专利名称：一种以荭草素-2"-O-β-L-半乳糖苷为主要成分的组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明是关于以荭草素-2" -0-^-L-半乳糖苷为主要成分的组合物的医药新用 途，具体的说是主要含有荭草素-2" -0-^-L-半乳糖苷的组合物在制备前列腺疾病药物 中的应用，也涉及该药物的药物制剂，本发明属于医药技术领域。
背景技术：
近年来，前列腺疾病呈上升和年轻化趋势，前列腺增生和前列腺炎是男性前列腺 的常见疾病。前列腺增生，是男性老年病人的常见疾病之一。随着年龄的增加，男人们或多 或少都有前列腺增生的现象发生。有研究表明前列腺增生始于40岁以后，但60岁以上的老 年人更为多见。前列腺增生的主要症状有排尿困难，轻者夜里起床小便次数增多，有尿不净 或尿完后还有少量排出的现象；严重者出现尿流变细，甚或排不出的现象；同时常伴有腰 酸腰痛、四肢无力、遗精等症状。前列腺增生严重者必须手术摘除，一般保守疗法，包括手部 按摩，效果都不太满意。前列腺炎分急性和慢性两种。急性前列腺炎以膀胱刺激症状和终 末血尿、会阴部疼痛为主要症状，但临床较少见。慢性前列腺炎以排尿延迟、尿后滴尿，或滴 出白色前列腺液，或引起遗精、阳痿、早泄等为主要症状。慢性前列腺炎是一种常见和多发 的泌尿科疾患，据统计，35岁以上男性30-40%患有不同程度的慢性前列腺炎(江苏中医， 2000，(2) :43)，本病原因复杂，症状繁多，病程迁延，顽固难愈，严重影响成年男性的身心健 康，因此，一个安全有效的治疗前列腺药物，正是慢性前列腺患者所需要的。金莲花又称“旱金莲”、“金芙蓉”、“金梅草”、“金疙瘩”等，为毛茛科植物金莲花 (Trollius chinensis Bunge)的干燥花。金莲花属植物共25种，药用金莲花有宽瓣金莲 花(Trollius asiaticusL.)和短瓣金莲花(Trollius ledebouri Reichb.)、以及长瓣金 莲花(TroUius macropetalus Fr. Schmidt)。金莲花始载于清代赵学敏所著《本草纲目拾 遗》。此外，《广群方谱》、《植物名实图考》等书中均有记载。《本草纲目拾遗》中谓其“味苦， 性寒，无毒”，可“治口疮、喉肿，浮热牙宣，耳疼，目痛”，具有“明目，解岚瘴”的功效。金莲花 的资源丰富，具有抗菌、抗病毒作用，广泛用于治疗呼吸道和肠道感染等(中国现代中药， 2007年9卷3期29-32页)。金莲花主要含有碳苷黄酮是一大特征，在以往的研究已有报 道。赵毅民等报道用有机试剂提取黄酮化合物用于风湿性关节炎或类风湿性关节炎等病症 (CN1872084)；高春平等报道，金莲花用水煎醇沉、大孔树脂分离的方法制备金莲花注射液 (CN1876031)；蔡金娜等报道了注射用金莲花总黄酮的制备方法(CN101234147)，是用水提 取或乙醇提取，浓缩，然后经过大孔树脂、聚酰氨分离；范国荣等报道将短瓣金莲花用乙醇 提取，浓缩，浓缩液过大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，用高速逆流色谱法(HSCCC)和制备液相 色谱纯化，得到高纯度的荭草苷、牡荆苷(CN1660864)；杨雅信等报道了金莲花用70%乙醇 提取，用正丁醇萃取，然后用S印hadexLH — 20柱分离得荭草素-2〃 -O-0-L-半乳糖苷、 荭草苷(黑龙江医药，2006年，19 (2)，93-94)，但是没有明确药效学报道。张英等报道竹叶 总黄酮在制备前列腺疾病防治药物中的应用(CN 1230160C)，其中报道的总黄酮含量以芦丁计为50%，其中总黄酮中并不含有荭草素-2" -0-0-L-半乳糖苷，而我们实验研究证 明，以荭草素-2" -0-^-L-半乳糖苷为主要成分的组合物具有防治列腺疾病的作用，具有 很大的进步及本质的区别。到目前为止还没有文献报道以荭草素-2" -O-0-L-半乳糖苷 30% 65%、荭草苷5% 30%、牡荆苷2% 10%和荭草素-2〃 -0-0 -阿拉伯糖苷 6%组成的组合物防治前列腺疾病的研究及应用。我们在检索文献及专利的基础上，对以荭 草素-2" -0-0-L-半乳糖苷为主要成分的的组合物进行了抗菌、抗炎、抗前列腺炎、抗前 列腺增生实验，证明具有良好的药理作用。已经有报道的可以治疗前列腺疾病的主要为中药复方制剂以及化学药品。化学药 品中抗生素是最常用的，用药时间长，慢性前列腺炎停用后易复发，目前临床上多用抗生素 与局部治疗相结合的办法，有一定的疗效，但是不能根治，并且毒副作用大；a-受体阻滞 剂也是治疗前列腺疾病的主要药物。中药复方治疗前列腺疾病主要有前列腺丸、肾气丸、野 菊花栓、前列回春胶囊和前列康片等。所以并未见碳苷类黄酮成分用于治疗前列腺疾病的 报道。本发明完成前未发现有关以荭草素-2" -0-^-L-半乳糖苷为主要成分的组合物 作为防治前列腺疾病药物的报道，也未发现主要含有荭草素-2" -O-0-L-半乳糖苷的组 合物用于防治前列腺疾病的临床方面应用。本发明的特点在于主要含有荭草素-2" -0-^-L-半乳糖苷的组合物是从从毛茛 科金莲花属植物金莲花(Trollius chinensis Bunge)、短瓣金莲花(Trollius ledebouri Reichb.)和长瓣金莲花(Trollius macropetalus Fr. Schmidt)的干燥花中提取得到，其生 产工艺在以前本发明人发明专利(专利公开号为CN101559066)中涉及到，需要指出的是， 本专利所指的以荭草素-2" -0-^-L-半乳糖苷为主要成分的组合物可以是采用上述专利 工艺得到的产品，也可以是在此基础上进一步运用吸附、解吸、柱层析、重结晶等技术及其 组合方法精制得到的制品。荭草素-2 ‘‘ -0- 0 -L-半乳糖苷结构式
权利要求
一种由荭草素 2″ O β L 半乳糖苷为主要成分的组合物在制备前列腺疾病防治的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的组合物在制备前列腺疾病防治的药物中的应用，其特征在于 组合物由荭草素-2" -Ο-β-L-半乳糖苷、荭草苷、牡荆苷、荭草素-2" -O-β-阿拉伯糖苷 组成。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于按重量份计荭草素-2"-Ο-β-L-半乳 糖苷为30% 65%、荭草苷为5% 30%、牡荆苷为2% 10%、荭草素-2〃 -O-β-阿拉 伯糖苷为 6%，组合物中总黄酮含量不低于60%。
4.一种药物制剂，其特征在于含有权利要求1和权利要求3所述的以荭草 素-2" -Ο-β-L-半乳糖苷为主要成分的组合物在治疗有效剂量下以及一种或多种药学上 可接受的药用赋形剂。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于所说的制剂选自于片剂、胶囊剂、丸 剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸剂、膏剂、栓剂直肠给药制剂中的任何一种。
6.根据权利要求4所述的药用赋形剂包括填充剂、崩解剂等，填充剂选自淀粉、乳糖、 微晶纤维素、糊精、磷酸钙等；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮；也可选 加黏合剂、润湿剂和润滑剂。
7.根据权利要求1所述的以荭草素-2〃-0-β-L-半乳糖苷为主要成分的组合物在制 备前列腺疾病防治药物中的应用，其特征在于所述的前列腺疾病包括前列腺炎和前列腺增 生。
全文摘要
本发明公开了从毛茛科金莲花属植物金莲花(Trollius chinensis Bunge)、短瓣金莲花(Trollius ledebouri Reichb.)和长瓣金莲花(Trollius macropetalus Fr.Schmidt)的干燥花中提取制备了以荭草素-2″-O-β-L-半乳糖苷为主要成分的组合物，经药理试验证明具有防治前前列腺炎和列腺增生等作用。该组合物具有在制备防治前列腺疾病的药物中的新用途。并阐述了组合物的药物制剂，可以是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂直肠给药制剂中的任何一种。
文档编号A61K31/7048GK101940585SQ20101026211
公开日2011年1月12日 申请日期2010年8月25日 优先权日2010年8月25日
发明者南敏伦, 赫玉芳, 赵全成 申请人:赵全成