专利名称：一种银黄口服液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，特别涉及一种银黄口服液及其制备方法。
背景技术：
银黄口服液收载于《中华人民共和国药典》2010版一部，其主要成分是金银花提取 物和黄芩提取物，其生产工艺为取黄芩提取物加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节 PH值至8，滤过，滤液与金银花提取物合并，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 2，煮沸1小 时，滤过，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅勻，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 2，加水 至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。该产品具有清热疏风、利咽解毒的作用，用于外感风热、 肺胃热盛所致的咽干、咽痛、喉核肿大、口渴、发热；急慢性扁桃体炎、急慢性咽炎、上呼吸道 感染见上述证候者。该产品疗效确切、作用迅速、服用方便，深受广大患者欢迎。但该产品 也存在如下不足(1)样品灭菌过程，PH值下降1.0以上，绿原酸含量下降超过30%; (2)样 品在储存过程中随着放置时间的延长，药液的PH值逐渐降低，可使药液颜色、澄清度产生 变化，影响产品质量；(3)样品溶液中绿原酸在储存过程中易发生水解和酯基迁移异构化， 导致含量下降快。
发明内容
本发明的目的在于提供一种银黄口服液及其制备方法，本发明制备方法更加科学 合理，药物质量更加稳定。本发明提供的银黄口服液，它是由金银花提取物和黄芩提取物组成的，其制备方 法如下
取黄芩提取物适量，加水使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用； 另取金银花提取物适量，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6. 0 7. 0，置70 100°C水浴中 加热15飞Omin，冷却，滤过，滤液备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量， 搅勻，调节pH值至5. 6 6. 2，加水至IOOOml，滤过，灌封，灭菌，即得；
本品每Iml含黄芩提取物以黄芩苷计，不得少于18. Omg ；本品每Iml含金银花提取物 以绿原酸和4-0-咖啡酰奎尼酸的总量计，不得少于3. Omg,绿原酸与4-0-咖啡酰奎尼酸之 间比例为5 4 2:1 ；本品PH值为5. 5 5. 9。本发明提供的银黄口服液，它是由金银花提取物和黄芩提取物组成的，其制备方 法如下
取黄芩提取物适量，加水使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用； 另取金银花提取物适量，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6. O 7. 0，置70 100°C水浴 中加热15 60min，冷却，滤过，滤液加入0. 05% 0. 1%EDTA和/或0. 01% 1. 0% PH稳定剂和 /或0. 19Γ0. 5%亚硫酸氢钠，备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅勻， 调节PH值至5. 6 6. 2，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得；
本品每Iml含黄芩提取物以黄芩苷计，不得少于18. Omg ；本品每Iml含金银花提取物
3以绿原酸和4-0-咖啡酰奎尼酸的总量计，不得少于3. Omg,绿原酸与4-0-咖啡酰奎尼酸之 间比例为5 4 2:1 ；本品PH值为5. 5 5. 9。所述金银花提取物的制备方法为取金银花，加15%乙醇回流提取二次，每次各1 小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1. 15^1. 18 (60°C)的清膏，加乙醇使含醇量达 65%，静置24小时，取上清液，减压浓缩至相对密度为1. 2(Tl. 24(60°C)，加水至750g，密闭， 冷藏24小时以上，取上清液，即得。所述黄芩提取物的制备方法为取黄芩，加水煎煮二次，每次1. 5小时，滤过，合并 煎液，滤液浓缩至适量(与药材量之比10 :1)，用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.^2.0， 60°C保温30分钟，冷却至室温，放置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4. 0，加10倍量 水搅拌均勻，用20%氢氧化钠溶液调pH值至7. 0，溶解后加等量乙醇搅勻，放置12小时，滤 过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1. 8^2. 0，80°C保温30分钟，冷却至室温，滤过，沉 淀用乙醇洗至PH值至4. 0，减压干燥，粉碎成细粉，即得。所述PH稳定剂是柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸盐或硫酸盐。本发明创新之处在于通过试验研究发现，先将金银花提取物在弱碱性条件下加 热一段时间，使绿原酸与4-0-咖啡酰奎尼酸量处于一定比例，并通过控制灭菌前后溶液的 PH值，不仅大大提高了制剂中绿原酸的含量，而且制剂在储存过程中更加稳定。
具体实施例方式下述实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1
金银花提取物(以绿原酸计) 2. 4g 黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黄芩提取物，加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用； 另取金银花提取物，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6. 2，置80°C水浴中加热60min，冷却， 滤过，滤液备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅勻，调节PH值至6. 0， 加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得；
金银花提取物的制备方法为取金银花，加15%乙醇回流提取二次，每次各1小时，合并 提取液，减压浓缩至相对密度为1. 15^1. 18 (60°C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，静置24 小时，取上清液，减压浓缩至相对密度为1. 2(Tl. 24 (60°C)，加水至750g，密闭，冷藏24小 时以上，取上清液，即得；
黄芩提取物的制备方法为取黄芩，加水煎煮二次，每次1. 5小时，滤过，合并煎液，滤 液浓缩至适量(与药材量之比10 :1)，用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.纩2. 0，60°C保温 30分钟，冷却至室温，放置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4. 0，加10倍量水搅拌均 勻，用20%氢氧化钠溶液调pH值至7. 0，溶解后加等量乙醇搅勻，放置12小时，滤过，滤液用 2mol/L盐酸溶液调节pH值至1. 8^2. 0，80°C保温30分钟，冷却至室温，滤过，沉淀用乙醇洗 至pH值至4. 0，减压干燥，粉碎成细粉，即得。实施例2
金银花提取物(以绿原酸计) 2. 4g黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黄芩提取物，加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用； 另取金银花提取物，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0，置70°C水浴中加热30min，冷却， 滤过，滤液加入2g亚硫酸氢钠，备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅 勻，调节PH值至6. 2，加水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。实施例3
金银花提取物(以绿原酸计) 2. 4g 黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黄芩提取物，加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用； 另取金银花提取物，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6. 5，置100°C水浴中加热15min，冷却， 滤过，滤液加入0. 5g枸橼酸钠和0. 5g枸橼酸，备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加 水至近全量，搅勻，调节PH值至5. 7，加水至IOOOml，滤过，灌封，灭菌，即得。实施例4
金银花提取物(以绿原酸计) 2. 4g 黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黄芩提取物，加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用； 另取金银花提取物，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6. 8，置80°C水浴中加热20min，冷却， 滤过，滤液加入0. 5gEDTA、5g枸橼酸钠和5g枸橼酸，备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适 量，加水至近全量，搅勻，调节PH值至5. 8，加水至IOOOml，滤过，灌封，灭菌，即得。实施例5
金银花提取物(以绿原酸计) 2. 4g 黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黄芩提取物，加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液备用； 另取金银花提取物，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至6. 0，置100°C水浴中加热60min，冷却， 滤过，滤液加入2g亚硫酸氢钠、0. 5gEDTA、0. 5g枸橼酸钠和0. 5g枸橼酸，备用；将上述滤液 合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅勻，调节pH值至5. 6，加水至IOOOml，滤过，灌封， 灭菌，即得。对比例1
金银花提取物(以绿原酸计) 2. 4g 黄芩提取物(以黄芩苷计) 24g 上述原料按如下方法制成IOOOml ；
取黄芩提取物加水适量使溶解，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至8，滤过，滤液与金银花 提取物合并，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 2，煮沸1小时，滤过，加入单糖浆适量，加水 至近全量，搅勻，用8%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 2，加水至IOOOml，滤过，灌封，灭菌，即得。
实验例1:样品检测
按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录的检测方法进行各项指标检测。其中 绿原酸和4-0-咖啡酰奎尼酸的含量测定方法如下
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0. 4%磷 酸溶液(10 90)为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于2000 ；
对照品溶液的制备取绿原酸对照品、4-0-咖啡酰奎尼酸对照品适量，精密称定，置棕 色量瓶中，加50%甲醇制成每Iml含绿原酸40 μ g、4-0-咖啡酰奎尼酸25 μ g的溶液，即得； 供试品溶液的制备精密量取本品lml，置50ml棕色量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度， 摇勻，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即
得；
黄芩苷的的含量测定方法如下
权利要求
一种银黄口服液，它是由金银花提取物和黄芩提取物组成的，其特征在于每1ml溶液含黄芩提取物以黄芩苷计，不得少于18.0mg；每1ml溶液含金银花提取物以绿原酸和4 O 咖啡酰奎尼酸的总量计，不得少于3.0mg，并且绿原酸与4 O 咖啡酰奎尼酸之间比例为5:4～2:1； 溶液PH值为5.5～5.9。
2.如权利要求1所述的口服液，其特征在于含有0.05% 0. 1%EDTA和/或0. 01% 1. 0% PH稳定剂和/或0. 1% 0. 5%亚硫酸氢钠，所述PH稳定剂是柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸 盐或硫酸盐。
3.如权利要求1所述的口服液，其制备方法为取黄芩提取物适量，加水使溶解，用8% 氢氧化钠溶液调节PH值至8，滤过，滤液备用；另取金银花提取物适量，用8%氢氧化钠溶 液调节PH值至6.0 7.0，置70 100°C水浴中加热15 60min，冷却，滤过，滤液备用； 将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全量，搅勻，调节pH值至5. 6 6. 2，加水至 1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。
4.如权利要求2所述的口服液，其制备方法为取黄芩提取物适量，加水使溶解，用8% 氢氧化钠溶液调节PH值至8，滤过，滤液备用；另取金银花提取物适量，用8%氢氧化钠溶液 调节PH值至6. 0 7. 0，置70 100°C水浴中加热15 60min，冷却，滤过，滤液加入EDTA 和/或PH稳定剂和/或亚硫酸氢钠，备用；将上述滤液合并，加入单糖浆适量，加水至近全 量，搅勻，调节PH值至5. 6 6. 2，加水至IOOOml，滤过，灌封，灭菌，即得。
5.如权利要求1-4所述的口服液，其特征在于金银花提取物的制备方法为取金银花，加15%乙醇回流提取二次，每次各1小时，合并 提取液，减压浓缩至相对密度为1. 15 1. 18 (60°C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，静置 24小时，取上清液，减压浓缩至相对密度为1.20 1.24 (60°C)，加水至750g，密闭，冷藏 24小时以上，取上清液，即得；黄芩提取物的制备方法为取黄芩，加水煎煮二次，每次1. 5小时，滤过，合并煎液，滤 液浓缩至适量(与药材量之比10:1)，用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1. 8 2. 0，60°C保温 30分钟，冷却至室温，放置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4. 0，加10倍量水搅拌均 勻，用20%氢氧化钠溶液调pH值至7. 0，溶解后加等量乙醇搅勻，放置12小时，滤过，滤液用 2mol/L盐酸溶液调节pH值至1. 8 2. 0，80°C保温30分钟，冷却至室温，滤过，沉淀用乙醇 洗至PH值至4. 0，减压干燥，粉碎成细粉，即得。
全文摘要
本发明公开了一种银黄口服液及其制备方法。该药物是由金银花提取物和黄芩提取物组成的，其特征在于每1ml溶液含黄芩提取物以黄芩苷计，不得少于18.0mg；每1ml溶液含金银花提取物以绿原酸和4-O-咖啡酰奎尼酸的总量计，不得少于3.0mg，绿原酸与4-O-咖啡酰奎尼酸之间比例为5:4~2:1；溶液pH值为5.5~5.9。该药物质量更加稳定。
文档编号A61P11/04GK101933971SQ201010285509
公开日2011年1月5日 申请日期2010年9月19日 优先权日2010年9月19日
发明者吴孔松, 吴安明, 艾样开, 黄文统 申请人:江西天施康中药股份有限公司