专利名称：一种高稳型半胱胺盐酸盐的缓释小丸及制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种半胱胺盐酸盐的缓释小丸及制备方法，属于一种重要的化工原料和 医药中间体的包被技术。
背景技术：
半胱胺盐酸盐(Cysteamine，CS) HSCH2CH2NH2，又称e-巯基乙胺，白色结晶性粉末， 熔点99 10(TC，稍有臭味，易溶于水及醇，呈碱性反应。易潮解，其水溶液与金属离子接触 即变暗色，有时会产生沉淀。半胱胺相当于半胱胺酸的脱羧产物，是乙酰辅酶A的组成部分， 因其含有活性的巯基和氨基而有多种生物功能，是动物体内的生物活性物质，具有重要的生
理作用。半胱胺在空气中易氧化成为二硫化物。由于其游离碱性的不稳定特性， 一般制成盐 酸盐。半胱胺盐酸盐因其含有活性巯基和氨基，半胱胺盐酸盐作为一种新型的促生长饲料添 加剂，研究表明；半胱胺盐酸盐应用于猪、禽、反刍类动物中有明显的促增长作用，且能提 高饲料报酬率，改善胴体品质，提高瘦肉率。半胱胺还能提高妊娠及泌乳动物的生长性能， 促进宫内胎儿发育。半胱胺盐酸盐作为词料添加剂具有较大的市场应用前景。从理论上说， 半胱胺盐酸盐的功效不用置疑，但在实际的生产中，没有广泛被应用，主要是稳定性问题以 及对肠，胃灼伤的问题。
半胱胺盐酸盐置于空气中极易潮解，易氧化。其PH呈酸性，对动物的胃，肠会灼伤， 国内外许多学者在研究中采用针剂。经过南京农业大学，浙江大学等大量的研究结果表明； 半胱胺盐酸盐作为一种新型的促生长饲料添加剂。针剂，在大规模养殖中动物使用不便，难 以普及。于是科学家着力于研究口服制剂；将其容易变化氢原子与乙醇进行脂化反应，制成 乙脂半胱胺，合成沿用传统的工艺，无论在技术上还是在其特定的方面，都没有较大的改善 和创新，这种化学稳定的方法，在大规模动物养殖中，因成本较高难以普及。动物营养学者 研究半胱胺盐酸盐在粉状和颗粒饲料的应用，随后又开发包被半胱胺盐酸盐含量27%，解决 了针剂难以普及的问题，作为粉体制剂，在饲料中添加。
包被半胱胺盐酸盐含量27%为低含量制剂，包被材料也多为环状糊精。这种方法存在包 被率低、易潮解、变色，稳定性不佳，生物利用率低等问题。由于含量低，存在预混料中难 以足量添加等缺陷；从而使得该技术没有较大的发展，因此也未大规模的应用。含量低，在 预混料中难以满足要求；有必要对半胱胺盐酸盐制备方法进行深入的探索和研究。因此开发 高含量，且稳定性好，方便使用的半胱胺盐酸盐作为饲料添加剂已成为当务之急。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种高含量、易贮存、稳定性高的 高稳型半胱胺盐酸盐的缓释小丸及制备方法。
本发明的目的是通过如下技术方案来完成的，它由半胱胺盐酸盐、二氧化硅以及作为包 衣壁材高分子材料组成，其中上述组份的重量份配比为30—70份半胱胺盐酸盐、20—40份 二氧化硅以及作为包衣壁材高分子材料5—25份。
所述的作为包衣壁材高分子材料为乙基纤维素，丙烯酸树脂，虫胶，羟丙基甲基纤维素， 氢化植物油中的一种或多种混合物组成；所述半胱胺盐酸盐与二氧化硅吸附后的颗粒外包覆 有一层或多层薄膜包衣层。
一种如上所述的高稳型半胱胺盐酸盐的缓释小丸的制备方法，该方法是先按比例用二 氧化硅小丸对液体状的半胱胺盐酸盐进行吸附成半胱胺盐酸盐颗粒，然后用包衣壁材对上述 半胱胺盐酸盐颗粒进行包被，形成膜腔控结构，经过干燥，得到50%半胱胺盐酸盐的缓释小 丸。
所述的半胱胺盐酸盐按比例加到夹层反应锅内，夹层加热90—100C，使之融解成液体状； 然后在一高速制粒机按比例加入0.25—0.6mm的颗粒型二氧化硅，将上述液体状的半胱胺盐 酸盐倒入，开启搅拌，进行吸附；自然冷却，然后筛分，将颗粒进行分离处理成所需的半胱 胺盐酸盐颗粒。
所述的半胱胺盐酸盐颗粒用5%乙基纤维素或丙烯酸树脂或虫胶或羟丙基甲基纤维素溶 液进行包被处理，加热温度设置为55—65C;物料温度控制在38—42C，包衣增重为7—8%; 包被完成后进行40C烘箱中进行老化8—14小时。
本发明生产工艺简单，工艺过程稳定可控，包被均匀，包被率可达100%,缓释性好，含 量高，经包被的50%半胱胺盐酸盐在长期试验中放置一年以上，仍能保持该含量在50%。用 本发明产品，使用方法简单，可减少半胱胺盐酸盐在预混料中的添加量，在预混料中可添加 的特点。同时在饲料中保持稳定，动物摄入后，有明显的促增长作用，且能提高饲料报酬率， 改善胴体品质，提高瘦肉率生长速度快，降低单位成本。它具有产品质量稳定，含量高，制 造方法合理，易于大生产，使用方法简单，在预混料中可添加的特点。
具体实施例方式
本发明采用二氧化硅小丸对液体状的半胱胺盐酸盐进行吸附，然后采用丙烯酸树脂等进 行包被，形成膜控结构，经过干燥，得到50°/。半胱胺盐酸盐的缓释小丸产品。
所述的高稳型半胱胺盐酸盐的缓释小丸，它由半胱胺盐酸盐、二氧化硅以及作为包衣壁
4材高分子材料组成，其中上述组份的重量份配比为30—70份半胱胺盐酸盐、20—40份二氧 化硅以及作为包衣壁材高分子材料5—25份。
所述的作为包衣壁材高分子材料为乙基纤维素，丙烯酸树脂，虫胶，羟丙基甲基纤维素， 氢化植物油中的一种或多种混合物组成；所述半胱胺盐酸盐与二氧化硅吸附后的颗粒外包覆 有一层或多层薄膜包衣层，来达到肠溶，或过瘤胃。
一种如上所述的高稳型半胱胺盐酸盐的缓释小丸的制备方法，该方法是先按比例用二 氧化硅小丸对液体状的半胱胺盐酸盐进行吸附成半胱胺盐酸盐颗粒，然后用包衣壁材对上述 半胱胺盐酸盐颗粒进行包被，形成膜腔控结构，经过干燥，得到50%半胱胺盐酸盐的缓释小 丸。
所述的半胱胺盐酸盐按比例加到夹层反应锅内，夹层加热90—10(TC，使之融解成液体 状；然后在高速制粒机按比例加入0.25—0.6,的颗粒型二氧化硅，将上述液体状的半胱胺 盐酸盐倒入，开启搅拌，进行吸附；自然冷却，然后筛分，将颗粒进行分离处理成所需的半 胱胺盐酸盐颗粒。
所述的半胱胺盐酸盐颗粒用5%乙基纤维素或丙烯酸树脂或虫胶或羟丙基甲基纤维素溶 液进行包被处理，加热温度设置为55—65'C;物料温度控制在38—42"，包衣增重为7—8%; 包被完成后进行4(TC烘箱中进行老化8—14小时。 下面将结合具体实施例对本发明作详细的介绍
实施例1
先将30公斤半胱胺盐酸盐加到有夹层反应锅内，夹层加热95土5'C，使之融解。在高速 制粒机加25公斤0.25-0.6皿的颗粒型二氧化硅中，将液体半胱胺盐酸盐倒入，开启搅拌， 进行吸附。自然冷却，然后进行筛分，将颗粒进行分离处理。在糖衣锅中置入半胱胺盐酸盐 颗粒30公斤，用5%丙烯酸树脂溶液30公斤，进行包被处理。加热温度设置为55-65'C。物 料温度控制在38-42。C,包衣增重为8%。包被完毕后进入40'C烘箱中进行老化12小时。检 测含量53. 63%。
实施例2，
先将30公斤半胱胺盐酸盐加到有夹层反应锅内，夹层加热95士5。C，使之融解。在高速 制粒机加25公斤0.25-0.6111111的颗粒型二氧化硅中，将液体半胱胺盐酸盐倒入，开启搅拌， 进行吸附。自然冷却，然后进行筛分，将颗粒进行分离处理。
在流化床中置入半胱胺盐酸盐颗粒55公斤，用2%羟丙基甲基纤维素(HPMC)溶液IO 公斤，用5%丙烯酸树脂溶液50公斤，进行包被处理。加热温度设置为55-65。C。物料温度
5控制在38-42"，包衣增重为8%。包被完毕后进入4(TC烘箱中进行老化12小时。检测含量 51.63%。 实施例3
先将15公斤半胱胺盐酸盐加到有夹层反应锅内，夹层加热95士5'C，使之在高速制粒机 加12公斤0.25-0.6111111的颗粒型二氧化硅中，将液体半胱胺盐酸盐倒入，开启搅拌，进行吸 附。自然冷却，然后进行筛分，将颗粒进行分离处理。
在包衣造粒机中置入半胱胺盐酸盐颗粒27公斤，2.5%乙基纤维素溶液10公斤，用5% 丙烯酸树脂溶液10公斤，进行包被处理。加热温度设置为55-65'C。物料温度控制在38-42'C， 包衣增重为8%。包被完毕后进入40'C烘箱中进行老化12小时。检测含量53. 15%。
本发明其它实例可选用高分子包衣材料为；聚丙烯酸树脂，虫胶，乙基纤维素，海藻酸 钠，羟丙基甲基纤维素(HPMC)，氢化植物油， 一种或多种混合物组成，上一层或多层薄膜 包衣层，来达到肠溶，或过瘤胃。可在猪，禽、反刍类动物中应用。二氧化硅颗粒；可以是 自制的空白丸芯。可采用不同设备；糖衣机，流化床，包衣造粒机一种或多种组合完成工艺。 老化温度20-4(TC，时间8-24小时，工艺简单适合工业化大生产的要求。这种方法制得半胱 胺盐酸盐小丸的粒度均匀、外形圆整，无粘连，质量稳定。半胱胺盐酸盐小丸动物在胃，肠 道分布面积大，生物利用度高，刺激性小，在动物肠道内更易吸收的特性。在预混料中添加 量少，在预混料中便于使用。本发明的其它实施例可以选择组成的组分配比范围进行选择替 换，以达到可实施的效。
权利要求
1、一种高稳型半胱胺盐酸盐的缓释小丸，其特征在于它由半胱胺盐酸盐、二氧化硅以及作为包衣壁材高分子材料组成，其中上述组份的重量份配比为30-70份半胱胺盐酸盐、20-40份二氧化硅以及作为包衣壁材高分子材料5-25份。
2、 根据权利要求1所述的高稳型半胱胺盐酸盐的缓释小丸，其特征在于所述的作为包衣壁材高分子材料为乙基纤维素，丙烯酸树脂，虫胶，羟丙基甲基纤维素，氢化植物油中的一种或多种混合物组成；所述半胱胺盐酸盐与二氧化硅吸附后的颗粒外包覆有一层或多层薄膜包衣层。
3、 一种如权利要求1或2所述的高稳型半胱胺盐酸盐的缓释小丸的制备方法，其特征在于该方法是先按比例用二氧化硅小丸对液体状的半胱胺盐酸盐进行吸附成半胱胺盐酸盐颗粒，然后用包衣壁材对上述半胱胺盐酸盐颗粒进行包被，形成膜腔控结构，经过干燥，得到50%半胱胺盐酸盐的缓释小丸。
4、 根据权利要求3所述的高稳型半胱胺盐酸盐的缓释小丸的制备方法，其特征在于所述的半胱胺盐酸盐按比例加到夹层反应锅内，夹层加热90—100C，使之融解成液体状；然后在高速制粒机按比例加入0.25—0.6mm的颗粒型二氧化硅，将上述液体状的半胱胺盐酸盐倒入，开启搅拌，进行吸附；自然冷却，然后筛分，将颗粒进行分离处理成所需的半胱胺盐酸盐颗粒。
5、 根据权利要求3所述的高稳型半胱胺盐酸盐的缓释小丸的制备方法，其特征在于所述的半胱胺盐酸盐颗粒用5%乙基纤维素或丙烯酸树脂或虫胶或羟丙基甲基纤维素溶液进行包被处理，加热温度设置为55—65C;物料温度控制在38—42C，包衣增重为7—8%;包被完成后进行40C烘箱中进行老化8—14小时。
全文摘要
一种高稳型半胱胺盐酸盐的缓释小丸及制备方法，所述的缓释小丸由半胱胺盐酸盐、二氧化硅以及作为包衣壁材高分子材料组成，其中上述组份的重量份配比为30-70份半胱胺盐酸盐、20-40份二氧化硅以及作为包衣壁材高分子材料5-25份；所述的制备方法是先按比例用二氧化硅小丸对液体状的半胱胺盐酸盐进行吸附成半胱胺盐酸盐颗粒，然后用包衣壁材对上述半胱胺盐酸盐颗粒进行包被，形成膜腔控结构，经过干燥，得到50％半胱胺盐酸盐的缓释小丸；它具有产品质量稳定，含量高，制造方法合理，易于大生产，使用方法简单，在预混料中可添加的特点。
文档编号A61K9/22GK101653426SQ20091015312
公开日2010年2月24日 申请日期2009年9月16日 优先权日2009年9月16日
发明者冯利萍 申请人:冯利萍