专利名称：2-氟-β-D-糖苷治疗神经源性疼痛的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药卫生和化学领域的药物化合物，具体涉及2-氟- β -D-糖苷化合 物及其可药用盐、酯及其溶剂化物用于治疗神经源性疼痛的用途。
背景技术：
按照疼痛持续时间长短，临床将疼痛分类为急性疼痛和慢性疼痛两种，这两种疼 痛，在发生机理上有本质区别。急性疼痛称为伤害性疼痛，即由组织创伤引起的疼痛，随着 组织创伤的修复，疼痛自然停止，在发病期间可使用止痛剂，如麻醉镇痛剂与非留体类解热 镇痛剂来缓解疼痛；慢性疼痛则以神经源性疼痛为主，其发病机理复杂，且很难根治，是疼 痛医学的基础与临床研究和药物研发的新领域。国外兴起约30年，在中国约有15-20年的 研究历史。一、神经源性疼痛基本概念神经源性疼痛是由外伤、炎症或其他疾病引起神经损伤或病变所致的慢性疼痛。 其典型例子包括脊柱疾忠压迫脊髓或神经引起的腰背痛、中枢和外周损伤引起的慢性疼 痛，带状疱疹神经痛、糖尿病的多发神经炎性疼痛、脑中风后疼痛综合症、截肢后的假肢痛 以及顽固性癌痛等。神经源性疼痛被认为是渐进的神经系统疾病，与急性疼痛的区别在于 痛觉的持续状态、神经可塑性的适应性改变及继发的生化反应等。神经源性疼痛病理生理学特点是痛觉高反应性，主要表现为痛觉过敏 (hyperalgesia)，对伤害性刺激反应增强或敏化；痛觉超敏(allodynia)，对非伤害性刺激 产生伤害性刺激反应；自发痛(spontaneous pain)，在无刺激条件下出现疼痛。由于其复杂多样的发病机理与缺乏有效的针对性药物(经典止痛药物如阿片类 与非留体类解热镇痛药对该类疼痛效果不佳)，神经源性疼痛成为临床治疗上较为棘手的 问题。二、神经源性疼痛发病机理神经源性疼痛的痛觉高反应性在动物实验模型上表现为痛觉阈值下降，初级感觉 神经元电活性增强，出现异位放电等。近5年来，对这些现象的发生机制的研究取得显著进 展。目前，提出的发病机制既涉及外周性神经途径，也涉及中枢性神经途径。目前主流的神 经痛机理主要有以下几种，详细可参考Long-Sun Ro,Kuo-Hsuan Chang Neuropathic pain Mechanisms andTreatments [J]. Chang Gung Med J28 (9) :597_604,艮1.痛觉传导神经沉寂纤维活化与痛觉过敏；2.离子通道假说(Na+，Ca2+)认为在受伤部位神经的末梢轴突中存在数种离子通 道，这些离子通道是特异性的疼痛传导器。加巴喷丁被认为是Ca2+离子的离子通道阻断剂；3.神经因子假说；4.中枢神经增敏和可塑性改变导致的中枢神经对刺激超敏，修复异常；5.中枢传导抑制缺乏症。三、神经源性疼痛治疗药物
目前，治疗神经源性疼痛没有特定针对性的药物，阿片类与非留体类解热镇痛药 对这类疼痛效果不佳；主要药物都属于老药新用。这些药物大致可分为四类抗癫痫剂、抗 抑郁剂、局部麻醉药物及其它。1.抗癫痫药1942年，Bergonignan首次报道苯妥英钠能有效治疗三叉神经痛；1962年Blom首 次报导卡马西平也能有效治疗三叉神经痛。但一直到上个世纪80年代，相关的临床研究才 系统展开。目前临床研究已经证实卡马西平和加巴喷丁(gabapetin)能有效抑制神经痛。 研究表明，卡马西平阻断Na+通道，抑制Na+跨膜传导，阻止动作电位形成，减弱不良刺激的 向心传导，抑制异位放电；并抑制缓激肽引起的兔三叉神经痛。美国FDA已批准卡马西平 用于三叉神经痛的治疗。加巴喷丁镇痛机制研究报道表明，该药物对Na+无影响，可能与阻 断Ca2+通道有关，因为它可以和N型Ca2+通道的α与δ 2亚单位结合。其他在动物模型上 体现阳性结果，但还需进一步临床实验验证的药物有苯巴比妥、氯硝安定、丙戊酸、托吡酯 (Topiramate)、豆腐果昔、Pregabalin 禾口 Tiagabine 等。2.抗抑郁剂临床研究已证实，三环类抗抑郁剂对带状疱疹神经痛、慢性腰背痛、慢性紧张性头 痛、糖尿病性和非糖尿病性多发神经炎痛等神经源性疼痛具有镇痛作用。但总的说来，三环抗抑郁剂的不良反应较多，临床使用受到限制。目前，国外对该类化合物的研究主要集中在对不良反应较小的第二代第三代抗抑 郁剂的镇痛研究。类型主要有5-ΗΤ重摄取抑制剂、去甲肾上腺素和5-ΗΤ双重吸收抑制剂 [如帕罗西丁(Paroxetine)、西地兰(citaloprane)、文拉法新(venlafaxine)等。3.局部麻醉剂局部麻醉药物在该领域应用最多的是利多卡因。该化合物是典型的Ca2+通道阻断 齐IJ。1982年，Boas等报道用利多卡因静脉灌注可以缓解中枢和外周神经痛。目前给药方式 主要集中在静脉、皮下灌注和锥管灌注。上世纪90年代末，美国FDA批准了利多卡因贴片， 主要用于局部贴敷治疗带状疱疹的神经源性疼痛。四、小分子酚性糖苷治疗神经痛的相关研究本发明中涉及的化合物2-氟_ β -D-糖苷是以小分子酚性糖苷天麻素和豆腐果苷 为母体的类似物。天麻为兰科植物天麻(Gastrodia elata)的干燥块茎，《中国药典》记载，天麻昧 甘、性微温，入肝经，具有平肝熄风镇惊的功效，主治头痛晕眩、肢体麻木、小儿惊风、癫痫、 高血压和耳源性眩晕等。天麻主要有效成分为小分子酚性糖苷天麻素(gastrodin，GAS)，近年来对天麻及 其成分的药理作用进行了大量研究，在治疗以神经系统为主的多种疾病方面取得了新的进 展，发现天麻素具有以下效果脑保护作用、改善脑循环、抗惊厥、抗眩晕、抗焦虑、益智、延 缓衰老。特别是，实验表明，乙酰天麻素有镇痛作用；复方天麻制剂可较快提高疼痛模型大 鼠的基础痛阈、降低炎症局部皮温、减轻踝关节的肿胀程度、降低疼痛级别。其机制可能与 减少疼痛物质的传递、减少神经冲动传入、激活镇痛系统释放镇痛物质以及抑制疼痛基因 表达有关，目前和天麻素相关的镇痛研究主要集中在抗急性疼痛方面。豆腐果为山龙眼属(Helicia Lour.)系山龙眼科植物，具有收敛解毒、活血祛瘀之功效，用于治疗肠炎、食物中毒、风湿肿痛等症。由其制成的产品神衰果素片已临床使用多 年。豆腐果中主要有效成分豆腐果苷(helicid，HEL)的化学结构类似于天麻苷。临 床、药理研究表明，豆腐果苷对中枢神经系统的作用与天麻苷相似，但其镇静、止痛作用较 天麻苷强，对神经官能症引起的头痛、头昏、睡眠障碍的治疗作用显效快。见参考文献刘 桂艳，王钢力，马双成，林瑞超的山龙眼属药用植物有效成分研究概况[J].中医药，2004， 35(5) :593-595。有研究发现豆腐果苷具有对抗炎症性疼痛和神经病理性疼痛的作用。其 镇痛特点为起效慢、镇痛剂量小、作用时间长、在镇痛剂量下无明显毒副作用。用电阻丝热辐射器给鼠尾热伤害性刺激，观察豆腐果苷对大鼠甩尾痛反应时间阈 值的影响，豆腐果苷(2%，1. 5X 10_2mL/g，ip.)，阈值明显升高并持续30min以上；同时施予 电针和豆腐果苷(2%，715X10_3mL/g，ip.)后，阈值显著升高并可持续到停针后50min，显 示豆腐果苷具有镇痛和延长针麻效果的作用，见参考文献Chen Z X,Lou ZC. A preliminary study of theanalgesic action of D-fornyl-phenyl-β -D allosupranoside[J]. Acad J First Med Coll. PLA (第一军医大学学报)，1985，5 (3) :186_187。 由豆腐果苷制成的口服片剂，用“扭体法”和“热板法”证明本品有镇痛作用，见参 考文献Sha J Μ,Mao H K. Helicid[J]. Chin Pharm Bull (药学通报)，1987，22 (1) :27。赵 楠于2005年首次报道豆腐果苷具有对抗神经病理性疼痛的作用，中国药理通讯，2005，22 38 39。该研究认为，口服豆腐果苷(6. 25 50mg/kg)能剂量依赖性提高CCI大鼠损伤 侧脚掌压力痛阈值，其镇痛作用2小时起效，给药后3小时、4小时镇痛效果逐渐增加，给药 24小时后镇痛效果有所下降，48小时仍然有效。见参考文献赵楠，杨红菊，王艳华等.豆 腐果苷抗神经病理性疼痛药效学评价[J].中国药理通讯，2005，22 38 39.。天麻素和豆腐果苷安全有效，连续服用未发现中毒或其它副反应，且药效恒定。其 缺点是起效缓慢、作用强度较弱、给药量较大、生物利用度较低等。该二化合物有类似的化 学结构，都为β "型吡喃糖苷，区别在于官能团和糖基的不同。 药物的结构修饰是提高疗效，增强吸收利用，降低副作用的有效方法，见参考文 献Weiguo Shi, He Liu, Yanping Zhang, Bohua Zhong, Hongju Yang. Design, synthesis, andpreliminary Evaluation of gabapentin-pregabalin mutual prodrugs in relieving neuropathic pain [J]. Arch. Pharm. Chem. Life Sci. 2005，338 :358_364。本发明以天麻素 和豆腐果苷为参照，对其化学结构进行修饰，并对该类类似物的神经药理活性进行筛选，获 得了治疗病理性疼痛的潜在新型化合物XH004。五、常见慢性神经痛药物评价模型见参考文献杨红菊，蒋中伟，罗质璞.神经源性疼痛动物模型的差异比较[J].中 国临床康复，2003，7 (31) :4272-4273和杨蓉.以豆腐果苷为代表的小分子单糖苷化合物的神经药理活性筛选研究[M]. 2007，云南大学化学科学与工程学院。热板、甩尾、扭体是常用的筛选急性疼痛镇痛药的经典动物模型，但不适合用来筛选神经痛治疗药物。近年来NP动物模型的建立发展，对NP的作用机制与药物研究起到极 大的推动作用。这些在一定程度上模拟了临床上NP患者的症状的几种常用动物模型包括 ①外周神经横切模型(the sciatic nerve axotomy model)；②坐骨神经慢性压迫损伤模 型(the chronicconstriction injury model, CCI)，此法先暴露大鼠坐骨神经干，再用铬 肠线松结扎4个环，动物术后5 7d出现对机械，冷、热刺激反应加强，10 14d达到高 峰，并可持续一两个月，是常用的神经源性疼痛动物模型；③坐骨神经部分切断模型(the partial sciatic nerve ligationmodel，PSL) ； 脊神经结扎模型(the L5/L6 spinal nerve ligation model, SNL)；⑤坐骨神经分支选择损伤模型(the spared nerve injury model)。除此以外，还有兴奋性氨基酸损伤、强啡肽模型、微管损伤模型及糖尿病性神经痛 模型等等。近年来，人们广泛应用Bermette等人建立的CCI模型来模拟临床中的慢性神经病 理性疼痛，探讨痛觉过敏的机理及开发NP治疗药。CCI模型见参考文献Bennett GJ, Xie YK. Aperipheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man [J], Pain 1988;33:87-107。此模型的特点是用铬制羊肠线轻度 结扎神经，使粗的有髓鞘纤维选择性的损伤，但仍保留大部分传递疼痛的C类纤维。接受 这一手术的动物随后产生对机械及热刺激产生的痛觉过敏与痛觉超敏，从行为学的测定发 现，这种状态与人体的外周神经损伤，如肿瘤压迫、重金属离子中毒、缺氧或代谢异常等诱 发的神经病性慢性痛的症状和行为表现极为相似。同时，CCI疼痛大鼠模型正是神经病性 疼痛和炎症性疼痛的巧妙结合，因为疼痛是由于轴突损伤引起的异位放电和结扎线处炎症 细胞释放的炎症介质分子刺激产生异位敏感性提高所致。本发明即利用CCI疼痛大鼠模型对代表化合物XH004进行抗慢性神经痛活性的筛 选，用Von-Frey Filament测定机械痛觉超敏和痛觉过敏作为评价指标。
发明内容
本发明提出以下式化合物为配体的2-氟_ β -D-糖苷类化合物，或其可药用盐、酯 或溶剂化物，在制备用于治疗神经源性疼痛的药物中的用途配体为化合物2_氟代苯酚 其中，糖基部分为任意吡喃糖或者呋喃糖，代表性化合物为2-氟-β -D-吡喃半乳糖苷，编号为ΧΗ004。该化合物系豆腐果苷
和天麻素的结构类似物，结构式如下 该化合物为白色至米色粒状结晶，无特殊气味。在水、甲醇、乙醇或二甲亚砜中完 全溶解，甲醇中大部分溶解。乙醚中不溶。目前，没有查到该化合物应用于神经痛研究的报导。本申请的发明人通过研究发 现，上述化合物可用于治疗神经源性疼痛。本发明的目的在于提出一种上述化合物的新用途；即本发明提供了将化合物用于 制备治疗神经源性疼痛疾病的药物的用途。发明所述的神经源性疼痛指因外周神经损伤、压迫、神经毒性、感染、免疫、代谢性 疾病、肿瘤、维生素缺乏或其他原因引起的复杂的神经性疼痛。本发明针对的神经源性疼痛主要是带状疱疹神经痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、代 谢损伤性神经源性疼痛、脑中风后疼痛综合症、截肢后的假肢痛、中枢性疼痛、幻肢痛、残端 痛、交感神经相关性疼痛、复杂的局部疼痛综合症、脊柱疾患导致的脊髓或者神经根压迫疼 痛、中枢和外周创伤引起的慢性疼痛以及顽固性癌痛。其中所述的坐骨神经痛特指坐骨神经慢性压迫性神经源性疼痛；所述代谢损伤性 疼痛特指糖尿病性神经痛。该发明涉及的2-氟-β -D-糖苷化合物或其类似物的可药用盐、酯或溶剂化物与 速效性抗神经源性疼痛药物，特别是加巴喷丁组合形成组合药物，同时加入任选的可药用 赋形剂、稀释剂、载体或辅助剂以成药并上市。本发明在经典的坐骨神经慢性压迫损伤模型(CCI)上，单次灌胃与连续7天灌胃 给予该化合物均显示了明确的抗神经痛治疗作用。在该模型上，单次给药与连续7天给药 有效剂量为45mg/kgBW。在此剂量点上，化合物XH004能显著升高机械性刺激痛阈，抗神经 痛效能与等量对照药物加巴喷丁基本相当，而药效持续时间优于加巴喷丁。研究结果提示， 该化合物能够用于治疗慢性神经源性疼痛。
图1是CCI手术后不同时间大鼠压力痛阈变化曲线；图2是CCI大鼠单次灌胃加巴喷丁、天麻素、2-氟- β -D-吡喃半乳糖苷后24小时 内时效曲线；图3是CCI大鼠七天灌胃加巴喷丁、天麻素、2-氟-β -D-吡喃半乳糖苷后140小 时内时效曲线。
具体实施例方式具体的药理实验如下一、受试药物 名称2_氟-β -D-吡喃半乳糖苷(ΧΗ004) 性状白色结晶来源云南大学自然资源药物化学实验室生化药理组自行合成。药物配制、给药体积、及给药途径临用前加0. 2%羧甲基纤维素钠的纯净水溶液 研磨混悬至所需浓度。大鼠每天灌胃给药一次，给药体积为45mg/Kg，10mL/Kgo二、对照药物1.加巴喷丁，购自 Sigma 公司，CAS Number :60142-96_3。2.天麻素，昆明制药厂提供，批号200610036。临用前0. 2%羧甲基纤维素钠的纯净水溶液研磨混悬至45mg/mL浓度。三、实验动物Sprague-Dawley大鼠普通级，雄性，手术时体重180 220g，由昆明医学院动物 科提供，许可证号SCXK (滇)2008 2011。四、数据统计处理数据结果以平均值士标准差(〒±s)表示，采用SPSS 13. 0统计软件包作为统计工 具，不同组与正常组之间比较采用非参数检验中的多个独立样本Kruskal-Wallis H检验， 以P<0. 05为有统计学意义。五、实验方法1.大鼠CCI模型的建立参考资料见:Bennett GJ, Xie YK. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disordersof pain sensation like those seen in man[J]. Pain 1988 ；33 87-107。大鼠以40mg/Kg BW戊巴比妥钠ip.给药麻醉，取俯卧位固定四肢于大鼠手术台； 右后肢大腿中段外侧以弯形手术剪去毛，70%酒精消毒皮肤；切开皮层，止血钳钝性分离大 腿肌肉，暴露坐骨神经干；在坐骨神经分叉的前端约3毫米起处，用无菌玻璃钩将坐骨神经 与周围组织分离；用4号无菌铬制羊肠线(直径0. 15mm)在坐骨神经干上松结扎4个环，每 个环间距约为1mm，结扎强度以引起小腿肌肉轻度颤动但环节可以在神经上移动为宜；用 丝线逐层缝合肌肉组织与皮肤，手术侧腹腔注射40mg/Kg青霉素钠生理盐水溶液后，置于 铺有软木屑的笼中。假手术组大鼠仅暴露坐骨神经，其余的处理与模型组相同。2.大鼠机械性痛觉异常测定参考资料见TaboE, Jinks SL, Eisele Jr JH, Carstens E. Behavioral manifestations ofneuropathic pain and mechanical allodynia, and changes in spinal dorsal horn neurons, followingL4-L6 dorsal root constriction in rats[J]. Pain 1999 ；80 :503_20。机械刺激的反应阈值用Touch Test触觉测试包(V0N-FREY FILAMENT)，58011型， North Coast Medical Inc.产品来测定，痛阈级别与压重克数对照见表1。实验选择术后14 31d的动物，在给药前测定基础压力痛阈，淘汰基础痛阈大于
5.88或小于1. 65的动物，其余动物随机分组；单次或者连续7天给予特定药物。最后一次给药后连续测定动物的机械性痛觉异常，测痛前先将实验大鼠分别置于 几个金属网笼内静息至少30min，使之熟悉环境并处于静息状态，测痛过程在安静无干扰的 环境下进行。机械性痛觉异常测定方法将大鼠置于金属笼中，采用一系列能产生不同压力的 测痛针从小到大依次由下向上垂直刺激其手术侧足底足心部位，使其毛轻度弯曲并保持 5s，每次刺激间隔5s。找到10次此刺激中引起4 6次大鼠抬足反应的纤维丝，记录此纤 维丝的数值为大鼠缩足反应阈值(paw withdrawal threshold, PffT) 0最大痛阈值设定为
6.95。规定当6. 65量值纤维丝刺激足心超过12s，大鼠在8次刺激中均完全没有反应为 6. 95。表1 :Touch Test触觉测试包压力与痛阈数值对照表 六、实验结果1. CCI手术后不同天数大鼠压力痛阈变化测量空白组，假手术组，CCI组在手术后3天至31天压力痛阈。根据假手术组痛 感变化对照得知，CCI模型组大鼠，在手术8天以后，手术损伤可忽略不计，其疼痛视为神经 结扎导致的痛觉超敏，表现为手术侧压力痛阈明显低于非手术侧及空白组及假手术组。以压力痛阈作为指标，CCI模型组大鼠疼痛超敏现象呈现小弧度U型变化，在手术 后11天至28天呈现小波动，并在28天之后逐渐升高，提示神经结扎用铬肠线逐渐吸收，压 迫现象逐渐减轻，结果见附图1。2.单次灌胃给药对CCI大鼠压力痛阈的影响单次灌胃给药空白溶剂、天麻素、2-氟- β -D-吡喃半乳糖苷、加巴喷丁 45mg/Kgl 小时后，测定药物24小时内时效曲线，见附图2。结果提示，各给药组给药1小时至23小时，均不同程度缓解CCI引起的痛觉超 敏。其中，2-氟- β -D-吡喃半乳糖苷、加巴喷丁 45mg/Kg可显著提高机械痛觉过敏压力痛 阈值，镇痛时间持续23小时；起效时间、持续时间和效果优于天麻素。说明在该模型上，天 麻素、2-氟-β -D-吡喃半乳糖苷、加巴喷丁均能体现出抗慢性神经源性疼痛活性。提示对 2-氟- β -D-吡喃半乳糖苷可能成为有效的抗神经痛前药。 3. CCI手术后7天连续给药时效情况连续7天灌胃给药空白溶剂、天麻素、2-氟- β -D-吡喃半乳糖苷、加巴喷丁 45mg/ Kg后，自最后一次给药1小时起，连续测定140小时内时效曲线，结果见附图3。结果提示，各给药组给药1小时至96小时后，均不同程度缓解CCI引起的痛觉超敏。其中，2-氟-β -D-吡喃半乳糖苷给药45mg/Kg可显著提高机械痛觉过敏压力痛阈值， 镇痛时间持续96小时(与假手术组对照后)，持续时间优于加巴喷丁 ；加巴喷丁给药镇痛 持续时间为1小时至43小时；天麻素持续时间1 32小时。天麻素、2-氟- β -D-吡喃半 乳糖苷、加巴喷丁均能体现出抗慢性神经源性疼痛活性，其中又以2-氟-β -D-吡喃半乳糖 苷的药效和持续时间最为显著。七、结论1. 2-氟-β -D-吡喃半乳糖苷、天麻素在单次给药24小时内均能体现出抗慢性神 经源疼痛活性；2. 2-氟- β -D-吡喃半乳糖苷的药效、持续时间均优于对照药品加巴喷丁，体现了 良好的抗神经源性疼痛效果。 由此说明，该化合物可以制备成用于之类神经源性疼痛疾病的各种剂型的药物。 该类化合物作用时间长，毒性低，适合长期服用，有良好的新药研发前景。
权利要求
以下式化合物为配体的2-氟-β-D-糖苷类化合物，或其可药用盐、酯或溶剂化物，在制备用于治疗神经源性疼痛的药物中的用途化合物为2-氟代苯酚其中，糖基部分为任意吡喃糖或者呋喃糖，代表化合物为2-氟-β-D-吡喃半乳糖苷，结构式如下FSA00000058407700011.tif,FSA00000058407700012.tif
2.如权利要求1所述的用途，其特征是所述神经源性疼痛是外周神经损伤、压迫、神 经毒性、感染、免疫、代谢性疾病、肿瘤、维生素缺乏或其他原因引起的复杂的神经性疼痛。
3.如权利要求1或2所述的用途，其特征是所述神经源性疼痛是带状疱疹神经痛、三 叉神经痛、坐骨神经痛、代谢损伤性神经源性疼痛、脑中风后疼痛综合症、截肢后的假肢痛、 中枢性疼痛、幻肢痛、残端痛、交感神经相关性疼痛、复杂的局部疼痛综合症、脊柱疾患导致 的脊髓或者神经根压迫疼痛、中枢和外周创伤引起的慢性疼痛以及顽固性癌痛。
4.如权利要求3所述的用途，其特征是所述神经源性疼痛是坐骨神经痛。
5.如权利要求4所述的用途，其特征是所述坐骨神经痛是坐骨神经慢性压迫性神经 源性疼痛。
6 如权利要求3所述的用途，其特征是所述代谢损伤性神经源性疼痛是糖尿病性神经痛。
7.如以上权利要求2-6中任一项所述的用于治疗神经源性疼痛的2-氟-β-D-糖苷化 合物或其类似物的可药用盐、酯或溶剂化物与速效性抗神经源性疼痛药物的组合用途。
8.如权利要求7所述的用途，其特征是所述速效性抗神经源性疼痛药物是加巴喷丁。
9.如权利要求7所述的用途，其特征是用于治疗神经源性疼痛的药物组合物，包括 2-氟-β -D-糖苷或其可药用盐、酯或溶剂化物与速效型抗神经源性疼痛药物，以及任选可 药用的赋形剂、稀释剂、载体或辅助剂。
全文摘要
以下式化合物为配体的2-氟-β-D-糖苷类化合物在制备用于治疗神经源性疼痛的药物中的用途其中，糖基部分为任意吡喃糖或者呋喃糖，代表化合物为2-氟-β-D-吡喃半乳糖苷，结构式如下本发明在经典的坐骨神经慢性压迫损伤模型(CCI)上，单次灌胃与连续7天灌胃给予该化合物均显示了明确的抗神经痛治疗作用。
文档编号A61P25/04GK101837000SQ20101012535
公开日2010年9月22日 申请日期2010年3月16日 优先权日2010年3月16日
发明者戴晓畅, 杨蓉, 肖涵 申请人:云南大学