专利名称：一种治疗抑郁症的药物组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药组合物的制备领域，具体涉及一种治疗抑郁症的药物组合物及其 制备方法和应用。
背景技术：
抑郁症是指以情绪低落、思维迟钝并伴有兴趣减低、主动性下降等精神运动迟滞 症状为主要表现的一类心境障碍综合症，程度可以从轻度的忧伤、沮丧、自卑、自责，到重度 的自罪感、绝望、自杀倾向等。随着社会的发展和生活节奏不断加快，抑郁症的发病率逐年 增高，已成为现代社会的高发病，被精神病和心理学专家称为“精神科的感冒”。抑郁症全球 发病率为3 5%，复发率高达85%，文化和经济发达，社会竞争激烈的国家和地区发病率 约为5 10%，成为威胁人类健康的第四大疾患。抑郁症的确切病因至今并未彻底阐明，但目前大多数学者认为，抑郁症的发生，是 生化、遗传和社会环境相互作用的结果。目前抑郁症的临床治疗主要应用化学合成药物，包 括第1代(经典)抗抑郁药，单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、三环类(TCAs)和四环类抗抑郁 药(HCAs)等；第2代(新型)抗抑郁药，即选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)、5_HT/NE再 摄取抑制药(SNRIs)、5-HT拮抗/摄取抑制药(SARIs)等。合成抗抑郁药大多存在抗抑郁 谱窄、副作用较大、药价高及易复发等缺点。现代药理学研究表明抑郁症发病机制甚为复 杂，对于任何一种抗抑郁药物，都有近1/3抑郁患者无法取得显著疗效，解决方法一般为联 合用药或使用具有多重作用机制的药物，但两者均增加了出现药物不良反应的可能性，影 响了服药者的耐受性。抑郁症在中医学中属“情志疾病”，相当于“癫狂、脏躁、百合病、郁证”等病证的范 畴。中医治疗抑郁症优势在于“整体观念”和“辨证论治”，通过复方中各效应成分对机体多 系统、多靶点、多环节的调节，达到治疗疾病的目的。随着中药复方抗抑郁研究的深入开展， 中药治疗抑郁症的优势已逐渐显现。但目前中医临床用药主要是使用一些基本方加减的汤 剂、散剂等传统剂型和局部应用的医院制剂，未能产业化和市场化。因此，发明疗效好、毒副 作用低、价格低，治疗抑郁症的中成药是十分必要和迫切的。
发明内容
本发明的目的在于根据现有的治疗抑郁症药物中主要是使用一些基本方加减的 汤剂、散剂等传统剂型，未能产业化和市场化，而且有毒副作用的问题，提供一种疗效好、毒 副作用低的药物组合物。本发明另一目的在于提供上述药物组合物的制备方法。本发明还有一个目的在于提供上述药物组合物的应用。本发明上述目的通过以下技术方案予以实现一种药物组合物，包含如下按质量份数计的组分桂枝3 60，甘草3 60，巴戟 天6 90。
作为一种优选方案，本发明药物组合物还可包含如下按质量份数计的组分白芍 3 60，龙骨6 120，酸枣仁6 120。上面所述的原料药，均指符合中国药典规定的中药材或饮片，其具体的种属为(1)桂枝为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。(2)白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。(3)甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莲。(4)龙骨为古代哺乳动物如三趾马、犀类、鹿类、牛类、象类等的骨骼化石。(5)酸枣仁为鼠李科植物酸枣 Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa(Bunge)Hu ex H. F. Chou的干燥成熟种子。(6)巴戟天为茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根。方中桂枝辛甘而温，归心、肺、膀胱经，功效发汗解肌、温通经脉、助阳化气，善于宣 通卫阳；白芍味苦、酸，性凉，归肝、脾经，功效养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗。二者配伍是调 和营卫之要药。甘草补脾和胃、缓急止痛、益气复脉，与桂枝配伍能够振奋心阳，则卫气得以 宣畅；与芍药配伍酸甘化阴，则营气得充，营卫调和，心神安宁，睡眠有望复常。龙骨味甘、 涩，性微寒，归心、肝经，功效平肝潜阳、镇静安神、收敛固涩。龙骨与桂枝、芍药配伍，使调 和营卫之中，兼能镇静安神，动中寓静，相反相成，共成调和营卫，益气镇静，宁心安神之功。 甘，辛，微温。归肾、肝经。巴戟天补肾阳，强筋骨，祛风湿。具有宣阳补益之功效。营卫失 和，心神不宁，加酸枣仁宁心安神。酸枣仁甘温，养心安神，醒脾补阴，敛汗宁心。用酸枣仁 养心安神，安定五脏，为佐药。全方合用，具有宣通心阳、调和营卫，益气宁心之功。将上述原料药，根据临床治疗的需要，按中药制剂常规工艺，加入常规辅料，制成 多种口服剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂或口服液。本发明药物组合物的制备胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂时，可以为如下步 骤(1)取原料药，将桂枝加3 7倍体积的水，浸泡O 2h，水蒸气蒸馏提取挥发油 3 5h ；(2)将挥发油加1 3倍体积的乙醇稀释后与β-环糊精和水以Iml 5 Sg 70 120ml的比例混合，在30 85°C下搅拌包合至无挥发油味，低温干燥，制得挥发 油的β-环糊精包合物，粉碎，过筛，备用；(3)将甘草、巴戟天加30 90体积％乙醇回流提取2 4次，每次加4 10倍体 积的乙醇，回流1 2h，醇液过滤，滤液回收乙醇，余液浓缩干燥，粉碎，与挥发油的β -环糊 精包合物细粉混合均勻，再加入所需常规辅料，制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。当本发明组合物中包含白芍、龙骨和酸枣仁时，制备方法如下(1)取原料药，将桂枝加3 7倍体积的水，浸泡0 2h，水蒸气蒸馏提取挥发油 3 5h ；(2)将挥发油加1 3倍体积的乙醇稀释后与β-环糊精和水以Iml 5 Sg 70 120ml的比例混合，在30 85°C下搅拌包合至无挥发油味，低温干燥，制得挥发 油的β-环糊精包合物，粉碎，过筛，备用；
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(3)桂枝药渣与甘草、龙骨合并，加水煎煮2 3次，每次加10 15倍体积的水， 煎煮1 2h，煎煮液与桂枝提取挥发油后的水溶液混合，浓缩至50°C时相对密度1. 05 1. 10的清膏；(4)将白芍、酸枣仁、巴戟天加30 90体积％乙醇回流提取2 4次，每次加4 10倍体积的乙醇，回流1 2h，醇液过滤，滤液回收乙醇，余液与上述清膏合并，浓缩干燥， 粉碎成细粉，与挥发油的3 “环糊精包合物细粉混合均勻，再加入所需常规辅料，制成胶囊 剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。作为一种优选方案，上述制备方法包括如下步骤(1)取原料药，将桂枝加5倍体积的水浸泡0. 5h，水蒸气蒸馏提取挥发油4h ；(2)将挥发油用等体积的乙醇溶解，6倍质量的环糊精和12倍体积的水进行 包合至无挥发油味，包合物40°C干燥，粉碎，过40目筛，备用；(3)桂枝药渣与甘草、龙骨合并，加水煎煮2次，每次加10倍体积的水，煎煮1. 5h， 煎煮液与提取挥发油后的水溶液混合，浓缩至50°C时相对密度1. 10的清膏；(4)将白芍、酸枣仁、巴戟天加50体积％乙醇回流提取2次，每次加8倍体积的醇， 回流1. 5h，合并醇液，减压回收乙醇，余液与上述清膏合并，浓缩干燥，粉碎成细粉，与挥发 油日-环糊精包合物细粉混合均勻，再加入所需常规辅料，制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂 或丸剂。上述制备方法中，所述干燥为常规干燥、减压干燥或喷雾干燥。使用本发明药物组合物制备口服液时，可以为如下步骤(1)取原料药，将桂枝加3 7倍体积的水，浸泡0 2h，水蒸气蒸馏提取挥发油 3 5h ；(2)将挥发油溶于10 40倍体积的无水乙醇中，制得挥发油的乙醇溶液；(3)取枝药渣与巴戟天、甘草、龙骨，加水煎煮2 3次，每次加5 15倍体积的 水，煎煮1 3h，合并煎液，浓缩至50°C时相对密度1. 05 1. 10的清膏；(4)将白芍、酸枣仁加30 90体积％乙醇回流提取2 4次，每次加4 10倍 体积的醇，回流1 2h，合并乙醇液，过滤，滤液减压回收乙醇，至50°C时相对密度1. 05 1. 10的清膏，与上述清膏合并，加乙醇使醇含量达70 90体积％，滤过，滤液减压回收乙醇 至无醇味，与桂枝挥发油乙醇溶液混合均勻，再加入所需常规辅料制成口服液。作为一种优选方案，上述制备方法包括如下步骤(1)取原料药，将桂枝加4倍体积的水，浸泡lh，水蒸气蒸馏提取挥发油4h ；(2)将挥发油溶于10倍体积的无水乙醇中，制得挥发油的乙醇溶液；(3)取桂枝药渣与巴戟天、甘草、龙骨，加水煎煮2次，每次加10倍体积的水，煎煮 1. 5h，合并煎液，浓缩至50°C时相对密度1. 10的清膏；(4)将白芍、酸枣仁加50体积％乙醇回流提取2次，每次加8倍体积的醇，回流 1.5h，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，至50°C时相对密度1. 10的清膏，与上述清膏 合并，加乙醇使醇含量达85体积％，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，与桂枝挥发油乙醇 溶液混合均勻，再加入所需常规辅料制成口服液。本发明药物组合物可以用于制备治疗抑郁症药物。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果
本发明药物组合物具有宣通心阳、调和营卫，益气宁心之功效，用于抑郁症具有明 显的治疗作用。大量动物实验也表明本发明药物组合物具有抗抑郁的作用，同时未见有明 显的毒副作用。可见本发明药物组合对抑郁症有明确、安全的治疗效果。
具体实施例方式以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。实施例1获得性绝望动物模型实验方法昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18 20g。在正常饮食，自然光照，光暗 周期为12h，室温(23士 1)°C，安静环境下饲养3天，使之适应环境。随即按照体重随机分为 4组，每组15只，即空白对照组、盐酸阿米替林组、抗抑郁中药(桂枝、巴戟天、甘草、白芍、 龙骨、酸枣仁)高剂量组、抗抑郁中药低剂量组。空白对照组给予生理盐水，按0.2ml/10g 灌胃给药，每天一次，连续给药10天；盐酸阿米替林组开始7天正常饮食，不给予任何药物， 实验前3天给予盐酸阿米替林，给药量为50mg/Kg，0. 2ml/10g灌胃给药，每天一次，连续给 药3天；分别给予抗抑郁中药高剂量组(15g/kg)和抗抑郁中药低剂量组(3. 75g/kg)，按 0. 2ml/10g灌胃给药，每天一次，连续给药10天，各组均在实验前12小时禁水禁食。1、对悬尾小鼠抑郁模型的影响各组均在末次给药Ih后，将昆明种小鼠离尾巴尖端2cm的部位用透明胶贴在一水 平木板上，木板距离地面20cm，使动物呈现倒挂状态，小鼠头部距离地面10cm。悬挂两侧用 木板隔开动物视线，动物为克服不正常的体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性 “不动”，显示“失望”状态。实验时，让动物在木板上适应2min，然后累计5min内小鼠的不 动时间，并观察小鼠挣扎幅度。2、对强迫游泳致小鼠抑郁模型的影响各组均在末次给药Ih后，将小鼠放入高28. 5cm，直径13. 5cm，水深(10 士 2) cm的 圆柱形玻璃标本缸中，每缸一只，水温(18士 1)°C。游泳时小鼠为克服不正常的感觉而在水 中挣扎，但挣扎一定时间后，出现间断性“不动”，表现为在水中停止挣扎、呈漂浮状态，或仅 有细小的肢体运动以保持头部浮在水面，显示失望状态。实验时，小鼠在缸中游泳2min适 应，然后累计5min内小鼠的不动时间。结果1、对悬尾小鼠抑郁模型的影响盐酸阿米替林组的不动时间明显少于空白对照组，有非常显著性差异(P <0.01)；药液-1组的不动时间与空白对照组相比，有明显差异(P < 0. 05)，比药液-2组 的不动时间少；药液_2组与空白对照组相比，差异无显著性。结果见表1。表1抗抑郁中成药对鼠尾悬挂不动时间的影响(又±SD)
7 注与空白对照组比较#P < 0. 01，*P < 0. 05 (t检验)。2、对强迫游泳致小鼠抑郁模型的影响盐酸阿米替林组的不动时间明显少于空白对照组，有显著性差异(P < 0. 01)；药 液-1组的不动时间比药液-2组的不动时间显著减少，与空白对照组相比，差异有显著性(P <0.01)，药液-2组与空白对照组相比，差异不显著(P>0.05)。结果见表2。表2抗抑郁中成药对小鼠强迫游泳不动时间的影响(又±SD) 注与空白对照组比较#P < 0. 01 (t检验)。实施例2慢性不可预知应激模型实验方法选用SD成年健康大鼠，体重180g 200g，在正常饮食，自然光照，光暗周期 为12h，室温(23士 1) °C，安静环境下饲养，使之适应环境3天。随即在安静房间内进行自主 活动试验进行行为学评分，从合格者(50 <水平运动得分< 220)中挑选得分水平接近的大 鼠，随机分为4组，每组8只，即空白对照组、模型组、抗抑郁中药高剂量组、抗抑郁中药低 剂量组。空白对照组，不给予任何刺激，正常饲养，给予生理盐水，按10ml/Kg灌胃给药，每 天一次，连续给药43天。抑郁模型组单笼饲养，给予生理盐水，按10ml/Kg灌胃给药，每天 一次，连续给药43天。药液高剂量组单笼饲养，在进行刺激16天后给予高剂量药液，给药 量为6. 4g生药/Kg (成年人以60Kg计，用药剂量为成年人临床最大用药剂量的20倍)，按 lml/10g灌胃给药，每天一次，连续给药35天。药液低剂量组单笼饲养，在进行刺激16天 后给予低剂量药液，给药量为1.6g生药/Kg(成年人以60Kg计，用药剂量为成年人临床最 大用药剂量的5倍)，按0. 5ml/10g灌胃给药，每天一次，连续给药35天。各组均在实验前
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各组大鼠于进行4天的lh 糖水偏爱试验后正式开始给予不可预见慢性应 激性刺激，每天一种，刺激因素包括单笼饲养、禁食24h、禁水(空瓶)24h、2h行为限制、湿 笼、摇晃5分钟(恒温水浴床，转速160rpm，5min)、2h明暗颠倒、持续灯亮24h、4°C冰水中游 泳5min ；每天给予刺激一至两种，平均每种刺激被采用5次，同种刺激因素不连续进行，使 动物不能预料刺激的发生。空白对照组正常饮食，不给予任何刺激。对空白对照组、抑郁模 型组、药液高剂量组和药液低剂量组行为学得分、体重增加量、糖水偏爱、强迫游泳实验指 标进行比较。1、体重观察每日8:00 12:00进行灌胃，下午4:00给等量食物，观察体重变化。分别在建立 抑郁模型前和给予刺激16天、32天、43天后进行实验。2、lh lwt%糖水偏爱试验试验前，在隔噪音、安静的房间内，训练动物适应含糖饮水，每笼同时放置2个水 瓶，第一个24h，两瓶均装有1 wt %蔗糖水，随后的24h，一个瓶装1 wt %糖水，一个瓶装纯水。 2h的禁食禁水后进行动物的基础糖水/纯水消耗试验，同时给与每只大鼠事先定量并称量 好的两瓶水一瓶糖水，一瓶纯水。60min后，取走两瓶并称重。计算动物的总液体消 耗、糖水消耗、纯水消耗、糖水偏爱(糖水偏爱％=糖水消耗/总液体消耗X100% )。此实验分别在建立抑郁模型前和给予刺激16天、32天、43天后进行实验。3、自主活动(Open-field text)实验敞箱装置由硬纸皮制成，底面为lOOcmX 100cm的正方形，并用不脱色笔划分为 10X10个面积相等的方格，装置高40cm。在8:00 18:00之间的安静房间内进行此项试 验观察。实验时将大鼠置于中心方格内，让其适应环境2min，然后累计大鼠在5min内穿越 的格数(三爪以上进入方格内方可记为1分)为水平运动得分(crossing)；直立次数(两 爪离开底面为标志，无论动物站立多长时间直至放下两爪方可记为1分)，为垂直运动得分 (rearing)。在给予刺激16天、32天、43天后进行实验。4、强迫游泳实验在进行体重称量、lh 糖水偏爱试验和自主活动实验，抑郁模型组与空白对 照组相比，有明显差异，显示建立模型成功。在给予刺激43天后，进行强迫游泳实验，将 大鼠放入高28. 5cm，直径13. 5cm，水深(18 士 2) cm的圆柱形玻璃标本缸中，每缸一只，水温 (4士 1)°C。游泳时大鼠为克服不正常的感觉而在水中挣扎，但挣扎一定时间后，出现间断 性“不动”，表现为在水中停止挣扎、呈漂浮状态，或仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水 面，显示失望状态。实验时，大鼠在缸中游泳2min适应，然后累计5min内大鼠的不动时间。结果1、应激前体重观察、自主活动及lh 糖水偏爱实验各组动物在造模前各项指标测量相近，组间比较无显著性差异。结果见表3。表3应激前动物的体重、自主活动及液体消耗量(n = 8 X±SD )
9 2、给予刺激16天后各项指标如表4所示给予各项刺激16天后，抑郁模型组的各项指标均有所下降，药液高剂 量组的各项指标较接近正常组，已初步显示抗抑郁中成药的高剂量有抗抑郁效果。表4 16天刺激后药液对体重、自主活动及液体消耗量的影响(η = 8 X+SD ) 注与空白组相比:，ΔΔΡ<0·01，ΔΡ<0·05 ；与抑郁模型组相比#Ρ<0. 01， *Ρ < 0. 05 (t 检验)。3、给予刺激32天后各项指标给予各项刺激32天后，从体重观察和水平运动得分值可看出，药液高剂量组明显 高于抑郁模型组(P < 0.01)，且与正常组的值较接近，显示该抗抑郁中成药液的高剂量有 抗抑郁效果。结果见表5。表5 32天刺激后抑郁灵对体重、自主活动及液体消耗量的影响(η = 8 X+SD ) 注与空白组相比:ΔΔΡ<0.01,ΔΡ<0. 05 ；与抑郁模型组相比#Ρ<0. 01， *Ρ < 0. 05 (t 检验)。4、给予43天刺激后各项指标给予各项刺激43天后，在体重观察和行为学上，用药组与抑郁模型组相比均有差 异，尤其是药液高剂量组(体重P < 0. 01，水平运动得分P < 0. 01，垂直得分P < 0. 01)，接近正常组的值，证明抗抑郁中成药药液的高剂量对抑郁模型有抗抑郁作用。结果见表6。表6 43天刺激后抑郁灵对体重、自主活动及液体消耗量的影响(η = 8 X+SD ) 注与空白组相比:ΔΔΡ<0.01,ΔΡ<0. 05 ；与抑郁模型组相比:**Ρ<0·01， *Ρ < 0. 05 (t 检验)。5、强迫游泳实验给予各项刺激43天后，进行强迫游泳实验。与抑郁模型组对比，药液低剂量组和 药液高剂量组均能明显缩短不动时间(P < 0. 05)，说明抑郁灵药液的低、高剂量对抑郁模 型有一定的抗抑郁作用。结果见表7。表7 43天刺激后抑郁灵对强迫游泳不动时间的影响(η = 8 X±SD ) 注与模型组相比*P < 0. 05 (t检验)由表3-表7可知，多个因素刺激后，抑郁模型组的大鼠体重下降，在水平运动和垂 直运动得分均显著下降。而抗抑郁中成药药液治疗组的大鼠则较接近正常水平，尤其是抗 抑郁中成药药液的高剂量组，它能提高抑郁大鼠的体重、水平运动得分、垂直运动得分，缩 短强迫游泳不动时间。实验结论抗抑郁实验显示该抗抑郁中成药能显著延长小鼠游泳时间，缩短悬尾 小鼠不动时间；提高抑郁大鼠的体重，水平、垂直运动得分，无糖水偏爱，且呈明显量效关 系。实施例3胶囊剂的制备桂枝IOkg 巴戟天15kg 甘草IOkg取上述原料药，将桂枝加4倍体积的水，水蒸气蒸馏提取挥发油3h ；将挥发油加等 量乙醇稀释后与β-环糊精和水以Iml 5g 70ml的比例混合，在室温下搅拌包合至无挥
11发油味，低温干燥，制得挥发油的β-环糊精包合物，粉碎，过筛，备用；巴戟天、甘草加30 90体积％乙醇回流提取2次，每次加6倍体积的醇，回流2h，醇液过滤，滤液回收乙醇，减压 浓缩、干燥，粉碎，与挥发油β-环糊精包合物细粉混合均勻，加入15wt%微晶纤维素，40体 积％乙醇制粒，低温干燥，整粒，装入胶囊。实施例4片剂的制备桂枝IOkg 巴戟天20kg 甘草IOkg取上述原料药，将桂枝加4倍体积的水，水蒸气蒸馏提取挥发油3h ；将挥发油加等 量乙醇稀释后与β-环糊精和水以Iml 5g 70ml的比例混合，在室温下搅拌包合至无挥 发油味，低温干燥，制得挥发油的β-环糊精包合物，粉碎，过筛，备用；巴戟天、甘草加30 90体积％乙醇回流提取2次，每次加6倍体积的醇，回流2h，醇液过滤，滤液回收乙醇，减压 浓缩、干燥，粉碎，与挥发油环糊精包合物细粉混合均勻，加入适量微晶纤维素、微粉硅 胶，50体积％乙醇制粒，低温干燥，整粒，压制成片剂。实施例5颗粒剂的制备桂枝IOkg 巴戟天20kg 甘草IOkg取原料药，将桂枝加4倍体积的水，浸泡lh，水蒸气蒸馏提取挥发油4h ；备用；巴戟天、甘草加60体积％乙醇回流提取3次，每次加6倍体积的醇，回流2h， 醇液过滤，滤液减压回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，加入适量乳糖、阿斯帕坦，60体积％乙醇制 粒，低温干燥，整粒，取挥发油用10倍体积量乙醇稀释，喷入颗粒中，挥干乙醇，即得。实施例6丸剂的制备桂枝15kg 巴戟天15kg 甘草IOkg取上述原料药，将桂枝加5倍体积的水，浸泡lh，水蒸气蒸馏提取挥发油5h ；将挥 发油加2倍体积的乙醇稀释后与β-环糊精和水以Iml 7g IOOml的比例混合，在40°C 下搅拌包合至无挥发油味，低温干燥，制得挥发油的环糊精包合物，粉碎，过筛，备用； 巴戟天、甘草加60体积％乙醇回流提取3次，每次加6倍体积的醇，回流2h，醇液过滤，滤液 减压回收乙醇，继续浓缩成50°C时相对密度1. 35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，和挥发油 β -环糊精包合物混合均勻，泛制成丸。实施例7胶囊剂的制备桂枝IOkg 白芍20kg 甘草IOkg龙骨15kg 酸枣仁20kg 巴戟天5kg取上述原料药，将桂枝加4倍体积的水，水蒸气蒸馏提取挥发油3h;将挥发油加等 量乙醇稀释后与β-环糊精和水以Iml 5g 70ml的比例混合，在室温下搅拌包合至无 挥发油味，低温干燥，制得挥发油的环糊精包合物，粉碎，过筛，备用；桂枝药渣与甘草、 龙骨合并，加水煎煮2次，每次加10倍体积的水，煎煮lh，煎煮液与桂枝提取挥发油后的水 溶液混合，浓缩至50°C时相对密度1. 05的清膏；将白芍、酸枣仁、巴戟天加30体积％乙醇 回流提取2次，每次加6倍体积的醇，回流lh，醇液过滤，滤液回收乙醇，余液与上述清膏合 并，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，与挥发油β-环糊精包合物细粉混合均勻，加入15衬％微 晶纤维素，40体积％乙醇制粒，装入胶囊。实施例8片剂的制备桂枝15kg 白芍25kg 甘草15kg
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龙骨20kg 酸枣仁25kg 巴戟天IOkg取上述原料药，将桂枝加7倍体积的水，浸泡2h，水蒸气蒸馏提取挥发油5h ；将挥 发油加3倍量乙醇稀释后与β-环糊精和水以Iml Sg 120ml的比例混合，在85°C下搅 拌包合至无挥发油味，低温干燥，制得挥发油的环糊精包合物，粉碎，过筛，备用；桂枝 药渣与甘草、龙骨合并，加水煎煮3次，每次加水15倍体积，煎煮2h，煎煮液与桂枝提取挥发 油后的水溶液混合，浓缩至50°C时相对密度1. 10的清膏；将白芍、酸枣仁、巴戟天加90体 积％乙醇回流提取4次，每次加6倍体积的醇，回流2h，醇液过滤，滤液回收乙醇，余液与上 述清膏合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，与挥发油包合物混合均勻，加入适量微晶纤维素、微 粉硅胶，50体积％乙醇制粒，低温干燥，整粒，压制成片剂。实施例9颗粒剂的制备桂枝20kg 白芍30kg 甘草20kg龙骨25kg 酸枣仁30kg 巴戟天15kg取原料药，将桂枝加4倍体积的水，浸泡lh，水蒸气蒸馏提取挥发油4h ；备用；桂 枝药渣与甘草、龙骨合并，加水煎煮2次，每次加12倍体积的水，煎煮1. 5h，煎煮液与桂枝提 取挥发油后的水溶液混合，浓缩至50°C时相对密度1. 08的清膏；将白芍、酸枣仁、巴戟天加 60体积％乙醇回流提取3次，每次加6倍体积的醇，回流2h，醇液过滤，滤液回收乙醇，余液 与上述清膏合并，喷雾干燥，加入适量乳糖、阿斯帕坦，60体积％乙醇制粒，低温干燥，整粒， 取挥发油用10倍体积量乙醇稀释，喷入颗粒中，挥干乙醇，既得。实施例10散剂的制备桂枝IOkg 白芍30kg 甘草20kg龙骨15kg 酸枣仁20kg 巴戟天15kg取上述原料药，混合在一起粉碎，过5号筛，得到细粉分装成散剂。实施例11 口服液的制备桂枝20kg 白芍20kg 甘草IOkg龙骨25kg 酸枣仁20kg 巴戟天15kg取上述原料药，将桂枝加4倍体积的水，浸泡lh，水蒸气蒸馏提取挥发油4h ；将挥 发油溶于10倍体积的无水乙醇中，制得挥发油的乙醇溶液；取桂枝药渣与巴戟天、甘草、 龙骨，加水煎煮2次，每次加10倍体积的水，煎煮1.5h，合并煎液，浓缩至50°C时相对密度 1. 10的清膏；将白芍、酸枣仁加50体积％乙醇回流提取2次，每次加8倍体积的醇，回流 1.5h，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，至50°C时相对密度1. 10的清膏，与上述清膏 合并，加乙醇使醇含量达85%，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，与桂枝挥发油乙醇溶液 混合均勻，加水至所需总量，灭菌，分装成口服液。实施例12丸剂的制备桂枝15kg 白芍30kg 甘草IOkg龙骨25kg 酸枣仁25kg 巴戟天15kg取上述原料药，将桂枝加5倍体积的水，浸泡lh，水蒸气蒸馏提取挥发油5h ；将挥 发油加2倍体积的乙醇稀释后与β-环糊精和水以Iml 7g IOOml的比例混合，在40°C 下搅拌包合至无挥发油味，低温干燥，制得挥发油的环糊精包合物，粉碎，过筛，备用； 桂枝药渣与甘草、龙骨合并，加水煎煮2次，每次加10倍体积的水，煎煮lh，煎煮液与桂枝提
13取挥发油后的水溶液混合，浓缩至50°C时相对密度1. 10的清膏；将白芍、酸枣仁、巴戟天加 50体积％乙醇回流提取2次，每次加8倍体积的醇，回流2h，醇液过滤，滤液回收乙醇，余液 与上述清膏合并，继续浓缩成50°C时相对密度1. 35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，和挥发 油β-环糊精包合物混合均勻，泛制成丸。
权利要求
一种药物组合物，其特征在于包含如下按质量份数计的组分桂枝3～60，甘草3～60，巴戟天6～90。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物还包含如下按质量 份数计的组分白芍3 60，龙骨6 120，酸枣仁6 120。
3.权利要求1所述药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)取原料药，将桂枝加3 7倍体积的水，浸泡0 2h，水蒸气蒸馏提取挥发油3 5h ；(2)将挥发油加1 3倍体积的乙醇稀释后与β-环糊精和水以Iml 5 8g 70 120ml的比例混合，在30 85°C下搅拌包合至无挥发油味，低温干燥，制得挥发油的β-环 糊精包合物，粉碎，过筛，备用；(3)将甘草、巴戟天加30 90体积％乙醇回流提取2 4次，每次加4 10倍体积的 乙醇，回流1 2h，醇液过滤，滤液回收乙醇，余液浓缩干燥，粉碎，与挥发油的β -环糊精包 合物细粉混合均勻，再加入所需常规辅料，制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。
4.权利要求2所述药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)取原料药，将桂枝加3 7倍体积的水，浸泡0 2h，水蒸气蒸馏提取挥发油3 5h ；(2)将挥发油加1 3倍体积的乙醇稀释后与β-环糊精和水以Iml 5 8g 70 120ml的比例混合，在30 85°C下搅拌包合至无挥发油味，低温干燥，制得挥发油的β-环 糊精包合物，粉碎，过筛，备用；(3)桂枝药渣与甘草、龙骨合并，加水煎煮2 3次，每次加10 15倍体积的水，煎煮 1 2h，煎煮液与桂枝提取挥发油后的水溶液混合，浓缩至50°C时相对密度1. 05 1. 10的 清膏；(4)将白芍、酸枣仁、巴戟天加30 90体积％乙醇回流提取2 4次，每次加4 10倍 体积的乙醇，回流1 2h，醇液过滤，滤液回收乙醇，余液与上述清膏合并，浓缩干燥，粉碎 成细粉，与挥发油的β “环糊精包合物细粉混合均勻，再加入所需常规辅料，制成胶囊剂、 片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。
5.根据权利要求4所述药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)取原料药，将桂枝加5倍体积的水浸泡0.5h，水蒸气蒸馏提取挥发油4h ；(2)将挥发油用等体积的乙醇溶解，6倍质量的β-环糊精和12倍体积的水进行包合 至无挥发油味，包合物40°C干燥，粉碎，过40目筛，备用；(3)桂枝药渣与甘草、龙骨合并，加水煎煮2次，每次加10倍体积的水，煎煮1.5h，煎煮 液与提取挥发油后的水溶液混合，浓缩至50°C时相对密度1. 10的清膏；(4)将白芍、酸枣仁、巴戟天加50体积％乙醇回流提取2次，每次加8倍体积的醇，回 流1. 5h，合并醇液，减压回收乙醇，余液与上述清膏合并，浓缩干燥，粉碎成细粉，与挥发油 β _环糊精包合物细粉混合均勻，再加入所需常规辅料，制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或 丸剂。
6.根据权利要求所述5药物组合物的制备方法，其特征在于所述干燥为常规干燥、减 压干燥或喷雾干燥。
7.权利要求2所述药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)取原料药，将桂枝加3 7倍体积的水，浸泡0 2h，水蒸气蒸馏提取挥发油3 5h ；(2)将挥发油溶于10 40倍体积的无水乙醇中，制得挥发油的乙醇溶液；(3)取枝药渣与巴戟天、甘草、龙骨，加水煎煮2 3次，每次加5 15倍体积的水，煎 煮1 3h，合并煎液，浓缩至50°C时相对密度1. 05 1. 10的清膏；(4)将白芍、酸枣仁加30 90体积％乙醇回流提取2 4次，每次加4 10倍体积 的醇，回流1 2h，合并乙醇液，过滤，滤液减压回收乙醇，至50°C时相对密度1. 05 1. 10 的清膏，与上述清膏合并，加乙醇使醇含量达70 90体积％，滤过，滤液减压回收乙醇至无 醇味，与桂枝挥发油乙醇溶液混合均勻，再加入所需常规辅料制成口服液。
8.根据权利要求7所述药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)取原料药，将桂枝加4倍体积的水，浸泡lh，水蒸气蒸馏提取挥发油4h；(2)将挥发油溶于10倍体积的无水乙醇中，制得挥发油的乙醇溶液；(3)取桂枝药渣与巴戟天、甘草、龙骨，加水煎煮2次，每次加10倍体积的水，煎煮 1. 5h，合并煎液，浓缩至50°C时相对密度1. 10的清膏；(4)将白芍、酸枣仁加50体积％乙醇回流提取2次，每次加8倍体积的醇，回流1.5h， 合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，至50°C时相对密度1. 10的清膏，与上述清膏合并， 加乙醇使醇含量达85体积％，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，与桂枝挥发油乙醇溶液 混合均勻，再加入所需常规辅料制成口服液。
9.权利要求1或2所述药物组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗抑郁症的药物组合物及其制备方法和应用。本发明药物组合物包含如下按质量份数计的组分桂枝3～60，甘草3～60，巴戟天6～90。本发明根据药物的不同性质，分别采用提取挥发油、水煎煮和乙醇提取等方式提取有效成分，得到本发明药物组合物。本发明组合物具有宣通心阳、调和营卫、益气宁心之功效，用于制备治疗抑郁症的药物，对抑郁症具有显著、安全的治疗效果，毒副作用小。
文档编号A61K36/746GK101919924SQ201010172280
公开日2010年12月22日 申请日期2010年5月7日 优先权日2010年5月7日
发明者丁元庆, 何伟, 沈雪梅 申请人:广东药学院