一种普洱茶提取物及制备方法和应用的制作方法

专利名称：一种普洱茶提取物及制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种茶制品，尤其涉及是一种具有降血糖的普洱茶提取物。
背景技术：
近年来，由于人们生产、生活以及环境条件的变化，一方面是整体资源受到破坏、 空气、水质受到不同程度的污染，部分蔬菜、水果中残留有农药，部分肉食中的饲料激素未 能完全分解，大大加重了人体排毒器官胰腺的工作压力，常此以往，造成体内胰岛素生产量 不足；另一方面是社会劳动生产力的大幅提高，为社会带来了极其丰富的物质产品，同时大 量减轻人们的体力劳动，减少了体力消耗，体内积存热量增加，导致胰岛素消耗量增加，两 方面综合作用的结果是糖尿病、脂肪肝等类疾病的发病率在大幅增加。目前，糖尿病已经成 为危害人类健康的仅次于心脑血管疾病、癌，是占有第三位的疾病。据统计，世界上糖尿病 的发病率为3 5%，我国的发病率为3. 21%，50岁以上人群的发病率为10%。糖尿病属于内分泌疾病，是由于体内胰岛素分泌不足，导致糖、蛋白质和水电解 质代谢紊乱而引起的疾病，它直接破坏心脑、肾、眼及神经组织器官。糖尿病分1型糖尿 病(typeldiabetes)禾口 2 型糖尿病(type 2diabetes)禾口 妊娠期糖尿病(gestational diabetes) 0其中1型糖尿病多发生于青少年，其胰岛素分泌缺乏，必须依赖胰岛素治疗维 持生命。2型糖尿病多见于30岁以后中、老年人，其胰岛素的分泌量并不低甚至还偏高，病 因主要是机体对胰岛素不敏感(即胰岛素抵抗)。妊娠期糖尿病(gestational diabetes) 是源于细胞的胰岛素抵抗，不过其胰岛素抵抗是由于妊娠期妇女分泌的激素(荷尔蒙)所 导致的。妊娠期糖尿病通常在分娩后自愈。胰岛素是人体胰腺β细胞分泌的身体内惟一的降血糖激素。胰岛素抵抗是指体 内周围组织对胰岛素的敏感性降低，组织对胰岛素不敏感，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素 促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。研究发现胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，几乎 占90%以上。2型糖尿病患者在确诊之前就已经有慢性并发症发生。据统计，有50%新诊 断的2型糖尿病患者已存在一种或一种以上的慢性并发症，有些患者是因为并发症才发现 患糖尿病的现在临床上应用降糖药或胰岛素进行治疗，虽然能够有效的控制血糖，但长期用 药的毒副作用及不良反应也威胁到患者的安全和健康，而是这些药物的价格都比较高，患 者难以接受，往往半途而废，造成更严重的后果。也有采用中药制剂降糖，俗话说“是药三分 毒”，对健康也产生一定的影响，而且由于中药制剂药味极大，服用困难，患者往往坚持不下 来而前功尽弃。所以说寻找一个安全有效，并能够使患者自愿长期服用的制剂是迫不及待 的。普洱茶是云南特有的地方名茶。产地气候温和，雨量充沛，云雾缭绕。普洱茶。是 以云南原产地的大叶种晒青茶及其再加工而成两个系列直接再加工为成品的生普和经过 人工速成发酵后再加工而成的熟普，型制上又分散茶和紧压茶两类；成品后都还持续进行 着自然陈化过程，具有越陈越香的独特品质。
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普洱茶是惟一的后发酵型的茶，它的茶碱、茶多酚等对人体有害的物质在长期的 发酵过程中被分化掉了，因此品性温和，对人体不刺激，还能够促进新陈代谢，加速身体内 脂肪、毒素的消解和转化，现在困扰都市人的肥胖、三脂高等问题，普洱茶都能够起到很好 的缓解作用，如排毒、养胃、消炎、降低胆固醇、消脂去腻、美容减肥。普洱茶中还有茶多糖， 茶多酚，咖啡因等多种化学成分，其中咖啡因就达到1_4%。虽然咖啡因适度地使用有祛除 疲劳、兴奋神经的作用，临床上用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。但是，大剂量或长期使用也 会对人体造成损害，特别是它也有成瘾性，一旦停用会出现精神萎顿、浑身困乏疲软等各种 戒断症状，虽然其成瘾性较弱，戒断症状也不十分严重.但由于药物的耐受性而导致用药 量不断增加时，咖啡因就不仅作用于大脑皮层，还能直接兴奋延髓，引起阵发性惊厥和骨骼 震颤，损害肝、胃、肾等重要内脏器官，诱发呼吸道炎症、妇女乳腺瘤等疾病，甚至导致吸食 者下一代智能低下，肢体畸形。因此也被列入受国家管制的精神药品范围。对于糖尿病和 血脂高这些慢性病患者来说，需要长期服用药物，日积月累不仅达不到有效的治疗效果，有 可能造成患者失眠，精神状态萎靡。因此，提供一种安全有效的普洱茶提取物是非常重要。专利200510010871. 2公开一种普洱茶提取物及其应用，制备过程如下a.称取一定量的普洱茶，粉碎至20目，加入5-10倍体积的温度为80 90°C的蒸 馏水，加盖保温浸泡40分钟后过滤；b.滤渣用3-5倍体积的温度为80 90°C的蒸馏水浸泡30分钟后过滤；
c.滤渣再用3倍体积的温度为80 90°C的蒸馏水浸泡30分钟后过滤；d.合并三次过滤的滤液，加入无水乙醇至乙醇浓度为50% 90%的范围进行沉 淀，静置24小时后进行过滤，收集沉淀物，进行真空低温干燥，真空低温为50 60°C，干 燥至水分含量约为5 11%即得普洱茶提取物。普洱茶中含有茶多糖15-45%，茶褐素 50-70%，蛋白质 4. 7-14. 0%等。可见该制备工艺为中低温提取，然后将提取液过滤，过滤液减压浓缩，喷雾干燥或 减压干燥而成，实行中低温提取，产品有效成分和收率都比较低；滤液直接调节含醇量，耗 醇量大，对设备需求占用大。本发明人在对普洱茶提取物研究过程中，采用新的分离技术， 试验出一组新的普洱茶提取物及其制备方法，这些普洱茶提取物具有安全有疗，纯度高，吸 收好，质量稳定，工艺简单，操作方便，成分低廉，适合产业化生产。

发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种疗效确切，安全可靠的普洱茶提取物。本发明一个目的是提供该提取物的组合物及其制剂。本发明另一个目的是提供该提取物的制备方法。本发明还有一个目的是提供该提取物和制剂在治疗糖尿病的用途。本发明的普洱茶提取物含有主要活性成分为茶多酚、茶多糖、茶褐素、咖啡因。其重量百分含量为茶多酚12-55%茶褐素12-33%咖啡因0-0.5%茶多糖12-55%
其中四种有效成分的重量百分含量之和小于100%。优选重量百分含量的有效成分茶多酚20-35%茶褐素15-25%咖啡因0-0.3%茶多糖20-40%其中四种有效成分的重量百分含量之和小于100%。上述普洱茶提取物中余量为茶红素、茶黄素、果胶和/或蛋白质等。上述普洱茶提取物，是由下述制备方法得到的取普洱茶，加水剧烈沸腾煎煮提取1-5次，煎煮时间0. 5-5小时，加水总倍数5_50 倍，提取液浓缩离心，离心液再用C"醇提取过滤，滤饼干燥即得提取物。所述的Cp5醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、戊醇。优选甲醇或乙醇。上述所述的提取液40-300目过滤(优选40-80目)，滤液浓缩至茶叶(重量)浓 缩液(体积)=1 0.5-1 3(优选1 1)，浓缩液离心，离心液加入3-10倍量(优选8 倍)甲醇或乙醇搅拌提取1-2次，每次0. 5-lh，过滤，滤饼干燥即可。提取物收率为8-20 %。所述的滤液浓缩方法包括但不限于减压浓缩、常压浓缩、旋转薄膜浓缩、卧式离 心薄膜浓缩、反渗透浓缩、膜浓缩、单效浓缩、双效浓缩、三效浓缩、球形浓缩等，优选温度 < 70°C，减压浓缩。所述的干燥方法包括但不限于微波干燥、真空干燥、热风干燥、真空带式 干燥、冷冻干燥、远红外干燥、蒸汽干燥等，优选真空干燥、真空带式干燥或热风干燥。本发明普洱茶提取物的制备方法，包括以下步骤(1)提取普洱茶，加水剧烈沸腾煎煮提取1-5次，总煎煮时间0. 5-5小时，加水总 倍数5-50倍，得提取液；(2)浓缩提取液40-300目过滤，滤液浓缩至茶叶浓缩液=1 0. 5-1 3，得 浓缩液；(3)滤饼制备浓缩液离心，离心液加入Cp5醇提取1-2次，提取时间0. 5-1小时， 过滤得滤饼；(4)提取物滤饼减压干燥即得。上述所述的普洱茶经过浓缩干燥后，提取物收率为8_20%。所述步骤(1)中优选加水总量为18-26倍，煎煮提取2_4次，煎煮时间2_4小时。 步骤(2)中优选提取液过40-80目筛，滤液浓缩至茶叶浓缩液=1 1，得浓缩液。步骤 (3)中优选浓缩液用三足离心机离心，离心液加入3-10倍量(优选8倍)甲醇或乙醇搅拌 提取1-2次，每次0. 5-lh,过滤，滤饼干燥即可。具体步骤为普洱茶，加水剧烈沸腾煎煮提取2-4次，煎煮时间2-4小时，加水总倍 数18-26倍，提取液40-80目过滤，滤液在温度< 70°C减压浓缩至茶叶(重量)浓缩液 (体积)=1 1，浓缩液三足离心机离心，一次离心液加入3-10倍量甲醇或乙醇搅拌提取 1-2次，提取时间0. 5-lh，过滤，滤饼干燥即得。本发明中剧烈沸腾有利于有效成分的转化和溶出，该工艺路线降低了后期离心的 工作量，采用离心工艺能够使产品质量稳定，浓缩后调醇降低了乙醇用量。该工艺路线成本 较低、可产业化、质量稳定可控。该产品咖啡因含量很低，降低了不良反应的风险。
本发明的普洱茶提取物在食品工业、制药工业、健康保健工业或天然产品生产中 的应用。本发明普洱茶提取物在制药工业上的应用本发明普洱茶提取物可以制成含有普洱茶提取物为活性成分的药物组合物。本发明的组合物，还可以制成药学上可接受的制剂，其中普洱茶提取物在药物制 剂中所占重量百分比为0. 1 99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位， 如片剂的每片、胶囊的每粒等，本发明的制剂包括但不限于片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬 胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶 液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充 剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包 括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬 脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用 的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那 些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏 剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可 含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲 基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿 拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油 性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果 需要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体 和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载 体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉 齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这 种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载 体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐 酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋 酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、 麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及 其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性 剂、聚乙二醇、环糊精、环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的药物组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每 次1-20剂，如1-20袋或粒或片，每剂Img-IOOOmgo本发明的普洱茶提取物还可以在食品及保健食品上的应用。该提取物可以制成茶饮品、袋泡茶、普洱茶膏、茶饮料等。本发明的有益效果通过下述试验例进行说明。试验例一对正常小鼠血糖的影响1、试验材料1. 1试验动物=KKAy小鼠40只，雌性，7-8周龄，级别SPF级，体重33. 5士 1. 9g，由 中国医学科学院实验动物所提供。1. 2试剂与药品普洱茶提取物本发明实施例1，深褐色粉末，溶于水，溶解度好，避光。阳性药马来酸罗格列酮片1. 3实验仪器BI0SEN5030型血糖/乳酸分析仪日立7080全自动生化仪2. 1实验方法2. 1空腹血糖测定方法所有动物均于商务九点开始禁食，禁食4h后取血，取血前Ih各组动物灌胃给药， 取血时剪尾取末梢血10ul，用BI0SEN5030型血糖/乳糖分析仪测定空腹血糖。2. 2分组及给药动物适应性喂养一周后按照2. 1方法测定空腹血糖，按照测定的空腹血糖值分层 随机分组。40只KKAy按照空腹血糖值分层随机分组，分成4组，模型组，阳性对照组，实验组。人群使用方案，人群拟使用剂量为3g/人/日，S卩0. 05g/kg/d,使用途径冲泡饮用。阳性对照组，每日给药1次，给药剂量1. 33mg/kg/日，口服灌胃给药。试验组动物供试品饮用量达到1. 5g/kgBff的剂量要求，并以此浓度的普洱茶代 替每日饮用水，连续给予4周。2. 3试验步骤2. 3. 1动物体重及进食情况，粪便变化情况观察动物精神、活动、毛色、进食量、 饮水量及体重变化2. 3. 2空腹血糖测定给药前及给药后每周固定时间按照2. 1方法测定空腹血糖。2. 3. 3糖耐量实验实验第21天，动物按照2. 1方法测定空腹血糖后，灌服葡萄糖2. 5g/kg，分别于 0. 5h，lh、2h采血测定血糖值，计算曲线下面积(AUC)AUC = 0. 5X空腹血糖+0. 5h血糖 +1.5Xlh血糖+2h血糖。2. 3. 4血清电解质测定实验第22天时，动物禁食16h后摘眼球取血，分离血清，用XD685电解质分析仪测 测定血清K离子、Na离子、Ca离子浓度。2. 3. 5甘油三酯、总胆固醇测定；实验第29天时，动物禁食16h后摘眼球取血，分离血清，用全自动生化仪测定血清 甘油三酯、总胆固醇含量。3、试验结果
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3. 1动物体重，进食量变化试验结果实验期间试验动物状态良好，进食量、饮水量稳定。实验组按照给药量1. 5g/kg/日，连续自由饮用两周，进食量及体重均变化不大， 各组动物体重，进食量变化结果见表1，表2。表1动物体重变化情况(g)
权利要求
一种普洱茶提取物，其包括下述重量百分含量的有效成分茶多酚12 55％茶褐素12 33％咖啡因0 0.5％茶多糖12 55％其中四种有效成分的重量百分含量之和小于100％。
2.如权利要求1所述的普洱茶提取物，其包括下述重量百分含量的有效成分 茶多酚 20-35%茶褐素 15-25% 咖啡因 0-0.3% 茶多糖 20-40%其中四种有效成分的重量百分含量之和小于100%。
3.权利要求1或2所述的普洱茶提取物，其特征在于是由下述制备方法得到的取普 洱茶，加水剧烈沸腾煎煮提取1-5次，煎煮时间0. 5-5小时，加水总倍数5-50倍，提取液浓 缩离心，离心液再用C"醇提取过滤，滤饼干燥即得提取物。
4.如权利要求3所述的一种普洱茶提取物，其特征在于所述的提取液浓缩前过用 40-300目筛过滤。
5.如权利要求3所述的一种普洱茶提取物，其特征在于所述的提取物是由下述制 备方法得到普洱茶，加水剧烈沸腾煎煮提取1-5次，总煎煮时间0. 5-5小时，加水总倍数 5-50倍，提取液40-300目过滤，滤液浓缩至茶叶浓缩液=1 0. 5 1 3，浓缩液离心， 离心液加入3-10倍乙醇或甲醇搅拌提取1-2次，每次0. 5-lh，过滤，滤饼干燥粉碎即得。
6.权利要求1 5任意一项所述的普洱茶提取物可制成药学上可接受的组合物。
7.如权利要求6所述的组合物，可以制成药学上可接受的制剂，其中普洱茶提取物作 为药物活性成分，在制剂中所占重量百分比为0. 1 99. 9%。
8.如权利要求1 5任意一项普洱茶的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)提取普洱茶，加水剧烈沸腾煎煮提取1-5次，总煎煮时间0.5-5小时，加水总倍数 5-50倍，得提取液；(2)浓缩提取液40-300目过滤，滤液浓缩至茶叶浓缩液=1 0.5-1 3，得浓缩液；(3)滤饼制备浓缩液离心，离心液加入C"醇提取1-2次，提取时间0.5-1小时，过滤 得滤饼；(4)提取物滤饼减压干燥即得。
9.如权利要求1 5任意一项普洱茶的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)提取普洱茶，加水剧烈沸腾煎煮提取2-4次，总煎煮时间2-4小时，加水总倍数 18-26倍，得提取液；(2)浓缩提取液80目过滤，滤液浓缩至茶叶浓缩液=1 1，得浓缩液；(3)滤饼制备浓缩液用三足离心机离心，离心液加入甲醇或乙醇搅拌提取1-2次，每 次0. 5-lh，过滤得滤饼;(4)提取物滤饼减压干燥，提取物收率为8-20%。
10.权利要求1 5任意一项所述的普洱茶提取物在食品工业、制药工业、健康保健工 业或天然产品生产中的应用。
11.权利要求1 5任意一项所述的普洱茶提取物在制备治疗糖尿病药物上的应用。
12.权利要求6所述普洱茶组合物在制备治疗糖尿病药物上的应用。
全文摘要
本发明涉及一种普洱茶提取物及制备方法和应用。普洱茶提取物有效成分含量高，咖啡因含量低，不但能够显著降低血糖，而且还降低了安全风险；该制备方法能够将有效成分有效的转化和溶出，该工艺路线简单、可操作性强、符合环保要求、成本较低、可产业化、质量稳定可控。
文档编号A61P3/10GK101961061SQ200910069879
公开日2011年2月2日 申请日期2009年7月24日 优先权日2009年7月24日
发明者刘顺航, 范开, 闫希军, 马继忠, 黄松 申请人:天津天士力现代中药资源有限公司