专利名称：：一种治疗复发性口腔溃疡的中药制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及药物领域，具体涉及一种治疗复发性口腔溃疡的口疮泰中药制剂及其制法。
背景技术：
：复发性口腔溃疡(recurrentoralu|oer，R0U)，口腔溃疡是一种常见的粘膜损害疾病，俗称"口疮"。以口腔内唇、舌、颊及上腭等处粘膜发生单个或多个浅黄色或灰白色如豆大小的溃疡，局部疼痛或剌激时疼痛，并反复发作为特征。研究表明"口疮"是由于病毒感染所致，此病毒潜伏在人体的血液、淋巴组织中，当人体免疫力底下的时候，病毒乘机发作，损害口腔粘膜完整性。复发性口腔溃疡患病率高达20%左右，若不及时治疗，患者觉得灼热疼痛，妨碍饮食，烦躁不安。亦有因长期使用抗生素及免疫抑制剂而导致霉菌生长，治疗颇为棘手。本病病因复杂，反冰硼散、口疮溃疡散为已上市销售治疗口疮的外用制剂，但由于配伍及剂型的限制，其治疗范围有一定局限。临床需要对于复发性口腔溃疡有效，同时外治溃疡、内治调理脏腑且便于使用的中药制剂。发明方案本发明制剂是是通过以下步骤实现的本发明的药物由以下药材提取制成紫草50100份青黛1040份草豆蔻535份乳香525份乌梅肉1050份五味子1050份葛根1050份薄荷脑19份；本发明的制剂是将适当的上述药物组合，粉碎提取其挥发性成分、脂溶性成分，与适量麻油混合均匀，制成软胶囊；服用时咬破软胶囊，使药液流向患处浸润35分钟。本发明也可将上述药材提取制成含片、口腔膜剂、涂抹剂、喷雾剂等适当的剂型。本发明优选为将原料药紫草75份、青黛25份、草豆蔻20份、乳香15份乌梅肉30份、五味子30份、葛根30份、薄荷脑4份制成适当的药用剂型。本发明制剂的制法为乌梅肉烘干后，与紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至细粉、与青黛、薄荷脑混合搅拌均匀，制成复方药粉，置于超临界萃取装置中，进行(A超临界萃取，超临界萃取物即用于制备适当的药用剂型。上述超临界萃取条件优选为超临界萃取物条件为萃取压力1545Mpa、萃取温度为3060。C，解析压力为410Mpa，解析温度为3055°C，。复方药粉C02超临界萃取后，以麻油为夹带剂，通入萃取釜，进行超临界C02制剂，制成复方药液，混匀，即为制成软胶囊的囊液。每229g生药材配比使用的麻油为100ml1000ml;或使用茶油、橄榄油等其他植物油。本发明所指的麻油为脂麻科植物脂麻SesamumindicumL.的成熟种子用压榨法得到的脂肪油；茶油为山茶科植物油茶CamelliaoleiferaAbel或小叶油茶CamelliameiocarpaHu.ms.的成熟种子用压榨法得到的脂肪油。本发明口疮泰软胶囊的用法口服23粒，一日3次，待药入口后，咬破囊壳，将药液口腔内含漱5min左右再咽下。本发明的有益效果本发明以紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份乌梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷脑4份；等配伍；其中紫草，甘、咸，性寒，有凉血解毒之功。适用于血热毒盛的疮疡。青黛咸寒，凉血消肿。二药配伍，内清里热，外消肿痛。薄荷、葛根二药均为辛凉之品，可助主药清热，轻扬升浮，芳香避秽；乌梅、五味子味酸，可滋阴生津止渴；乳香可行气止痛，祛腐生肌，草豆蔻芳香燥湿化浊健脾，麻油护疮止痛。不同溶媒提取物对盐酸烧灼家兔口腔溃疡愈合的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>说明0#复方药粉水提取物组；1#石油醚提取物组；2#醋酸乙酯提取物组；3#正丁醇提取物组；4#95%乙醇提取物组；实验结果不同溶媒提取物分别按1.4g生药/kg混溶于麻油中，使浸润家兔溃疡面。0#、1#、2#、3#可明显加快溃疡愈合时间，縮小溃疡面积，以2#醋酸乙酯提取物组作用最强。工艺路线的对比研究《以羟基萘醌总色素为指标，对不同溶剂回流提取法有效成分转移率的影响研究》<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本发明口疮泰复方药粉超临界C02萃取有效成分转移率<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>从以上工艺对比研究，本发明超临界提取方法有利于本组方脂溶性有效成分、挥发性成分提取转移率的提高。将102例符合纳入标准的患者随机分为治疗组和对照组。治疗组52例，采用中医药辨证治疗；对照组50例，口服维生素B2及华素片治疗。疗效标准判定临床痊愈溃疡愈合，临床症状全部消失，随访无复发；有效溃疡愈合，临床症状消失一半以上，复发次数减少；无效溃疡未愈合，临床症状无变化，或者虽经治愈，但易复发。结果治疗组，显效率78%，好转率19%，无效率3%;对照组，显效率45%，好转率30%，无效率25%。结论中医药辨证治疗复发性口腔溃疡优于西药组。典型病例张某，男，51岁，因"口腔溃疡反复发作5年，加重2周"来诊，患者诉口腔溃疡反复发作，每年发作36次，诉疼痛较剧，口干，纳谷不馨，食入疼痛，二便如常。查口颊内侧有3枚绿豆大小溃疡，左二右一，边缘暗红，舌淡苔薄水滑，脉沉细。西医诊断顽固复发性口腔溃疡，中医诊断口疮。治宜温阳燥湿，健脾化痰，治法口疮泰软胶囊23粒，一日3次，嘱其待药入口后，咬破囊壳，将药液口腔内含漱5min左右再咽下。2日自觉疼痛减轻5日后复诊，溃疡近愈，又守原法巩固疗效5日，随访未复发，临床痊愈。本发明有效成分为易挥发性成分，本发明制剂避免了常规中药制剂的溶剂提取、干燥过程造成的有效成分损失，有效成分转移率，保留率较高。本发明制剂优选使用软胶囊剂，不同于一般的软胶囊在于，其服用时主动咬破囊壳，使有效成分即时释放于患处，既避免了一般制药工艺成型时有效成分的损失，也避免了一般油溶性涂抹剂使用的不便和繁琐，同时使药剂发挥外用与内服的双重效果。具体实施例实施例l口疮泰软胶囊的制备本发明制剂是是通过以下步骤实现的取紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份乌梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷脑4份；乌梅肉烘干后，与紫草、草豆蔻、乳香、乌梅肉、五味子、葛根均粉碎至细粉、与青黛、薄荷脑混合搅拌均匀，制成复方药粉，置于超临界萃取装置中，进行(A超临界萃取，超临界萃取物条件为萃取压力1545Mpa、萃取温度为306(TC，解析压力为410Mpa，解析温度为3055°C;萃取物与与麻油500ml混合，即为制成软胶囊的囊液，制成软胶囊。本发明口疮泰软胶囊的用法口服23粒，一日3次，待药入口后，咬破囊壳，将药液口腔内含漱5min左右再咽下。实施例2口疮泰软胶囊的制备本发明制剂是是通过以下步骤实现的取紫草50份青黛10份草豆蔻5份乳香5份乌梅肉10份五味子10份葛根10份薄荷脑1份；乌梅肉烘干后，与紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至细粉、与青黛、薄荷脑混合搅拌均匀，制成复方药粉，置于超临界萃取装置中，进行C02超临界萃取，与麻油100ml混合，即为制成软胶囊的囊液，制成软胶囊。实施例3口疮泰软胶囊的制备本发明制剂是是通过以下步骤实现的取紫草100份青黛40份草豆蔻35份乳香25份乌梅肉50份五味子50份葛根50份薄荷脑9份；乌梅肉烘干后，与紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至细粉、与青黛、薄荷脑混合搅拌均匀，制成复方药粉，置于超临界萃取装置中，进行C02超临界萃取，与麻油1000ml混合，即为制成软胶囊的囊液，制成软胶囊。实施例4口疮泰喷雾剂的制备本发明喷雾制剂的制备取紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份乌梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷脑4份；乌梅肉烘干后，与紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至细粉、与青黛、薄荷脑混合搅拌均匀，制成复方药粉，置于超临界萃取装置中，进行C02超临界萃取，超临界萃取物条件为萃取压力35Mpa、萃取温度为4(TC，解析压力为8Mpa，解析温度为35°C，。提取后与25%乙醇混合封装，制成喷雾剂，用时喷于患处。实施例5口疮泰口腔药膜的制备本发明药膜的制备取紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份乌梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷脑4份；乌梅肉烘干后，与紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至细粉、与青黛、薄荷脑混合搅拌均匀，制成复方药粉，置于超临界萃取装置中，进行C02超临界萃取，溶于65%乙醇备用，将聚乙烯醇加纯化水充分溶涨后4t:水浴恒温保存；将海藻酸钠于干燥乳钵中加甘油仔细研匀，依次加含药乙醇液，聚乙烯醇液，搅匀、涂膜、干燥，分成每片3X3cm大小，封装，即得。实施例6口疮泰糖果型片剂的制备。取紫草100g青黛40g草豆蔻35g乳香25g乌梅肉50g五味子50g葛根50g薄荷脑9g;乌梅肉烘干后，与紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至细粉、与青黛、薄荷脑混合搅拌均匀，制成复方药粉，置于超临界萃取装置中，进行C02超临界萃取，萃取物备用，与适量砂糖、糖浆、水混合，溶糖，过滤，熬糖，冷却、成型制成口疮泰糖果型片剂。实施例7口疮泰搽剂的制备本发明制剂是是通过以下步骤实现的取紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份乌梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷脑4份；乌梅肉烘干后，与紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至细粉、与青黛、薄荷脑混合搅拌均匀，制成复方药粉，置于超临界萃取装置中，进行C02超临界萃取，与茶油1000ml混合，即为口疮泰搽剂，用时，取本品涂于患处。实施例8口疮泰口香糖的制备本发明制剂是是通过以下步骤实现的取紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份乌梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷脑4份；乌梅肉烘干后，与紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至细粉、与青黛、薄荷脑混合搅拌均匀，制成复方药粉，置于超临界萃取装置中，进行(A超临界萃取得口疮泰超临界萃取物备用，取口香糖胶基150份，蒸汽加热使软化，依次加入糖粉、葡萄糖浆、口疮泰临界萃取物、甘油等调和均匀，将冷却的糖团挤压成带状糖坯，辊压、切制，即得口疮泰口香糖。权利要求一种治疗复发性口腔溃疡的中药制剂，其特征在于该制剂由如下重量份的原料药紫草50～100份青黛10～40份草豆蔻5～35份乳香5～25份乌梅肉10～50份五味子10～50份葛根10～50份薄荷脑1～9份制成适当的药用剂型。2.—种治疗复发性口腔溃疡的中药制剂，其特征在于该制剂由如下重量份的原料药紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份乌梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷脑4份制成适当的药用剂型。3.—种治疗复发性口腔溃疡的中药制剂，其特征在于该制剂由如下重量份的原料药紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份乌梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷脑4份提取脂溶性及挥发性成分，与麻油、茶油、玉米油、橄榄油中的一种或两种以上混合，制成的软胶囊。4.根据权利要求1或2或3所述的一种治疗复发性口腔溃疡的中药制剂，其特征在于其制法为乌梅肉烘干后，与紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根粉碎成粉、与青黛、薄荷脑混合搅拌均匀，制成复方药粉，置于超临界萃取装置中，进行C02超临界萃取，超临界萃取物即用于制备适当的药用剂型。5.根据权利要求4所述的一种治疗复发性口腔溃疡的中药制剂，其特征在于超临界萃取物条件为萃取压力1545Mpa、萃取温度为306(TC，解析压力为410Mpa，解析温度为3055°C。6.根据权利要求4所述的一种治疗复发性口腔溃疡的中药制剂，其特征在于其制法为C02超临界萃取物与麻油适量混合，即为制成软胶囊的囊液。7.根据权利要求4所述的一种治疗复发性口腔溃疡的中药制剂，其特征在于其制法为复方药粉(A超临界萃取后，以麻油为夹带剂，通入萃取釜，进行超临界(A制剂，制成复方药液，混匀，即为制成软胶囊的囊液。8.根据权利要求4所述的一种治疗复发性口腔溃疡的中药制剂，其特征在于每229g生药材配比使用的麻油为100ml1000ml。全文摘要一种治疗复发性口腔溃疡的中药制剂，有效成分经超临界提取混溶于麻油后制成软胶囊，使用时于口腔内咬破囊壳，可使有效成分即时释放于患处，既避免了一般制药工艺成型时有效成分的损失，也避免了一般油溶性涂抹剂使用的不便和繁琐，同时使药剂发挥外用与内服的双重效果。文档编号A61K47/44GK101780241SQ20101000307公开日2010年7月21日申请日期2010年1月5日优先权日2010年1月5日发明者廖志钟申请人:林秀连