含有向日葵叶提取物的药物组合物及其用途的制作方法

专利名称：含有向日葵叶提取物的药物组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有植物提取物的组合物及其用途，具体地说是涉及一种含有 向日葵叶提取物的组合物及其在预防和治疗高血压药物中的用途。
背景技术：
原发性高血压在临床上为常见病、多发病，是一种病因尚未十分明确，以血压 升高为主要临床表现的疾病。虽然从疾病分类上高血压病有相对的独立性，但它是脑卒 中、冠心病、肾功能衰竭和眼底病变的重要危险因素，是一种严重危害人体健康，影响 生活质量的疾病。据统计，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%，与1991年相 比上升31%，目前我国高血压患者已达1.6亿人。因此，对高血压病的防治工作意义重 大。事实证明，对高血压这个危险因素的干预，可同时降低心脑血管疾病、糖尿病、肿 瘤等其它慢性病的危险。高血压患者舒张压平均每下降3mmHg，脑卒中的危险将下降 32%,冠心病的危险将下降19%。因此控制高血压是有效的一级预防措施，可有效降低 医疗费用和社会负担。若按舒张压平均下降3mmHg计算，则我国每年可减少48.7万的 脑卒中和14.4万的冠心病，可为国家节约几十上百亿的经济支出。目前，治疗高血压病主要依靠内服中西药物。西药降压药多达百种，主要通 过减少血容量和扩张血管等作用来降压，其优点在于降压迅速，主导了抗高血压药物市 场。但亦存在明显副作用，如低钾血症、高胆固醇血症、性功能障碍、刺激性干咳和血 管神经性水肿等，这些副作用都限制了部分病人的长期服用。与西药相比，中医药治疗 高血压有辨证论治，既强调了高血压的异质性与个体化治疗，又通过调整机体阴阳气血 来改善全身症状等特点，而且中药的毒副作用相对较小，病人可长期服用，这是西药所 不能比拟的独特的优势。向日葵叶为菊科植物向日葵Helianthus annuus L.的干燥叶，收载于《山东省中
药材标准》“向日葵叶，淡、苦，平。入肝、胃经，无毒。……平肝潜阳，消食健 胃。用于治高血压，头痛，眩晕”。我国古代民间有用向日葵叶治疗高血压的记载如 取向日葵叶30克(鲜的用60克)，煎浓汤，早晚服用1次，连服7日，坚持喝具有良好 的降压效果。由于向日葵叶作为中药材在临床应用的报道很少，尤其是有关其降压方面 仅限于上述文献报道(详见《黑龙江医药》1995年8卷1期第5页)。此外，文献中还 报道的以向日葵盘制成的“葵盘降压片”，仅为向日葵盘的粗提物压制的片剂，并且未 见临床上使用及销售。迄今为止，尚未有从向日葵叶、向日葵盘及向日葵茎中提取分离 有效成分或有效部位用于治疗高血压药物的应用。

发明内容
本发明的目的在于提供一种含有向日葵叶提取物的药物组合物。它含有从向日 葵叶中提取出的总黄酮有效部位，其有效部位的纯度为50 99%。该组合物中还可以加 入向日葵叶总萜类有效部位和总有机酸有效部位中的一种或两种。
本发明所述的含有向日葵叶提取物的组合物，其中提取物的制备原料还可以选
自向日葵盘、向日葵茎。本发明的另一目的在于提供一种含有向日葵叶提取物的药物组合物在制备预防 和治疗高血压药物中的应用。本发明所述的一种含有向日葵叶提取物的药物组合物，其特征在于该组合物通 过加入药剂学允许的各种辅料，制成药剂学上允许的各种剂型，如片剂，包括一般口服 片、含片、分散片、泡腾片、凝胶片，胶囊剂，软胶囊剂，颗粒剂，滴丸，口服液，糖 浆剂；注射剂，包括小针剂、大针剂、粉针剂、乳剂、混悬液，缓释剂，控释剂，靶向 制剂及其他各种制剂。本发明一种含有向日葵叶提取物的药物组合物，其特征在于该药物组合物含有 向日葵叶总黄酮有效部位，其制备工艺是通过如下的技术方案实现的(1)将向日葵叶 用水或10 95%乙醇作为溶剂进行提取，提取液浓缩至浓度为0.5 2g/ml的药液；(2) 药液通过大孔吸附树脂柱，用水洗脱，再用5% 95%的乙醇溶液进行梯度洗脱，收集 醇洗脱液，浓缩，干燥，即得到总黄酮有效部位。详见说明书附图1，附图1为向日葵叶 有效部位提取工艺流程图。本发明所述的向日葵叶总黄酮有效部位的制备方法，其特征在于大孔树脂所 采用的乙醇洗脱梯度为10% 70% .本发明所述的药物组合物中向日葵叶总黄酮有效部位的制备方法，其特征在 于所述的总黄酮有效部位在向日葵叶中的含量为0.5 25%。本发明所述的药物组合物中向日葵叶总黄酮有效部位的制备方法，其特征 在于所述的总黄酮有效部位主要含有石吊兰素(nevadensin，5，7-dihydroxy-6， 8, 4，-trimethoxyflavone)、 苏 打基亭(sudachitin, 5, 7, 4，-trihydroxy-6, 8, 3， —trimethoxyflavone)、 去 甲氧基苏打基亭(sudachitindemethoxy，5, 7, 4， -trihydroxy-6, 8—dimethoxyflavone)、 沼泽向 日葵素(hymenoxin, 5, 7_dihydroxy-6, 8, 3，, 4， —tetramethoxyflavone)、 高车前素(hispidulin, 5, 7, 4，-trihydroxy-6-methoxyflavone)、阿西罗辛(acerosin, 5, 7, 3，-trihydroxy-6, 8, 4，-trimethoxyflavone)、7，4，-dihydroxyflavone等十余种黄酮成分，其中石吊兰素在总 黄酮有效部位中的含量为质量分数20 60%。上述黄酮成分的结构式见说明书附图2， 附图2为向日葵叶总黄酮有效部位的主要黄酮结构式母核图。1.石吊兰素(Rl = OMe, R2 = H，R3 = OMe, R4 = OH, R5 = OMe, R6 =OH)2.苏打基亭(Rl = OH, R2 = OMe, R3 = OMe, R4 = OH, R5 = OMe, R6 =OH)3.去甲氧基苏打基亭(Rl = OH, R2 = H, R3 = OMe, R4 = OH, R5 = OMe, R6 = OH)4.沼泽向日葵素(R1 =OMe，R2 = OMe, R3 = OMe, R4 = OH, R5 = OMe, R6 = OH)5.高车前素(Rl = OH, R2 = H，R3 = H, R4 = OH, R5 = OMe, R6 = OH)6.阿西罗辛(Rl = OMe，R2 = OH, R3 = OMe, R4 = OH, R5 = OMe, R6=OH)7.7，4，-dihydroxyflavone (Rl = OH, R2 = H, R3 = H, R4 = OH, R5 = H, R6 = H)其中石吊兰素成分在总黄酮有效部位中的含量为质量分数0.5 60%。本发明所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物中还可以加入向日葵叶总 萜类有效部位和总有机酸有效部位中的一种或两种。其中向日葵叶总萜类有效部位的制 备方法如下将向日葵叶用水或10 95%乙醇作为溶剂进行提取，提取液浓缩至浓度 为0.5 2g/ml的药液，用有机溶剂萃取，合并萃取液，浓缩，水溶，通过聚酰胺柱，以 5% 95%的乙醇进行梯度洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，即得。向日葵叶总有机酸有 效部位的制备方法如下将总黄酮制备工艺步骤(2)大孔吸附树脂的流出液及水洗液合 并，通过阴离子交换树脂，用氨性乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，即得。详见说 明书附图1，附图1为向日葵叶有效部位提取工艺流程图。本发明所述的向日葵叶总萜类有效部位的制备方法，其特征在于萃取液浓缩 通过聚酰胺柱，以10% 70%的乙醇进行梯度洗脱。本发明所述的向日葵叶总萜类有效部位的制备方法，其特征在于所述的总萜 类有效部位在向日葵叶中的含量为质量分数3 20%。本发明所述的药物组合物中向日葵叶总萜类有效部位的制备方法，其特 征在于所述的总萜类有效部位主要含有倍半萜类、倍半萜内酯类，如愈创木 烷(Guaianolide)、吉马烷(Garmacranolide)、向日葵烷(Heliangolide)、桉叶烷 (Edudesmane) ； 二萜、二萜酸类，如松脂烷、Trachvlobane型、贝壳杉烷化合物；三萜 类成分，如齐墩果苷、重排三蔽(Rearranged 3, 4-seco-Tirueallane_Typetriterpenoids)。本发明所述的药物组合物中还可以加入向日葵叶总有机酸有效部位。向日葵叶 总有机酸有效部位的制备方法，其特征在于所述的总有机酸有效部位在向日葵叶中的 含量为质量分数2% 25%。本发明所述的药物组合物中向日葵叶总有机酸有效部位的制备方法，其特征在 于所述的总有机酸有效部位主要含有绿原酸类、柠檬酸、苹果酸、延胡索酸类成分， 其中绿原酸类成分在总有机酸有效部位中的含量为质量分数10 60%。向日葵叶在全国各地均有广泛分布，国外对该种化学成分和化感生物活性方面 的研究报道甚多，特别是近年来从中发现了许多具有生物活性的结构新颖的化合物。但 对于向日葵叶、向日葵茎及向日葵盘的其他活性，尤其是民间广泛将其用于降血压的 作用，该研究几乎是空白。本发明首次将向日葵叶应用到中药降压复方制剂中(已申 请专利并获得授权，专利名称一种治疗高血压的中药制剂及其制备方法；专利号 ZL200310105398.7)；并进一步以生物活性为先导，探索研究并分离得到了向日葵叶具 有降压活性的有效部位，即总黄酮有效部位，制备工艺操作简便，生产成本低，适于工 业化大生产。此外，还分离得到向日葵叶总萜类有效部位和总有机酸有效部位，将这两 种有效部位中的一种或两种加入到总黄酮有效部位中，所的药物组合物亦具有显著的降 压效果。此外，经试验研究表明，向日葵盘、向日葵茎中，亦含有与向日葵叶相类似的 黄酮、有机酸及萜类成分，经提取分离测定，所得有效部位提取物与向日葵叶有效部位 提取物的成分基本一致，因此，本发明所述的含有向日葵叶提取物的组合物，其中提取
6物的制备原料还可以选自向日葵盘、向日葵茎。本发明含有向日葵叶提取物的药物组合 物，可以制备预防和治疗高血压的中药制剂，质量可控，疗效确切，安全性高。建议临床患者使用本发明含有向日葵叶提取物的药物组合物的剂量为0.3 0.8g/次，一日3次。本发明提供的含有向日葵叶提取物的药物组合物，通过对肾性高血压大鼠血压 影响试验结果证明，给药后收缩压和舒张压明显下降(P <0.05)。上述试验结果提示了 含有向日葵叶提取物的药物组合物可作为活性成分在制备预防和治疗高血压的药物的应用。


附图1为向日葵叶有效部位提取工艺流程图。其中图IA为向日葵叶总黄酮有效部 位及总有机酸有效部位的制备工艺流程，图IB为向日葵叶总萜类有效部位的制备工艺流 程。附图2为向日葵叶总黄酮有效部位的主要黄酮结构式母核图。
具体实施例方式下面通过具体实施例对含有向日葵叶提取物的药物组合物的制备方法及药理活 性作进一步详述。实施例1 :向日葵叶总黄酮有效部位的制备将向日葵叶20kg置提取罐中，加80%乙醇12倍量，提取二次，每次1小时，合 并提取液，滤过，滤液浓缩至浓度为lg/ml的药液，通过ADS-17大孔吸附树脂柱，先用 水洗脱3个bv，再用10%及30%乙醇各洗脱3个bv，收集醇部分洗脱液，浓缩干燥得到 总黄酮有效部位0.32kg。实施例2:向日葵叶总黄酮有效部位的制备将向日葵叶20kg置提取罐中，加50%乙醇12倍量，提取2小时，药渣再加50% 乙醇10倍量，提取1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至浓度为0.8g/ml的药液，通过 ADS-F8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱3个bv，再用10%及70%乙醇各洗脱3个bv，收 集醇部分洗脱液，浓缩干燥得到总黄酮有效部位0.29kg。实施例3:向日葵盘总黄酮有效部位的制备将向日葵盘20kg置提取罐中，加50%乙醇10倍量，提取2小时，药渣再加50% 乙醇10倍量，提取1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至浓度为0.8g/ml的药液，通 过LS-300大孔吸附树脂柱，先用水洗脱3个bv，再用10%及70%乙醇各洗脱3个bv， 收集70%醇部分洗脱液，浓缩干燥得到总黄酮有效部位0.21kg。实施例4:向日葵叶总萜类有效部位的制备将向日葵叶40kg置提取罐中，加70%乙醇提取二次，每次均加12倍量，每次 2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至浓度为lg/ml的药液；用等量的三氯甲烷萃取 5次，合并萃取液，浓缩通过聚酰胺柱，以水洗lbv，30%乙醇洗脱3bv，70%乙醇洗脱 2bv,合并洗脱液，浓缩干燥，即得总萜类有效部位0.51kg。实施例5 向日葵叶总有机酸有效部位的制备将向日葵叶50kg置提取罐中，加30%乙醇提取二次，每次均为10倍量，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至浓度为lg/ml的药液，通过AB-8大孔吸附树脂 柱，用水洗脱3个bv，合并流出液及水洗液，通过201X7强碱性苯乙烯系阴离子交换树 脂，用20%氨水乙醇洗脱4bv，收集洗脱液，浓缩干燥，得到总有机酸有效部位0.62kg。实施例6 向日葵叶总黄酮有效部位中总黄酮的含量测定采用紫外分光光度法测定本发明总黄酮有效部位中总黄酮的含量对照品溶液的制备取石吊兰素对照品2mg，精密称定，置IOml量瓶中，加水溶 解并定容至刻度，摇勻。标准曲线的制备精密量取对照品溶液0.1ml，0.2ml，0.3ml，0.4ml，0.5ml， 0.6ml,分别置25ml量瓶中，分别精密加入1 %三氯化铝水溶液5ml，摇勻，精密加入 lmol/1醋酸钾水溶液8ml，摇勻，用水定容至刻度，摇勻，以相应试剂作为空白，照紫 外-可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录VA)，在228nm的波长处测定吸光 度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。测定法取本品细粉3mg，精密称定，置IOml量瓶中，加70%乙醇8ml，超声处 理(功率100W，频率40kHz) 30分钟，放冷，加70%乙醇至刻度，摇勻，滤过，精密量 取续滤液1.0ml，置25ml量瓶中，分别精密加入1 %三氯化铝水溶液5ml，摇勻，精密加 入lmol/1醋酸钠水溶液8ml，摇勻，用水定容至刻度，摇勻，以相应试剂作为空白，照 紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录VA)，在228nm的波长处测定吸光 度，从标准曲线上读出供试品溶液中石吊兰素的量，计算，本品每Ig含总黄酮以石吊兰 素计为620mg。实施例7 向日葵叶总黄酮有效部位中石吊兰素的含量测定采用高效液相色谱法法测定本发明总黄酮有效部位中石吊兰素的含量色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%柠檬 酸三铵(40 60)为流动相；检测波长为284nm。对照品溶液的制备取石吊兰素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含 50 μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品细粉15mg，精密称定，置IOml量瓶中，加70%乙醇 8ml，超声处理(功率100W，频率40kHz) 30分钟，放冷，加70%乙醇至刻度，摇勻，滤 过，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测 定，即得。本品每Ig含石吊兰素为20mg。实施例8 含有向日葵叶提取物的药物组合物对肾性高血压大鼠的降压作用通过对肾性高血压大鼠的降压作用试验证明，含有向日葵叶提取物的药物组合 物具有降压作用。1、试验材料降压样品①(向日葵叶总黄酮有效部位，人用剂量为0.25g/人/日)，棕褐色粉末。降压样品②(向日葵叶总黄酮有效部位与向日葵叶总有机酸有效部位的混合 物，人用剂量为0.35g/人/日)，深棕色粉末。
降压样品③(向日葵叶总黄酮有效部位与向日葵叶总萜类有效部位的混合物， 人用剂量为0.40g/人/日)，深棕色粉末。降压样品④(向日葵叶总黄酮有效部位、向日葵叶总萜类有效部位及向日葵叶 总有机酸有效部位的混合物，人用剂量为0.5g/人/日)，深棕色粉末。阳性对照品复方罗布麻1(人日服6片)，100片/瓶。2、实验动物及设备肾性高血压大鼠25只，清洁级，体重357士42g，由山东鲁抗医药股份有限公司 动物中心提供，许可证号SCXK鲁20080002。主要仪器设备无创尾动脉血压测定分析系统，上海奥尔科特生物技术有限公司。3、试验方法将肾性高血压大鼠25只随机分为5组，即降压样品①组lOOmg/kg、降压样品② 组150mg/kg、降压样③组50mg/kg、降压样品④组200mg/kg，阳性对照药复方罗布麻I 组3片/kg。每组5只。于给药前用无创尾动脉血压测定分析系统测定大鼠血压作为药 前值。然后一次性灌胃给药。各给药组分别灌胃给予不同浓度的药液2ml/200g鼠。于 给药后2.0小时，用无创尾动脉血压测定分析系统测定大鼠尾动脉血压变化。4、数据统计及结果判定实验数据均以均数士标准差(X士S)表示。自身前后比较采用t_检验进行统计 学分析。5、试验结果结果见表1。表1降压样品一次性灌胃给药对肾性高血压大鼠的降压作用(X士S)
组别剂量 (ing/kg)收缩 (mmHg)压给药前 舒张压 (mraHg)平均 (mraHg)压收缩 (mmHg)压给药后2. 0 h 舒张压 (mmHg)平均 (mmHg)压降压样品100159. 52土127. 14土138. 07土127. 59土93.62+103. 87土137. 8933. 7634. 9231. 5826.04*28. 57"降压样品150148. 32士117. 55+128. 60+128. 44土89.81+102. 21土228. 0728. 7829. 3733. 37*17.21*21. 56*降压样品50156. 52土120. 14士132. 07士124. 59土91.62士105. 87士333. 8931. 9632. 7230. 2925.68*27. 69*降压样品200144. 32+116. 59土125. 43123. 44+88.41±101. 21+428. 0726. 78+ 24. 3732. 47*19.21*20. 56*复方罗布3片142. 70士109. 66土120. 58土128. 32士94.05士105. 20士麻I25. 9822. 6024. 0815. 6115.0314. 81注与给药前比较，><0.05结果表明，降压样品1、3对肾性高血压大鼠舒张压和平均动脉压有明显降压作 用，对收缩压虽无明显统计学意义，但有降低趋势。降压样品2、4对肾性高血压大鼠血 压皆有显著的降压作用。实施例9 含有向日葵叶提取物的药物组合物片剂的制备取上述实施例1中向日葵叶总黄酮有效部位205g，加入95g淀粉，混勻，制粒，过筛，加2g微晶纤维素，0.5g硬脂酸镁，混勻，压制成1000片，即为本发明的片剂。实施例10 含有向日葵叶提取物的药物组合物颗粒剂的制备取上述实施例1、2中日葵叶总黄酮及总有机酸有效部位405g，加入乳糖200g， 糊精400g，制粒，整粒，过筛，制成颗粒lOOOg，即成本发明的颗粒剂。实施例11向日葵叶总黄酮有效部位片剂对肝阳上亢型原发性高血压病患者的临 床观察试验1、一般资料46例患者均来源于心内科门诊，随机分为试验组和对照组。试验组26例，其中男12例，女14例，平均年龄55.14士 11.45岁，平均病程10.87士7.13年；对照组20例， 其中男11例，女9例，平均年龄55.97士 10.85岁，平均病程11.46士6.98年。两组在性 另O、年龄、病程、治疗前血压值、中医单项症状比较等方面均无显著差异(P >0.05)。2、治疗方法试验组服用向日葵叶总黄酮有效部位片剂，每次2片，每日3次；对照组服用罗 布麻片，每日3次，每次4片，两组均以4周为1疗程，1疗程结束后，统计血压水平及 疗效。3、疗效评定标准降压疗效评定标准参照1979年全国心血管流行病学和人群防治座谈会制定的 标准；中医症状总疗效判定标准参照2002年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原 贝U》中的规定进行评定。4、统计学处理采用Ridit分析t检验。5、治疗结果(1)两组降压疗效及降压幅度比较，见表2 4。表2两组降压疗效比较
权利要求
1.一种含有向日葵叶提取物的药物组合物，其特征在于它含有从向日葵叶中提取 出的总黄酮有效部位，该总黄酮有效部位是按以下步骤制备的(1)将向日葵叶用水或 10 95%乙醇作为溶剂进行提取，提取液浓缩至浓度为0.5 2g/ml的药液；(2)药液 通过大孔吸附树脂柱，用水洗脱，再用5 95%的乙醇溶液进行梯度洗脱，收集醇洗脱 液，浓缩，干燥，即得到总黄酮有效部位。
2.根据权利要求1所述的一种含有向日葵叶提取物的药物组合物，其特征在于该组合 物种还可以加入向日葵叶总萜类有效部位和总有机酸有效部位中的一种或两种。其中向 日葵叶总萜类有效部位的制备方法如下将向日葵叶用水或10 95%乙醇作为溶剂进行 提取，提取液浓缩至浓度为0.5 2g/ml的药液，用有机溶剂萃取，合并萃取液，浓缩， 水溶，通过聚酰胺柱，以5 95%的乙醇进行梯度洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，即 得。向日葵叶总有机酸有效部位的制备方法如下将权利要求1中步骤(2)大孔吸附树脂 的流出液及水洗液合并，通过阴离子交换树脂，用氨性乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩， 干燥，即得。
3.根据权利要求1所述的向日葵叶总黄酮有效部位的制备方法，其特征在于所述 的总黄酮有效部位在向日葵叶中的含量为0.5 25%。
4.根据权利要求1所述的向日葵叶总黄酮有效部位的制备方法，其特征在 于所述的总黄酮有效部位主要含有石吊兰素(nevadensin，5，7-dihydroxy-6, 8, 4， —trimethoxyflavone)、 苏 打基亭(sudachitin, 5, 7, 4， -trihydroxy-6, 8, 3， —trimethoxyflavone)、 去 甲氧基苏打基亭(sudachitindemethoxy，5, 7, 4， -trihydroxy-6, 8—dimethoxyflavone)、 沼泽向 日葵素(hymenoxin, 5, 7_dihydroxy-6, 8, 3，, 4， —tetramethoxyflavone)、 高车前素(hispidulin, 5, 7, 4，-trihydroxy-6-methoxyflavone)、阿西罗辛(acerosin, 5, 7, 3，-trihydroxy-6, 8, 4，-trimethoxyflavone)、7，4，-dihydroxyflavone等十余种黄酮成分，其中石吊兰素在总 黄酮有效部位中的含量为质量分数0.5 60 %。
5.根据权利要求2所述的向日葵叶总萜类有效部位的制备方法，其特征在于所述 的总萜类有效部位在向日葵叶中的含量为质量分数3 % 20 %。
6.根据权利要求2所述的向日葵叶总萜类有效部位的制备方法，其特征在于所述 的总萜类有效部位主要含有倍半萜类、倍半萜内酯类，如愈创木烷(Guaianolide)、吉马 烷(Garmacranolide)、向日葵烷(Heliangolide)、桉叶烷(Edudesmane) ； 二萜、二萜酸 类，如松脂烷、Trachvlobane型、贝壳杉烷化合物；三萜类成分，如齐墩果苷、重排三萜 (Rearranged 3, 4-seco-Tiraeallane-Typetriterpenoids)。
7.根据权利要求2所述的向日葵叶总有机酸有效部位的制备方法，其特征在于所 述的总有机酸有效部位在向日葵叶中的含量为质量分数2 % 25 %。
8.根据权利要求2所述的向日葵叶总有机酸有效部位的制备方法，其特征在于所 述的总有机酸有效部位主要含有绿原酸类、柠檬酸、苹果酸、延胡索酸类成分，其中绿 原酸类成分在总有机酸有效部位中的含量为质量分数10% 60%。
9.根据权利要求1 2所述的含有向日葵叶提取物的药物组合物，其特征在于该组合 物通过加入药剂学允许的各种辅料，制成片剂，胶囊剂，颗粒剂，滴丸，口服液，糖浆 齐U，注射剂，缓释剂，控释剂，靶向制剂以及药剂学允许的各种剂型。
10.根据权利要求9所述的含有向日葵叶提取物的药物组合物制成的片剂，其特征在 于该片剂是一般口服片、含片、分散片、泡腾片、凝胶片、缓释片、控释片以及药剂学 允许的各种片剂。
11.根据权利要求9所述的含有向日葵叶提取物的药物组合物制成的注射剂，其特征 在于该注射剂是小针剂、大针剂、粉针剂、乳针剂。
12.根据权利要求1 11任一所述的含有向日葵叶提取物的组合物在制备预防和治疗 高血压药物中的用途。
13.根据权利要求1 12任一所述的含有向日葵叶提取物的组合物，其中提取物的制 备原料还可以选自向日葵盘、向日葵茎。
全文摘要
本发明公开了一种含有向日葵叶提取物的药物组合物，它含有从向日葵叶或其茎、葵盘中提取出的总黄酮有效部位，其有效部位的纯度为50％至99％。该药物组合物中还可以加入向日葵叶总有机酸有效部位和总萜类有效部位的一种或两种。本发明药物组合物可以与药学上可接受的载体或其他适宜赋形剂相结合，按照常规方法制成口服给药的剂型或非口服给药的注射剂或其他剂型，可用于制备预防和治疗高血压的药物。
文档编号A61P9/12GK102018740SQ20091001881
公开日2011年4月20日 申请日期2009年9月11日 优先权日2009年9月11日
发明者凌沛学, 姬涛, 尚立霞, 张玲, 邵成雷 申请人:凌沛学