专利名称：含蛋白质-多糖缀合物的脂溶性活性成分的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有一种或多种蛋白质、一种或多种多糖和一种或多种脂溶性活性成 分的组合物。这些组合物可用于食物、饮料、动物饲料和/或化妆品的富集(enrichment)、 强化(fortification)和/或着色。本发明还涉及通过将组合物与饮料成分混合来制造饮 料的方法。本发明还涉及可通过该方法获得的饮料。
背景技术：
用于对食物、饮料、动物饲料或化妆品进行富集、强化、或着色的含有脂溶性活性 成分(例如β -胡萝卜素)的组合物是本领域已知的。β -胡萝卜素是一种优选的着色剂 化合物，这归因于其浓烈的和对上述应用而言非常令人愉悦的橙色。因为最终的组合物通 常是水性组合物如饮料，所以不得不向组合物中添加额外的用于富集、强化和/或着色的 化合物，以避免脂肪(油)相从产物中分离，所述分离会导致相应的产品不可接受。用于对食物、饮料、动物饲料或化妆品进行富集、强化、或着色的含有脂溶性活性 成分(例如β -胡萝卜素)的组合物是本领域已知的。β -胡萝卜素是一种优选的着色剂 化合物，这归因于其浓烈的和对上述应用而言非常令人愉悦的橙色。因为最终的组合物通 常是水性组合物如饮料，所以不得不向组合物中添加额外的用于富集、强化和/或着色的 化合物，以避免脂肪(油)相从产物中分离，所述分离会导致相应的产品不可接受。因此，脂溶性活性成分常与辅助化合物(如淀粉或鱼明胶)组合，从而在最终水性 组合物中避免相分离。然而，这些辅助化合物常对最终产物的颜色特性和营养特性具有负 面影响。因此期望开发脂溶性活性成分的新颖组合物，其含有经改进的辅助化合物，所述辅 助化合物在口味、乳化、乳液稳定性、成膜稳定性和/或组合物的颜色等方面具有非常良好 的性质。蛋白质已作为食物制品中的乳化剂使用了许多年[E. Dickinson, D.J.McClements, Molecular basis of protein functionality, in :E.Dickinson, D. J. McClements(Eds. ), Advances in Food Colloids, Blackie Academic&Professional, London, UK, 1995, pp. 26-79] 0然而，在等电点或接近等电点(例如在某具体蛋白质的净电 荷和溶解度最小的特异的PH下)时乳化能力可能丧失。另外，存在高浓度盐时由于蛋白质 静电排斥的屏蔽，乳化稳定性降低。大部分蛋白质具有低于PH7的等电点。大部分食物和 饮料是酸性的；因此，等电点处较差的乳化稳定性限制了蛋白质在食物和饮料工业中的适 用性(applicability) ο含蛋白质的水包油乳液的稳定性强烈依赖于乳液微滴表面吸附的电荷密度和乳 化剂结构。蛋白质吸附层通过稳定乳液来膜阻止微滴与微滴之间的聚结(coalescence)。 然而，经蛋白质稳定的乳液对诸如PH和例子强度等环境压力高度敏感[Rimgnaphar Pongsawatmanit,Thepkunya Harnsilawat,David J. McClements, Colloids and Surfaces A =Physicochem. Eng. Aspects, 287，59-67，2006]。当水性 pH 逼近蛋白质的等电点且 / 或盐浓度较高时，蛋白质层的静电排斥作用降低，因此发生蛋白质沉淀、乳液微滴聚结和膏状物形成(creaming) [Eric Dickinson Soft Matter，2008，4，932-942]。作为乳化 剂的蛋白质在接近其等电点的PH值下因为沉淀而不能有效地发挥作用[N.G.Diftisa， C. G. Biliaderisb, V.D.Kiosseoglou, Food Hydrocolloids 19 (2005) 1025-1031]。可通过形成蛋白质-多糖缀合物(conjugate)来改进乳液稳定性，所述缀合物通 过共价结合产生[Eric Dickinson Soft Matter，2008，4，932-942]。蛋白质-多糖缀合 物具有改进的乳化稳定性和空间稳定性，特别是在单独的蛋白质具有较差溶解度的条件下 [Eric Dickinson Soft Matter，2008，4，932-942]。通过与多糖缀合改善大豆蛋白的乳化特性也已被报道[N. Diftis and V.Kiosseoglou, FoodChemistry,81,1, 2003 ；N. Diftis and V.Kiosseoglou, FoodHydrocolloids, 20, 787, 2006 ；N.G.Diftis, et al.，Food Hydrocolloids,19,1025, 2005 ；N. Diftis and V. Kiosseoglou,Food Chemistry, 96, 228] 蛋白质-多糖缀合能够改 进蛋白质的乳化特性，特别是通过油微滴尺寸减少和乳液稳定来改进蛋白质的乳化特性。 这些缀合物可以通过蛋白质和多糖之间的麦拉德型反应或者其他反应来生产。缀合物与未 反应的蛋白质组份一起被吸附在界面上，从而增强了油微滴的空间稳定力。然而在等电点 附近，蛋白质-多糖缀合物的乳液稳定性仍然不足以在食物和饮料应用中使用，食物和饮 料应用中的蛋白质乳化剂仍然是个问题。因此，仍然存在对不显示上述问题的脂溶性活性成分组合物的需要，所述组合物 用于食物、饮料、动物饲料、化妆品或药物组合物的富集、强化和/或着色。
发明内容
因此，提供具有如上所述期望特性(例如关于光学透明度和乳液稳定性的非常良 好的特性和/或改进的颜色强度和颜色稳定性)的脂溶性活性成分的组合物是本发明的一 个目的(无论可应用在何处)。例如通过使用不同的乳化技术来改进制备脂溶性活性成分 组合物的方法也是本发明的一个目的。该目的已通过下述组合物解决，所述组合物包含a) 一种或多种脂溶性活性成分；b) 一种或多种蛋白质，其选自适用于食物应用的蛋白质；和c) 一种或多种多糖；其中蛋白质与多糖的重量比被选择为1 b，条件是b等于或大于5。我们设想现有技术的组合物的较差乳液稳定性的一个主要原因是蛋白质与 多糖的重量比过低。报道的蛋白质与多糖的最高重量比为1 4[S.Mishra，et al., Food Hydrocolloids 15,9,2001 ；N. G. Diftis, et al. , FoodHydrocolloids 19,1025, 2005 ；N. Diftis and V. Kiosseoglou, FoodHydrocolloids 20，787-792，2006 ;Ν· Diftis, V.Kiosseoglou, Food Chemistry96(2006) 228-233 ；M.Akhtar and E.Dickinson, Food Hydrocolloids, 21,607, 2007] 0已惊人地发现通过将重量比提高至1 5或更高得到了稳 定的乳液，其中蛋白质在等电点PH处不沉淀，且其甚至可在高离子强度下被生产。本文使用的“脂溶性活性成分”是指选自由维生素A、D、E、K及其衍生物组成的 组的维生素；多不饱和脂肪酸；亲脂性健康成分；类胡萝卜素；和调味剂或芳香物质；以及 它们的混合物。
根据本发明适合的多不饱和脂肪酸(PUFA)是单或多不饱和羧酸，其优选地具有 16到M个碳原子，尤其是1到6个双键，优选地具有4或5或6个双键。不饱和脂肪酸可属于n-6系列和n-3系列二者。n_3多不饱合酸的优选的例子是 二十碳_5，8，11，14，17-五烯酸和二十二碳_4，7，10，13，16，19-六烯酸；优选的n-6多不饱 合酸的例子是花生四烯酸和Y-亚麻酸。多不饱合脂肪酸的优选的衍生物是其酯，例如甘油酯，尤其是甘油三酯；尤其优选 的是乙酯。n-3和n-6多不饱和脂肪酸的甘油三酯是特别优选的。甘油三酯可含有3个一致的不饱和脂肪酸，或2或3个不同的不饱和脂肪酸。它 们也可部分含有饱和的脂肪酸。当衍生物是甘油三酯时，通常用甘油酯化三个不同的n-3多不饱和脂肪酸。在 本发明的一个优选的实施方案中使用甘油三酯，其中30%的脂肪酸部分是n-3脂肪酸， 且其中25%是长链多不饱和脂肪酸。在又一个优选的实施方案中，使用可商业获得的 ROPUFA '30' n-3Food Oil (DSMNutritional Products Ltd, Kaiseraugst,瑞士)。在本发明的另一个优选的实施方案中，PUFA酯是ROPUFA ’ 75’ n_3EE。 ROPUFA’75’n-3EE是乙酯形式的精制海鱼油(marine oil)，其具有最小72% n-3脂肪酸乙 酯的含量。其用混合的生育酚、抗坏血酸棕榈酸盐、柠檬酸稳定，并含有迷迭香提取物。在本发明的另一个优选的实施方案中，PUFA酯是ROPUFA ' 10' n_60il，其 为最少具有9% Y-亚麻酸的精制的月见草油(evening primrose oil)，其用DL-α -生育 酚和抗坏血酸棕榈盐稳定。根据本发明，使用含有多不饱和脂肪酸的甘油三酯的天然存在的油(一种或多种 组份)可以是有利的，例如海鱼油(鱼油)和/或植物油，使用从经发酵的生物质或经遗传 修饰的植物中提取的油也是有利的。包含多不饱和脂肪酸甘油三酯的优选的油为橄榄油、葵花子油、月见草籽油、琉璃 苣油(borage oil)、葡萄籽油、大豆油、花生油、小麦胚芽油(wheat germ oil)、南瓜子油、 胡桃油、芝麻籽油、菜籽油(芸苔)、黑加仑籽油(blackcurrant seed oil)、猕猴桃籽油、来 自特定真菌的油和鱼油。多不饱和脂肪酸的优选的例子为例如亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十二碳六烯
酸、二十碳五烯酸等等。根据本发明优选的亲脂健康成分是白藜芦醇；藁本(Iigusticum)；选自辅酶 910(也称作“910”)、辅酶09和/或其还原形式(相应的泛醇)的泛醌和/或泛醇(一种 或多种组分)；染料木黄酮和/或α-硫辛酸。本发明的特别优选的脂溶性活性成分为类胡萝卜素，特别是胡萝卜素、番茄 红素、叶黄素、胭脂树橙(bixin)、虾青素、阿朴胡萝卜醛、β-阿朴-8'-胡萝卜酸、β-阿 朴-12'-胡萝卜醛、角黄素、隐黄素、柠檬黄质和玉米黄素。最优选的是胡萝卜素。在本发明的一个优选的实施方案中，以总组合物干物质为基础，组合物包含0. 1 和70重量％之间、进一步优选0. 1和30重量％之间、进一步优选0. 5和20重量％之间、最 优选0. 5和15重量％之间的一种或多种脂溶性活性成分。根据本发明，优选的“适用于食物应用的蛋白质”是植物蛋白质。本文使用术语“植 物蛋白质”是指来自大豆、羽扇豆(例如L. albus、L. angustifolius或其变种)、豌豆和/或马铃薯的蛋白质。蛋白质可从植物的任何部分分离，包括果实(例如大豆)、种子(包括 经制备或加工的种子)等等；或来自全粉(whole flour)或脱脂产物如碎片(shred)、薄片 (flake)等。特别优选的是大豆蛋白。本文使用术语“多糖”包括天然的和改性的多糖，例如果胶、葡聚糖、纤维素、纤维 素衍生物、麦芽糖糊精、淀粉和/或改性淀粉。本文使用术语“改性的多糖”是指在直链中含有亲脂片段如烃片段的多糖，所述烃 片段优选地具有5到18个碳原子的链长度。优选地，改性的多糖应是人消耗可接受的，即 优选的改性的多糖应当符合GRAS (Generally Recognized As Safe)标准或由全世界的各 个管理机构批准用于食物消耗的。一种优选的改性的多糖是改性的食物淀粉。本文使用术语“改性的食物淀粉”是指由通过已知的化学方法用疏水片段取代的 淀粉制成的改性淀粉。例如，可用环状二羧酸酐如琥珀酸酐和/或戊二酸酐处理淀粉，所述 酸酐用烷基或烯基烃基取代。一种优选的改性淀粉是辛烯基琥珀酸淀粉钠(starch sodium octenylsuccinate,也称“0SA-淀粉”)。OSA-淀粉可含有其他水胶体，如淀粉、麦芽糖糊精、 碳水化合物、胶质(gum)、玉米糖浆等，并可选地含有任何典型的乳化剂(作为共乳化剂)， 如脂肪酸单甘油酯和二甘油酯、脂肪酸的多甘油酯、卵磷脂、脱水山梨醇单硬脂酸酯和植物 纤维或糖。OSA-淀粉可以商品名 HiCap 100、Capsul、Capsul HS、Purity Gum2000、UNI-PURE、 HYLON VII等从例如National March商业获得；或从Roquette FrSres商业获得；或以商 品名OEmCap从CereMar商业获得；或从Tate&Lyle商业获得。优选将蛋白质与多糖的重量比选择为1 b，条件是b等于或大于5，特别优选地， b选自从5到15的范围，更优选8到15，最优选8到10。在本发明的一个特别优选的实施方案中，作为第一步骤由根据本发明的一种或多 种蛋白质和一种或多种多糖形成蛋白质-多糖缀合物。因此，本发明还涉及用于制造上述组合物的方法，包括以下步骤(该方法可按本 文规定的用量使用所述成分进行)I)将蛋白质悬浮于水中，II)可选地从步骤I)的悬浮液中去除不溶的蛋白质；III)混合多糖，蛋白质比多糖的重量比从1 5到1 15;IV)可选地干燥步骤III)的混合物；V)在适当的温度下将(干燥的)混合物加热合适的时间，形成缀合物；VI)将步骤V)的缀合物分散在适当量的水中；VII)向缀合物中添加包含所述一种或多种脂溶性活性成分的有机相；VIII)用本领域技术人员已知的常规乳化方法乳化步骤VII)的混合物；IX)可选地干燥步骤VIII)的乳液。干燥步骤可用本领域技术人员已知的任何常规干燥步骤进行，优选的是喷雾干燥 和/或粉末捕获工艺，其中被喷雾的悬浮液微滴在吸附剂(如淀粉或硅酸钙或硅酸或碳酸 钙或其混合物)的床上被捕获并随后干燥。
加热步骤和/或可选的干燥步骤可以诱导蛋白质和多糖之间的麦拉德型反应。步骤V)的缀合物可原样用于后续用途，或干燥用于后续用途。进一步更优选的是根据本发明的组合物额外地包含一种或多种寡糖，如糊精和麦 芽糖糊精，特别是具有5到65葡糖当量(DE)的那些，和葡萄糖浆，特别是具有20到95DE 的那些。术语“葡糖当量”(DE)表示水解程度，是以干重为基础以D-葡萄糖计的还原糖的 量；该标度以DE接近0的天然淀粉和DE为100的葡萄糖为基础。优选地，在根据本发明的 组合物中使用麦芽糖糊精。本发明还涉及上述组合物用于食物、饮料、动物饲料和/或化妆品的富集、强化和 /或着色，优选地用于饮料富集、强化和/或着色的用途。本发明的其他方面是含有上述组合物的食物、饮料、动物饲料、化妆品。可使用本发明的制品形式作为着色剂或添加剂成分的饮料可以是碳酸饮料，例 如调味的塞耳特斯水(flavored seltzer water)、软饮或矿物饮品，以及非碳酸饮料，例 如调味的水、果汁、水果宾治(fruit punches)和这些饮料的碳酸形式。它们可以基于天 然的水果汁或蔬菜汁或基于人工香料。还包括在内的是酒精饮料和即食饮料粉(instant beverage powder)。另外，还包括含糖饮料、不含热量并含有人工甜味剂的减肥饮料(diet beverage)0另外，得自天然或合成来源的乳制品也属于食物制品的范围，其中本发明的制品 形式可被用作着色剂或添加剂成分。这类制品的典型例子是乳饮品、冰激凌、乳酪、酸乳等 等。乳替代制品如豆浆饮品和豆腐制品也包括在该应用范围内。还包括在内的是作为着色剂或作为添加剂成分含有本发明的制品形式的甜品 (sweets)，如糖果制品(confectionery product)、糖果、口香糖、甜点，例如冰激凌、果冻 (jellies)、布丁、即食布丁粉等等。还包括在内的是谷物、点心、曲奇、意大利面(pasta)、汤和沙司(sauces)、蛋黄 酱、沙拉酱等等，其含有本发明的制品形式作为着色剂或添加剂成分。另外，用于乳和谷物 的水果制备物也包括在内。借由本发明的组合物添加至食物制品中的一种或多种脂溶性活性成分(优选类 胡萝卜素，特别是β-胡萝卜素)的终浓度以食物组合物的总重为基础可优选地从0. 1到 50ppm,尤其是1到30ppm，更优选3到20ppm，例如约6ppm，并取决于有待着色或强化的具体 食物制品和着色或强化的预期等级。优选地通过向食物制品中添加本发明组合物形式的脂溶性活性成分，来获得本发 明的食物组合物。为了食物或药物制品的着色或强化，可根据本身已知的方法使用本发明 的组合物来应用可分散于水中的固体制品形式。通常，组合物可作为水性储存溶液添加，或者作为与适用于特定应用的其他食物 成分的干粉混合物或预混合物添加。根据最终应用的组成，可例如使用干粉搅拌器、低剪力 混合器、高压勻化器或高剪力混合器完成混合。显而易见的是，这类技术是本领域普通技术 人员已知的。通过以下的实施例进一步阐述本发明，所述实施例不用于限制本发明的范围。
图1显示大豆蛋白、大豆蛋白/葡聚糖混合物(WR 1 9)、大豆蛋白/葡聚糖缀合 物(WR 1 3和WR 1 9)的ζ -电位(Zeta电位)
实施例材料大豆蛋白来自Jilin Fuji Protein Co. Ltd. (Soyasour 4000K，酸溶性大豆蛋 白)，其蛋白质含量为88% (以干物质计)。其具有pH4. 7左右的等电点。卵清蛋白(V级)来自 Sigma-Aldrich Corporation (St. Louis, MO)。葡聚糖(62kDa)是来自 GE Healthcare (先前为 Amersham PharmaciaBiotech, Buckinghamshire，英国)的多糖。Maltrin 040 来自 Grain Processing Corporation (Muscatine, Iowa)。Maltrin 040是具有4到7葡糖当量的多糖。制备蛋白质-多糖缀合物可在固体状态或溶液条件下制备蛋白质-多糖缀合物。固体状态方法在适当的pH下将蛋白质悬浮于水中。去除未不溶解的蛋白质(在IOOOOrpm离心 15分钟)。以适当的重量比(WR)将可溶蛋白质与多糖混合，并(通过冻干)干燥混合物。在 适当的温度和相对湿度(60°C /79% )下将干燥的混合物加热合适的时间长度，形成缀合物。溶液方法在合适的pH(pH7或8)下将蛋白质悬浮于水中。去除不溶的蛋白质(在IOOOOrpm 离心15分钟)。以合适的重量比(WR)将可溶的蛋白质与多糖混合，并在适当的温度下加热 合适的时间长度，形成缀合物。缀合物可原样用于后续用途，或干燥后用于后续用途。制备乳液以适当的体积比(VR)向缀合物溶液中添加玉米油。调节PH后，在室温下用勻化 器(FJ200-S, Shanghai Specimen Model Co.，中国)在 IOOOOrpm 下将混合物预乳化 1 分 钟，然后在室温下立即使用超声波装置(Scientz-IID, Scientz Biotechnology Co.，Ltd. Ningbo，中国)在450W的功率下乳化6分钟(运行2. 5s/关闭2s)。颗粒大小测量每个动态光散射(DLS)测量使用新鲜稀释的乳液样品。测量在MalvernAutosizer 4700 (Malvern Instruments, fforcs, UK)上进行，其装配有多-τ数字时间相关器(Malvern PCS7132)和固态激光器(Compass 315M-100, Coherent Inc.；输出功率 100mW，λ = 532nm)。测量在25°C和90°的固定散射角下进行。通过装配了相关器的自动化程序 (Automatic Program)分析测量的时间相关函数。通过CONTIN模式分析获得颗粒大小 (z-平均流体直径)。测量了两批样品并报告了平均的数据。等电点处和接沂等电点处乳液沉淀的抑制实施例1m&m^^mnm^ ι 在pH 8下将大豆蛋白分散在水中(22mg/mL)，并在室温下离心(IOOOOrpm) 15分钟。pH8. 2时蛋白质的不溶级分少于10%。以1 9的蛋白质比葡聚糖重量比(WR 1 9) 将上清液与葡聚糖混合。将溶液的PH调节至8，然后冻干溶液。保留一部分干粉(混合 物)，将另一部分在60°C和79%相对湿度下加热3天，形成缀合物。向混合物或缀合物溶液(IOml ； 15mg蛋白质/ml)中添加玉米油(2. 5ml)。油与缀 合物溶液的体积比(VR)为1 4。在室温下用勻化器在IOOOOrpm下将溶液预乳化1分钟， 然后立即在室温下使用超声波装置在450W的功率下乳化6分钟(运行2. 5s/关闭2s)。将 乳液调节至多种PH值后测定颗粒大小。表 1多种pH值下大豆蛋白/葡聚糖混合物(WR 1 9)和缀合物(WR 1 9)的乳液
稳定性。
权利要求
1.一种组合物，其包含a)一种或多种脂溶性活性成分；b)一种或多种蛋白质，其选自适用于食物应用的蛋白质；和c)一种或多种多糖；其中蛋白质与多糖的重量比被选择为1 b，条件是b等于或大于5。
2.权利要求1的组合物，其特征是所述脂溶性活性成分(一种或多种化合物)选自由 以下组成的组维生素A、D、E、K及其衍生物；多不饱和脂肪酸；亲脂性健康成分；类胡萝卜 素；调味剂或芳香物质；以及它们的混合物。
3.权利要求1或2任一项的组合物，其特征是所述脂溶性活性成分(一种或多种化合 物)为类胡萝卜素，特别是胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、胭脂树橙、虾青素、阿朴胡萝卜 醛、β-阿朴-8'-胡萝卜醛、β-阿朴-12'-胡萝卜醛、角黄素、隐黄素、柠檬黄质和/或 玉米黄素。
4.权利要求2的组合物，其特征是所述亲脂性健康成分(一种或多种化合物)选自由 以下组成的组白藜芦醇；藁本；泛醌和/或泛醇(一种或多种组分)，优选为辅酶Q10、辅 酶Q9和/或其还原形式(相应的泛醇)；染料木黄酮；和α -硫辛酸。
5.前述权利要求中任一项的组合物，其特征是所述蛋白质是选自下组的植物蛋白质 (一种或多种化合物)，所述组由大豆蛋白、羽扇豆蛋白、豌豆蛋白和马铃薯蛋白组成。
6.权利要求5的组合物，其特征是所述植物蛋白质是大豆蛋白。
7.制造权利要求1到6中任一项要求保护的组合物的方法，所述方法包括以下步骤I)将所述蛋白质悬浮于水中，II)可选地从步骤I)的悬浮液中去除不溶的蛋白质；III)混合多糖，蛋白质比多糖的重量比从1 5到1 15;IV)可选地干燥步骤III)的混合物；V)在适当的温度下将(干燥的)混合物加热合适的时间，形成缀合物；VI)将步骤V)的缀合物分散在适当量的水中；VII)向缀合物中添加包含所述一种或多种脂溶性活性成分的有机相；VIII)用本领域技术人员已知的常规乳化方法乳化步骤VII)的混合物；IX)可选地干燥步骤VIII)的乳液。
8.用于制造蛋白质-多糖缀合物的方法，包括以下步骤I)将蛋白质悬浮于水中，II)可选地从步骤I)的悬浮液中去除不溶的蛋白质；III)混合多糖，蛋白质比多糖的重量比从1 5到1 15;IV)可选地干燥步骤III)的混合物；V)在适当的温度下将(干燥的)混合物加热合适的时间，形成缀合物。
9.能够通过权利要求8的方法获得的蛋白质-多糖缀合物。
全文摘要
本发明公开了一种含蛋白质-多糖缀合物的脂溶性活性成分的组合物。具体地，该组合物包含a)一种或多种脂溶性活性成分；b)一种或多种蛋白质，其选自适用于食物应用的蛋白质；和c)一种或多种多糖；其中蛋白质与多糖的重量比被选择为1∶b，条件是b等于或大于5。该组合物可用于食物、饮料、动物饲料、化妆品或药物组合物的富集、强化和/或着色，能够提供关于光学透明度和乳液稳定性的非常良好的特性和/或改进的颜色强度和颜色稳定性。
文档编号A61K8/73GK102108137SQ20101012433
公开日2011年6月29日 申请日期2010年2月26日 优先权日2009年2月26日
发明者姚平, 布鲁诺·H·洛恩伯格, 徐可可, 格哈德·瓦格内, 齐-程·陈 申请人:复旦大学, 帝斯曼知识产权资产管理有限公司