专利名称：中药组合物颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药领域，更具体地说，是涉及一种对人体心脑血管系统疾病及免疫 力下降、易疲劳的亚健康态具有一定预防和调节作用的中药组合物颗粒剂及其制备方法。
背景技术：
亚健康是人体免疫能力低下所造成的，它是介于健康与疾病之间的一种中间状 态，通过运用现代的仪器或检测方法却不能检测出阳性指标，或者虽有部分指标的改变，但 是尚未达到西医学疾病的诊断标准。这种处于健康和疾病之间的状态称为“亚健康状态”。 这种状态如不及时加以干预，有可能进一步发展为疾病。例如目前比较常见的心脑血管疾 病和肝损伤类的疾病。目前，我国每年因心脑血管病所致死亡者约占总死亡构成比45%左右，心脑血管 疾病已经成为危害人类生命健康的第一杀手，并有发病年龄逐步年轻化的趋势。究其原因， 主要是人们的饮食结构和生活方式发生了巨大的变化，饮食结构普遍趋向于高脂肪、高热 量、高盐，加之工作压力增大，运动量减少，这些不良的饮食结构和生活习惯是亚健康状态 的根源所在，最终导致高血黏度、高血脂、高胆固醇、冠心病、脑血栓等心脑血管疾病。肝脏作为人体进行代谢活动的主要枢纽，不健康的生活和饮食习惯会增加肝细胞 的负担，导致肝损伤，进而影响机体的内分泌功能和血液循环，引发免疫力下降和各种亚健 康状态。我国传统中医学采用的是“整体观念”、“辨证论治”及“因人、因时、因地制宜”等
特色理论体系，因而在长期调理亚健康状态方面具有很大优势。但是，传统的饮片剂型由于 煎煮麻烦，不便于长期服用。而中药饮片浸膏颗粒由于是用溶剂提取了中药饮片中的次生 代谢产物，并人为丢弃部分化学成分，其并不完全符合中医药理论，因此在中医临床应用上 并不能完全替代传统饮片。因此，非常有必要开发一种对亚健康状态有良好的调节作用、全面利用中药材的 各种成分、符合中医辨证论治的基本理论，且服用方便、易于推广的中药组合物颗粒剂。
发明内容
为解决上述至少一个技术问题，本发明的一个目的是提供一种对人体心脑血管系 统疾病及免疫力下降、易疲劳的亚健康态，具有一定预防和调节作用的创新中药组合物颗 粒剂。本发明的另一目的是提供一种上述中药组合物颗粒剂的制备方法。根据本发明的一方面，提供了一种中药组合物颗粒剂，包括如下重量组分的破壁 粉体西洋参破壁粉体3-18份、三七破壁粉体1-24份、石斛破壁粉体6-36份、丹参破壁粉 体9-45份，所述破壁粉体的粒度为D90在5-75 y m之间。根据本发明的实施方式之一，上述组合物中各组分的重量组成为西洋参破壁粉 体5-15份、三七破壁粉体3-16份、石斛破壁粉体6-20份、丹参破壁粉体10-25份。
根据本发明的实施方式之一，上述组合物中各组分的重量组成优选为西洋参破 壁粉体6份、三七破壁粉体9份、石斛破壁粉体12份、丹参15份。根据本发明再一实施方式，上述组合物中各组分的重量组成优选为西洋参破壁 粉体6份、三七破壁粉体6份、石斛破壁粉体12份、丹参破壁粉体18份。根据本发明又一实施方式，上述组合物中各组分的重量组成优选为西洋参破壁 粉体12份、三七破壁粉体12份、石斛破壁粉体6份、丹参破壁粉体12份。本发明所提供的中药组合物颗粒剂，是根据传统中医理论，从多种具有增强人体 免疫能力的中药材中筛选出上述4种组分，并组合出合理的配比，从而获得了一种在预防 和调节心血管系统疾病及免疫力下降易疲劳的亚健康态方面具有良好功效的中药组合物 颗粒剂。本发明的产品采用了一定粒度范围的中药破壁粉作为原料，属于中药全组分入药， 具有药物成分配比合理、药效高的特点；且质量均勻性高、携带和服用方式便捷、安全、质量 稳定可控。在服用时可直接投入开水中或是汤液中，有效成分溶解迅速，服用非常方便，可 以满足现代人快节奏生活方式的要求，适合中老年人和白领亚健康人群服用。纵观全方，恰 中气阴两虚，瘀阻脉络之病机，临床疗效显著。此外，本发明所提供的由中药破壁粉体制成的中药颗粒剂，将破壁粉体的粒度进 行了科学的选择，在此粒度下，植物细胞壁破壁率达到98%以上，有利于细胞壁中次生代谢 产物快速溶出；同时此粒度范围内有效成分破坏较少，保证了颗粒剂中有效成分的含量。本 发明所提供的中药颗粒剂，既克服了中药超微破壁粉的稳定性差、流动性差的问题，同时又 在保证了均勻度、分散性的前提下，有效解决了粉体的易吸湿性、易氧化性。根据本发明的另一方面，还提供了一种上述中药组合物颗粒剂的制备方法，包括 如下步骤取粒度为D90在5-75 u m之间的西洋参破壁粉体、三七破壁粉体、石斛破壁粉体、 丹参破壁粉体，混勻，采用浓度大于20vol%的含水乙醇制成软材，经10-30目筛的制粒机 制粒后烘干，得到未筛分的中药颗粒剂；将所述未筛分的中药颗粒剂采用整粒机整粒，使得 颗粒中粒度为20-80目的不少于所述中药颗粒剂总重量的90%。根据本发明的实施方式之一，烘干的温度控制在60-80°C之间。本发明所提供制备方法，是对中药材进行细胞级粉碎，在粉碎过程中，中药不同组 织、不同部位经过粉碎和混炼后，各种物质组分充分暴露和勻化，形成均勻包含各种相同比 例物质组分的破壁粉体，在不加任何食用或药用辅料的条件下采用成型技术将中药破壁粉 体加工成20-80目的颗粒，可以保证同一批次统一均勻的品质。本发明附加的方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变 得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施例方式下面详细描述本发明的实施例，描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而 不能解释为对本发明的限制。本发明首先提供了一种中药组合物颗粒剂，包括如下重量组分的破壁粉体西洋 参破壁粉体3-18份、三七破壁粉体1-24份、石斛破壁粉体6-36份、丹参破壁粉体9_45份， 所述破壁粉体的粒度为D90在5-75 y m之间。优选西洋参破壁粉体5_15份、三七破壁粉体3-16份、石斛破壁粉体6-20份、丹参10-25份。例如可以按照西洋参破壁粉体6份、三七破 壁粉体9份、石斛破壁粉体12份、丹参破壁粉体15份进行配比；还可选用西洋参破壁粉体 6份、三七破壁粉体6份、石斛破壁粉体12份、丹参破壁粉体18份；还可用西洋参破壁粉体 12份、三七破壁粉体12份、石斛破壁粉体6份、丹参破壁粉体12份。西洋参、三七组分均为五加科人参属植物，含有的主要有效成分人参皂苷，如人参 皂苷！^丄^彻丄^吡等，具有较强的滋补及防治心脑血管病的功效，由于两者又具有各 自独特的化学成分，因此在功效上存在着差异，其中西洋参体味甘苦，性凉，入心肺肾三经， 具有补肺降火，益气养阴，生津滋阴，安神除烦等功能，尤以滋补强体作用见长，在本组合物 中为君药；三七则具有补气，化瘀止血，活血定痛，生津之功，主要应用于心脑血管疾病的治 疗，在本组合物中为臣药；石斛含有多糖等主要活性成分，具有增强体质，补益脾胃，护肝利 胆，滋阴清热，滋阴清热等功效，在本组合物中为佐药；丹参为鼠尾草属植物，味苦，微寒， 药物活性成分为丹参酮、丹参酚酸，能改善心缺血，扩张外周血管，改善微循环，抑制血栓形 成；此外还有增强免疫力，活血化痰，凉血消痈，除烦安神等功效，在本组合物中为佐药。此 方具有行气活血，化瘀通络，养心护肝，提高免疫力等功效。本发明所提供的由中药破壁粉体制成的中药组合物颗粒剂，所用破壁粉体的粒度 为D90在5-75 P m之间，既可以使中药材的细胞组织充分暴露，又不会过多地在制备中破坏 中药的有效成分，因而使得组方中各药的有效成分的利用率显著提高，同时服用上更加方 便。在制备本发明的上述中药组合物颗粒剂时，首先取粒度为D90在5-75 u m之间的 三七破壁粉体、西洋参破壁粉体、石斛破壁粉体、丹参破壁粉体，混勻，采用常规方法灭菌 后分别采用浓度大于20vol%的含水乙醇制成软材，经10-30目筛的制粒机制粒后烘干， 得到未筛分的中药颗粒剂；将所述未筛分的中药颗粒剂采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度 为20-80目的不少于所述中药颗粒剂总重量的90%，得到本发明所提供的中药组合物颗粒 剂。制备过程中，对颗粒剂的烘干步骤可以防止粉体在制备过程中吸潮而影响药材质 量，进而影响临床用药的精确性。烘干的温度一般选择为60-80°C。对破壁粉体的灭菌可以采用本领域技术人员所常用的方法，例如可以采用Co60 辐照法，辐照剂量小于lOkGy。以下通过具体实施例对本发明进行进一步详细说明。实施例1-6用于制备本发明的中药组合物颗粒剂。实施例1取西洋参、三七、石斛、丹参粗药材，拣选除去其中夹杂的杂质，干燥得净药材。取 拣选后的净药材，分别超微粉碎成粒度为D90 = 20um的破壁粉体。按照重量份计，取西洋 参破壁粉体6份、三七破壁粉体9份、石斛破壁粉体12份、丹参破壁粉体15份，混勻，采用 辐照剂量为8kGy的Co60辐照法灭菌后，分别用浓度为30vol %的含水乙醇制成软材，经10 目筛的制粒机制粒后，在60°C下烘干，得到未筛分的中药颗粒剂；将未筛分的中药颗粒剂 采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为20目的占中药颗粒剂总重量的90%，制得中药组合物 颗粒剂。实施例2
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取西洋参、三七、石斛、丹参粗药材，拣选除去其中夹杂的杂质，干燥得净药材。取 拣选后的净药材，分别超微粉碎成粒度为D90 = 50um的破壁粉体。按照重量份计，取西洋 参破壁粉体5份、三七破壁粉体20份、石斛破壁粉体20份、丹参破壁粉体42份，混勻，采用 辐照剂量为8kGy的Co60辐照法灭菌后，分别用浓度为40vol %的含水乙醇制成软材，经30 目筛的制粒机制粒后，在60°C下烘干，得到未筛分的中药颗粒剂；将未筛分的中药颗粒剂 采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为40目的占中药颗粒剂总重量的98%，制得中药组合物 颗粒剂。实施例3取西洋参、三七、石斛、丹参粗药材，拣选除去其中夹杂的杂质，干燥得净药材。取 拣选后的净药材，分别超微粉碎成粒度为D90 = 75um的破壁粉体。按照重量份计，取西洋 参破壁粉体6份、三七破壁粉体6份、石斛破壁粉体12份、丹参破壁粉体18份，混勻，采用 辐照剂量为8kGy的Co60辐照法灭菌后，分别用浓度为50vol %的含水乙醇制成软材，经10 目筛的制粒机制粒后，在80°C下烘干，得到未筛分的中药颗粒剂；将未筛分的中药颗粒剂 采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为20目的占中药颗粒剂总重量的96%，将各中药颗粒混 合，制得中药组合物颗粒剂。实施例4取西洋参、三七、石斛、丹参粗药材，拣选除去其中夹杂的杂质，干燥得净药材。取 拣选后的净药材，分别超微粉碎成粒度为D90 = 5pm的破壁粉体。按照重量份计，取西洋 参破壁粉体12份、三七破壁粉体12份、石斛破壁粉体6份、丹参破壁粉体12份，混勻，采用 辐照剂量为8kGy的Co60辐照法灭菌后，分别用浓度为40vol %的含水乙醇制成软材，经30 目筛的制粒机制粒后，在80°C下烘干，得到未筛分的中药颗粒剂；将未筛分的中药颗粒剂 采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为80目的占中药颗粒剂总重量的92%，制得中药组合物 颗粒剂。实施例5取西洋参、三七、石斛、丹参粗药材，拣选除去其中夹杂的杂质，干燥得净药材。取 拣选后的净药材，分别超微粉碎成粒度为D90 = 45um的破壁粉体。按照重量份计，取西洋 参破壁粉体15份、三七破壁粉体3份、石斛破壁粉体6份、丹参破壁粉体10份，混勻，采用 辐照剂量为8kGy的Co60辐照法灭菌后，分别用浓度为30vol %的含水乙醇制成软材，经20 目筛的制粒机制粒后，在80°C下烘干，得到未筛分的中药颗粒剂；将未筛分的中药颗粒剂 采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为60目的占中药颗粒剂总重量的98%，制得中药组合物 颗粒剂。实施例6取西洋参、三七、石斛、丹参粗药材，拣选除去其中夹杂的杂质，干燥得净药材。取 拣选后的净药材，分别超微粉碎成粒度为D90 = 30um的破壁粉体。按照重量份计，取西洋 参破壁粉体3份、三七破壁粉体5份、石斛破壁粉体30份、丹参破壁粉体32份，混勻，采用 辐照剂量为8k6y的Co60辐照法灭菌后，分别用浓度为30vol %的含水乙醇制成软材，经10 目筛的制粒机制粒后，在80°C下烘干，得到未筛分的中药颗粒剂；将未筛分的中药颗粒剂 采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为20目的占中药颗粒剂总重量的90%，将各中药颗粒混
1=1 o
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实验例1本实验例用于检测中药组合物颗粒剂中的有效成分。对采用本发明实施例4制备 的中药组合物颗粒剂进行薄层色谱鉴别，并测定其中人参皂苷Rgl、Rbl和丹参酮IIA的含量。(1)西洋参和三七的薄层色谱鉴别取本品3g，研细，加甲醇30ml，超声提取30min，滤过，滤液加于中性氧化铝柱 (100-200目，10g，内径2cm)上，用体积分数为40 %的甲醇溶液50ml洗脱，收集洗脱液，蒸 干，残渣加30ml水使溶解，用适量水饱和的正丁醇溶液振摇萃取3次，合并萃取液，加浓度 为0. 5%的氢氧化钠溶液25ml洗涤，弃去洗液，将正丁醇液水洗至中性，蒸干，残渣加甲醇 lml使溶解，作为供试品液。另取西洋参、三七对照品，同法制成对照品溶液。照薄层色谱 法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸收上述溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄 层板上，以体积比为4 2 5的正丁醇-乙酸乙酯-水放置后的上层溶液作为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以体积分数为的硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰。供试 品色谱中，在与三七、西洋参对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)丹参的薄层色谱鉴别取本品3g，研细，称取粉末4g，加乙醚20ml，振摇，放置1小时，滤过，滤液挥干，残 渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照品lg，同法制成对照品溶液。再 取丹参酮IIA对照品，加乙酸乙酯制成每lml含2mg丹参酮IIA的溶液，作为对照品溶液。 照薄层色谱法(国药典2005年版一部附录VI B)试验，取上述三种溶液各5ul，分别点于同 一硅胶G薄层板上，以体积比为19 1的苯-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干。供试 品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱相应的位置 上，显相同的暗红色斑点。(3)人参皂苷Rgl和Rh的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为 19 81的乙腈-水为流动相，检测波长为203nm，理论板数按人参皂苷Rgl峰计算应不低 于 6000。对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rgl对照品、人参皂苷Rh对照品，加甲醇 制成每lml中分别含0. 5mg人参皂苷Rgl、0. 5mg人参皂苷Rh的混合溶液，摇勻，即得。供试品溶液的制备取本品4g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入水饱 和的正丁醇溶液50ml，称定重量，置水浴中加热回流提取1.5小时，放冷，再称定重量，用水 饱和正丁醇溶液补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中，蒸干，残 渣加50%甲醇适量使溶解，并转移至10ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇勻，滤过，取续滤 液，即得。测定法照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。分别精 密吸取对照品溶液lOiil与供试品溶液lOiil，注入液相色谱仪，测得含人参皂苷Rgl和人 参皂苷Rh的总含量为2. 6wt%。(4)丹参酮II A的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为 75 25的甲烷-水为流动相，检测波长为270nm，理论板数按丹参酮II A峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取丹参酮IIA对照品10mg，置50ml棕色量瓶中，加甲 醇至刻度，摇勻；精密量取2ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，即得。供试品溶液的制备取本品0. 3g，研细，过三号筛，精密称定，置具塞锥形瓶中，精 密加入甲醇50ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量， 摇勻，滤过，取续滤液，即得。测定法照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。分别精 密吸取对照品溶液与供试品溶液各5iU，注入液相色谱仪，测得本品中丹参酮II A的含量 为 0. 09wt%o实验例2本实验例用于评价本发明中药组合物颗粒剂的对肝损伤的保护作用。(1)试验药物 a)实施例1中制备的中药组合物颗粒剂，制成浓度为lg/ml的浓 缩液；b)中药饮片采用常规方法制备而成，重量组分为西洋参12份、三七12份、石斛6 份、丹参12份，通过煎煮制成浓度为lg/ml浓缩液；c)阳性对照药物甘草酸二铵胶囊，商 品名甘利欣；d)高丽参通过煎煮、浓缩至lg/ml的浸膏，临用前用蒸馏水稀释至所需浓 度。(2)试验动物SPF级雄性昆明小鼠，雌雄均有，体重18_22g ；清洁级雄性SD大鼠， 体重 180-220g。(3)给药剂量中药组合物颗粒剂采用实施例1所制备而得的组合物，给药剂量 为对小鼠低、中、高3个剂量分别为0. 46,0.91,1. 82g/kg体重；对大鼠低、中、高3个剂量 分别为0. 32,0. 63,1. 26g/kg体重。中药饮片的小鼠剂量为0. 91g/kg ；大鼠剂量为0. 63g/ kg体重。阳性对照药物的给药剂量为甘利欣小鼠给药剂量为58. 5mg/kg体重；高丽参小 鼠给药剂量为1. 00g/kg体重；血栓通胶囊大鼠给药剂量为0. 82g/kg体重。(4)试验方法与结果将小鼠70只，随机分成7组，每组10只，分别为对照组(蒸馏水)，颗粒剂低 (0. 46g/kg)、中(0. 91g/kg体重)、高剂量组(1. 82g/kg体重)，饮片组(0. 91g/kg体重)，甘 利欣组(58. 5mg/kg体重)。各组小鼠分别灌胃给予相应剂量药物或蒸馏水，每天1次，连续7天，试验末次给 药1小时，除正常对照组外，其余各组小鼠腹腔注射0. 2%四氯化碳花生油溶液10ml/kg体 重，于试验前禁食12小时，于腹腔注射0. 2%四氯化碳花生油溶液24小时后所有小鼠眼底 静脉丛取血，分离血清检测ALT(谷丙转氨酶)和AST(谷草转氨酶)的含量，然后处死动物， 剖取肝脏，用10%福尔马林液固定，石蜡包埋切片，HE染色，做病理检查。测试出不同组别 小鼠血清中ALT和AST的含量，结果见表1。表1对沈14所致急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST的影响(；士^ ) 注与正常对照组比较，#P < 0. 05 ；与模型对照组比较，*P < 0. 05，< 0. 01从表1中的结果可知，与正常对照组比较，模型对照组血清中ALT和AST含量均 显著升高(P< 0.01)，病理学检查见明显炎症、坏死，表明肝损伤模型较成功。颗粒剂低、 中、高剂量组和饮片组以及阳性对照药甘利欣组均能降低血清中ALT和AST含量，并且减轻 肝脏的病理学损伤，其中颗粒剂中、高剂量组和阳性对照药甘利欣组能显著降低血清中ALT 和AST含量(与模型组比P < 0. 05或P < 0. 01)。这些结果显示了本中药组合物颗粒剂的 护肝作用，同时，将同等给药剂量颗粒剂和饮片的效果进行比较，可以看出颗粒剂对ALT和 AST含量的降低效果优于饮片，因此将本中药组合物颗粒剂的加工成破壁粉比饮片的护肝 效果更佳。各剂量组和对照组对CC14所致小鼠急性肝损伤病理变化的影响结果见表2。从表 2可以看出，正常对照组小鼠肝细胞基本正常，偶可见有胞浆疏松、水肿或血管周围少许炎 性细胞浸润现象；模型组肝细胞索排列见紊乱，肝组织呈现不同程度的病理改变，大量炎症 细胞浸润；颗粒剂低、中、高剂量组以及饮片组、阳性药组可见肝组织水肿、坏死明显减轻， 炎症程度也明显减轻。按照肝脏损伤严重程度逐减的顺序排队依次为模型组、颗粒剂低剂 量组、饮片组、颗粒剂中剂量组、颗粒剂高剂量组、甘利欣组、正常对照组。表2对CC14所致小鼠急性肝损伤病理变化的影响 注+个别；++多处；+++广泛；++++连成大片。由此表明，本中药组合物颗粒剂能明显防止或减轻肝组织损伤，具有较好的保肝 作用，尤以高剂量组更为显著。同时，将同等给药剂量的颗粒剂和饮片的效果进行比较，可 以看出颗粒剂对肝脏的保护作用更好，因此由破壁粉体制粒而成的本发明所提供的中药组 合物颗粒剂比传统饮片的护肝效果更佳。实验例3本实验例用于评价本发明中药组合物颗粒剂的对心脑血管的保护作用。受试药物颗粒剂各组采用实施例4所得产品，其他药品同实验例2。(1)对小鼠血清溶血素水平的影响昆明种小鼠72只，体重18_22g，雌雄各半，随机分为6组，每组12只，分别为对 照组(蒸馏水)，颗粒剂低(0. 46g/kg体重)、中(0. 91g/kg体重)、高剂量组(1. 82g/kg体 重)，饮片组(0. 91g/kg体重)，阳性对照药高丽参组(1. Og/kg体重)。试验药品同实施例 8。各组小鼠分别灌胃给予相应剂量药物或蒸馏水，每天1次，连续14天，末次给药24 小时后，按血凝法测定血清溶血素。该方法的基本原理是经绵羊红细胞(SRBC)免疫动物的 淋巴细胞可产生抗SRBC抗体(溶血素)，并释放至外周血。这种方法在试管内与SRBC温育， 在补体参与下可产生溶血反应，免疫动物血清中溶血素的含量可以通过溶血过程中释放的 血红蛋白来测出。得到的小鼠血清半数溶血值HC5(i结果见表3。表3对小鼠血清溶血素水平的影响(孓士方)
10 与对照组比较，*p < 0. 05(2)对血瘀模型大鼠血液流变性的影响表3中的结果表明，与对照组比较，颗粒剂低、中、高剂量组，饮片组和阳性对照药 甘利欣组均有提高小鼠血清溶血素水平的作用(与对照组比P < 0. 05或P < 0. 01)，其中， 颗粒剂中、高剂量组的作用更加显著。将同等给药剂量颗粒剂和2的效果进行比较，颗粒剂 提高小鼠血清溶血素水平的作用更好，因此将本中药组合物颗粒剂的加工成破壁粉比传统 饮片的效果更佳。清洁级SD大鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，分别为对照组(蒸馏水)，颗粒 剂低(0. 32g/kg体重)、中(0. 63g/kg体重)、高剂量组(1. 26g/kg体重)，饮片组(0. 63g/ kg体重)，阳性对照药血栓通组(0. 82g/kg体重)。各组小鼠分别灌胃给予相应剂量药物或 蒸馏水，每天1次，连续7天。于末次给药后1小时，皮下注射盐酸肾上腺素0.08ml/100g 1 次，并结合浸冰水。处置后停食，10小时后抽血，用血液流变仪检测血液流变各项指标全 血粘度(nb)取全血低切粘度(LBD, Is—1)、中切粘度(MBDJOs—1)、高切粘度(HBDJOOs—1)值 和血浆粘度(np)，检测结果见表4。表4对血瘀症大鼠血液流变学指标的影响(x±S ) 注与对照组比较，*为P < 0. 05，#为P < 0. 01由表4可见，与对照组比较，颗粒剂低、中、高剂量组、饮片组以及阳性对照血栓通 组均有降低全血LBD、MBD、HBD和np的作用，其中颗粒剂中、高剂量组和阳性对照血栓通组 效果较明显(P < 0. 05或P < 0. 01)。将同等给药剂量颗粒剂和2的效果进行比较，颗粒剂 降低全血LBD、HBD和np的作用更好，因此本发明所提供的由破壁粉体制粒而成的中药组 合物颗粒剂比传统饮片的效果更佳。以上结果表明，中药颗粒剂和饮片能抑制血清AST和ALT的升高，改善肝脏的病理 学损伤；升高血清溶血素值；降低血浆粘度和全血低、中、高切粘度，从而改善血液流变学 的状态。因此，本发明的中药组合物颗粒剂具有明显的保肝、改善免疫、以及改善血液流变 学状态的功效。实验例4本实验例用于评价本发明中药组合物颗粒剂的安全性。取SPF级昆明小鼠30只，雌雄各半，体重18_22g，随机分成3组，分别为对照组、 颗粒剂组、饮片组。各组动物均空腹12小时，分别以允许的最大给药量灌胃给药。对照组 给予蒸馏水0. 4ml/10g体重；颗粒剂组采用实施例3所得产品，给予lg生药/ml浓度的原 药液(为最大浓度)0. 4ml/10g体重，连续3次，每次间隔4小时；饮片组药物配比及煎煮方 法同实验例2，单次给予3g生药/ml浓度的原药液(为最大浓度)0. 4ml/10g体重。给药后 对动物体重、精神状态、毛发、自主活动、摄食量、粪便、口鼻分泌物等一般状况进行观察，并 记录动物的不良反应和死亡情况，连续观察7天。结果表明，与对照组比较，颗粒剂和饮片组动物灌胃给药后，大部分动物均出现活 动减少，神情倦怠，除此以外，未见其它明显异常反应；2小时后，动物基本恢复正常，与对 照组比较，无明显异常。在2小时后的观察期间，动物的精神状态良好、毛色光洁、活动自 如、呼吸均勻、摄食量、粪便未见明显异常、口鼻内无异常分泌物，无动物死亡。在给药前、给 药后第3天、给药后第5天和给药后第7天，分别对动物进行称重，动物体重变化情况见表 5。结果显示，各时间点动物体重均无明显组间差异。表5颗粒剂和饮片对小鼠急性毒性反应的观察结果 注组间比较无显著性差异。试验结束，解剖小鼠，肉眼观察主要脏器 色及形态学有无改变，未观察到明显改 变。小鼠灌胃颗粒剂和饮片的一日最大给药量为120g生药/kg体重(相当于临床用药的1025. 6倍)，未见明显毒性。实验例5临床观察总结以实施例1、3、4中制备而得的中药颗粒剂为对象，对本品的药效进行临床检验。 临床观察100例，其中男48例、女52例，年龄40-80岁。服用本发明的药物后，有效率达 90%以上。典型病例1、张某，女，53岁，因胸闷痛就诊，症见心悸不宁，气短乏力，心烦少寐，自汗盗汗， 口干耳鸣，腰膝酸软，眠欠佳，舌红，苔少，脉细数。此为气阴两虚，瘀阻脉络证，治宜益气滋 阴，行气活血，化瘀通络。采用本发明实施例1中的中药组合物治疗，患者诸症明显好转。2、刘某，女，68岁，因眩晕就诊，患者眩晕，动则加剧，遇劳则发，头痛如刺，神疲懒 言，乏力自汗，心悸少寐，健忘，舌质淡暗，有瘀点，苔薄白，脉细弦。此为气阴两虚，瘀阻脉络 证，治宜益气滋阴，行气活血，化瘀通络，养心健脾。采用本发明实施例3中的中药组合物治 疗，患者诸症明显好转。3、徐某，男，80岁，因呆滞善忘就诊，症见倦怠嗜卧，神思恍惚，少气懒言，心悸失 眠，多梦易惊，神疲乏力，面唇无华，纳呆食少，舌淡暗，边有齿痕，苔薄白，脉细弱。此为气阴 两虚，瘀阻脉络证，治宜益气滋阴，行气活血，化瘀通络，益脑，养心健脾。采用本发明实施例 4中的中药组合物治疗，患者诸症明显好转。尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以 理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换 和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
权利要求
一种中药组合物颗粒剂，包括如下重量组分的破壁粉体西洋参破壁粉体3-18份、三七破壁粉体1-24份、石斛破壁粉体6-36份、丹参破壁粉体9-45份，所述破壁粉体的粒度为D90在5-75μm之间。
2.如权利要求1所述的中药组合物颗粒剂，其中，包括如下重量组分的破壁粉体西洋 参破壁粉体5-15份、三七破壁粉体3-16份、石斛破壁粉体6-20份、丹参破壁粉体10-25份。
3.如权利要求2所述的中药组合物颗粒剂，其中，包括如下重量组分的破壁粉体包括 西洋参破壁粉体6份、三七破壁粉体9份、石斛破壁粉体12份、丹参破壁粉体15份。
4.如权利要求2所述的中药组合物颗粒剂，其中，包括如下重量组分的破壁粉体包括 西洋参破壁粉体6份、三七破壁粉体6份、石斛破壁粉体12份、丹参破壁粉体18份。
5.如权利要求2所述的中药组合物颗粒剂，其中，包括如下重量组分的破壁粉体西洋 参破壁粉体12份、三七破壁粉体12份、石斛破壁粉体6份、丹参破壁粉体12份。
6.如权利要求1-5任一项所述的中药组合物颗粒剂，其中，人参皂苷Rg1和人参皂苷 Rb1的总含量不低于2. Owt%。
7.如权利要求1-5任一项所述的中药组合物颗粒剂，其中，丹参酮IIA的含量不低于 0. 06wt%。
8.—种如权利要求1-7所述中药组合物颗粒剂的制备方法，包括如下步骤取D90在5-75 μ m之间的西洋参破壁粉体、三七破壁粉体、石斛破壁粉体、丹参破壁粉 体，混勻，采用浓度大于20vol%的含水乙醇制成软材，经10-30目筛的制粒机制粒后烘干， 得到未筛分的中药颗粒剂；将所述未筛分的中药颗粒剂采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度 为20-80目的不少于所述中药颗粒剂总重量的90%。
9.如权利要求8所述的制备方法，其中，所述烘干步骤的温度为60-80°C。
全文摘要
本发明涉及一种中药组合物颗粒剂及其制备方法。该中药组合物颗粒剂包括如下重量组分的破壁粉体西洋参破壁粉体3-18份、三七破壁粉体1-24份、石斛破壁粉体6-36份、丹参破壁粉体9-45份，所述破壁粉体的粒度为D90在5-75μm之间。本发明还提供了制备该中药组合物颗粒剂的方法，取D90在5-75μm之间的西洋参破壁粉体、三七破壁粉体、石斛破壁粉体、丹参破壁粉体，混匀，采用浓度大于20vol％的含水乙醇制成软材，经10-30目筛的制粒机制粒后烘干、整粒即得。本发明的中药组合物颗粒剂适用于预防和调节人体心脑血管系统疾病及免疫力下降、易疲劳的亚健康态，具有药效高、质量均匀性高、携带和服用便捷、安全可靠等显著优势，可以满足现代人快节奏生活方式的要求。
文档编号A61P37/04GK101850066SQ200910211420
公开日2010年10月6日 申请日期2009年11月6日 优先权日2009年11月6日
发明者徐吉银, 成金乐, 陈勇军 申请人:中山市中智药业集团有限公司