专利名称：治疗前列腺炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及治疗前列腺炎的药物组合物。
背景技术：
前列腺疾病是男性常见病、多发病，据统计，我国35岁以上特别是50岁以上的男性，约有35％～40％左右的人患有不同程度的前列腺疾病。可分为急慢性前列腺炎，前列腺增生(肥大) 对前列腺炎的治疗有多种治疗方法，如针炙、按摩、坐浴、物理疗法等，但还是以药物治疗为主，通过药物治疗以达到消除症状的目的。在治疗上一般采用大剂量抗菌素(例如SMZCo、TMP等必须维持用药12周以上；利福平2片(300毫克)+磺胺增效剂100毫克，标准疗程4个月等)和对症治疗，但由于前列腺有一层坚韧的包膜，药物难于穿过包膜达到病灶，加之前列腺与肛门、尿道等为邻，相互感染、相互影响，致使病情久治不愈，迁延反复，患者不仅要承担昂贵的医疗费用，还要承受长期的病痛折磨。
目前也有很多采用中医辨证施治的方法治疗前列腺炎的报道，如中国专利申请(CN94111770.7)前列宁冲剂公开了由土鳖虫、人参、淫羊藿、车前子、桃仁、三七、郁金、胡芦巴、川木香、川木通、琥珀、蜈蚣、海金沙、关黄柏、川牛膝配制而成，具有预防和治疗前列腺肥大、急性与慢性前列腺炎症之功效。中国专利申请(CN03101989.7)一种抗前列腺炎的中药公开了用虎杖、大血藤、丹参、山慈菇、红大戟、五倍子、麝香等中药材制成的中药。中国专利申请(CN200610012227.3)一种治疗前列腺炎的药公开了由以下重量份的原料药制成冬虫夏草1-3份、山药18-30份、蒲公英20-30份、丹皮8-15份、党参25-30份、云苓20-25份、白术15-20份、山萸肉15-20份、附子10-15份、甲珠5-10份，对前列腺炎，特别是对于非细菌性前列腺炎具有显着疗效，对慢性细菌性前列腺炎和前列腺增生也有较好的治疗作用。
发明内容
本发明所解决的技术问题是提供一种全新的药物组合物用于治疗前列腺炎。
本发明药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成川木通90150份、萹蓄90-150份、车前子90-150份、海金沙90-150份、栀子90-150份、莪术90-150份、赤芍90-150份。
本发明药物组合物具有清热利尿通淋，活血化瘀，理气止痛的功效，可用于治疗急慢性前列腺炎，尤其是湿热淋证所致的前列腺炎。
为了增强本发明药物组合物的疗效，发挥协同增效的作用，还可以加入可治疗前列腺炎的西药，如左氧氟沙星、环丙沙星、氨苄青霉素、匹美西林、头孢布烯、先锋霉素及西力欣。
本发明药物组合物的有益效果有三点 一、针对前列腺炎的病因病机进行靶向治疗，使药物攻破前列腺固有屏障，保持病变部位高药物浓度； 二、利用中西医结合治疗前列腺炎可增强疗效，标本兼治，利用中药清热利尿通淋，活血化瘀的作用优势改善前列腺炎的局部病灶环境，起到治本的效果，利用可治疗前列腺炎的西药的抑菌抗炎作用，起到治标的效果； 三、减轻毒副作用，中药可以减轻可治疗前列腺炎的西药的等不良反应。
本发明所解决的第二个技术问题是提供上述药物组合物的制备方法，步骤如下 A、称取川木通90-150份、萹蓄90-150份、车前子90-150份、海金沙90-150份、栀子90-150份、莪术90-150份、赤芍90-150份； B、取莪术，提取挥发油，收集蒸馏液，备用； C、将步骤B处理后得到的莪术药渣与川木通、萹蓄、车前子、海金沙、栀子、赤芍加水煎煮，收集煎煮液； D、将步骤B得到的蒸馏液、挥发油与步骤C得到的煎煮液混合，即可。
该方法根据原料药的特性，采用合理的方法提取其中的主要活性成分，使得治疗效果更稳定、可控。
具体实施例方式 以下通过对本发明具体实施方式
的描述说明但不限制本发明。
本发明药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成川木通90-150份、萹蓄90-150份、车前子90-150份、海金沙90-150份、栀子90-150份、莪术90-150份、赤芍90-150份。活性成分在该用量范围内浮动均可以实现清热利尿通淋，活血化瘀，理气止痛的作用，可用于治疗急慢性前列腺炎，尤其是湿热淋证所致的前列腺炎。
经发明人长期确定川木通120份、萹蓄90份、车前子120份、海金沙120份、栀子120份、莪术120份、赤芍90份的效果更明确、更稳定。
在上述药物中还可以加入可治疗前列腺炎的西药，如盐酸左氧氟沙星、环丙沙星、氨苄青霉素、匹美西林、头孢布烯、先锋霉素及西力欣等，可加入单一西药，也可混合加入，加入量为0.5-3份。即本发明药物组合物还可以由川木通90-150份、萹蓄90-150份、车前子90-150份、海金沙90-150份、栀子90-150份、莪术90-150份、赤芍90-150份、可治疗前列腺炎的西药0.5-3份组成；或由川木通90份、萹蓄90份、车前子90份、海金沙120份、栀子90份、莪术120份、赤芍90份、可治疗前列腺炎的西药1份组成。加入西药可发挥中西医结合，达到西药治标，中药治本，增强疗效，标本兼治的目的。
本发明药物组合物添加西药时主要采用的是盐酸左氧氟沙星，利用盐酸左氧氟沙星的抑菌抗炎作用，起到治标的效果，与中药合用达到标本兼治的作用。中药还可以减轻盐酸左氧氟沙星的胃肠道反应、过敏反应、结晶尿等副作用。
为了便于服用，可将上述药物组合物加入药学上可接受的辅料制成常用制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或口服液等。
本发明药物组合物的制备方法如下 A、称取原料药； B、取莪术，提取挥发油，收集蒸馏液，备用； C、将步骤B处理后得到的莪术药渣与川木通、萹蓄、车前子、海金沙、栀子、赤芍加水煎煮，收集煎煮液； D、将步骤B得到的蒸馏液、挥发油与步骤C得到的煎煮液混合，即可。
具体地，步骤D中先将步骤B得到的蒸馏液与步骤C得到的煎煮液混合、干燥后，再与步骤B得到的挥发油混合。如此处理可避免混合过程中挥发油的损失。为了更好的保存挥发油，最好在提取后采用包合处理得到包合物备用，处理成包合物后，再将包合物与步骤B得到的蒸馏液，及步骤C得到的煎煮液混合。
如要加入西药原料，可以在步骤D中与步骤B得到的蒸馏液、挥发油，以及步骤C得到的煎煮液，混合。
为了适应制剂需要，可以将步骤D得到的混合液的基础上，再加上辅料采用常规制剂方法进行制剂。
具体方法可将莪术制成挥发油包合物、水提浓缩液，将莪术药渣与川木通、萹蓄、车前子、海金沙、栀子、赤芍加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液；将滤液与莪术浓缩液一起制成清膏并喷雾干燥制成粉；将喷雾干燥粉、莪术挥发油包合物、盐酸左氧氟沙星等西药与辅料过筛、混合均匀制得药粉，制成片剂、胶囊剂或颗粒剂、丸剂、栓剂、口服液等剂型。
以下通过药学实验证明本发明药物组合物的有益效果。
一、对实验性大鼠前列腺炎的作用 (1)对消痔灵所致大鼠前列腺炎的影响 取SD大鼠60只，随机分为空白对照组(N＝10)、模型对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、高剂量组(N＝10)、中剂量组(N＝10)、低剂量组(N＝10)。
其中阳性对照组采用市售前列通片(标准号为WS3-B-0986-91)处方为前列通干浸膏300g、八角茴香油1.70ml、肉桂油0.88ml、琥珀75g。称取20.4g前列通片研细，加生理盐水溶解并定容至100ml。
高剂量组、中剂量组、低剂量组是采用如下重量配比的原料药川木通90g、萹蓄90g、车前子90g、海金沙120g、栀子90g、莪术120g、赤芍90g按照如下方法制备 A、莪术制成挥发油包合物、水提浓缩液； B、将莪术药渣与川木通、萹蓄、车前子、海金沙、栀子、赤芍加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液； C、合并步骤A得到的水提浓缩液及步骤B得到的滤液，干燥； D、将步骤C干燥所得粉末与步骤A所得挥发油包合物混合；生药提取率为20％，即生药干粉收得率为20％。
再按照高、中、低、剂量组分别为23g生药/kg、11.5g生药/kg、5.8g生药/kg的剂量配制成含干粉浓度为46％、23％、11.5％的药液。(大鼠的灌胃量为10ml/kg，按照生药提取率为20％进行折算即为4.6g提取物/kg、2.3g提取物/kg、1.15g提取物/kg，大鼠的灌胃量为10ml/kg，所以配制的浓度为46％、23％、11.5％的药液。) 除空白对照组外其余各组大鼠用戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔麻醉，无菌条件下于下腹正中切开约1.5厘米切口，找到膀胱及两侧精囊，暴露附于精囊内侧的前列腺背叶，分别注入25％消痔灵注射液0.2ml，注射完毕，分层缝合肌肉、皮肤.术后第7天，模型对照组、阳性对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组按组别分别灌胃蒸馏水、20.4％前列通片药液、46％、23％、11.5％药液10ml/kg·d，连续30天.各组大鼠末次给药24小时断头处死，剖开腹腔，肉眼观察前列腺形态大小，与周围组织的粘连、充血、结节、硬化等情况，摘除前列腺并称取湿重，计算前列腺指数.取前列腺作病理组织学观察.病理观察项目为前列腺组织腺体管腔大小、腺体分泌物、纤维组织增生等，其分级及评分标准如表1 表1前列腺组织损伤判断标准
实验结果 (1)肉眼观察 空白对照组前列腺周围未见粘连，表面光滑透亮，柔润，无结节无硬化；模型对照组前列腺与周围组织有不同程度的粘连，部分呈充血或瘀血状态，部分可见有结节、硬化和水泡；给药各组与模型对照组相比，均有不同程度的改善，个别大鼠前列腺组织与正常组近似。
(2)对前列腺重量的影响 与空白对照组比较，模型组的前列腺湿重及前列腺指数均有增加，但无显著性差异。与模型对照组比较，阳性对照组及各给药组的前列腺湿重及前列腺指数均有增加的趋势，但无显著性差异。受试药物对大鼠前列腺炎动物模型前列腺湿重没有明显影响。结果见表2。
表2对大鼠前列腺炎动物模型前列腺湿重及脏器系数的影响(X±SD) 注与空白组比较，△P＜0.05；与模型组比较，*P＜0.05。
(3)病理学观察 空白对照组腺体数量较多、大小不一，腔内上皮乳头突起数量多，腔内分泌物多，未见无变性、出血、坏死，亦无炎细胞浸润。模型组该组部分组织以腺体数量增生为主，部分组织腺体数量及纤维组织均增生，见灶性水肿。阳性药组该组以灶性纤维化病变为主，较模型组病变轻，腺体数量及形态与空白组近似。高剂量组该组腺体增生较阳性组明显，纤维增生较阳性组轻。中剂量组同高剂量组，病变较高剂量组略重。低剂量组同高剂量组，病变较高剂量组加重。与模型对照组比较，阳性组及各给药组能够明显减少腺体数量增生，明显抑制前列腺组织纤维增生。结果详见表3～表5。
表3对大鼠前列腺炎病理改变的治疗作用
表4对大鼠前列腺炎病理改变的治疗作用
表5对大鼠前列腺炎病理光镜检查综合结果
二、抗炎试验 1、实验方法 小鼠二甲苯耳廓肿胀试验取昆明小鼠60只，随机分为模型对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、高剂量组(N＝10)、中剂量组(N＝10)、低剂量组(N＝10)。按组分别灌胃蒸馏水、0.03％醋酸地塞米松药液、46％、23％、11.5％的受试药物药液10ml/kg。给药30分钟后，每只小鼠右耳滴注0.04ml二甲苯，滴二甲苯后1.5小时脱臼处死。用6mm打孔器分别在同一部位摘取小鼠双耳片，称重，求两耳片之差值，即为耳肿胀度。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。
2、实验结果 (1)对小鼠二甲苯耳廓肿胀的影响 模型组二甲苯致炎后，右耳肿胀明显。经醋酸地塞米松、本发明药物治疗后，小鼠耳廓肿胀度降低。与模型对照组比较，阳性对照组、高、中剂量组均有显著性差异。结果详见表6。
表6对小鼠耳廓肿胀的影响(X±SD) 注与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
三、镇痛试验 1、实验方法扭体试验 取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为模型对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、受试药物高剂量组(N＝10)、中剂量组(N＝10)、低剂量组(N＝10)。按组分别灌胃蒸馏水、2％盐酸曲马多药液、46％、23％、11.5％的受试药物药液10ml/kg，每天给药1次，连续3天，末次给药2h后腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，记录15min内的扭体次数。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。
2、实验结果 对醋酸所致小鼠疼痛的影响模型组小鼠给予0.6％醋酸后，疼痛症状明显，扭体动作多；与模型组比较，阳性对照组、高、中、低剂量组能够明显抑制小鼠扭体反应，有显著性差异。结果详见表7。
表7对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(X±SD) 注与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
综上，本发明药物组合物可用于治疗前列腺炎，且治疗效果明显可达到现有前列通片的治疗水平. 在川木通90-150份、萹蓄90-150份、车前子90-150份、海金沙90-150份、栀子90-150份、莪术90-150份、赤芍90-150份的基础上还可以加入治疗效果明确的可治疗前列腺炎的西药，如盐酸左氧氟沙星、环丙沙星、氨苄青霉素、匹美西林、头孢布烯、先锋霉素及西力欣等，发挥中西医结合，达到西药治标，中药治本，增强疗效，标本兼治的目的。发明人在应用时采用的是添加盐酸左氧氟沙星，利用盐酸左氧氟沙星的抑菌抗炎作用，起到治标的效果，与中药合用达到标本兼治的作用。中药还可以减轻盐酸左氧氟沙星的胃肠道反应、过敏反应、结晶尿等副作用，为临床治疗前列腺炎提供了一种新的选择。
权利要求
1.治疗前列腺炎的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成
川木通90-150份、萹蓄90-150份、车前子90-150份、海金沙90-150份、栀子90-150份、莪术90-150份、赤芍90-150份。
2.根据权利要求1所述的治疗前列腺炎的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成
川木通120份、萹蓄90份、车前子120份、海金沙120份、栀子120份、莪术120份、赤芍90份。
3.根据权利要求1所述的治疗前列腺炎的药物组合物，其特征在于它是以川木通、萹蓄、车前子、海金沙、栀子、莪术和赤芍为原料药，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。
4.根据权利要求3所述的治疗前列腺炎的药物组合物，其特征在于所述的药剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗前列腺炎的药物组合物，其特征在于原料药中还包括可治疗前列腺炎的西药。
6.根据权利要求5所述的治疗前列腺炎的药物组合物，其特征在于所述可治疗前列腺炎的西药为盐酸左氧氟沙星、环丙沙星、氨苄青霉素、匹美西林、头孢布烯、先锋霉素、西力欣中的一种或几种。
7.一种治疗前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于其步骤如下
A、称取川木通90-150份、萹蓄90-150份、车前子90-150份、海金沙90-150份、栀子90-150份、莪术90-150份、赤芍90-150份；
B、取莪术，提取挥发油，收集蒸馏液，备用；
C、将步骤B处理后得到的莪术药渣与川木通、萹蓄、车前子、海金沙、栀子、赤芍加水煎煮，收集煎煮液；
D、将步骤B得到的蒸馏液、挥发油与步骤C得到的煎煮液混合，即可。
8.根据权利要求7所述的治疗前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤D中先将步骤B得到的蒸馏液与步骤C得到的煎煮液混合、干燥后，再与步骤B得到的挥发油混合。
9.根据权利要求7所述的治疗前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于步骤B所得挥发油经包合处理得包合物，再将包合物与步骤B得到的蒸馏液，及步骤C得到的煎煮液混合。
10.根据权利要求7-9任一项所述的治疗前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于在步骤D中加入可治疗前列腺炎的西药与步骤B得到的蒸馏液、挥发油，及步骤C得到的煎煮液混合。
全文摘要
本发明属于医药领域，具体涉及治疗前列腺炎的药物组合物，所解决的技术问题是提供一种全新的药物组合物用于治疗前列腺炎，它是由如下重量配比的原料药制备而成川木通90-150份、蓄90-150份、车前子90-150份、海金沙90-150份、栀子90-150份、莪术90-150份、赤芍90-150份；具有清热利尿通淋，活血化瘀，理气止痛的功效，可用于治疗急慢性前列腺炎，尤其是湿热淋证所致的前列腺炎。该药利用中西医结合治疗前列腺炎可增强疗效，标本兼治，中药还可以减轻盐酸左氧氟沙星、匹美西林、先锋霉素、西力欣等西药的胃肠道反应、过敏反应、结晶尿等不良反应，为临床应用提供了一种新的选择。
文档编号A61K31/43GK101703746SQ20091030994
公开日2010年5月12日 申请日期2009年11月19日 优先权日2009年11月19日
发明者余成浩, 林琪宇, 余葱葱, 刘彬, 冯业琼, 余成兰 申请人:成都中医药大学