用于分配装置的动作指示器的制作方法

专利名称：用于分配装置的动作指示器的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于分配装置的动作指示器，该分配装置比如为流体分配装置或 增压流体分配装置，例如增压可计量的剂量吸入器(在下文中被称作“pMDIs”)，本发明还 涉及此种动作指示器的部件。
背景技术：
“pMDIs”在吸入装置领域中是众所周知的。因此，除pMDI的最基本的要素之外，无 需描述其构造和操作。pMDI包括气雾剂罐和管状致动器。该气雾剂罐包括一增压罐体，它通常由金属如铝制成。在罐体的内部包含有增压 药用气雾剂制剂。在下文中将称为气雾剂罐“出口端”处，罐体由一计量阀组件密封地覆盖。 阀组件包括从气雾剂罐的出口端伸出的中空的分配件或阀杆。分配件被固定以相对于气雾 剂罐在延伸位置和按下位置之间滑动，其中分配件在延伸位置由阀组件中的一偏压机构偏 压。分配件从延伸位置到按下位置的运动导致可计量剂量的气雾剂制剂经过分配件 从罐中排出。管状致动器包括具有开口端的内部通路。气雾剂罐可以经过开口端滑入内部通路 中，且出口端首先插入内部通路。致动器具有一支架或杆块，它在气雾剂罐处于“静止位置”而容纳在致动器中时容 纳气雾剂罐的分配件。该支架具有一通路，该通路具有用于容纳分配件的入口端和面向致 动器管嘴的出口端。该支架将分配件静止夹持在致动器中，由此气雾剂罐从其静止位置进 一步进入致动器到一个“致动位置”的降低导致分配件相对于罐从延伸位置移动到按下位 置。因此就将经由支架的内部通路从致动器的管嘴中分配出可计量剂量的气雾剂制剂。在使用中，需要可计量剂量的药用气雾剂制剂的病人将他们的嘴唇放到致动器的 管嘴然后同时吸入并且将气雾剂罐从静止位置向致动位置压下。由病人产生的吸入气流夹 带着气雾剂的药用组分进入病人的呼吸道。可以设置一管口代替管嘴以在鼻子上使用。对这些pMDIs的改进包括为此提供动作指示器，例如剂量计数器，它们对pMDI的 每个动作递增以显示从pMDI分配的剂量的运行总数目或是对每个动作递减以显示分配器
6中剩余的剂量的数目。例如，请参见W096/16686、US-A-4817822和US5482030。在Glaxo Group Limited的编号为W098/56444的PCT专利申请中描述了最近开 发的剂量计数器，其全部内容在此引入作为参考。剂量计数器可固定地固定在气雾剂罐的 出口端上并且包括一指示气雾剂罐中剩余药物制剂的可计量剂量数目的显示。病人可以通 过在致动器中设置的一窗口看到剂量计数器的显示。显示是由旋转地固定到公共轴上的多 个指示轮提供的，每个轮均具有从‘0’到‘9’的数字，它们连续地围绕着圆周显示。在剂量计数器固定在气雾剂罐上之前，显示轮布置成显示展示出在气雾剂罐中可 用的剂量的要求总数，即所谓的“标签要求”。一旦进行每个动作，在剂量计数器中包括一星 形轮、一驱动器轭和一齿条的分度机构就操作来递减通过一个或多个指示轮的旋转由显示 展示出的数字。当气雾剂罐与装接的剂量计数器处于致动器内的静止位置时，形成于致动器中的 齿条伸入剂量计数器中。当气雾剂罐从静止位置移动到致动位置时，这会导致剂量计数器 和齿条之间的相对运动。在该相对运动过程中，齿条与分度机构的轭接合以使它操作，从而 通过旋转星形轮递减由显示展示的数字。由W098/56444中已知的机械剂量计数器的分度机构包括一个空转耦合以在气雾 剂罐在致动器的静止位置和致动位置之间往复移动时补偿剂量计数器相对于齿条的超程。同样在Glaxo Group Limited的PCT申请公开W001/28887中公开了将剂量计数器 装到气雾剂罐上的装置和方法，其全部内容在此引入作为参考。剂量计数器通过一开口环 轴环可固定地固定到气雾剂罐的出口端。更特别地，剂量计数器外壳的裙部围绕着气雾剂 罐罐体上的颈部，并且开口环轴环锲入裙部和颈部的凹面中间，然后通过超声焊接到裙部。 这会有效地提供剂量计数器和气雾剂罐之间的永久连接以防止剂量计数器被篡改。然而，所有这些现有技术装置都要求按照严格的公差制造其部件，这样它们就能 正确地起作用，否则它们很难进行装配。因此，它们的制造相对昂贵。另外，它们不适合连 接到当尝试降低致动器或气雾剂罐的制造成本时可能出现的使用宽松公差制造的罐或致 动器上。由于无需严格的制造公差，可能会希望提供制造很便宜的致动器和/或剂量计数 器。还会希望提供简单并因此装配便宜的致动器和/或剂量计数器。还会希望提供可以与 多种尺寸的气雾剂罐一起使用的致动器和/或剂量计数器。还希望提供考虑到宽松制造公 差的此类装置的部件。

发明内容
根据本发明的第一方面，提供了一种动作指示器(比如剂量计数器)的旋转元件 的轴，其中该轴是由弹簧提供的，该弹簧用于朝向动作指示器中与旋转元件接合的另一个 元件偏压旋转元件。其它元件也可用于使旋转元件进行旋转，或是被旋转元件旋转。这一偏压允许两个元件能够以宽松的公差制造而又能够正确地一起操作。旋转元件最好是小齿轮。与小齿轮接合的另一个元件最好是齿条，例如延伸通过剂量计数器的齿条。旋转元件最好是用于指示与指示器相关装置的动作的指示轮，比如，用于指示在 分配装置中剩余的或从分配装置中分配的物质剂量数目计数的至少一部分的指示轮。
在轴上最好还有至少两个旋转元件，例如在下文将要描述的示例实施例中有三个 旋转元件。旋转元件可以分别是个位轮、十位轮和百位轮，其中有用于指示剂量计数的第三 个旋转元件。另一个元件最好是固定在第二最好平行的轴上的旋转元件。第二轴最好为多个， 且也由弹簧提供。本发明还提供了轴组件，它包括轴、弹簧轴上的旋转元件和其它元件。弹簧最好还包括偏压部段，它连接轴并且向着轴彼此偏置。该部段可以(i)为U 形，(ii)具有大体上平行的侧面和(iii)大体上垂直于这两个轴。本发明还提供了一种动作指示器，它包括鼓子组件，该子组件包括旋转动作指示 轮、用于沿设定方向旋转指示轮的摆动棘轮爪和由滑动离合器结构驱动棘爪的摆动机构， 其中滑动离合器结构包括一滑动离合器弹簧，该弹簧在一端与齿条齿轮组件的小齿轮接 合，在第二端与棘轮爪接合。滑动离合器弹簧最好具有大体上为U形的结构。弹簧的开口端最好与小齿轮的轴套接合，并且弹簧的封闭端界定了用于与棘爪上 设置的轴套滑动接合的路径。棘轮爪最好与固定到指示轮上的棘轮接合。弹性的止回支腿最好与棘轮的齿接合以防止棘轮沿着设定方向之外的方向旋转， 并且止回支腿骑到齿的上方从而允许沿设定方向旋转。最好有至少两个指示轮，它们布置成从一设定数字连续地递减计数到零，且存在 至少一个十位轮和一个个位轮，其中当指示轮递减计数到零时，它们被锁住而不能沿设定 方向进一步旋转，然后一旦试图旋转该机构，滑动离合器弹簧就会滑动。本发明还提供了一壳体，它用于装接到罐的一阀杆端上从而形成一罐单元，该壳 体包括一具有大体上圆柱形部段的套筒部，该圆柱形部分具有从套筒部的一个顶部向底壁 延伸的大体上圆柱形的内表面，还包括一围绕罐的颈部固定的轴环，并且轴环的尺寸设计 成在围绕罐的颈部时能够穿过套筒部的顶部装配到套筒部中，在此它将接触大体上为圆柱 形的内表面的至少一部分，其中大体上为圆柱形的内表面具有一用于支撑轴环以防止轴环 进一步插入套筒部的台肩，该台肩与套筒部的顶部和底壁隔离开。在其所有方面，依照本发明，罐单元可以是一增压罐单元，例如气雾剂罐单元，比 如在增压可计量剂量吸入器中使用的罐单元。套筒部的顶部最好包括一倒角表面以助于轴环插入套筒部。台肩最好由大体上为圆柱形的内表面中的环状台阶形成。台肩最好由装接在大体上为圆柱形的内表面上的突缘形成。轴环最好是一开口环轴环。在装配的罐单元中，轴环最好被焊接到套筒部上。本发明还提供了一种壳体，它用于装接在罐的一阀杆端上以形成一罐单元，该壳 体包括一用于容纳罐的套筒部和用于容纳用于罐单元的剂量计数器的计数器组件，其中帽 部和计数器组件可以与套筒部和罐分离而装配在一起，然后套筒部和帽部连接在一起以形 成壳体。壳体最好还包括一计数器组件，该计数器组件包括一鼓子组件。套筒部最好用于容纳一种以上的形式或类型的阀杆端，比如装配有不同阀的增压流体罐。套筒部最好包括一顶部，在使用中可以通过该顶部插入罐的一个阀杆端并且从顶 部隔开的一底壁在其上具有一个以上的支撑件，每个支撑件均用于支撑不同形式的阀杆 端，由此可以在套筒部中支撑一种以上不同的阀杆端。支撑件最好是环状突缘。突缘最好是同心的。该第一支撑件最好在底壁上方具有第一高度，并且该第二支撑件在底壁上方具有 较小的高度。本发明还提供了用于上述壳体的部件，包括一个帽部和至少两个套筒部，这两个 套筒部用于不同的阀杆端，其中帽部可以连接到任何一个套筒部上从而为选定阀杆端形成 壳体。本发明还提供了一用于容纳罐的阀杆端的套筒部，该套筒部用于容纳一种以上形 式的阀杆端。套筒部最好包括一顶部，在使用中能够通过该顶部插入罐的一个阀杆端并且从顶 部隔开的一底壁在其上具有一个以上的支撑件，每个支撑件均用于支撑不同形式的阀杆 端，由此能够在套筒部中支撑一种以上不同的阀杆端。支撑件最好是环状突缘。突缘最好是同心的。第一支撑件最好在底壁上方具有第一高度，并且第二支撑件在底壁上方具有较小 的高度。本发明还提供了一种用于分配包括推进剂和药物的药物制剂的医疗制品，包括一外壳；—包含药物制剂的容器，具有出口件并且用于在外壳内部起作用；和可固定地装接在容器上的动作指示组件，包括一具有一立柱的主体支架；一用于接合立柱并通过摩擦与一滑动离合器接合的驱动轮；一用于接合滑动离合器的棘轮爪；一用于接合棘轮爪的星形轮；和一个或多个用于接合星形轮的鼓；其中可固定地装接的容器和动作指示组件能够作为单个单元可反向地从外壳移 开。最好有三个鼓来用于显示从000到999的计数。该产品最好还包括一个固定到百 位鼓上用于接触一个止挡的臂，其中滑动离合器用于在计数达到000时摩擦滑动。该医疗制品最好包括具有数字0、1、2的百位鼓、具有数字0到9的十位鼓和具有 数字0到9的个位鼓。动作指示组件最好包括一个或多个用于可固定地接合一容器颈部的夹持件。外壳最好包括一管嘴。外壳最好包括一用于从容器向管嘴传送剂量的通道。
容器最好包括一用于分配可计量剂量的计量阀。最好设置一窗口用于显示与星形轮接合的一个或多个鼓上的数字。动作指示组件最好使用粘合剂、焊接冷缩套筒、热成型法、卷边、超声焊接、0形环 弹性体或开口环轴环固定到容器上。动作指示组件最好永久地固定到容器上。药物最好从下列组、其盐及其组合中选取倍氯米松、氟替卡松、氟尼缩松、布地 缩松、罗氟奈德、莫米松、醋酸去炎松、那可汀、舒喘宁、沙美特罗、麻黄碱、肾上腺素、非诺特 罗、安果、异丙肾上腺素、二羟苯基异丙氨基乙醇、间羟叔丁肾上腺素、tiotropium(噻托溴 铵)、药薯、苯肾上腺素、苯丙醇胺、吡布特罗、茶丙特罗、羟哌甲苯二酚、新异丙肾上腺素、妥 布特罗、(-)_4_氨基-3，5_ 二氯-a-[[[6-[2-(2-吡啶基)乙氧基]巳烷基]氨基]苯甲 醇、酯类、溶剂合物。药物最好是舒喘宁硫酸盐、沙美特罗xinafoate、氟替卡松丙酸酯、倍氯米松二丙 酸盐或沙美特罗xinafoate和氟替卡松丙酸酯的组合。药物也可以是沙美特罗xinafoate 和一种盐、酯或药薯的溶剂合物。外壳最好由聚丙烯制成。动作指示组件的一个或多个部件最好由聚丙烯制成。该医疗制品最好还包括一个或多个用于与一个或多个鼓接合的撞齿轮。医疗制品最好包括第一、第二和第三鼓以及第一和第二撞齿轮。本发明还提供了一种病人顺应性方法，包括下列行为提供一种如上所述的医疗制品，将药物制剂给予病人，在动作指示组件上递减计数在容器中剩余的可用剂量，并且向病人指示在容器中剩余的可用剂量的数目。容器最好过量填注装满且能够执行多达40次动作。当计数达到000时，动作指示组件最好锁定，并且其中剩余的医疗制品能够执行 多达40次的后续动作。本发明还提供了一种用于分配包括推进剂和药物的药物制剂的医疗制品，包括一外壳；一包含药物制剂的容器，具有出口件并且用于在外壳内部起作用；和一可固定地装接在容器上的动作指示组件，包括一具有一立柱的主体支架；一用于驱动滑动离合器组件的组件，该组件用于接合立柱并且摩擦地接合滑动离 合器组件以夹持一棘轮组件；一用于与一星形轮齿合的棘爪，该星形轮用于与滑动离合器组件接合；一用于接合棘爪棘轮组件的星形轮；和一个或多个用于接合星形轮的鼓；其中可固定地装接的容器和动作指示组件能够作为单个单元可反向地从外壳移 开。医疗制品最好包括第一、第二和第三鼓。医疗制品最好还包括一用于止挡第一鼓
医疗制品最好还包括用于碰撞锁住第一和第二鼓的第一组件以及用于碰撞锁住 第二和第三鼓的第二组件。医疗制品最好还用于指示000到999的计数并且还用于在计数指示为000时锁住鼓。本发明还提供了一种分配装置，比如用于分配一种流体的分配装置，在该分配装 置上固定有根据本发明的动作指示器或固定有其零件在一个或多个方面与本发明不同的 动作指示器。分配装置一旦执行每个动作，该动作指示器就将操作以指示装置的所述动作。 动作指示器的形式最好为剂量计数器，它显示装置内物质剩余待分配的剂量数目的数字计 数或是已经分配的剂量数目的数字计数。装置一旦动作，数字计数就递增或递减，这取决于 计数为剩余的剂量还是已分配的剂量。分配装置最好具有一分配或出口端并且动作指示器 固定在该端部上。分配装置最好是气雾剂罐，它具有一罐体和位于出口端的一阀组件。该 阀组件可以是一个计量阀组件，如例如在增压可计量剂量吸入器中使用的计量阀组件。现在将通过实例并参照附图描述本发明的这些方面和其它方面。


图1是增压可计量剂量吸入器(pMDI)的示意透视图，该可计量剂量吸入器具有一 固定在包含增压药用气雾剂制剂的气雾剂罐单元的出口端上的剂量计数器模块。图2是剂量计数器模块的分解透视图。图3是剂量计数器模块的另一个分解透视图，其中剂量计数器的鼓子组件和驱动 轮子组件处于装配形式中。图4是剂量计数器模块的帽部的第一透视图，其中在帽部中固定有鼓子组件和驱 动轮子组件。图5是从与图4相反方向看的帽部的第二透视图，且离合器弹簧装配到帽部上。图6是帽部的另一个透视图。图7是鼓子组件的透视前视图。图8是pMDI的致动器内部剂量计数器模块的示意透视图，显示了鼓和驱动轮子组 件和形成于致动器内部的齿条，驱动轮子组件通过该齿条被驱动。图9是驱动轮子组件的示意后视透视图，显示了肘杆型空转耦合，来自驱动轮子 组件的驱动通过它传送到鼓子组件上。图10至13是显示驱动轮子组件驱动鼓子组件的步骤顺序的示意图。图14A-F是一系列显示鼓子组件的撞齿轮如何从一个鼓向另一个鼓传递旋转以 递减由鼓子组件显示的数字。图15A-B是显示撞齿轮的操作的示意图。图16A-F是一系列显示鼓子组件如何达到“锁定”状态的视图，在该状态下由计数 器显示的数字不能增大，但是允许气雾剂罐的继续动作。图17A-B是显示锁定操作的示意图。图18是依照本发明的用于具有大约22毫米直径的罐单元的壳体的套筒部的透视 图。
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图19是图18中套筒部沿箭头A方向看时的端视图。图20是图18中套筒部沿箭头B方向看时的端视图。图21是壳体零件沿图19中线B的剖面图。图22和23是一个pMDI的剖面图，该pMDI具有插入致动器中的罐单元，图22中 的罐具有第一种配置的阀，图23中的罐具有第二种不同配置的阀。
具体实施例方式图1显示了增压可计量剂量吸入器或pMDI 1。pMDI 1包括大体上为L形的管状 致动器3。致动器3设置有开口贯穿通道或内部通路5，它从上开口或开口端7延伸到管嘴 9中的下开口(未显示)。致动器还包括观察窗11。pMDI 1还包括气雾剂罐单元15，它包括气雾剂罐17，气雾剂罐以虚象显示并且具 有如上面的“背景技术”部分所述的标准构造，并且剂量计数器模块19固定在罐17的出口 端上。气雾剂罐17包含增压药用气雾剂制剂，例如在液化气推进剂中悬浮或溶解的治疗 剂，推进剂通常是 hydrofluoroalkane (HFA)推进剂，例如 HFA_134a 或 HFA-227。如同由上面的“背景技术”部分理解的那样，气雾剂罐单元15用于在气雾剂罐单 元15反转即剂量计数器模块19在前端时通过上开口 7滑入致动器3的通路5中，这样它 就首先插入致动器3中。气雾剂罐单元15沿着通路5滑动到静止位置，在该位置伸入剂量计数器模块19 中的气雾剂罐17的分配件(未显示)与通道5内的支架(未显示)接合，这样分配件就静 止地夹持在致动器3中。气雾剂罐单元15进一步降低到通路5中会导致分配件压入气雾 剂罐17中，然后从气雾剂罐17中分配出来可计量剂量的药用气雾剂制剂。因此剂量就通 过管嘴9从致动器3中排出。为了气雾剂罐单元15在致动器3内的正确的角取向，通路5界定了一纵向内部路 径部21来容纳剂量计数器模块19的外圆周表面上的互补凸起23。该凸起与剂量计数器模 块的显示窗口 25相符。致动器3的窗口 11位于纵向路径部21的壁上以确保凸起23上的 显示窗口 25与致动器3的窗口 11对齐。因此当气雾剂罐单元15固定在致动器3中时，病 人就可以查看剂量计数器窗口 25中的显示。参见图1和2，剂量计数器模块19具有中空的外壳30，该外壳由塑料材料制成，例 如由聚丙烯(PP)制成。如图2所示，外壳30由帽部31和套筒部33组成。帽部31具有多 个从帽部31的圆周向上(沿反转定向)伸出的立柱35。它们是为延伸通过套筒部33中的 定位孔(未显示)而提供的。随后立柱35连接或固定到套筒部33的内表面上，例如通过 焊接，诸如超声焊接。这就确保帽部31永久地连接到套筒部33上。帽和套筒部31、33均包括剂量计数器模块19的凸起23的元件。当帽和套筒部 31、33配合在一起时，窗口 25夹持在形成于凸起23的那些元件中的路径39内。该窗口可 以使用透明塑料材料制成，例如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)，诸如有机玻璃(RTM)。如图2至图6所示，帽部31具有大体上为U形的横截面。当剂量计数器模块19 固定到气雾剂罐17的出口端上时，气雾剂罐17的分配件(未显示)就容纳在U形帽部31 的凹切口 41中。此外，当气雾剂罐单元15滑动到致动器3中以进入其静止位置时，支架就 容纳在切口 41中以与分配件接合。换句话说，剂量计数器模块19的帽部31围绕着支架布置。参见W098/56444，并且特别参见其图1，它更充分地公开了分配件和支架。转向图2，当剂量计数器模块19装配好时，它通过开口环轴环43固定到气雾剂罐 17的出口端，开口环轴环43可以由例如PP制成，它固定到气雾剂罐17罐体上的颈部，然后 在通过超声焊接进行焊接之前锲入颈部和外壳30的套筒部33的内圆周表面45之间，在前 面的W0-A-0128887中对此进行了更详细的描述。剂量计数器模块19的外壳30容纳了一机械剂量计数机构，下面就将描述其细节。如图4所示，外壳30的帽部31夹持了计数机构的鼓子组件 (drumsub-assembly) 500另外参见图2，鼓子组件50包括轴弹簧51，轴弹簧具有上轴53、平 行于上轴53延伸的下轴55以及朝向垂直于上轴和下轴53、55的U形连接器部段57。轴弹 簧51由金属制成，比如由不锈弹簧钢制成。连接器部段57可以操作以将上轴和下轴53、55 偏置到一个关闭位置，即向着彼此偏压。鼓子组件50还包括一组三个指示轮59、61、63，它们用于同轴地固定在上轴53上 以在上面旋转。指示轮59、61、63是由塑料材料比如乙缩醛制成的，理想地通过注射模塑法 制成。每个指示轮59、61、63设置有中心孔60、62、64，从而使它们滑动到轴弹簧51的上轴 53上。每个指示轮59、61、63均具有在轮59、61、63的轮缘65、67、69上按照顺序在 圆周上布置的数字，其应用方式如同样给予GlaxoGroup Limi ted的国际专利申请公布 W0-A-0108733 中所述。每个指示轮59、61、63在上轴53上的旋转位置确定了通过剂量计数器模块19的 窗口 25在其轮缘65、67、69上显示的数字。指示轮59、61、63共同在窗口 25中显示了三个 数字，该数字标识了在气雾剂罐17中剩余的药用气雾剂制剂的可计量剂量的数目。因此， 在开始，即在使用之前，指示轮59、61、63布置在上轴53上，这样在窗口 25中显示的三个数 字就与气雾剂罐17中可用的可计量剂量的标签要求相对应。如果将右边的指示轮59 (例如图7中所示)称作“个位轮”，将中央的指示轮61称 作“十位轮”并且将左边的指示轮63称作“百位轮”是很方便的，因为在其上显示的数字对 应于在窗口 25中显示的剂量计数的个位、十位和百位。可以理解，使用三个指示轮59、61、63可以使计数器模块19能够与填充了一百以 上可计量剂量的药用气雾剂制剂的气雾剂罐一起使用。如将要理解的那样，指示轮的数目 可以依据气雾剂罐17中可计量剂量的数目而增大或减小。例如，如果“标签要求”小于百 位可计量剂量，那么仅使用两个指示轮就非常便利。当然，仍然可以使用三个指示轮。在该实施例中，个位轮59和十位轮61均包括在其上等角度地连续布置的数字‘ 0， 到‘9’，而百位轮63仅包括在其上连续布置的数字‘0’到‘2’，不过个位轮和十位轮59、61 上的数字均具有相同的数字间角度间隔(36° )。当然，百位轮63上的系列数字也可以依 据所需的“起始计数”而增大或减小。如图2和图5所示，个位轮59在其右侧具有棘轮71，棘轮71在其圆周73上设置 有齿74。棘轮71支撑在轴72的端部上(参见图7和14B)。现在参见图7、14F和15A，个 位轮59的左侧设置有轴套75，轴套75只设置了两个齿(“兔”齿77)。如图2所示，十位轮61和百位轮63在右侧均具有带齿圆周83、85的轴套79、81。 图7显示了带齿圆周83、85具有齿87、89，齿87、89的尖端与相关指示轮61、63的轮缘67、69齐平。如图7和图14F所示，十位轮61还在其左侧设置了轴套91，轴套91还在其外圆 周95上设置了兔齿93。如在图7和14F以及图4中所示，百位轮63具有一轴套97，轴套97具有一外圆周 99，外圆周99设置有沿径向伸出的部段101，部段101与百位轮63的轮缘69齐平。参见图2，鼓子组件50还包括一组两个撞齿轮103、105，它们具有轴向孔107、109， 轴向孔107、109可以使撞齿轮103、105同轴地固定在轴弹簧51的下轴55上以在上面旋转。 例如，如图7所示，每个撞齿轮103、105均具有一带齿的轮部111、113，一与相关的带齿轮 部111、113平行布置但是由此轴向偏移的盘部115、117，以及一轴向布置的中空轴部119、 121，轴部119、121连接相关的带齿轮和盘部111、113 :115、117。撞齿轮是由塑料材料比如 乙缩醛制成的，并且理想地是通过注射模塑法制成的。撞齿轮103、105的盘部115、117的作用是将撞齿轮和指示轮正确地定位到帽部31 中。特别地，盘部115、117 —方面通过个位轮和百位轮59、63外表面的重叠，另一方面通过 帽部31 (未显示)中的表面特征的重叠而禁止指示轮和撞齿轮在轴弹簧51上的轴向间隙。 所以，一旦位于外壳30中，指示轮59、61、63或撞齿轮103、105都不能在弹簧轴51上向外 在轴向移动。图7中还显示了，撞齿轮103、105的带齿轮部111、113被分成两个轴向部段，右侧 部段123、125和左侧部段127、129。右侧部段123、125提供的齿的数目(4个齿)小于左侧 部段127、129提供的齿的数目。如将从图7中理解的那样，当指示轮59、61、63和撞齿轮103、105分别固定在上轴 和下轴53、55上时，个位轮和十位轮59、61的轮缘65、67就旋转地支撑在撞齿轮103、105 的带齿轮部111、113的右侧部段123、125内的邻接齿中。此外，十位轮61和百位轮63上 的齿87、89与撞齿轮103、105的带齿轮部111、113的左侧部段127、129的齿接合。如将从图7中进一步了解的那样，例如，轴弹簧51中的内偏压力确保指示轮59、 61、63和撞齿轮103、105朝着彼此被偏压，这样其内接合的圆周表面就彼此在内部接合。换 句话说，上轴和下轴53、55需要逆着偏压力的动作分开以容纳指示轮59、61、63和撞齿轮 103、105。因此，在鼓子组件50的装配状态中，上轴和下轴53、55被间隔开一个距离，该距 离大于它们在轴弹簧51的静止或返回状态中的间隔。因此，上轴和下轴53、55分别将指示 轮59、61、63和撞齿轮103、105朝向彼此推动。因此导致指示轮59、61、63和撞齿轮103、 105之间形成良好的连接。在剂量计数器模块19的外壳30的帽部31中还安装有计数机构的驱动轮子组件 150。参见图2至图6，驱动轮子组件150包括一个驱动轮151，驱动轮151具有一小齿轮 153，小齿轮153具有由一系列齿157界定的外圆周155。驱动轮151还包括一从小齿轮153 的左侧轴向延伸的轴套159 (比如图2中所示)。轴向通道或通路161延伸通过小齿轮153 和轴套159。驱动轮151是剂量计数器模块19中的塑料零件，该塑料零件由例如乙缩醛通过比 如注射模塑法制成。驱动轮子组件150还包括由金属例如不锈钢制成的驱动轮支撑弹簧 163。驱动轮支撑弹簧163界定了轴部165，轴部165插入驱动轮151的轴向通路161中以 旋转地支撑驱动轮151。驱动轮子组件150还包括最好由金属例如不锈弹簧钢制成的滑动离合器弹簧167。离合器弹簧167大体上为一个U形结构，它具有由U形管连接器部段173连接的一对 大体上平行的臂部169、171。连接器部段173偏压臂部169、171以使它们靠近，从而使得 臂部169、171夹紧到驱动轮151的轴套159上，例如，如图9所示。更特别地，离合器弹簧 167的臂部169之一在邻接其自由端处形成一曲线部175，该曲线部与轴套159的外圆周表 面177在尺寸和形状上互补。因此，当驱动轮151在驱动轮支撑弹簧163的轴部165上旋转时，离合器弹簧随之 一起旋转。然而，如果使用驱动轮151逆着离合器弹簧167的旋转向它施加一个足够大的 力时，离合器弹簧167就会在轴套159上滑动。因此，驱动轮151的旋转将不传送到滑动离 合器弹簧167上。图2显示了剂量计数机构还包括一旋转塑料棘爪200 (比如由乙缩醛制成)，它具 有一在其尖端具有一棘爪齿203的棘爪臂201、一形状设计得可以旋转地固定在个位轮59 的轴72上的C形毂205和一轴套207，轴套207从旋转棘爪200的右侧轴向延伸并且用于 滑动地容纳在离合器弹簧167的臂部169、171之间界定的路径174中。棘爪可以通过注射 模塑法制成。计数机构的装配状态显示于图7中，并且其在剂量计数器模块19的外壳30的帽 部31中的配置显示于图4-6中。现在将描述计数机构显示所剩余药用气雾剂制剂的可计 量剂量数目的操作。当气雾剂罐单元15在致动器3中处于其静止位置时，剂量计数器模块19中的计 数机构就处于图8、9和10A-B中所示的状态。更特别地，从致动器3的底面向上伸出的齿 条13延伸通过剂量计数器模块19的外壳30的帽部31中的孔20，这样齿条13上的一组齿 14就与驱动轮151的小齿轮153的齿157接合。有鉴于此，驱动轮支撑弹簧163朝窗口 25 偏压驱动轮151。齿条13与小齿轮153的相互作用使驱动轮151逆着驱动轮支撑弹簧163 偏压力移动。这就导致小齿轮的齿157靠着齿条齿14偏压，从而确保其中良好的接合。在气雾剂罐单元15位于致动器3中的静止位置处，旋转棘爪200具有相对于棘轮 71的角取向，这会导致棘爪齿203在一个棘轮齿74之后接合。如果此前未使用气雾剂罐单元15，则指示轮59、61、63布置在轴弹簧51的上轴53 上，这样其上的数字标记就排队以在致动器3的窗口 25中显示在气雾剂罐17中可用可计 量剂量的起始数字以用于分配。该起始数字对应于在气雾剂罐17的标签上声称的可计量 剂量的数目，比如“标签要求”。作为实例，可计量剂量的起始数字可以是‘ 160’，如图15A所 示。然而，标签要求不需要与可用剂量的实际数字匹配，因为气雾剂罐通常会略微过量填注 以虑及在例如存储过程中的损失。这还提供了当计数器到达零时在紧急情况下供使用者使 用的储备剂量。当病人希望分配一个可计量剂量的气雾剂制剂时，该病人将他们的嘴唇放在致动 器3的管嘴9上，然后同时吸入并且将气雾剂罐单元15压入致动器3中。在图11A-B中显 示了气雾剂罐单元15进入致动器3的下行程的开始。作为比较，图10A-B显示了静止不动 的计数机构。下行程导致剂量计数器模块19沿着箭头A的方向相对于致动器3的齿条13向下 移动。该相对运动导致齿条13的齿14通过它与小齿轮153的相互作用来沿着箭头B的方 向旋转驱动轮151。驱动轮151的旋转导致固定在轴套159上的离合器弹簧167与其一起旋转。这反过来又会导致旋转棘爪200在个位轮59的轴72上沿着箭头C的方向旋转，该 方向与驱动轮151的旋转方向B相反。如从图11A中理解的那样，棘爪200沿着箭头C的方向的旋转是通过离合器弹簧 167中界定的导轨路径174中的棘爪200的轴套207的定位而实现的。如将从图11A中进一步理解的那样，棘爪200在个位轮59上沿着箭头C方向的旋 转导致棘爪臂201从后面脱离它在静止位置时接合的棘轮齿74的后表面，并且滑动到下一 个邻接棘轮齿74的前侧表面上。气雾剂罐单元15在致动器3中的进一步降低导致其阀打开，并且供使用中可计量 剂量的药用气雾剂制剂从管嘴9中基本上排入病人的呼吸道。如图12A所示，棘爪200在 个位轮59上的旋转会继续直至棘爪齿203落到下一个邻接棘轮齿74的后侧表面后面。从 这里，应当理解，棘爪臂201是一弹性臂，由此其在自由端的棘爪齿203在下行程中从一个 棘轮齿74的尖端下落到下一个邻接棘轮齿的前侧表面上。由于在剂量计数器模块19的外壳30的帽部31中的一固定棘爪或弹性止回支腿 18在个位轮59的棘轮71的棘轮齿74的一个后侧表面后面接合，所以棘爪200在个位轮 59上的旋转不会传递。将图12A与图11A进行比较就会发现，驱动轮151的小齿轮153的旋转能够通过 棘爪200的轴套207能够滑到由离合器弹簧167界定的导轨路径174中的能力而转换为棘 爪200在个位轮59上的反向旋转。换句话说，在驱动轮151和棘爪200之间有一个“肘杆”
型耦合。同样如图12A所示，当齿条13导致小齿轮153将驱动轮151旋转一个预定角度时， 棘爪200压靠从剂量计数器模块19的外壳30的套筒部33向下延伸的止端221。这会防止 棘爪200在个位轮59上过转并且防止棘爪齿203在气雾剂罐单元15的下行程上转过一个 以上的棘轮齿74。< 一旦棘爪200靠在止端221上，气雾剂罐单元15在致动器3中的继续 降低(比如，为打开阀)就由离合器弹簧167在驱动轮151的轴套159上的滑动(是离合 器弹簧167仅由摩擦力在其上夹持的结果)容纳。S卩，一旦棘爪200压靠在止端221上，驱 动轮151就可自由地继续旋转，且该旋转由于驱动轮151相对于离合器弹簧167的旋转而 没有传送到棘爪200，即存在一个空转耦合。一旦气雾剂罐单元15被压到其下行程的底部，并且可计量剂量的药用气雾剂制 剂被释放，病人就会释放或减少气雾剂罐单元15上向下的压力，因此气雾剂罐17的阀组件 中的偏压机构就将气雾剂罐单元15朝其静止位置向回偏压。在图13A-B中示意性地显示 了气雾剂罐单元15在致动器3中的返回行程。如图所示，当气雾剂罐单元15向上沿箭头D方向平移时，齿条13与小齿轮153的 接合就导致驱动轮151沿相反的方向(箭头E)旋转。驱动轮151和棘爪200之间的肘杆 耦合就导致棘爪200沿相反方向(箭头F)旋转。棘爪200沿箭头F方向的旋转就导致棘 爪臂201通过棘爪齿203与棘轮齿74的后侧表面的接合而沿着相同的方向拉动个位轮59， 其中它在气雾剂罐单元15在致动器3中的下行程落到棘轮齿74的后侧表面上。有鉴于 此，固定棘爪18是弹性形成的，这样它就能够弯曲绕过一个棘轮齿74，然后下落到齿74的 后面，从而防止个位轮59在气雾剂罐单元15于致动器3中返回行程的结束时的反向旋转。如图9所示，一旦齿条13导致驱动轮151旋转一个预定角度程度，棘爪200就压靠另一个止端66，这次止端是由外壳30的帽部31提供的。这会防止棘爪200导致一个以 上的棘轮齿74在气雾剂罐单元15的返回行程上经过固定棘爪18。如果在该阶段，气雾剂 罐单元的返回行程未完成，即未达到静止位置，驱动轮151就能够自由地继续沿着箭头E的 方向(通过齿条13与小齿轮153的接合)相对于滑动离合器弹簧167旋转。个位轮59沿着箭头F的方向旋转的结果将导致它在窗口 25中显示的数字标记逐 个减少，从而向病人指示在气雾剂罐17中现在剩余较小数量的可计量剂量。因此，一旦完成气雾剂罐单元15的每个动作周期，个位轮59就会旋转地转位，转 位的角度数量足以使窗口 25中显示的上一个个位数字被序列中的下一个个位数字推动和 替换，而该数字小于上一个数字。< 应该牢记，个位轮59上的数字标记是在其圆周上等角度 地隔开的，因此，一旦完成气雾剂罐单元15的每个动作周期，个位轮59就转位36°。因此， 应该理解，棘轮71上棘轮齿74的数目对应于个位轮59上数字标记的数目，即10。还可以 理解，在个位轮59的每个完整的回转之后，在窗口 25中会显示同样的个位数字。当个位轮59被棘爪棘轮机构旋转地转位时，个位轮59的兔齿77将在个位轮59在 上轴53中的每个回转内相同的点上与右侧撞齿轮103的带齿轮部111的左侧部段127接 合。如图15A所示，兔齿77布置在个位轮59上，这样它与右侧撞齿轮103的带齿轮部111 的左侧部段127的接合就与由个位轮59在窗口 25中显示的数字‘0’ 一致。气雾剂罐单元 15的下一个动作周期会导致兔齿77通过它与右侧撞齿轮103的带齿轮部111的左侧部段 127的接合而向撞齿轮103传递一个旋转力。通过个位轮59的兔齿77给予右侧撞齿轮103 的旋转通过带齿轮部111的左侧部段127与十位轮61的齿87的接合而传送到十位轮61 上。其最终结果是由个位轮59和十位轮61显示的数字标记同时减一。在图15A-B所示的 情形中，结果是将在窗口 25中显示的数字从‘160’减小到‘159’。这还显示于图14A-F中。在个位轮59的旋转转位通过右侧撞齿轮103向十位轮61传递过程中，右侧撞齿 轮103的带齿轮部111的右侧部段123容纳在凹槽78 (图15A)中，该凹槽形成于个位轮59 的轮缘65中，且与兔齿77的耳部之间的间隙共同延伸。当十位轮61由个位轮59通过右侧撞齿轮103在个位轮59的周转(当‘0’递减 到‘9’时)递增地驱动时，十位轮61上的兔齿93就朝着与左侧撞齿轮105接合推动，特别 是朝着其带齿轮部113的左侧部段129推动。如前所述，当十位轮61成角度地放置，这样 它就在窗口 25中显示数字‘0’(在该点上，个位轮59还在窗口 25中显示数字‘0’)，兔齿 93就放置得邻接左侧撞齿轮105的带齿轮部113的左侧部段129的一个齿。气雾剂罐单元 15的下一个动作周期的结果是导致由个位轮59和右侧撞齿轮103的协作而给予十位轮61 的旋转或运动以同样的方式传递到百位轮63上。这会导致由百位轮63在窗口 25中显示 的数字标记减一，由此由鼓子组件50在窗口中显示的全部数字就从因子为一百的数字上 减一，比如从‘100，变为‘99，。如将从图8和14A-F中理解的那样，当十位轮61通过左侧撞齿轮105驱动百位轮 63时，左侧撞齿轮105的带齿轮部113的右侧部段125就容纳在十位轮61的轮缘67中的 凹槽94内，凹槽94与兔齿93的耳部之间的空间共同延伸。除了如上所述的计数机构的特征之外，计数机构还包括一个“锁定”结构，它将鼓 子组件50锁住，在每个指示轮59、61、63均成角度地布置在轴弹簧51的上轴53上时防止 它被驱动，这样显示示数为‘000’。然而，锁定结构不会防止气雾剂罐单元15被启动从而分
17配一定剂量的在气雾剂罐17中仍然剩余的药用气雾剂制剂。在这方面，作为惯例，为安全 起见，药用气雾剂罐是过量填注的(与标签要求相比)。例如，对于救生药物，例如支气管扩 张剂，病人在使用标签要求的可计量剂量后仍能够使用气雾剂罐单元15是非常必要的。例如，现在参见图4、16A和17A，百位轮63支撑着一栓钉98，当百位轮63以一定 的角度取向以在窗口 25中显示‘0’时，栓钉98压靠在剂量计数器模块19的外壳30的帽 部31中设置的止挡42上。栓钉98与止挡42的这一压靠可以防止百位轮63在棘爪棘轮 驱动机构的作用下的进一步旋转。此外，左侧撞齿轮105由于与锁住的百位轮63的相互接 合而被锁住，从而不能进一步旋转。所以，一旦百位轮63通过栓钉98与止挡42的压靠而 被锁住，十位轮61就能够在通过兔齿93与左侧撞齿轮105的接合被锁住而不能进一步旋 转之前在上轴53上完成另一个回转。十位轮的锁住还会导致右侧撞齿轮103由于其与十 位轮61的齿接合而被锁住，从而不能进一步旋转。如将被理解的那样，当十位轮61也在窗 口 25中显示‘0’时，它会被锁住。一旦十位轮61被锁定，个位轮59就只能再完成一个回转以在窗口 25中显示一个 ‘0’。然后个位轮59反过来又会由于它的兔齿77与右侧撞齿轮103的相互接合而被锁定。 参见图16A-F。如果病人希望在鼓子组件50被锁定之后使用气雾剂罐单元15，仍能够通过离合 器弹簧167在驱动轮151的轴套159上的滑动完成该动作周期。换句话说，通过滑动离合 器167将驱动系统从鼓子组件50上断开。这也示意性地显示于图17B中。现在参见图18至21，其中显示了一个优选的套筒部33。这套筒部33与图1至3 中所示的套筒部一样，用于装接在一帽部31(见图5)上以形成用于剂量计数器模块19的 壳体。它具有四个用于容纳帽部31上的立柱35的孔131、132、133、134。两个孔131、132 是圆柱形的，用于容纳圆柱形立柱35。另外两个孔大体上是圆柱形但是带有一个扁平部分 (即大体上为D形)，用于容纳帽部31上相应形状的立柱35。两个非圆柱形孔133、134相对地旋转，这样即使立柱35对称布置，帽部31也只能 沿着一个朝向装配。可以设置不同形状的孔，并且需要设置不同形状的立柱35，例如如图4中所示的 立柱(只有一个立柱是非圆柱形的)或如图3所示的立柱(该立柱35具有一个正方形部 段，且在其端部具有钩夹37)。在套筒部33还设置了两个从其底部137延伸的立柱135。这些立柱135接合到在 帽部31中设置的孔136中(见图5)。套筒部33上的立柱135比帽部31上的立柱35较短。套筒部33大体上为圆柱形。然而，在底部137中，模制有一个基模，它具有一个大 体上为U形的结构以与由凹切口 41界定的帽部31的U形结构匹配(比如，参见图4)。该 U形基模还界定了用于装配罐的阀杆27 (参见图22和图23)和支架或杆块13 (如上面参照 现有技术所述)的位置。它还界定了如上所述的凸起23的一部分(凸起23容纳窗口 25)。基模从套筒部33的底部137向上延伸到一个底壁139。在使用中，罐17的出口端 可以靠着该底壁139的上侧(或者在其上提供的支撑上)静止，如下面将参照图22和23 所描述的那样。然而，模制在其下侧与帽部31结合提供了一个空腔，分度或计数机构例如 鼓子组件50可以装配到该空腔中。参见图22和图23。
18
套筒部33的圆柱形部140可以接受一种以上样式的罐17，在该实施例中为不同样 式的阀组件。作为实例，图22显示了一个装配有第一种类型阀组件250的罐17。图23显 示了装配有第二种不同类型的阀组件300的罐17 ( S卩，罐体可以相同，但是阀组件不同)。 如将要看到的那样，阀250、300具有不同形状的阀杆端29 (或套圈)。在第一阀组件250中 有一个邻接阀杆27的小鼻部49。然而，第二阀组件300的鼻部49在轴向上就长的多。此 外，阀组件250、300从相关的罐体中伸出不同的距离D1、D2，即阀组件250、300具有不同的 厚度。所以，阀杆27在外侧与外壳以不同的距离Dl、D2隔开。这些差异的结果是罐17能够不同地放置在套筒部33中。然而，非常重要的一点 是每个阀杆27的尖端都置于一个相对于剂量计数器模块19的基准面比如底壁139公共的 或大体上公共的位置上。换句话说，当装配到各个气雾剂罐17中时，每个阀杆27的尖端在 剂量计数器模块19的空间位置都必须一样，或大体上一样。以另外一种方式表达，即阀杆 27必须以与剂量计数器模块19的基准面相距相同或大体上相同的距离间隔开。为此，底壁139的上侧可以具有两个不同尺寸的同心支撑件或突缘141、142。第一 突缘141包括一个从底壁139向上延伸的环(见图20)。它有适当的高度以在使用中支撑 第一阀组件250，如图22中箭头143所示。第二突缘142包括一个从底壁139向上延伸的 较小的环。它与第一突缘141同心。然而，它向上延伸一个较小的程度。它用于在使用中 支撑第二阀组件300，如图23中箭头144所示。底壁139还在其中心包括一个孔145，该孔与两个环同心。孔145允许17的阀杆 27延伸通过底壁139，这样它就可以插入支架或杆块333中。如图22和23所示，突缘141、142分别支撑套筒部33内的第一和第二阀组件250、 300，这样阀杆27就穿过孔45延伸相同的距离，或延伸大体上相同的距离。这样，包含不同阀组件250、300的气雾剂罐单元15的致动器3的静止位置就相 同，或大体上相同。这是因为阀杆尖端在各个剂量计数器模块19中的空间位置相同。套筒部33还包括一个开口环轴环43，如前所述，它用于有助于经由环状的颈部47 将套筒部33连接到罐17上。套筒部33的圆柱形部140的壁147具有一个内壁表面，该内 壁表面具有一个用于在其上支承轴环43的台阶或台肩146。图3中将它显示为单独制造的 突缘，且它装接在内壁表面上。台肩146有助于正确地定位轴环43以将它固定或焊接到套 筒部33，从而将罐17以正确的插入深度固定到套筒部33中。壁147的顶部138被倒角，同样有助于轴环43和罐17插入套筒部33中。上述部件都可以很容易地制造并且可以使用自动装置装配。因此它们提供了比现 有技术成本效率更合算的解决方案。虽然上面参照附图描述的pMDI 1显示为用于口部吸入，但是管嘴9也可以替换为 管口以插入病人的鼻孔，即用于鼻内应用。在气雾剂罐17中包含的治疗剂可以用于治疗轻微的、中等的或严重的急性或慢 性症状，或用于预防性治疗。治疗剂最好用于治疗呼吸道疾病，比如哮喘、慢性阻塞性肺原 性病原(C0PD)，尽管也可以用于其它治疗指示，例如治疗鼻炎。因此，可以从下列药品中选取适当的治疗剂或药物例如从止痛剂，比如可待 因、二氢吗啡、麦角胺、芬太奴或吗啡中；心绞痛制剂，比如地尔硫卓；抗变应性剂，比如 Cr0m0glyCate(色甘油)(例如作为钠盐)、甲哌噻庚酮或奈多罗米(例如作为钠盐)；抗感染剂，比如头孢菌素、青霉素、链霉素、硫胺类药剂、四环素和戊双脒；抗组胺剂，比如噻吡二 胺；抗炎剂，比如倍氯米松(比如作为二丙酸盐酯)、氟替卡松(比如作为丙酸酯酯)、氟尼 缩松、布地缩松、罗氟奈德、莫米松(比如作为糖酸盐酯)、环索奈德、醋酸去炎松(比如作 为丙酮化合物)、6 a ,9a -difluoro-ll 旦-hydroxy-16 a -methyl-3-oxo_17 a -propionyl oxy_androsta_l、4_diene_17 旦-carbothioic acid S_(2_oxo_tetrahydro_furan_3_yl) ester 或6 a ,9 a -Difluoro-17a [ (2-furanylcarbonyl)oxy]-11^ -hydroxy-16a -methyl -3-oxo-androstal-l、4-diene_17 旦-carbothioic acid S-f luoromethyl ester ；镇咳药， 比如noscaping ；支气管扩张剂，比如舒喘宁(比如作为游离碱或硫酸盐)、沙美特罗(比 如作为xinafoate)、麻黄素、肾上腺素、非诺特罗(比如作为溴化氢物)、安果(比如作为延 胡索酸盐)、isoprenealine、二轻苯基异丙氨基乙醇、苯肾上腺素、pheylpropanolamine、 吡布特罗(比如作为乙酸基)、茶丙特罗(比如作为氢氯化物)、羟哌甲苯二酚、间羟叔丁 肾上腺素(比如作为硫酸盐)、新异丙肾上腺素、妥布特罗或4-hydroXy-7[2-[[2-[[3-(2 -phenylethoxy)propyl]sulfonyl]ethyl]amino]ethyl-2(3H) benzo-thiazolone ；PDE4 抑 制剂，t匕如 cilomilast of roflumilast ；白色对抗肌，t匕如 montelukast、pranlukast 禾口 zafirlukast ； [adenosine 2 a agonists, t匕如 2R, 3R, 4S, 5R] ~2~[ (lS-hydroxymethyl-2-phenyl-ethylamino)-purin-9-yl](2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl)-tetrahydro-furan-3，4-diol(比如作为马来酸盐)]；[a4 integrininhibitors，比如(2S)-3-[4-({[4_(amin ocarbonyl) -1-piperidinyl] carbonyl} oxy) phenyl]-2-[ ((2S) 一4_methyl_2_ {[2- (2-ethy lphenoxy) acetyl]amino}pentanoyl) amino]propanoic acid(例如作为自由酸或钾盐)]， 利尿剂，比如氨氯吡脒；抗胆碱能剂，比如药薯(比如作为溴化物)、tiotropium(噻托溴 铵)、阿托品或氧托品；激素，比如可的松、氢化可的松或氢化泼尼松；黄嘌呤，比如氨茶碱、 茶碱胆碱、胆茶碱、赖氨酸茶碱或茶碱；治疗蛋白质andpeptides，比如胰岛素或抗胰岛素。 对于本领域的普通技术人员而言，很显然，可以在适当的地方将药物以盐的形式(比如，作 为碱金属或胺盐或作为酸添加盐)或作为酯(比如低烷基酯)或作为溶剂合物(比如水合 物)以优化药物的活性和/或稳定性和/或将药物在推进剂的溶解度降至最低。药物最好是用于治疗发炎病症或诸如哮喘和鼻炎之类疾病的抗炎混合物。药物最好在一种hydrofluoroalkane推进剂比如HFA_134a或HFA-227或其组合 中配制。药物最好是抗炎的类固醇，例如皮质类固醇，例如氟替卡松，比如作为丙酸酯酯， 或长效0促效药(LABA)，例如沙美特罗，比如作为xinafoate盐，或其组合。优选药物为沙美特罗、柳丁氨醇、舒喘宁、氟替卡松和倍氯米松和盐、酯或 其溶剂合物，例如氟替卡松丙酸酯、舒喘宁硫酸盐、沙美特罗xinafoate和倍氯米松 diproprionate。药物也可以是具有抗炎性质的糖皮质激素混合物。一种适当的糖皮质激素混合 物具有如下化学名称6 a，9 a -Difluoro-17 a -(l-oxopropoxy)-ll & -hydroxy-16 a -met hyl_3_oxo_and:rosta_l、4_diene_17 旦—carbothioic acid S-f luoromethyl ester(氣替 卡松propionate)。另一个适当的糖皮质激素混合物具有如下化学名称6 a，9 a-diflu oro-17 a -[ (2-furanylcarbonyl) oxy]-11 旦-hydroxy-16 a _methyl_3_oxo_and:rosta_l、 4-diene-17 0-carbothioic acid S-f luoromethyl ester。另一个适当的糖皮质激素混合物具有如下化学名称:6a ,9a -Difluoro-11 3 -hydroxy-16 a -methyl-17 a -[(4-methy 1-1,3-thiazole-5-carbonyl)oxy]_3_oxo_and:rosta_l、4_diene_17 旦-carbothioic acid S-fluoromethyl ester。其它适当的抗炎混合物包括NSAIDs，比如PDE4抑制剂、白色对抗肌、iNOS抑制剂、 类胰蛋白酶和弹性蛋白酶抑制剂、betalintegrinantagonists和腺苷2a促效药。药物也可以组合提交。作为一个实例，可以将柳丁氨醇(比如作为硫酸盐的自由 基)或沙美特罗(比如作为xinafoate盐)与抗炎类固醇例如倍氯米松(比如作为酯，最 好为二丙酸盐)或氟替卡松(比如作为酯，最好为丙酸酯)结合起来提供。本发明的动作指示器并不限于如参照附图在实施例中描述的那样与气雾剂容器 一起使用，而是可以与其它类型的分配装置一起使用。此外，分配装置不需要一定用于分配 药物。上面仅仅作为实例对本发明进行了描述。然而，可以在由此处所附权利要求所界 定的本发明的范围之内对细节进行改进。为了避免疑问，在此对参数或特性等使用的词汇，诸如“大体上”、“基本上”、“大 约”等意味着包括绝对参数或特性以及由此的非间接偏差。
2权利要求
一种动作指示器的旋转元件的轴，其中该轴是由弹簧提供的，该弹簧在使用中用于朝向该动作指示器的与该旋转元件接合的另一个元件偏压该旋转元件。
2.如权利要求1所述的轴，其特征在于，该旋转元件是一小齿轮。
3.如权利要求2所述的轴，其特征在于，与该小齿轮接合的另一个元件是一齿条。
4.如权利要求1所述的轴，其特征在于，该旋转元件是用于指示与指示器相关的装置 的动作的指示轮。
5.如权利要求4所述的轴，其特征在于，在同一个轴上至少有两个旋转元件。
6.如权利要求4或5所述的轴，其特征在于，另一个元件是安装在第二轴上的旋转元 件，第二轴可选择地由弹簧提供。
7.一种包括权利要求1-6中任一项所述的轴、在该轴上的该旋转元件或每个旋转元 件、和另一个元件的组件。
8.如权利要求6所述的轴，其特征在于，该弹簧包括第二轴和一连接两个轴以偏压在 一起的偏压部段。
9.一种用于装接到罐的阀杆端以形成罐单元的壳体，该壳体包括一套筒部，该套筒部 具有一大体上为圆柱形的部段，该部段具有一从套筒部的顶部向底壁延伸的大体上圆柱形 的内表面，还具有一围绕着罐的颈部固定的轴环，该轴环的尺寸确定成便于当围绕罐颈部 时能够通过套筒部的顶部装配到套筒部中，在此它至少与大体上圆柱形内表面的一部分接 触，其中，大体上为圆柱形的内表面具有一用于支承轴环以防止轴环进一步插入套筒部中 的台肩，该台肩与套筒部的顶部和底壁隔离开。
10.如权利要求9所述的壳体，其特征在于，该套筒部的顶部包括一倒角表面以助于轴 环插入套筒部中。
11.如权利要求9或权利要求10所述的壳体，其特征在于，台肩由大体上为圆柱形的内 表面中的环状台阶形成。
12.如权利要求9或权利要求10所述的壳体，其特征在于，台肩由装接在大体上为圆柱 形的内表面中的突缘形成。
13.如权利要求9至12中任一项所述的壳体，其特征在于，轴环是一开口环轴环。
14.如权利要求9至13中任一项所述的壳体，其特征在于，该轴环在装配的罐单元中是 焊接到套筒部上的。
15.一种用于装接在罐的阀杆端上以形成罐单元的壳体，该壳体包括一用于容纳罐的 套筒部和一用以容纳用于罐单元的剂量计数器的计数器组件的帽部，其中，该帽部和该计 数器组件可以与套筒部和罐分离地装配在一起，随后该套筒部和该帽部连接在一起以形成 壳体。
16.如权利要求15所述的壳体，还包括一计数器组件，该计数器组件包括鼓子组件。
17.如权利要求15或16所述的壳体，还依照权利要求15至20中的任何一项。
18.如权利要求15、16或17所述的壳体，其特征在于，套筒部用于容纳一种以上形式的 阀杆端。
19.如权利要求18所述的壳体，其特征在于，该套筒部包括一顶部，在使用中罐的阀杆 端穿过该顶部插入，并且与顶部隔开的底壁在其上具有一个以上的支撑件，每个支撑件均 用于支撑不同形式的阀杆端，由此可在套筒部中支撑一种以上的阀杆端。
20.如权利要求19所述的壳体，其特征在于，支撑件为环状突缘。
21.如权利要求20所述的壳体，其特征在于，突缘是同心的。
22.如权利要求19至21中任一项所述的壳体，其特征在于，第一支撑件在底壁上方具 有第一高度并且第二支撑件在底壁上方具有较小的高度。
23.一种用于如权利要求9至22中任一项所述壳体的部件，其包括帽部和至少两个套 筒部，这两个套筒部用于不同形式的阀杆端，其中，帽部可连接到任何一个套筒部上以形成 用于所选阀杆端的壳体。
24.一种用于容纳罐的阀杆端的套筒部，该套筒部用于容纳一种以上形式的阀杆端。
25.如权利要求24所述的套筒部，其特征在于，该套筒部包括一顶部，在使用中罐的阀 杆端穿过该顶部插入，并且与顶部隔开的底壁在其上具有一个以上的支撑件，每个支撑件 均用于支撑不同形式的阀杆端，由此可在套筒部中支撑一种以上形式的阀杆端。
26.如权利要求25所述的套筒部，其特征在于，该支撑件为环状突缘。
27.如权利要求26所述的套筒部，其特征在于，该突缘是同心的。
28.如权利要求25至27中任一项所述的套筒部，其特征在于，所述第一支撑件在底壁 上方具有第一高度并且所述第二支撑件在底壁上方具有较小的高度。
29.一种用于分配包括推进剂和药物的药物制剂的医疗制品，其包括夕卜壳；包含药物制剂的容器，该容器具有出口件，并且用于在该外壳内进行动作；和可固定地装接在容器上的动作指示组件，其包括具有一立柱的主体支架；用于与该立柱接合并且摩擦地与滑动离合器接合的驱动轮；用于与该滑动离合器接合的棘轮爪；用于与该棘轮爪接合的星形轮；和一个或多个用于与该星形轮接合的鼓；其中，可固定地装接的该容器和该动作指示组件可以作为单个单元从外壳可逆地拆卸。
30.如权利要求29所述的医疗制品，其特征在于，其包括三个用于显示000到999的计 数的鼓，并且还包括一固定到百位鼓上以接触一止挡的臂，其中，该滑动离合器用于在计数 到达000时摩擦滑动。
31.如权利要求所述29的医疗制品，其特征在于，其包括具有数字0、1、2的百位鼓、具 有数字0至9的十位鼓和具有数字0至9的个位鼓。
32.如权利要求29、30或31所述的医疗制品，其特征在于，该动作指示组件包括一个或 多个用于可固定地与该容器颈部接合的夹持件。
33.如权利要求29至32中任一项所述的医疗制品，其特征在于，该外壳包括一管嘴。
34.如权利要求33所述的医疗制品，其特征在于，该外壳包括一用于从容器向管嘴传 递剂量的通道。
35.如权利要求29至34中任一项所述的医疗制品，其特征在于，该容器包括一用于分 配可计量剂量的计量阀。
36.如权利要求29至35中任一项所述的医疗制品，还包括一用于显示与星形轮接合的一个或多个鼓上数字的窗口。
37.如权利要求29至36中任一项所述的医疗制品，其特征在于，动作指示组件由粘合 齐U、焊接冷缩套筒、加热成型法、卷边、超声焊接、O形环弹性体、或开口环轴环固定到容器 上。
38.如权利要求29至37中任一项所述的医疗制品，其特征在于，动作指示组件永久地 固定到容器上。
39.如权利要求29至38中任一项所述的医疗制品，其特征在于，药物从下列组、其盐 及其组合中选取倍氯米松、氟替卡松、氟尼缩松、布地缩松、罗氟奈德、莫米松、醋酸去炎 松、那可汀、舒喘宁、沙美特罗、麻黄碱、肾上腺素、非诺特罗、安果、异丙肾上腺素、二羟苯 基异丙氨基乙醇、间羟叔丁肾上腺素、tiotropium(噻托溴铵)、药薯、苯肾上腺素、苯丙醇 胺、吡布特罗、茶丙特罗、羟哌甲苯二酚、新异丙肾上腺素、妥布特罗、(_)-4-氨基-3，5-二 氯-α_[[[6-[2-(2-吡啶基)乙氧基]巳烷基]氨基]苯甲醇、其酯类、溶剂合物和盐、及 其组合物。
40.如权利要求39所述的医疗制品，其特征在于，药物是舒喘宁硫酸盐。
41.如权利要求39所述的医疗制品，其特征在于，药物是沙美特罗xinafoate。
42.如权利要求39所述的医疗制品，其特征在于，药物是氟替卡松丙酸酯。
43.如权利要求39所述的医疗制品，其特征在于，药物是倍氯米松二丙酸盐。
44.如权利要求39所述的医疗制品，其特征在于，药物是沙美特罗xinafoate和氟替卡 松丙酸酯的组合。
45.如权利要求39所述的医疗制品，其特征在于，药物是沙美特罗xinafoate和一种 盐、酯或药薯的溶剂合物。
46.如权利要求29至45中任一项所述的医疗制品，其特征在于，外壳由聚丙烯制成。
47.如权利要求29至46中任一项所述的医疗制品，其特征在于，动作指示组件的一个 或多个部件由聚丙烯制成。
48.如权利要求29至47中任一项所述的医疗制品，还包括用于显示与一个或多个鼓接 合的一个或多个撞齿轮。
49.如权利要求48所述的医疗制品，包括第一、第二和第三鼓以及第一和第二撞齿轮。
50.一种病人顺应性方法，包括下列行为提供如权利要求35至55中任一项所述的医 疗制品、将药物制剂给予病人、在动作指示组件上递减计数在容器中剩余的可用剂量并且 向病人指示在容器中剩余的可用剂量的数目。
51.如权利要求50所述的方法，其特征在于，容器被过量填注且能够执行多达40次动作。
52.如权利要求50所述的方法，其特征在于，当计数达到000时，动作指示组件锁定，并 且其中剩余的医疗制品能够执行多达40次的后续动作。
53.一种用于分配包括推进剂和药物的药物制剂的医疗制品，其包括夕卜壳；包含药物制剂的容器，该容器具有出口件并且用于在外壳内进行动作；和可固定地装接在容器上的动作指示组件，其包括具有立柱的主体支架；用于驱动滑动离合器组件的组件，该组件用于与立柱接合并且摩擦地与滑动离合器组 件接合以夹持一棘轮组件；用于与星形轮齿合的棘爪，该星形轮用于与滑动离合器组件接合； 用于与棘爪棘轮组件接合的星形轮；和 一个或多个用于与星形轮接合的鼓；其中，可固定地装接的容器和动作指示组件可以作为单个单元从外壳可逆地拆卸。
54.如权利要求53所述的医疗制品，包括第一、第二和第三鼓，并且还包括一用于止挡 第一鼓的组件。
55.如权利要求53或54所述的医疗制品，还包括用于碰撞锁住第一和第二鼓的第一组 件以及用于碰撞锁住第二和第三鼓的第二组件。
56.如权利要求53、54或55所述的医疗制品，还用于指示OOO到999的计数并且还用 于在计数指示为000时锁住鼓。
全文摘要
一种动作指示器(19)，其包括鼓子组件(50)，该子组件包括旋转动作指示轮(59)、用于沿设定方向旋转指示轮的摆动棘轮爪(200)和由滑动离合器结构驱动棘爪的摆动机构，其中滑动离合器结构包括一个滑动离合器弹簧(167)，该弹簧在一端处与齿条齿轮组件的小齿轮(153)接合，在第二端处与棘轮爪接合。
文档编号A61K9/12GK101853424SQ20091026594
公开日2010年10月6日 申请日期2003年6月19日 优先权日2002年6月21日
发明者J·W·戈德弗里, P·J·布兰德, P·K·兰德, S·G·邦尼 申请人:葛兰素集团有限公司