸或二者的混合物；所述胆汁酸盐是胆汁酸成盐后的产物。11.根据权利要求10的药物组合物，其中的游离胆汁酸为胆酸、石胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、猪去氧胆酸或其混合物；结合胆汁酸为上述游离胆汁酸中的羧醛与甘氨酸或牛磺酸或其他含有氨基的化合物中的氨基形成酰胺键后的产物或其混合物。12.根据权利要求11的药物组合物，其中的游离胆汁酸为胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、猪去氧胆酸或其混合物；其中的结合胆汁酸为甘氨胆酸、甘氨去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺猪去氧胆酸或其混合物。13.根据权利要求10的药物组合物，其中的胆汁酸盐为胆汁酸的钾盐、钠盐、钙盐、镁盐、锌盐、硒盐、铁盐或其混合物。14.根据权利要求1的药物组合物，还包含增溶剂，所述增溶剂选自吐温、聚乙二醇十二位羟基硬脂酸酯、聚乙二醇、丙三醇、丙二醇、乙二醇、羟丙基e环糊精、聚维酮中的一种和/或一种以上的混合物。15.根据权利要求14的药物组合物，所需增溶剂的量为磷脂和胆汁酸和/或其盐质量之和的02倍。16.根据权利要求1的药物组合物，还包含药学上可以接受的辅料，所述的辅料包括等张调节剂、稳定剂、抗氧剂、PH调节剂、防腐剂、赋形剂中的一种和/或一种以上的混合物。17.—种冻干粉针剂，其含有治疗有效量的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、胆汁酸和/或其盐、以及磷脂，其中，所述环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物中环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯质量百分含量不低于卯％。18.根据权利要求17的冻干粉针剂，其中复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是1:1-100:1-500。19.根据权利要求18的冻干粉针剂，其中复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是l:1-50:1-100。20.根据权利要求19的冻干粉针剂，复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是1:5-40:5-80。21.根据权利要求1720中任一项权利要求的药物组合物，其制备方法包括以下步骤将复合物、磷脂、胆汁酸和/或其盐混合、搅拌、溶解于有机溶剂中，挥发有机溶剂。22.根据权利要求1720中任一项权利要求的冻干粉针剂，所述冻干粉针冷冻干燥前的溶液中，复合物的浓度为lmg100mg/ml。23.根据权利要求1720中任一项权利要求的药物组合物，所述冻干粉针冷冻干燥前的溶液中，磷脂的浓度为lmg1000mg/ml。24.根据权利要求1720中任一项权利要求的冻干粉针剂，所述冻干粉针冷冻干燥前的溶液中，胆汁酸和/或其盐的浓度为lmg500mg/ml。25.根据权利要求1720中任一项权利要求的冻干粉针剂，所述磷脂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、大豆鞘磷脂、蛋黄鞘磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈磷脂酰胆碱、二棕榈磷脂酰乙醇胺、二硬脂磷脂酰胆碱、二棕榈磷脂酰甘油脂、二棕榈磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二亚油酰磷脂酰胆碱、二亚油酸甘油脂磷脂酰胆碱、二亚油酸甘油脂磷脂酰乙醇胺、二亚油酸甘油脂磷脂酰甘油的一种和/或一种以上的混合物。26.根据权利要求1720中任一项权利要求的冻干粉针剂，所述胆汁酸选自游离胆汁酸、结合胆汁酸或二者的混合物；所述胆汁酸盐是胆汁酸成盐后的产物。27.根据权利要求26的冻干粉针剂，其中的游离胆汁酸为胆酸、石胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、猪去氧胆酸或其混合物；结合胆汁酸为上述游离胆汁酸中的羧醛与甘氨酸或牛磺酸或其他含有氨基的化合物中的氨基形成酰胺键后的产物或其混合物。28.根据权利要求27的冻干粉针剂，其中的游离胆汁酸为胆酸、去氧胆酸、鵝去氧胆酸、熊去氧胆酸、猪去氧胆酸或其混合物；其中的结合胆汁酸为甘氨胆酸、甘氨去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺猪去氧胆酸或其混合物。29.根据权利要求26的冻干粉针剂，其中的胆汁酸盐为胆汁酸的钾盐、钠盐、转盐、镁盐、锌盐、硒盐、铁盐或其混合物。30.根据权利要求17的冻干粉针剂，还包含增溶剂，所述增溶剂选自吐温、聚乙二醇十二位羟基硬脂酸酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇、乙二醇、羟丙基e环糊精、聚维酮中的一种和/或一种以上的混合物。31.根据权利要求30的冻干粉针剂，所需增溶剂的量为磷脂和胆汁酸和/或其盐质量之和的02倍。32.根据权利要求17的冻干粉针剂，还包含药学上可以接受的辅料，所述的辅料包括等张调节剂、稳定剂、抗氧剂、PH调节剂、防腐剂、赋形剂中的一种和/或一种以上的混合物。33.—种试剂盒，包含两种单位制剂，其中第一种单位制剂中包括治疗有效量的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、胆汁酸和/或其盐、以及磷脂；第二种单位制剂为溶剂。34.根据权利要求33的试剂盒，第一种制剂中复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是h1-跳1-500。35.根据权利要求34的试剂盒，第一种制剂中复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是l:1-50:1-亂36.根据权利要求35的试剂盒，第一种制剂中复合物、胆汁酸和/或其盐、磷脂质量比是l:5-40:5-80。37.根据权利要求33的试剂盒，其第一种制剂的制备方法包括以下步骤将其中的组分混合、.搅拌、溶解于有机溶剂中，挥发有机溶剂。38.根据权利要求33的试剂盒，第二种制剂中的溶剂为水溶液。39.根据权利要求38的试剂盒，第二种制剂中的溶剂为水。40.根据权利要求38的试剂盒，第二种制剂中的溶剂为含有注射剂常规用辅料的水溶液。41.根据权利要求40的试剂盒，所述注射剂常规用辅料选自等张调节剂、稳定剂、抗氧剂、PH调节剂、防腐剂、赋形剂、增溶剂中的一种和/或一种以上的混合物。42.根据权利要求3341中任一项权利要求的试剂盒，试剂盒中的二种制剂混合均匀后，所述复合物的浓度为lmg100mg/ml。43.根据权利要求3341中任一项权利要求的试剂盒，试剂盒中的二种制剂混合均匀后，所述磷脂的浓度为lmg1000mg/ml。44.根据权利要求3341中任一项权利要求的试剂盒，试剂盒中的二种制剂混合均匀后，所述胆汁酸和/或其盐的浓度为lmg500mg/ml。45.根据权利要求33的试剂盒，所述磷脂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、大豆鞘磷脂、蛋黄鞘磷月旨、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈磷脂酰胆碱、二棕榈磷脂酰乙醇胺、二硬脂磷脂酰胆碱、二棕榈磷脂酰甘油脂、二棕榈磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二亚油酰磷脂酰胆碱、二亚油酸甘油脂磷脂酰胆碱、二亚油酸甘油脂磷脂酰乙醇胺、二亚油酸甘油脂磷脂酰甘油的一种和/或一种以上的混合物。46.根据权利要求33的试剂盒，所述胆汁酸选自游离胆汁酸、结合胆汁酸或二者的混合物；所述胆汁酸盐是胆汁酸成盐后的产物。47.根据权利要求46的试剂盒，其中的游离胆汁酸为胆酸、石胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、猪去氧胆酸或其混合物；结合胆汁酸为上述游离胆汁酸中的羧醛与甘氨酸或牛磺酸或其他含有氨基的化合物中的氨基形成酰胺键后的产物或其混合物。48.根据权利要求47的试剂盒，其中的游离胆汁酸为胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、猪去氧胆酸或其混合物；其中的结合胆汁酸为甘氨胆酸、甘氨去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺猪去氧胆酸或其混合物。49.根据权利要求46的试剂盒，其中的胆汁酸盐为胆汁酸的钾盐、钠盐、钙盐、镁盐、锌盐、硒盐、铁盐或其混合物。50.根据权利要求33的试剂盒，所述第一种制剂中还包含增溶剂'所述增溶剂选自吐温、聚乙二醇十二位羟基硬脂酸酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇、乙二醇、羟丙基e环糊精、聚维酮中的-种和Z或一种以上的混合物。51.根据权利要求50的试剂盒，所需增溶剂的量为磷脂和胆汁酸和/或其盐质量之和的02倍。52.根据权利要求33的试剂盒，其中还包括指导如何使用的说明书。53.权禾lj要求116所述的药物组合物的制备方法，包括将环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物与磷脂、胆汁酸和/或其盐溶解于有机溶剂、减压蒸馏的步54.根据权利要求53所述药物组合物的制备方法，有机溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、二氯甲垸、三氛甲烷、丙二醇中的一种和/或一种以上的混合物。55.权和J要求1732所述的冻干粉针的制备方法，包括将环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物与磷脂、胆汁酸和/或其盐溶解于有机溶剂、减压蒸馏的步骤o56.根截权^ij要求55所述的冻干粉针的制备方法，有机溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氣甲烷、丙二醇中的一种和/或一种以上的混合物。57.根搭权禾J要求55或56所述冻干粉针的制备方法，包括以下步骤①将复合物、磷脂、胆fh酸和/或其盐混合、搅拌，减压蒸馏，得到有机相；②以注射用水或蒸馏水作为水相,》B还有其它的药学辅料，也加入到水相中；③将步骤①的有机相溶解于步骤②的水相中充分搅拌混匀。58.根据权禾J要求57所述的冻千粉针制备方法，其中还包括将步骤③所得产品加入活性炭、过虑、除菌，冷冻千燥的步骤。59.权和要求3352所述试剂盒的制备方法，包括将环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠，醇阿魏酸酯复合物与磷脂、胆汁酸和/或其盐溶解于有机溶剂、减压蒸馏的步骤。60.根据浙禾lj要求59所述的制备方法，有机溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙二轉中的一种和/或一种以上的混合物。61.权利，求3352所述试剂盒的使用方法，包括将第一种制剂和第二种制剂混合的步骤。全文摘要本发明公开了一种环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物的药用组合物，所述药物组合物包含环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、磷脂、胆汁酸和/或其盐。本发明公开的药物组合物有效改善了环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物的水溶性和稳定性，所提供的药物组合物粒径、稳定性均优于现有产品。进一步的，本发明提供了药物组合物的注射液、冻干粉针、试剂盒三种产品形式及其制备方法。文档编号A61K31/575GK101480403SQ20081024013公开日2009年7月15日申请日期2008年12月17日优先权日2008年12月17日发明者焦玉焕,郝守祝申请人:北京世纪博康医药科技有限公司