专利名称：增脂外用制剂及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种增脂外用制剂。此外，本发明还涉及齐墩果酸等在制备药物当中 的一种新的应用。
背景技术：
皮下脂肪组织分布特性及厚度可以受遗传、性别、年龄、运动及饮食习惯的影响， 皮下脂肪组织厚度增加或减少对个人的外观会产生影响。现代人虽然崇尚纤瘦即为美的概 念，但部份人种恰持相反的观念，如非洲人眼中肥臀为美的概念。另外，不同年代也有不同 的审美标准，如我国唐代祟尚丰满之体态。另外，特定之人群也需要增加体重及脂肪而达到 不同目的，如日本之相扑手及健美运动员，都需要增加脂肪含量以增加竞技上的优势。上述 之特定之人群往往会以不同的方法增加脂肪的含量，如增加食物及营养补充剂的摄取。这 些增加脂肪 含量的方法，其效果皆为全身性。因此，市场上也需要非创伤性之外用产品可在 特定的身体部位使用，选择性高，而这些美容产品能增加或增厚局部或全身的皮下脂肪、对 皮肤的刺激性少、毒性低及对身体损害少，若配方得宜甚至可以有护肤的作用。故此，外用 制剂在美容产品市场上及需求上均有潜在的需求。脂肪在人体内有着极其重要的作用。脂肪组织是人体的主要储存和供应能量的场 所。其次，脂肪中的胆固醇还是人体内多种激素和维生素的原料。另外，人体皮下脂肪和各 个脏器周围的脂肪还能防震、保温，有效地保护骨骼、肌肉和内脏不受外界的机械损伤，并 在维持正常体温中发挥着重要作用。因此，这类型的外用制剂除了具有美容功效，还可以应 用于医疗方面以作辅助治疗之用，包括由于因心理或生理所引起的厌食症、由于不同原因 所引致的饮食不能(如吞咽困难等)及由于不同疾病所引起的体重下降(如癌症等)。控制饮食和维持体重于正常范围内是现今社会的普遍的问题，如患有厌食症的病 人，患者拒绝维持最低的正常体重，强烈害怕体重增加。患者会出现病理性的消瘦和体重减 少，影响个人身体健康，严重的甚至会导致心脏衰竭而死亡。改善整体的营养状态、恢复正 常体重、补充水份和调节血浆中的电解质是首选的治疗方法。齐墩果酸属于五环三萜类化合物，以游离体和配糖体的形式存在于多种植物中。 主要提取来源木犀科植物齐墩果(olea europaea 1.)的叶；女贞(ligustrum Iucidum ait.)果实；龙胆科植物青叶胆(swertia mileensis t. η. he et w. 1. shi)全草；川西 獐牙菜(s.mussotii franch.)；伞形科植物大星芹(astrantia major 1.)的叶、根；五 加科植物橡木(aralia chinensis 1.)的根皮及茎皮；葫芦科植物大籽雪胆(hemsIeya macrosperma c. y. wu)、可爱雪胆(hemsIeya amabilis diels)、中华雪胆(hemsIeya chinensis cogn.)(金龟莲、罗锅底)的块根。根据目前人们对齐墩果酸的药理药效的了 解，其主要具有护肝降酶、促进肝细胞再生、抗炎、强心、利尿、抗肿瘤等作用，还具有降血 糖、降血脂、镇静的作用，是开发治疗肝病和降血糖等药物有效成分。在国内外有不少关于齐墩果酸的专利，例如，在中国专利CN1562054A中，应用齐 墩果酸毒性低，本身又没有抗焦虑和抗抑郁的效用，所以齐墩果酸作为抗抑郁药的药用载体组合。在中国专利CN1724556A中，以齐墩果酸母核的衍生物有抗骨疏松的作用，在中国 专利CN1594354A中，以齐墩果酸偶联衍生物，有治疗肝炎、肝硬化和肝癌的前景，在中国专 利CN1628679A以齐墩果酸-3-0- β -D-吡喃葡萄醣醛酸苷是齐墩果酸的衍生物作为心律失 常的药物。
发明内容
本发明的第一目的是提供一种增脂外用制剂，应用在人体或哺乳类动物上可有效 地增加或增厚其局部或全身的脂肪组织，从而产生美容和/或医疗上的功效。本发明的第二目的是提供齐墩果酸和/或可为身体提供齐墩果酸来源的物质在 制药领域的一种新用途，用于制备增脂外用制剂，该制剂应用在人体或哺乳类动物上可有 效地增加或增厚其局部或全身的脂肪组织，从而产生美容和/或医疗上的功效。为实现上述第一目的，本发明提供了一种增脂外用制剂，其包含的有效成分为齐 墩果酸和/或可为身体提供齐墩果酸来源的物质。所述可为身体提供齐墩果酸来源的物质包括了齐墩果酸盐、齐墩果酸前体药物和 含有齐墩 果酸成分的中药材当中的一种或多种，这些物质可以是天然物质、半人工合成物 质或人工合成物质。所述齐墩果酸前体药物包括了齐墩果酸与脂肪醇结合之前体药物，该 类齐墩果酸前体药物经皮肤酵素代谢后还原变回齐墩果酸；所述齐墩果酸盐类包括了齐墩 果酸钠、齐墩果酸钾或齐墩果酸铵等；所述含有齐墩果酸成分的中药材包括了油橄榄、丁 香、大枣、川西獐芽菜、女贞子、牛膝和西洋参等当中的一种或多种。所述增脂外用制剂可以为气态剂型、液态剂型或半固态剂型，气态剂型包括了气 雾剂、雾化剂等，液态剂型包括了溶液剂、乳化剂、悬浮液、亚微乳化剂、纳米乳化剂、纳米 悬浮液、脂质体等，半固态剂型包括了面霜、洗剂、涂剂、橡胶膏剂、软膏剂、膏剂、酊剂、糊剂 等。其中，所述有效成分的重量百分比含量为0. 05% 20%，其中以0. 5% 10%之效果 较佳，2% 6%之效果最佳。所述增脂外用制剂还可为固态剂型，包括了粉剂、固态分散体系、各种晶体及非晶 体之制剂等。其中，所述有效成分的重量百分比含量为0. 05 % 100 %，其中以5 % 60 % 之效果较佳，10% 50%之效果最佳。此外，所述增脂外用制剂的剂型还包括面膜剂、巴布剂、皮肤贴片等。本发明的增脂外用制剂可以采用下述几种制备方法进行制备。需要指出的是，提 供这些制备方法只是为了详细说明，这些制备方法并不意味着对本发明的限制。半固态剂型增脂外用制剂的一种制备方法包括以下步骤将齐墩果酸、无水乙醇、 斯盘-80和液体石蜡混合并加热至80°C ；把乙二胺四乙酸、苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、 聚乙二醇400和丙三醇加于蒸馏水混合并加热至80°C，油相与水相在高温时混合，制成齐 墩果酸乳霜。半固态剂型增脂外用制剂的另一种制备方法包括以下步骤准备齐墩果酸，硬 酯酸，羊毛脂，吐温-80，果胶，甘油，山梨醇，防腐剂，芳香油和水；将硬酯酸、羊毛脂、吐 温-80、果胶加热到80°C，加热搅拌；将甘油、山梨醇、水混合加热到80°C，搅拌，然后混合； 将所得混合物冷却到室温，加入防腐剂搅拌及芳香油，制成齐墩果酸油膏。气态剂型增脂外用制剂的一种制备方法包括以下步骤将齐墩果酸、己二酸二异丙酯、聚氧乙烯烷基醚、变性乙醇、精制水和鲸蜡醇混合、搅拌、均勻溶解，调制成原液；把该 原液灌装到耐腐蚀容器中，装上阀门，再灌装二甲醚；装上喷雾用喷嘴，制成齐墩果酸气雾 剂。液态剂型增脂外用制剂的一种制备方法包括以下步骤将齐墩果酸与依地酸二钠 和二丁甲苯酚的混合物分散于聚氧乙烯氢化蓖麻油RH和吐温-20的混合物、丙二醇、棕榈 酸异丙酯和辛癸酸甘油酯的混合物，70°C温热使组分熔融混勻，使齐墩果酸溶解完全，得到 的油相与70°C温热的水相混合，制成齐墩果酸乳化剂。固态剂型增脂外用制剂的一种制备方法包括以下步骤将齐墩果酸、麦芽糊精和 吐温溶于乙腈和水的混合液中，利用喷雾冰冻干燥技术，把溶液喷于液氮中，然后再进行真 空干燥，制成齐墩果酸速溶粉剂。为实现上述第二目的，本发明在制备增脂外用制剂中应用了齐墩果酸和/或可为 身体提供齐墩果酸来源的物质作为产生增脂功效的有效成分。
所述可为身体提供齐墩果酸来源的物质包括了齐墩果酸盐、齐墩果酸前体药物和 含有齐墩果酸成分的中药材当中的一种或多种，这些物质可以是天然物质、半人工合成物 质或人工合成物质。所述齐墩果酸前体药物包括了齐墩果酸与脂肪醇结合之前体药物，该 类齐墩果酸前体药物经皮肤酵素代谢后还原变回齐墩果酸；所述齐墩果酸盐类包括了齐墩 果酸钠、齐墩果酸钾或齐墩果酸铵等；所述含有齐墩果酸成分的中药材包括了油橄榄、丁 香、大枣、川西獐芽菜、女贞子、牛膝和西洋参等当中的一种或多种。其中，所述增脂外用制剂用于增加或增厚人体/哺乳类动物的脂肪组织，所述脂 肪组织包括了皮下脂肪组织、内脏脂肪组织或整体脂肪组织。其中，所述增脂外用制剂用于美容和/或医疗用途，所述美容用途包括了增加腰 围、增加臀围、增加胸围、增加手臂脂肪层、增加大腿脂肪层、消除因脂肪层积聚不平均所引 起的皱纹、妊娠纹或橙皮纹、丰满脸部和/或身体其它部份；所述医疗用途是指作为引起消 瘦的病症的辅助治疗，所述引起消瘦的病症包括了厌食症、饮食不能或导致体重下降的疾病。本发明以齐墩果酸和/或可为身体提供齐墩果酸来源的物质作为产生增脂功效 的有效成分，制备成一种用于人体或哺乳类动物增加脂肪的外用制剂，产生了预料不到的 技术效果。经动物实验和临床验证表明，本发明的外用制剂能把药物由皮肤表层传递到深 层皮肤和/或体循环系统中，从而有效地增加或增厚脂肪组织(包括了皮下脂肪组织、内脏 脂肪组织及整体脂肪组织等)，从而在人体或哺乳类动物上产生了美容和/或医疗上的功 效。具体来说，美容功效是指局部或全身增肥(当涂抹于局部或全部地方时)、增加腰围 (当涂抹于腰部时)、增加臀围(当涂抹于臀部时)、增加胸围(当涂抹于胸部时)、增加手 臂脂肪层(当涂抹于手臂时)、增加大腿脂肪层(当涂抹于大腿时)、消除因脂肪层积聚不 平均所引起的皱纹、妊娠纹或橙皮纹(当涂抹于皱纹、妊娠纹或橙皮纹之位置时)、丰满脸 部和/或身体其它部份(当涂抹于脸部和/或身体其它部份时)。医疗功效是指作为引起 消瘦的病症的辅助治疗，以增加患者的脂肪含量，所述病症例如由于心理或生理所引起的 厌食症、由于不同原因所引致的饮食不能(如吞咽困难等)及由于不同疾病所引起的体重 下降(如癌症等)。目前己被报导可导致脂肪增生的药物包括如胰岛素、生长抑素(培维索孟)及HIV蛋白酶抑制剂等，任何医药专业人员皆明白以上药物之严重不良反应，并且不会使用以上 药物作脂肪增生之用。唯齐墩果酸乃天然中草药成份，毒性低，并且口服齐墩果酸药片为中 国药房之非处方药(over-the-counter drugs)，临床口服齐墩果酸未见明显毒性反应。外 用齐墩果酸具有增加或增厚脂肪层的作用，其安全性比口服齐墩果酸药片更高，且成本低 廉及使用方便，可使局部或全身的肪层增加或增厚，适用于美容和/或医疗用途。
图1是对照组与给药组的平均脂肪总重量的对比图。
具体实施例方式通过以下实施方式更详细地描述本发明。然而，提供这些实施方式只是为了详细 说明，这些实施方式并不意味着对本发明的限制。实施方式1
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5%齐墩果酸外用乳霜制备方法把25克的齐墩果酸、31. 25克的无水乙醇、50克的 斯盘-80和148. 75克的液体石蜡混合并加热至80°C ；把0. 6克的乙二胺四乙酸、0. 9克的 苯甲酸甲酯、0. 25克的羟基苯甲酸丙酯、17. 9克的聚乙二醇400和17. 9克的丙三醇加与 207. 45克的蒸馏水混合并加热至80°C，油相与水相在高温时混合，制成浓度为5%齐墩果 酸乳霜以供外用。安慰剂制备方法把12. 95克的卡波姆-1000、51. 8克的鲸蜡醇、0. 1克的着色剂 和80. 9克的石蜡混合并加热至熔融状态；把65. 75克的斯盘-80和289. 5克的去离子水混 合并加热，油相与水相在高温时混合，制成安慰剂。其外表与齐墩果酸外用乳霜差不多完全一样。实验材料1)动物=Wister大鼠，实验起始时体重为159-204克；2)药物5%齐墩 果酸外用乳霜；与不含任何药物的外用乳霜作为对照。实验方法与结果取24只大鼠，随机分为2组。除去大鼠腹部的体毛后，同组的 大鼠每3只放置于一笼中进行饲养。其中一组给予5%齐墩果酸外用乳霜并涂抹于腹部； 另外一组则给予安慰剂。每天给药一次，连续给药三星期。所有的大鼠皆可自由饮水和进 食标准鼠粮。以下为21天内每只大鼠的摄取食量对照组为506. 33士36. 64克；给药组为 514. 08 士 10. 22克，双尾t值为0. 7076，可见给药组与对照组大鼠摄取食物的量在统计学上 没有显着的差别。实验进行期间，实验者并不知道何种药膏为安慰剂及5%齐墩果酸外用 乳霜，只是给予代号，确保实验不会存在着偏倚。期间每相隔7天就会对大鼠的体重进行评 估，表一为给药组与对照组大鼠每星期体重之平均值及21天后体重增加的平均值，可见给 药组与对照组，两组间大鼠体重的变化，在统计学上没有显着的差别。在末次给药后，将大 鼠置于含有乙醚棉球的密闭容器内，待大鼠呼吸停止时，取出大鼠剥离腹部皮下脂肪及内 脏脂肪(睾丸及附睾周围)进行称重，结果见表二。给药组与对照组腹部内脏脂肪含量在统计学上有显着的差别，给药组内脏脂肪的 含量高于对照组，而腹部皮下脂肪含量及腹部脂肪的总量均有上升的趋势。1 ~Tm^fi
> 7 J, 1 1 2 J K
(表一)大鼠每星期体重之平均值及21天后体重增加的平均值
(表二)大鼠皮下及内脂肪体重之结果
实施方式2
1)气态剂型的实施例2A
把0. 005克的齐墩果酸、己二酸二异丙酯0. 906克、聚氧乙烯烷基醚0. 123克、变性乙 醇1. 178克、精制水1. 339克和鲸蜡醇0. 123克，把上述物料混合、搅拌、均勻溶解，调制成 原液。把该原液灌装到耐腐蚀容器中，装上阀门，再灌装二甲醚6. 326克。装上喷雾用喷嘴， 就得到浓度为0. 05%的齐墩果酸气雾剂以供外用。2)气态剂型的实施例2B把0. 05克的齐墩果酸、己二酸二异丙酯0. 861克、聚氧乙 烯烷基醚0. 123克、变性乙醇1. 178克、精制水1. 339克和鲸蜡醇0. 123克，把上述物料混 合、搅拌、均勻溶解，调制成原液。把该原液灌装到耐腐蚀容器中，装上阀门，再灌装二甲醚 6. 326克。装上喷雾用喷嘴，就得到浓度为0. 5%的齐墩果酸气雾剂以供外用。3)气态剂型的实施例2C把0. 1克的齐墩果酸、己二酸二异丙酯0. 811克、聚氧乙 烯烷基醚0. 123克、变性乙醇1. 178克、精制水1. 339克和鲸蜡醇0. 123克，把上述物料混 合、搅拌、均勻溶解，调制成原液。把该原液灌装到耐腐蚀容器中，装上阀门，再灌装二甲醚6. 326克。装上喷雾用喷嘴，就得到浓度为的齐墩果酸气雾剂以供外用。4)气态剂型的实施例2D把0. 2克的齐墩果酸、己二酸二异丙酯0. 711克、聚氧乙 烯烷基醚0. 123克、变性乙醇1. 178克、精制水1. 339克和鲸蜡醇0. 123克，把上述物料混 合、搅拌、均勻溶解，调制成原液。把该原液灌装到耐腐蚀容器中，装上阀门，再灌装二甲醚 6. 326克。装上喷雾用喷嘴，就得到浓度为2%的齐墩果酸气雾剂以供外用。5)气态剂型的实施例2E把0. 5克的齐墩果酸、己二酸二异丙酯0. 411克、聚氧乙 烯烷基醚0. 123克、变性乙醇1. 178克、精制水1. 339克和鲸蜡醇0. 123克，把上述物料混 合、搅拌、均勻溶解，调制成原液。把该原 液灌装到耐腐蚀容器中，装上阀门，再灌装二甲醚 6. 326克。装上喷雾用喷嘴，就得到浓度为5%的齐墩果酸气雾剂以供外用。6)气态剂型的实施例2F把1克的齐墩果酸、己二酸二异丙酯0.411克、聚氧乙 烯烷基醚0. 123克、变性乙醇1. 178克、精制水0. 839克和鲸蜡醇0. 123克，把上述物料混 合、搅拌、均勻溶解，调制成原液。把该原液灌装到耐腐蚀容器中，装上阀门，再灌装二甲醚 6. 326克。装上喷雾用喷嘴，就得到浓度为10%的齐墩果酸气雾剂以供外用。7)气态剂型的实施例2G把2克的齐墩果酸、己二酸二异丙酯0. 411克、聚氧乙 烯烷基醚0. 123克、变性乙醇0. 178克、精制水0. 839克和鲸蜡醇0. 123克，把上述物料混 合、搅拌、均勻溶解，调制成原液。把该原液灌装到耐腐蚀容器中，装上阀门，再灌装二甲醚 6. 326克。装上喷雾用喷嘴，就得到浓度为20%的齐墩果酸气雾剂以供外用。实施方式31)溶液剂型的实施例3A把0. 005克的齐墩果酸与依地酸二钠和二丁 甲苯酚的混合物分散于2. 2克聚氧乙烯氢化蓖麻油RH和1. 3克吐温-20的混合物、6. 394 克丙二醇、0. 001克棕榈酸异丙酯和0. 1克辛癸酸甘油酯的混合物，70°C温热使组分熔融混 勻，使齐墩果酸溶解完全，得到的油相与70°C温热的水相混合，形成0. 05%的齐墩果酸外 用乳化剂。2)溶液剂型的实施例3B把0. 05克的齐墩果酸与依地酸二钠和二丁甲苯酚的混 合物分散于2. 2克聚氧乙烯氢化蓖麻油RH和1. 3克吐温-20的混合物、6. 349克丙二醇、 0. 001克棕榈酸异丙酯和0. 1克辛癸酸甘油酯的混合物，70°C温热使组分熔融混勻，使齐墩 果酸溶解完全，得到的油相与70°C温热的水相混合，形成0. 5%的齐墩果酸外用乳化剂。3)溶液剂型的实施例3C把0. 1克的齐墩果酸与依地酸二钠和二丁甲苯酚的混 合物分散于2. 2克聚氧乙烯氢化蓖麻油RH和1. 3克吐温-20的混合物、6. 299克丙二醇、 0. 001克棕榈酸异丙酯和0. 1克辛癸酸甘油酯的混合物，70°C温热使组分熔融混勻，使齐墩 果酸溶解完全，得到的油相与70°C温热的水相混合，形成的齐墩果酸外用乳化剂。4)溶液剂型的实施例3D把0. 2克的齐墩果酸与依地酸二钠和二丁甲苯酚的混 合物分散于2. 2克聚氧乙烯氢化蓖麻油RH和1. 3克吐温-20的混合物、6. 199克丙二醇、 0. 001克棕榈酸异丙酯和0. 1克辛癸酸甘油酯的混合物，70°C温热使组分熔融混勻，使齐墩 果酸溶解完全，得到的油相与70°C温热的水相混合，形成2%的齐墩果酸外用乳化剂。5)溶液剂型的实施例3E把0. 5克的齐墩果酸与依地酸二钠和二丁甲苯酚的混 合物分散于2. 2克聚氧乙烯氢化蓖麻油RH和1. 3克吐温-20的混合物、5. 899克丙二醇、 0. 001克棕榈酸异丙酯和0. 1克辛癸酸甘油酯的混合物，70°C温热使组分熔融混勻，使齐墩 果酸溶解完全，得到的油相与70°C温热的水相混合，形成5%的齐墩果酸外用乳化剂。6)溶液剂型的实施例3F把1克的齐墩果酸与依地酸二钠和二丁甲苯酚的混合物分散于2. 2克聚氧乙烯氢化蓖麻油RH和1. 3克吐温-20的混合物、5. 399克丙二醇、0. 001 克棕榈酸异丙酯和0. 1克辛癸酸甘油酯的混合物，70°C温热使组分熔融混勻，使齐墩果酸 溶解完全，得到的油相与70°C温热的水相混合，形成10%的齐墩果酸外用乳化剂。7)溶液剂型的实施例3G把2克的齐墩果酸与依地酸二钠和二丁甲苯酚的混合物 分散于2. 2克聚氧乙烯氢化蓖麻油RH和1. 3克吐温-20的混合物、4. 399克丙二醇、0. 001 克棕榈酸异丙酯和0. 1克辛癸酸甘油酯的混合物，70°C温热使组分熔融混勻，使齐墩果酸 溶解完全，得到的油相与70°C温热的水相混合，形成20%的齐墩果酸外用乳化剂。实施方式41)半固体剂型实施例4A齐墩果酸0. 005克，硬酯酸2. 6克，羊毛脂2 克，吐温-800. 1克，果胶0. 2克，甘油1克，山梨醇0. 6克，防腐剂0. 004克，芳香油0. 02克， 水余量。将硬酯酸、羊毛脂、吐温-80、果胶加热到80 度，加热搅拌；将甘油、山梨醇、水混合 加热到80度，搅拌，然后混合；将所得混合物冷却到室温，加入防腐剂搅拌及芳香油，其浓 度为0. 05%的齐墩果酸油膏。2)半固体剂型实施例4B齐墩果酸0.05克，硬酯酸2. 6克，羊毛脂2克，吐 温-800. 1克，果胶0. 2克，甘油1克，山梨醇0. 6克，防腐剂0. 004克，芳香油0. 02克，水余 量。将硬酯酸、羊毛脂、吐温-80、果胶加热到80度，加热搅拌；将甘油、山梨醇、水混合加热 到80度，搅拌，然后混合；将所得混合物冷却到室温，加入防腐剂搅拌及芳香油，其浓度为 0.5%的齐墩果酸油膏。3)半固体剂型实施例4C齐墩果酸0. 1克，硬酯酸2. 6克，羊毛脂2克，吐温-800. 1 克，果胶0. 2克，甘油1克，山梨醇0. 6克，防腐剂0. 004克，芳香油0. 02克，水余量。将硬 酯酸、羊毛脂、吐温-80、果胶加热到80度，加热搅拌；将甘油、山梨醇、水混合加热到80度， 搅拌，然后混合；将所得混合物冷却到室温，加入防腐剂搅拌及芳香油，其浓度为的齐 墩果酸油膏。4)半固体剂型实施例4D齐墩果酸0.2克，硬酯酸2. 6克，羊毛脂2克，吐温-800. 1 克，果胶0. 2克，甘油1克，山梨醇0. 6克，防腐剂0. 004克，芳香油0. 02克，水余量。将硬 酯酸、羊毛脂、吐温-80、果胶加热到80度，加热搅拌；将甘油、山梨醇、水混合加热到80度， 搅拌，然后混合；将所得混合物冷却到室温，加入防腐剂搅拌及芳香油，其浓度为2%的齐 墩果酸油膏。5)半固体剂型实施例4E齐墩果酸0.5克，硬酯酸2. 6克，羊毛脂2克，吐温-80 0. 1克，果胶0. 2克，甘油1克，山梨醇0. 6克，防腐剂0. 004克，芳香油0. 02克，水余量。将 硬酯酸、羊毛脂、吐温-80、果胶加热到80度，加热搅拌；将甘油、山梨醇、水混合加热到80 度，搅拌，然后混合；将所得混合物冷却到室温，加入防腐剂搅拌及芳香油，其浓度为5%的 齐墩果酸油膏。6)半固体剂型实施例4F齐墩果酸1克，硬酯酸2. 6克，羊毛脂2克，吐温-800. 1 克，果胶0. 2克，甘油1克，山梨醇0. 6克，防腐剂0. 004克，芳香油0. 02克，水余量。将硬 酯酸、羊毛脂、吐温-80、果胶加热到80度，加热搅拌；将甘油、山梨醇、水混合加热到80度， 搅拌，然后混合；将所得混合物冷却到室温，加入防腐剂搅拌及芳香油，其浓度为10%的齐 墩果酸油膏。7)半固体剂型实施例4G齐墩果酸2克，硬酯酸2. 6克，羊毛脂2克，吐温-800. 1 克，果胶0. 2克，甘油1克，山梨醇0. 6克，防腐剂0. 004克，芳香油0. 02克，水余量。将硬酯酸、羊毛脂、吐温-80、果胶加热到80度，加热搅拌；将甘油、山梨醇、水混合加热到80度， 搅拌，然后混合；将所得混合物冷却到室温，加入防腐剂搅拌及芳香油，其浓度为20%的齐 墩果酸油膏。实施方式51)固态剂型的实施例5A把0. 002克的齐墩果酸、2克的麦芽糊精和2克 的吐温溶于200毫升的乙腈和水的混合液中，利用喷雾冰冻干燥技术，把溶液喷于液氮中， 然后再进行真空干燥，即得齐墩果酸速溶粉剂。该齐墩果酸速溶粉剂含0. 05%齐墩果酸。2)固态剂型的实施例5B把0. 2克的齐墩果酸、2克的麦芽糊精和1. 8克的吐温溶 于200毫升的乙腈和水的混合液中，利用喷雾冰冻干燥技术，把溶液喷于液氮中，然后再进 行真空干燥，即得齐墩果酸速溶粉剂。该齐墩果酸速溶粉剂含5%齐墩果酸。3)固态剂型的实施例5C把0. 4克的齐墩果酸、1. 8克的麦芽糊精和1. 8克的吐温 溶于200毫升的乙腈和水的混合液中，利用喷雾冰冻干燥技术，把溶液喷于液氮中，然后再 进行真空干燥，即得齐墩果酸速溶粉剂。该齐墩果酸速溶粉剂含10%齐墩果酸。4)固态剂型的实施例5D把0. 8克的齐墩果酸、1. 6克的麦芽糊精和1. 6克的吐温 溶于200毫升的乙腈和水的混合液中，利用喷雾冰冻干燥技术，把溶液喷于液氮中，然后再 进行真空干燥，即得齐墩果酸速溶粉剂。该齐墩果酸速溶粉剂含20%齐墩果酸。5)固态剂型的实施例5E把1. 2克的齐墩果酸、1. 4克的麦芽糊精和1. 4克的吐温 溶于200毫升的乙腈和水的混合液中，利用喷雾冰冻干燥技术，把溶液喷于液氮中，然后再 进行真空干燥，即得齐墩果酸速溶粉剂。该齐墩果酸速溶粉剂含30%齐墩果酸。6)固态剂型的实施例5F把2克的齐墩果酸、1克的麦芽糊精和1克的吐温溶于200 毫升的乙腈和水的混合液中，利用喷雾冰冻干燥技术，把溶液喷于液氮中，然后再进行真空 干燥，即得齐墩果酸速溶粉剂。该齐墩果酸速溶粉剂含50%齐墩果酸。7)固态剂型的实施例5G把2. 4克的齐墩果酸、0. 8克的麦芽糊精和0. 8克的吐温 溶于200毫升的乙腈和水的混合液中，利用喷雾冰冻干燥技术，把溶液喷于液氮中，然后再 进行真空干燥，即得齐墩果酸速溶粉剂。该齐墩果酸速溶粉剂含60%齐墩果酸。8)固态剂型的实施例5H把4克的齐墩果酸溶于200毫升的乙腈和水的混合液 中，利用喷雾冰冻干燥技术，把溶液喷于液氮中，然后再进行真空干燥，即得齐墩果酸速溶 粉剂。该齐墩果酸速溶粉剂含100%齐墩果酸。实施方式6其它型的实施例向溶解了 N-甲基-2-吡咯烷酮2克和齐墩果酸0. 248 克的溶液中添加混合乙醇4克、肉豆蔻异丙酯4克和聚乙基吡咯烷酮0. 4克。此液添加到 29. 42克丙烯酸类粘合剂中，得到的粘合性混合物在聚酯薄膜上涂布成150微米厚度，干燥以使挥发成分和水蒸发，制备了实质上不含水而含有溶剂的膏厚55微米的贴剂。实施方式71)齐墩果酸前体药物7A把25克齐墩果酸十四酯加入至31. 25克的无 水乙醇、50克的斯盘-80和148. 75克的液体石蜡混合并加热至80°C ；把0. 6克的乙二胺四 乙酸、0. 9克的苯甲酸甲酯、0. 25克的羟基苯甲酸丙酯、17. 9克的聚乙二醇400和17. 9克的 丙三醇加与207. 45克的蒸馏水混合并加热至80°C，油相与水相在高温时混合，制成浓度为 5%齐墩果酸十四酯乳霜以供外用。2)齐墩果酸前体药物7B把25克齐墩果酸十六酯加入至31. 25克的无水乙醇、50 克的斯盘-80和148. 75克的液体石蜡混合并加热至80°C ；把0. 6克的乙二胺四乙酸、0. 9 克的苯甲酸甲酯、0. 25克的羟基苯甲酸丙酯、17. 9克的聚乙二醇400和17. 9克的丙三醇加与207. 45克的蒸馏水混合并加热至80°C，油相与水相在高温时混合，制成浓度为5%齐墩 果酸十六酯乳霜以供外用。3)齐墩果酸前体药物7C把25克齐墩果酸十八酯加入至31. 25克的无水乙醇、50克的斯盘-80和148. 75克的液体石蜡混合并加热至80°C ；把0. 6克的乙二胺四乙酸、0. 9 克的苯甲酸甲酯、0. 25克的羟基苯甲酸丙酯、17. 9克的聚乙二醇400和17. 9克的丙三醇加 与207. 45克的蒸馏水混合并加热至80°C，油相与水相在高温时混合，制成浓度为5%齐墩 果酸十八酯乳霜以供外用。实施方式81)齐墩果酸的盐类8A把25克齐墩果酸钠加入至31. 25克的无水乙醇、 50克的斯盘-80和148. 75克的液体石蜡混合并加热至80°C ；把0. 6克的乙二胺四乙酸、 0. 9克的苯甲酸甲酯、0. 25克的羟基苯甲酸丙酯、17. 9克的聚乙二醇400和17. 9克的丙三 醇加与207. 45克的蒸馏水混合并加热至80°C，油相与水相在高温时混合，制成浓度为5% 齐墩果酸钠乳霜以供外用。2)齐墩果酸的盐类8B把25克齐墩果酸钾加入至31. 25克的无水乙醇、50克的斯 盘-80和148. 75克的液体石蜡混合并加热至80°C;把0. 6克的乙二胺四乙酸、0. 9克的苯甲 酸甲酯、0. 25克的羟基苯甲酸丙酯、17. 9克的聚乙二醇400和17. 9克的丙三醇加与207. 45 克的蒸馏水混合并加热至80°C，油相与水相在高温时混合，制成浓度为5%齐墩果酸钾乳 霜以供外用。3)齐墩果酸的盐类8C把25克齐墩果酸铵加入至31. 25克的无水乙醇、50克的斯 盘-80和148. 75克的液体石蜡混合并加热至80°C;把0. 6克的乙二胺四乙酸、0. 9克的苯甲 酸甲酯、0. 25克的羟基苯甲酸丙酯、17. 9克的聚乙二醇400和17. 9克的丙三醇加与207. 45 克的蒸馏水混合并加热至80°C，油相与水相在高温时混合，制成浓度为5%齐墩果酸铵药 物乳霜以供外用。实施方式91)含有齐墩果酸成分的中药材的实施例9A把女贞子涂敷或煎水熏洗 于身体局部或全身，每克女贞子含有0. 639 1. 8毫克的齐墩果酸以供外用。2)含有齐墩果酸成分的中药材的实施例9B把牛膝涂敷或煎水熏洗于身体局部或 全身，每克牛膝含有13. 9 14. 7毫克的齐墩果酸以供外用。3)含有齐墩果酸成分的中药材的实施例9C把油橄榄涂敷或煎水熏洗于身体局部 或全身，每克女贞子含有1. 25 2. 2毫克的齐墩果酸以供外用。4)含有齐墩果酸成分的中药材的实施例9D把川西獐芽菜涂敷或煎水熏洗于身体 局部或全身，每克川西獐芽菜含有41. 60毫克的齐墩果酸以供外用。有效量及使用方法所述齐墩果酸的各种外用制剂，其重量百分比含量为0. 05% 20%，其中以0.5% 10%之效果较佳，2% 6%之效果最佳。以上述之浓度制备的各种剂 型均以外用方式涂抹于身体局部或全身，最终达到脂肪层加或增厚。
权利要求
一种增脂外用制剂，其包含的有效成分为齐墩果酸和/或可为身体提供齐墩果酸来源的物质。
2.根据权利要求1所述的增脂外用制剂，其特征在于所述可为身体提供齐墩果酸来 源的物质包括了齐墩果酸盐、齐墩果酸前体药物和含有齐墩果酸成分的中药材当中的一种 或多种。
3.根据权利要求2所述的增脂外用制剂，其特征在于所述齐墩果酸前体药物包括了 齐墩果酸与脂肪醇结合之前体药物，该类齐墩果酸前体药物经皮肤酵素代谢后还原变回齐 墩果酸；所述齐墩果酸盐类包括了齐墩果酸钠、齐墩果酸钾或齐墩果酸铵；所述含有齐墩 果酸成分的中药材包括了油橄榄、丁香、大枣、川西獐芽菜、女贞子、牛膝和西洋参等当中的 一种或多种。
4.根据权利要求1至3任一项所述的增脂外用制剂，其特征在于所述增脂外用制剂为气态剂型、液态剂型或半固态剂型，其中，所述有效成分的重量百分比含量为0. 05% 20%，优选为2% 6%。
5.根据权利要求1至3任一项所述的增脂外用制剂，其特征在于所述增脂外用制 剂为固态剂型，其中，所述有效成分的重量百分比含量为0. 05% 100%，优选为10% 50%。
6.齐墩果酸和/或可为身体提供齐墩果酸来源的物质在制备增脂外用制剂中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述可为身体提供齐墩果酸来源的物质 包括了齐墩果酸盐、齐墩果酸前体药物和含有齐墩果酸成分的中药材当中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述齐墩果酸前体药物包括了齐墩果酸 与脂肪醇结合之前体药物，该类齐墩果酸前体药物经皮肤酵素代谢后还原变回齐墩果酸； 所述齐墩果酸盐类包括了齐墩果酸钠、齐墩果酸钾或齐墩果酸铵；所述含有齐墩果酸成分 的中药材包括了油橄榄、丁香、大枣、川西獐芽菜、女贞子、牛膝和西洋参等当中的一种或多 种。
9.根据权利要求6至8任一项所述的应用，其特征在于所述增脂外用制剂用于增加 或增厚人体/哺乳类动物的脂肪组织，所述脂肪组织包括了皮下脂肪组织、内脏脂肪组织 或整体脂肪组织。
10.根据权利要求6至8任一项所述的应用，其特征在于所述增脂外用制剂用于美容 和/或医疗用途，所述美容用途包括了增加腰围、增加臀围、增加胸围、增加手臂脂肪层、增 加大腿脂肪层、消除因脂肪层积聚不平均所引起的皱纹、妊娠纹或橙皮纹、丰满脸部和/或 身体其它部份；所述医疗用途是指作为引起消瘦的病症的辅助治疗，所述引起消瘦的病症 包括了厌食症、饮食不能或导致体重下降的疾病。
全文摘要
本发明提供了一种增脂外用制剂，其包含的有效成分为齐墩果酸和/或可为身体提供齐墩果酸来源的物质。此外，本发明还提供了齐墩果酸和/或可为身体提供齐墩果酸来源的物质在制备增脂外用制剂中的应用。本发明以齐墩果酸和/或可为身体提供齐墩果酸来源的物质作为产生增脂功效的有效成分，制备成一种用于人体或哺乳类动物增加脂肪的外用制剂，产生了预料不到的技术效果。经动物实验和临床验证表明，本发明的外用制剂能把药物由皮肤表层传递到深层皮肤和/或体循环系统中，从而有效地增加或增厚脂肪组织，从而在人体或哺乳类动物上产生了美容和/或医疗上的功效。
文档编号A61K8/63GK101843623SQ20101014348
公开日2010年9月29日 申请日期2010年4月9日 优先权日2010年4月9日
发明者唐海谊, 常琪, 陈学文 申请人:澳门理工学院