专利名称：药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种含有金银花有机酸、黄芩苷、栀子总苷的复方中药药物组合物。
本申请组分有效部位金银花有机酸、栀子总苷可以是本申请工艺方法制备得到，也可以是文献或专利方法得到，包括市售；本申请黄芩苷是根据文献或专利方法得到，包括市售。
背景技术：
银黄制剂是经过多年的临床实践遴选出来的，临床应用显示出清热解毒和抗感染疗效。中药银黄制剂(银黄胶囊、银黄含片等)和银黄液体制剂(银黄口服液、银黄注射液)由金银花、黄芩为原料药制备而成，主要用于上呼吸道感染、急性扁桃体炎、咽炎治疗等症，两味药材为方中君、臣药，金银花性寒、味甘，归肺、心、胃经，有清热解毒、疏散风热之功效；黄芩苦寒，清热燥湿，泻火解毒，泄半表半里之里邪。银黄制剂虽然在临床上具有一定的疗效，该药采用的是原药材进行配伍，通过简单提取制备成制剂，因此在使用过程中医患发现该制剂具有一定的缺陷(1)银黄注射液、银黄口服液中有效组分为金银花提取物和黄芩苷，金银花提取物原料粗糙，质量均一性差，而且二者在水溶液下稳定性较差，导致产品质量在储存、运输和使用过程中会产生很大的变化，因此在临床应用中疗效不稳定，质量不均一，造成了医生用药的疑问；(2)银黄片、口含片及胶囊中有效组分为金银花粗提物和黄芩苷，金银花药材经简单提取而成金银花提取物，有效组分含量低，批次间质量不均一，疗效不稳定。而且银黄片、口含片及胶囊生物利用度低，疗效较差；(3)银黄制剂对感冒伴有上呼吸道和呼吸道病毒和细菌感染的病症，特别是对炎症，效果不是很好，需要医生在临床上配伍其它药物才能达到治疗作用。这在临床上对医生的用药造成了一定的困难，降低了患者的用药依从性。因此，很多医生给科研工作者提出希望，通过金银花、黄芩与其它药物的配伍，提升产品质量，提高疗效，解决银黄制剂的一些缺陷，从而便于医生的临床应用。
传统中药是以中药原药材为物质基础进行组方，进行简单的提取工艺，制备成制剂，缺乏物质基础研究，质量控制模糊，仅测定一个或几个指标成分的含量，无法客观反映产品的质量；现代中药是以活性物质研究为基础，经提取、分离与纯化等现代工艺获得有效成分或组分有效部位，经有效成分或组分有效部位组成与配比的药效筛选与系统评价，彼此具有药效协同与互补作用，它们通过多成分或组分、多靶点、多系统发挥综合调节治疗作用，在此基础上进行科学优选组方，并且对有效成分或组分有效部位进行高效液相色谱法定量，全面客观定量组方中有效成分或组分有效部位的含量，质量控制系统精确，客观全面反应产品的质量；传统中药制剂仅采用崩解时限作为体内生物利用度的评定标准，但依靠崩解时限检查作为在体内吸收的评定标准显然是不够完善的，因为药物溶解后通过崩解仪筛网粒径常在1.6-2.0mm之间，而药物需呈溶液状态才能被机体吸收，其粒子大小以来计算，所以崩解仅仅是药物溶出的最初阶段，而后面的继续分散和溶解过程，崩解时限检查是无法控制的，且制剂的崩解还要受到处方设计、制剂制备、贮存过程及体内许多复杂因素的影响，所以崩解时限检查不能客观反映药物与生物利用度之间的相关性，而溶出度包含了崩解及溶解两个过程，选择适当的溶出介质和方法进行溶出度定量，溶出度与体内生物利用度具有相关性，溶出度标准的建立是提高生物利用度的关键与基础，良好的生物利用度是产品发挥疗效及疗效中药高效中药的保障，是创新中药与中药制剂标准化的发展目标。
现代药理表明，金银花中有机酸具有较强的抑菌、杀菌和抗病毒作用，用于抗炎、抗感染有较好的治疗效果；黄芩中黄芩苷具有抗菌、抗病毒、降压、保肝、镇静、抗炎等作用；栀子总苷是栀子的组分有效部位，很多文献报道了栀子总苷具有保肝、促胆汁胰腺分泌、镇痛、抗炎等作用郑占虎等编著，中药现代研究与应用，第四卷，学苑出版社，1998，3174。
查阅文献和专利，未检索到金银花有机酸、黄芩苷与栀子总苷的配伍应用。
发明内容
基于上述原因，我们经组成与配比的药效筛选与系统评价，创新性地优选出了以金银花有机酸组分有效部位、黄芩苷有效成分与栀子总苷组分有效部位为活性物质基础的组分配伍组方，它们彼此具有药效协同与互补作用，通过多成分或组分、多靶点、多系统发挥综合调节治疗作用，该药物组合物制备的制剂具有抗菌谱广、抗病毒作用好、起效快的特点，特别是针对感冒伴有呼吸道、上呼吸道细菌感染、病毒感染、炎症具有很好治疗作用，与西药抗生素具有相近的药效，并且还具有安全性高、没有耐药性的优点；对有效成分或组分有效部位进行高效液相色谱法定量，全面客观定量组方中有效成分或组分有效部位的含量，质量控制系统精确，客观全面反应产品产品的质量；建立固体制剂的溶出度方法，以溶出度为筛选指标，金银花有机酸、黄芩苷、栀子总苷在45分钟时溶出度达到80％以上，符合药典标准的基础上(药典标准是45分钟时溶出度达到70％以上)，溶出度包含了崩解及溶解两个过程，体外溶出度与体内生物利用度具有相关性，溶出度标准的建立是提高生物利用度的关键与基础，良好的生物利用度是产品发挥疗效及疗效中药高效中药的保障，是创新中药与中药制剂标准化的发展目标。
组分有效部位我们认为首先应将方法来源的有效部位研究清楚，通过对各成分的药效筛选、量效关系与药物代谢研究，优选出强效活性成分，保留中等活性成分，筛除低效或无效成分，将强效活性与中等活性组成优选的有效部位即组分有效部位；对组分有效部位进行比例优选研究，从而确定组分有效部位的组成和比例，也即标准有效部位，该有效部位不但物质基础清楚，而且具有显著的生物活性，这种标准有效部位既是组分有效部位。
本申请是通过以下技术方案实现的。
药物组合物，它包括金银花有机酸5-10重量份，黄芩苷5-12重量份，栀子总苷1-5重量份。
本申请药物组合物还可以加入黄连素、连翘苷、板蓝根有效部位等具有清热解毒作用中药有效部位或有效成分中的一种或几种。
本申请金银花有机酸包括现有文献或专利方法制备得到，也包括市售；也包括本申请工艺方法制备得到。
本申请黄芩苷Baicalin包括现有文献或专利方法制备得到，也包括市售。
本申请栀子总苷包括现有文献或专利方法制备得到，也包括市售(栀子苷按照现有技术得到、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷按照现有技术得到，再按照本申请标准提取物的质量标准混合得到本申请栀子总苷标准提取物)；也包括本申请工艺方法制备得到。
本申请金银花有机酸中绿原酸含量20％-55％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为10％-20％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为7％-20％，总含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计大于等于50％且小于等于95％；黄芩苷含量大于等于90％且小于100％，栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计大于等于50％且小于100％，其中栀子苷含量为45％-90％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为5％-30％。
其中药物组合物制备成单位剂量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂。
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为50mg-5000mg。
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为100-3000mg。
其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量25mg-2500mg。
其中水针剂输液剂、粉针剂单位剂量50mg-1500mg。
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂制剂在45分钟时金银花有机酸溶出度大于等于80％且小于100％；制剂在45分钟时黄芩苷溶出度大于等于80％且小于100％；制剂在45分钟时栀子总苷溶出度大于等于80％且小于100％。
上述药物组合物在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病和肝病的药物方面中的应用。
本申请提供了一种含有金银花有机酸、黄芩苷、栀子总苷配伍的药物组合物。
本申请还提供了一种含有金银花有机酸、黄芩苷、栀子总苷组分配伍为原料的中药制剂的制备方法。
本申请还提供了一种含有金银花有机酸、黄芩苷、栀子总苷组分配伍为原料的用途。
一、工艺制备(1)取金银花，加水回流提取2-4次，每次15-40分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至1-2，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸；
(2)取栀子用乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至5.0-10；将溶液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，非极性或弱极性大孔树脂柱为HPD-100、100A、300、400、400A、450或D101、1300-I、1400、AB-8中的一种；先用水除去杂质，再用6％-30％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；或先用水、1％-5％稀乙醇洗脱除去杂质，再用6％-30％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；或先用水、3％-5％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用10％-20％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；洗脱液浓缩干燥即得；其中原料药包括黄芩苷；制剂制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂。
二、检测分析方法(1)金银花有机酸的检测分析色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；梯度洗脱，流动相变化为0-70分钟时流动相0.2％磷酸二氢钠溶液∶乙腈体积比为94∶6-70∶30；检测波长327nm；流速为1.0ml/min；对照品溶液的配制精密称定绿原酸对照品、3，5-二咖啡酰奎宁酸对照品、3，4-二咖啡酰奎宁酸对照品，置容量瓶中，加无水乙醇，超声处理，再加水，超声处理，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；供试品溶液的配制精密称取样品，加无水乙醇，超声处理，再加水，超声处理，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
测定法精密量取对照品溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪，依法测定，按外标法以峰面积计算含量，即得；(2)黄芩苷的检测分析高效液相色谱条件为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸体积比＝54∶46∶0.2为流动相；检测波长为280nm；对照品溶液的配制精密称取黄芩苷对照品，置容量瓶中，加无水乙醇，超声使溶解，再加水稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的配制精密称取样品，置容量瓶中，加无水乙醇，超声使溶解，再加水稀释至刻度，超声处理，定容，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法精密量取对照品溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算，即得；(3)栀子总苷的测定色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；柱温35℃；检测波长238nm；以乙腈-水体积比＝10∶90为流动相；栀子苷对照品溶液的配制精密称取栀子苷对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并定容至刻度；京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷对照品溶液的配制精密称取京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并定容至刻度；供试品溶液的配制精密称取样品，预处理后加到容量瓶中加甲醇溶解摇匀，并定容至刻度；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入高效液相色谱仪，记录60分钟的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
实验结果见表1
表1本申请制剂检测分析结果
实验结论通过上述实验表明，本申请制剂具有科学意义。
三、固体制剂的溶出度的测定取本申请片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂制剂按照中国药典2005版二部附录XC第一法，以水为溶出介质，转速为100转/分，经45分钟，取溶液，滤过，得供试品溶液；(1)金银花有机酸、黄芩苷溶出度测定色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；梯度洗脱，流动相变化为0-70分钟时流动相0.2％磷酸二氢钠溶液∶乙腈体积比＝94∶6-70∶30；70-75分钟流动相0.2％磷酸二氢钠溶液∶乙腈体积比＝70∶30-20∶80；75-80分钟流动相0.2％磷酸二氢钠溶液∶乙腈体积比＝20∶80；检测波长327nm；流速为1.0ml/min；对照品溶液的配制精密称定绿原酸对照品、3，5-二咖啡酰奎宁酸对照品、3，4-二咖啡酰奎宁酸对照品，置容量瓶中，加无水乙醇，超声使溶解，再加水，超声处理，放冷，加水至刻度，摇匀，备用；精密称定黄芩苷对照品，置容量瓶中，加无水乙醇超声处理，精密量取绿原酸对照品、3，5-二咖啡酰奎宁酸对照品、3，4-二咖啡酰奎宁酸对照品溶液至此容量瓶中，再加水至近刻度，超声处理，放冷，加水至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的配制精密量取45分钟溶出液，滤过，定容，摇匀，以微孔滤膜滤过，取滤液做为供试品溶液；测定法精密量取对照品溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪，依法测定，按外标法以峰面积计算含量，即得；(2)栀子总苷的溶出度测定高效液相色谱条件为色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；柱温35℃；检测波长238nm；以乙腈-水体积比＝10∶90为流动相；栀子苷对照品溶液的配制精密称取栀子苷对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并定容至刻度；京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷对照品溶液的配制精密称取京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并定容至刻度；供试品溶液的配制精密量取45分钟溶出液，定容，滤过，取滤液做为供试品溶液；测定法精密量取对照品溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算，即得。
实验结果实验表明，在45分钟时金银花有机酸、黄芩苷、栀子总苷的溶出度大于等于80％且小于100％。
四、原料药配伍和配比优选实验银黄制剂在临床应用一定的缺陷，我们通过抗菌、抗病毒、抗炎等药理实验，确定原料药的配伍，以金银花有机酸、黄芩苷，金银花有机酸、黄芩苷与黄连有效部位或有效成分，金银花有机酸、黄芩苷与黄柏有效部位或有效成分，金银花有机酸、黄芩苷与板蓝根有效部位或有效成分，金银花有机酸、黄芩苷与连翘有效部位或有效成分，金银花有机酸、黄芩苷与大青叶有效部位或有效成分，金银花有机酸、黄芩苷与栀子总苷配伍，在同等条件下进行实验，优选出最好的原料药配伍处方。
方案1金银花有机酸、黄芩苷配伍；方案2金银花有机酸、黄芩苷与黄连有效部位配伍；方案3金银花有机酸、黄芩苷与黄连有效成分配伍；方案4金银花有机酸、黄芩苷与黄柏有效部位配伍；方案5金银花有机酸、黄芩苷与黄柏有效成分配伍；方案6金银花有机酸、黄芩苷与板蓝根有效部位配伍；方案7金银花有机酸、黄芩苷与板蓝根有效成分配伍；方案8金银花有机酸、黄芩苷与连翘有效部位配伍；方案9金银花有机酸、黄芩苷与连翘有效成分配伍；方案10金银花有机酸、黄芩苷与大青叶有效部位配伍；方案11金银花有机酸、黄芩苷与大青叶有效成分配伍；方案12金银花有机酸、黄芩苷与栀子总苷配伍；1、抗菌实验研究实验动物Wistar大鼠，体重190-230g；菌种金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌；实验方法大鼠分组，雌雄各半，上述不同方案组药物灌胃给药2次/日，每次给药量为30mg/kg，共5次，末次给药后2小时，ip戊巴比妥钠35mg/kg麻醉，腹主动脉无菌采血，注入无菌负压采血管，凝固后离心分离血清，新华1号滤纸片制备无菌的小圆片，分装于无菌小瓶内，取上述血清加入小瓶中，浸泡1小时，置零下20℃冰箱保存。
菌种复活后，分别在MHA平板及MHA血平板上纯培养15小时，用无菌生理盐水洗取菌落，用无菌棉签取菌液均匀涂布于平板表面，待平板略干后，在标记位置上贴上上述不同方案的滤纸片，放入37℃温箱24小时取出，摄像机摄像，图象分析仪测量抑菌圈直径，实验结果见表2表2不同方案组血清纸片抗菌实验结果
注与空白血清组比较**P＜0.01，*P＜0.05；与阳性对照组方案1-11组比较##P＜0.012、抗病毒实验研究采用半体内法作抗病毒作用试验(1)对甲型流感病毒的影响实验采用半体内法，不同方案组、正常对照组及空白对照组，将不同药物相同浓度分别与病毒直接作用，立即接种于鸡胚尿囊腔中，用石蜡封接种孔，置37℃孵箱培养48h，收取每胚之尿液，用0.5％鸡红血球凝集试验，判断药物的抗病毒活性，结果见表3(2)对乙型流感病毒的影响接种方法、药物剂量同甲型流感病毒实验。结果见下表3。
表3对流感病毒的作用比较
注-代表无病毒生长，+-代表少量病毒生长，++代表较多病毒生长，+++代表大量病毒生长3、抗炎试验实验方法取昆明种小鼠，体重20-22g，雌雄不分，分为生理盐水组、上述不同方案组，尾静脉给药，给药量45mg/kg，每天给药一次，连续给药7天，于末次给药30分钟后，用二甲苯棉球接触小鼠左耳约5s，15分钟后脱颈椎处死，以打孔器将小鼠双耳相同部位等面积切下，用电子天平精确称重，以左耳重减右耳重为小鼠的耳肿胀度，并求出抑制率。实验结果见表4表4不同方案抗炎实验结果
注与空白血清组比较**P＜0.01，*P＜0.05；与阳性对照组方案1-11组比较##P＜0.01实验结论通过上述，从实验数据中可以分析到金银花有机酸、黄芩苷与栀子总苷进行配伍是具有很好的抗菌、抗病毒、抗炎作用，与其它方案组比较具有极显著性差异(P＜0.01)，充分说明将金银花有机酸、黄芩苷与栀子总苷进行组合是具有实际意义的。
再通过上述实验方法的研究，我们确定这种药物组合药量为金银花有机酸5-10重量份，黄芩苷5-12重量份，栀子总苷1-5重量份。
六、药理实验1、对狗心肌缺血保护作用实验药物本申请制剂，北京本草天源药物研究院实验室制备；脉络宁注射液，南京金陵制药股份有限公司生产。
实验方法取实验狗，分为生理盐水组、脉络宁注射液组、本申请制剂组，给药组分别在狗前肢皮下头静脉给药，给药量每次4mg/kg，生理盐水组等容不等量，每天给药1次，连续给药3天，给药第3天后用戊巴比妥钠25mg/kg静脉麻醉，气管插管，接人工呼吸机加以正压呼吸，从左侧第五肋开胸，剪开心包，暴露心脏，将心包切开缘缝于胸壁，在左冠状动脉前降支分二期结扎，并缓慢iv利多卡因8mg/kg以防结扎前可能引起的心室颤动，随后缝合心包及胸壁。心梗后24h，狗经戊巴比妥钠麻醉后处死，迅速取出心脏，切除大血管和脂肪组织，核对前降支结扎点的位置，称全心重，然后切除右心室和左右心房，留下室中隔及左心房，称得左心室重，从心尖和开始与前降支垂直方向将左心室切成2-3mm厚的肌片，浸于硝基四唑蓝溶液(NBT)中染色30min，剪下缺血区心肌组织称重，计算心肌梗塞范围，即心梗范围＝缺血区重/左心室重×100％，结果见表5
表5不同方案组对狗心肌缺血的保护作用
注与对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05；2、对大鼠脑梗塞的影响实验药物本申请制剂，北京本草天源药物研究院实验室制备；血栓通注射液组。
实验方法取健康SD大鼠，体重240-260g，随机分组模型对照组、本申请制剂组、血栓通注射液组，各实验组给药量15mg/kg，尾静脉给药。给药3天后，于末次给药1小时，取大鼠，水合氯醛300mg/kg ip麻醉，颈部切口，分离并结扎右侧颈总动脉，缝合肌肉皮肤后，右侧位固定，在右耳和右眼外眦连线中点切开皮肤，分离颞肌，暴露颧突及颞骨，在颧突的头端1～2mm处开一约3×3mm的骨窗，暴露大脑中动脉(MCA)，将MCA灼断，缝合切口。参考Bederson法，处死动物，取右大脑半球，切成5片，置于2g/LNPT中37℃温育15min染色，仔细挖取并称重未被染成兰色的白色梗塞脑组织，实验结果见表6表6对大鼠脑梗塞保护情况
注与对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05；3、对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的影响实验药物本申请制剂，北京本草天源药物研究院实验室制备；茵栀黄口服液组。
实验方法取Wistar大鼠，按体重随机分组，正常对照组、肝损伤模型组、本申请制剂组、茵栀黄口服液组，给药组灌胃给药，给药量为60mg/kg。除正常对照组外，各组动物腹腔注射10％CCl4植物油0.5ml/100g体重，每周两次，共12周，正常对照组ip生理盐水。造模同时每日ig给药一次。实验结束前，动物禁食12小时，取股动脉血，以3000转/分离心10分钟，分离血清，测定GPT、GOT，实验结果见表7表7不同方案组对肝损伤的影响结果
注与模型组比较**P＜0.01，*P＜0.05；与茵栀黄口服液组比较#P＜0.05。
4、在鸭体内对鸭肝炎病毒的影响实验药物本申请制剂，北京本草天源药物研究院实验室制备；茵栀黄口服液组。
实验方法取北京鸭，经腿胫静脉注射上海麻鸭DHBV-DNA阳性鸭血清，每只0.3ml，感染后7天取血，分离血清，检测血清中DHBV-DNA含量。雏鸭血清经检测DHBV呈阳性后，将鸭随机分为组病毒对照组、本申请制剂组、茵栀黄注射液组，灌胃给药，给药量为20mg/kg，每天2次。对照组给予同体积生理盐水，连续给药10天。分别与药物治疗后5天(T5)、10天(T10)和停药后3天(P3)自鸭胫静脉取血，分离血清，按缺口翻译试剂盒说明书方法，用32P标记DHBV-DNA探针，并作鸭血清斑点杂交，放射自显影膜片斑点，酶标仪测定OD值(滤光片为490nm)，计算血清DHBV-DNA光密度，以杂交斑点OD值作为标本DHBV-DNA水平值，实验结果见表7。
表7在鸭体内对鸭肝炎病毒DHBV-DNA的影响
注与模型组比较**P＜0.01，*P＜0.05；与茵栀黄口服液组比较#P＜0.05。
5、对内毒素致兔发热的解热作用实验药物银黄制剂，生产单位天津天平药业有限公司，贮藏方法密封保存；本申请制剂，北京本草天源药物研究院实验室制备。
实验动物大耳白兔，级别健康一级，月龄4月，性别雄性，体重1.95±0.25kg。
实验方法雄性大耳白兔随机分为正常对照组、银黄对照组、模型组、本申请制剂组。称取动物空腹体重，以计算给药量。除空白对照组和模型组给予等量的蒸馏水外，其余各组动物灌胃给予相应的药物，给药量为400mg/kg。除空白对照组以1.0ml/kg的生理盐水代替内毒素外，其余各组供试大耳白兔给药40min时耳缘静脉注射内毒素1200Eu/ml/kg造模，造模后0.5h、1h、2h、3h、4h和5h各测量一次肛温。每次抓取兔的动作要轻柔，体温计插入肛门的深度与时间基本相同。
实验小结实验结果表明，本申请制剂组与模型组比较具有极显著差异(P＜0.01)，与银黄对照组比较具有显著性差异(P＜0.05)，充分说明本申请药物组合物具有很好的药理作用。
6、对2，4-二硝基氯苯诱导的小鼠迟发型超敏反应的影响实验药物银黄制剂，生产单位天津天平药业有限公司，贮藏方法密封保存；本申请制剂，北京本草天源药物研究院实验室制备。
实验动物KM小鼠，级别健康二级，周龄6.5±0.5周，性别雄性，体重20±2g。
实验方法KM小鼠按体重随机分为本申请制剂组、银黄制剂对照组、模型组和强的松对照组。除模型组给予蒸馏水外，强的松组灌胃给药，给药量为1.5mg/kg，其余各组每天尾静脉注射给药一次，给药量为50mg/kg，连续给药7天。
2，4-二硝基氯苯溶液的配制精密称取2，4-二硝基氯苯200mg置于10ml容量瓶中，用丙酮橄榄油溶液(丙酮∶橄榄油＝1∶1)溶解后，定容至10.0ml备用。致敏给药第1日小鼠腹部去毛3×3cm2，将2.0％2，4-二硝基氯苯100μl均匀涂于腹部脱毛区致敏，第2日同法致敏一次，共致敏2次。
攻击与指标测定第7日给予供试药20min后，将2.0％2，4-二硝基氯苯20μl均匀涂抹于小鼠右耳进行攻击。攻击24h后空腹称重，脱臼处死小鼠，沿耳廓剪下双耳，用7mm直径打孔器分别在同一部位打下左右两圆耳片，电子天平称重，每鼠用右耳片的重量减去左耳片的重量即为肿胀度；同时取小鼠胸腺及脾称重，以每g小鼠的脾重(mg)和胸腺重(mg)作为脾指数和胸腺指数，实验结果见表8表8对IV型变态反应的影响
注与模型组比较***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05；与阳性对照组银黄制剂比较△△P＜0.01，△P＜0.05。
7、对醋酸致小鼠疼痛的抑制作用实验药物银黄制剂，生产单位天津天平药业有限公司，贮藏方法密封保存；本申请制剂，北京本草天源药物研究院实验室制备。
实验动物KM小鼠，级别健康二级，周龄6.5±0.5周，性别雄性，体重20±2g。
实验方法KM小鼠按体重随机分为模型组、本申请制剂组、银黄制剂组和阿司匹林对照组。除模型组给予蒸馏水外，阿司匹林组灌胃给药，给药量为120mg/kg，其余各组灌胃给药，给药量为100mg/kg，每天给药一次，连续给药3天。0.8％醋酸溶液的配制精密量取0.8ml醋酸原液加入100ml容量瓶中，加生理盐水定容至100.0ml备用。末次给药40min时各组小鼠腹腔注射0.8％醋酸溶液(10.0ml/kg)。观察20min内各组动物出现扭体反应(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高)的次数，计算各组的镇痛百分率。
实验结果见表9表9对醋酸致小鼠疼痛的抑制作用
注与模型组比较***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05；与阳性对照组银黄制剂比较△△P＜0.01，△P＜0.05。
实验结果通过上述药理实验表明，本申请制剂具有很好的药理作用，充分说明将金银花有机酸、黄芩苷与与栀子总苷进行药物组合具有科学意义。
七.制备实施例实施例1口服原料药为金银花有机酸75克，黄芩苷75克，栀子总苷15克；药用辅料；注射原料药为金银花有机酸37.5克，黄芩苷37.5克，栀子总苷7.5克；药用辅料；提取工艺(1)取金银花，加水回流提取2次，每次15分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至1，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸，金银花有机酸绿原酸含量20％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为10％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为20％，金银花有机酸含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计50％；或金银花有机酸为市场上销售的标准提取物，符合标准为金银花有机酸绿原酸含量20％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为10％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为20％，金银花有机酸含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计50％；或本领域的技术人员采用现有技术对金银花进行提取纯化得到的金银花有机酸，符合标准为金银花有机酸绿原酸含量20％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为10％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为20％，金银花有机酸含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计50％；(2)黄芩苷是标准提取物，按照部颁中药19册银黄注射液黄芩苷制备方法得到黄芩苷，黄芩苷含量为90.08％；
或黄芩苷为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，黄芩苷含量为90.1％；(3)取栀子用10％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至5.0；将溶液HPD-100层析分离；先用水除去杂质，再用6％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计53.3％，其中栀子苷含量为46.2％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为7.1％；或先用水、1％稀乙醇洗脱除去杂质，再用30％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计51.9％，其中栀子苷含量为45.7％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为6.2％；或先用水、1％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用10％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计50.1％，其中栀子苷含量为45％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为5％；或栀子总苷为现有技术制备，包括市售；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计50％，其中栀子苷含量为45％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为5％(或栀子苷按照现有技术得到、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷按照现有技术得到，再按照本申请标准提取物的质量标准混合得到本申请栀子总苷标准提取物)。
制剂的制备方法制剂的制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液或10000数量的微丸剂、滴丸剂；
取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量水针剂、输液剂、粉针剂；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为50mg。
其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为25mg；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂在45分钟时金银花有机酸溶出度80.3％，45分钟时黄芩苷溶出度80.1％，45分钟时栀子总苷溶出度80.4％其中药物组合物和制剂制备在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病或肝病的药物方面中的应用。
实施例2口服原料药为金银花有机酸150克，黄芩苷180克，栀子总苷75克；药用辅料；注射原料药为金银花有机酸75克，黄芩苷90克，栀子总苷37.5克；药用辅料；提取工艺(1)取金银花，加水回流提取4次，每次40分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至2，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸，金银花有机酸绿原酸含量55％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为20％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为20％，金银花有机酸含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计95％；或金银花有机酸为市场上销售的标准提取物，符合标准为金银花有机酸绿原酸含量55％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为20％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为20％，金银花有机酸含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计95％；或本领域的技术人员采用现有技术对金银花进行提取纯化得到的金银花有机酸，符合标准为金银花有机酸绿原酸含量55％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为20％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为20％，金银花有机酸含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计95％；(2)黄芩苷是标准提取物，按照部颁中药19册银黄注射液黄芩苷制备方法得到黄芩苷，黄芩苷含量99.4％；或黄芩苷为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，黄芩苷含量为99.1％；(3)取栀子用95％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至10；将溶液经100A大孔树脂柱层析分离；先用水除去杂质，再用30％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计大于等于98.7％，其中栀子苷含量为89.1％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为9.6％；或先用水、5％稀乙醇洗脱除去杂质，再用30％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计大于等于99.5％，其中栀子苷含量为90.2％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为9.3％；或先用水、5％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用20％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计大于等于99.3％，其中栀子苷含量为90％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为9.3％；或栀子总苷为现有技术制备，包括市售；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计99.7％，其中栀子苷含量为90％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为9.7％(或栀子苷按照现有技术得到、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷按照现有技术得到，再按照本申请标准提取物的质量标准混合得到本申请栀子总苷标准提取物；)。
制剂的制备方法制剂的制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液或10000数量的微丸剂、滴丸剂；取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量水针剂、输液剂、粉针剂；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为5000mg。
其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为2500mg；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂在45分钟时金银花有机酸溶出度99.3％，45分钟时黄芩苷溶出度99.0％，45分钟时栀子总苷溶出度99.2％其中药物组合物和制剂制备在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病或肝病的药物方面中的应用。
实施例3口服原料药为金银花有机酸100克，黄芩苷120克，栀子总苷45克；药用辅料；
口服原料药为金银花有机酸50克，黄芩苷60克，栀子总苷22.5克；药用辅料；提取工艺(1)取金银花，加水回流提取3次，每次30分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至1.5，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸，金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计84.3％；金银花有机酸绿原酸含量47.9％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为17.7％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为18.7％；或金银花有机酸为市场上销售的标准提取物，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计85.1％；金银花有机酸绿原酸含量48.3％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为18.1％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为18.7％；或本领域的技术人员采用现有技术对金银花进行提取纯化得到的金银花有机酸，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计85％；金银花有机酸绿原酸含量47.3％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为17.9％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为19.8％(2)黄芩苷是标准提取物，按照部颁中药19册银黄注射液黄芩苷制备方法得到黄芩苷，黄芩苷含量95.3％；或黄芩苷为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，黄芩苷含量95.7％；(3)取栀子用50％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至8.5；将溶液经300大孔树脂层析分离；先用水除去杂质，再用15％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计74.2％，其中栀子苷含量为44.2％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为30％；或先用水、3％稀乙醇洗脱除去杂质，再用20％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计75.7％，其中栀子苷含量为45.7％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为30％；或先用水、4％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用15％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计75％，其中栀子苷含量为45％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为30％；或栀子总苷为现有技术制备，包括市售；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计75％，其中栀子苷含量为45％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为30％(或栀子苷按照现有技术得到、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷按照现有技术得到，再按照本申请标准提取物的质量标准混合得到本申请栀子总苷标准提取物)。
制剂的制备方法制剂的制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液或10000数量的微丸剂、滴丸剂；取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量水针剂、输液剂、粉针剂；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为2500mg。
其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为1500mg；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂在45分钟时金银花有机酸溶出度90.1％，45分钟时黄芩苷溶出度89.3％，45分钟时栀子总苷溶出度91.0％。
其中药物组合物和制剂制备在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病或肝病的药物方面中的应用。
实施例4口服原料药为金银花有机酸80克，黄芩苷90克，栀子总苷20克；注射原料药为金银花有机酸40克，黄芩苷45克，栀子总苷10克；提取工艺(1)取金银花，加水回流提取2次，每次35分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至1.8，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸，金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计70.3％；金银花有机酸绿原酸含量40.7％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为16.1％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为13.5％；或金银花有机酸为市场上销售的标准提取物，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计68.2％；金银花有机酸绿原酸含量38.9％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为16.7％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为12.6％；或本领域的技术人员采用现有技术对金银花进行提取纯化得到的金银花有机酸，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计70％；金银花有机酸绿原酸含量38.9％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为18.7％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为12.4％(2)黄芩苷是标准提取物，按照部颁中药19册银黄注射液黄芩苷制备方法得到黄芩苷，黄芩苷含量93.1％；或黄芩苷为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，黄芩苷含量92.8％；(3)取栀子用15％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至6.0；将溶液经400大孔树脂柱层析分离；先用水除去杂质，再用8％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计61.9％，其中栀子苷含量为51.2％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为10.7％；或先用水、2％稀乙醇洗脱除去杂质，再用10％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计61.7％，其中栀子苷含量为50％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为11.7％；或先用水、5％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用20％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计60％，其中栀子苷含量为50％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为10％；或栀子总苷为现有技术制备，包括市售；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计60.3％；其中栀子苷含量50.3％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为10％(或栀子苷按照现有技术得到、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷按照现有技术得到，再按照本申请标准提取物的质量标准混合得到本申请栀子总苷标准提取物)。
制剂的制备方法
制剂的制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液或10000数量的微丸剂、滴丸剂；取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量水针剂、输液剂、粉针剂；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为50mg。
其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为25mg；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂在45分钟时金银花有机酸溶出度84.9％，45分钟时黄芩苷溶出度85.1％，45分钟时栀子总苷溶出度86.0％。
其中药物组合物和制剂制备在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病或肝病的药物方面中的应用。
实施例5口服原料药为金银花有机酸140克，黄芩苷170克，栀子总苷70克；注射原料药为金银花有机酸70克，黄芩苷85克，栀子总苷35克；提取工艺(1)取金银花，加水回流提取4次，每次20分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至1.2，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸，金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计84.2％；金银花有机酸绿原酸含量54.5％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为19.8％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.9％
或金银花有机酸为市场上销售的标准提取物，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计83.1％；金银花有机酸绿原酸含量54.0％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为18.7％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.4％或本领域的技术人员采用现有技术对金银花进行提取纯化得到的金银花有机酸，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计82％；金银花有机酸绿原酸含量53.7％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为19.1％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.2％(2)黄芩苷是标准提取物，按照部颁中药19册银黄注射液黄芩苷制备方法得到黄芩苷，黄芩苷含量97.2％；或黄芩苷为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，黄芩苷含量97.2％；(3)取栀子用90％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至7.5；将溶液经400A大孔树脂柱层析分离；先用水除去杂质，再用25％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计89.2％，其中栀子苷含量为60％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为29.2％；或先用水、4％稀乙醇洗脱除去杂质，再用25％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计91.9％，其中栀子苷含量为61.9％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为30％；或先用水、5％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用20％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计90％，其中栀子苷含量为60％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为30％；或栀子总苷为现有技术制备，包括市售；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计89.3％，其中栀子苷含量为60％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为29.3％(或栀子苷按照现有技术得到、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷按照现有技术得到，再按照本申请标准提取物的质量标准混合得到本申请栀子总苷标准提取物)。
制剂的制备方法制剂的制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液或10000数量的微丸剂、滴丸剂；取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量水针剂、输液剂、粉针剂；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为4500mg。
其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为2000mg；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂在45分钟时金银花有机酸溶出度87.3％，45分钟时黄芩苷溶出度87.1％，45分钟时栀子总苷溶出度88.4％其中药物组合物和制剂制备在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病或肝病的药物方面中的应用。
实施例6口服原料药为金银花有机酸80克，黄芩苷175克，栀子总苷18克；
注射原料药为金银花有机酸40克，黄芩苷87.5克，栀子总苷9克；提取工艺(1)取金银花，加水回流提取3次，每次25分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至1.4，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸，金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计86.1％；金银花有机酸绿原酸含量53.9％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为18.7％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为13.5％或金银花有机酸为市场上销售的标准提取物，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计78.3％；金银花有机酸绿原酸含量49.7％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为19.4％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.2％或本领域的技术人员采用现有技术对金银花进行提取纯化得到的金银花有机酸，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计75.4％；金银花有机酸绿原酸含量48.7％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为17.1％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.6％；(2)黄芩苷是标准提取物，按照部颁中药19册银黄注射液黄芩苷制备方法得到黄芩苷，黄芩苷含量97.3％；或黄芩苷为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，黄芩苷含量97.0％；(3)取栀子用35％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至7.0；将溶液经450大孔树脂柱层析分离；先用水除去杂质，再用12％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计71.6％，其中栀子苷含量为55.4％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为16.2％；或先用水、2％稀乙醇洗脱除去杂质，再用15％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液洗，脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计71％，其中栀子苷含量为56％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为15％；或先用水、3％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用14％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计70％，其中栀子苷含量为55％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为15％；或栀子总苷为现有技术制备，包括市售；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计70％，其中栀子苷含量为55％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为15％(或栀子苷按照现有技术得到、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷按照现有技术得到，再按照本申请标准提取物的质量标准混合得到本申请栀子总苷标准提取物)。
制剂的制备方法制剂的制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液或10000数量的微丸剂、滴丸剂；取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量水针剂、输液剂、粉针剂；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为1500mg。
其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为750mg；
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂在45分钟时金银花有机酸溶出度82.3％，45分钟时黄芩苷溶出度83.1％，45分钟时栀子总苷溶出度83.4％。
其中药物组合物和制剂制备在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病或肝病的药物方面中的应用。
实施例7口服原料药为金银花有机酸140克，黄芩苷80克，栀子总苷60克；注射原料药为金银花有机酸70克，黄芩苷40克，栀子总苷30克；提取工艺(1)取金银花，加水回流提取3次，每次25分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至1.6，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸，金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计77.9％；金银花有机酸绿原酸含量45.3％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为17.1％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为15.5％；或金银花有机酸为市场上销售的标准提取物，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计72.3％；金银花有机酸绿原酸含量45.1％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为18.0％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.2％；或本领域的技术人员采用现有技术对金银花进行提取纯化得到的金银花有机酸，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计73％；金银花有机酸绿原酸含量44.7％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为16.8％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为11.5％
(2)黄芩苷是标准提取物，按照部颁中药19册银黄注射液黄芩苷制备方法得到黄芩苷，黄芩苷含量为96.0％；或黄芩苷为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，黄芩苷含量96.3％；(3)取栀子用40％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至9.5；将溶液经D101大孔树脂柱层析分离；先用水除去杂质，再用25％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计94.1％，其中栀子苷含量为72.7％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为21.4％；或先用水、4％稀乙醇洗脱除去杂质，再用28％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计95.0％，其中栀子苷含量为74.0％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为21.0％；或先用水、4％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用19％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计95.8％，其中栀子苷含量为74.2％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为21.6％；或栀子总苷为现有技术制备，包括市售；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计97.3％，其中栀子苷含量为70％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为27.3％(或栀子苷按照现有技术得到、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷按照现有技术得到，再按照本申请标准提取物的质量标准混合得到本申请栀子总苷标准提取物)。
制剂的制备方法
制剂的制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液或10000数量的微丸剂、滴丸剂；取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量水针剂、输液剂、粉针剂；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为280mg。
其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为140mg；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂在45分钟时金银花有机酸溶出度81.3％，45分钟时黄芩苷溶出度82.1％，45分钟时栀子总苷溶出度82.4％其中药物组合物和制剂制备在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病或肝病的药物方面中的应用。
实施例8口服原料药为金银花有机酸140克，黄芩苷90克，栀子总苷30克、黄连素；药用辅料；注射原料药为金银花有机酸70克，黄芩苷45克，栀子总苷15克、黄连素；药用辅料；提取工艺(1)取金银花，加水回流提取2次，每次30分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至1.8，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸，金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计75.3％；金银花有机酸绿原酸含量46.7％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为19.0％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.6％或金银花有机酸为市场上销售的标准提取物，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计78.1％；金银花有机酸绿原酸含量49.1％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为18.7％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为10.3％或本领域的技术人员采用现有技术对金银花进行提取纯化得到的金银花有机酸，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计75％；金银花有机酸绿原酸含量47.1％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为18.9％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.0％(2)黄芩苷是标准提取物，按照部颁中药19册银黄注射液黄芩苷制备方法得到黄芩苷，黄芩苷含量95.3％；或黄芩苷为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，黄芩苷含量95.7％；(3)取栀子用乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至5.5；将溶液经1300-I大孔树脂柱层析分离；先用水除去杂质，再用28％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计91.7％，其中栀子苷含量为80.8％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为10.9％；或先用水、1％稀乙醇洗脱除去杂质，再用30％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计90.5％，其中栀子苷含量为80.2％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为10.3％；
或先用水、3％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用20％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计90.2％，其中栀子苷含量为80.1％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为10.1％；或栀子总苷为现有技术制备，包括市售；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计92.3％，其中栀子苷含量为81.9％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为10.4％(或栀子苷按照现有技术得到、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷按照现有技术得到，再按照本申请标准提取物的质量标准混合得到本申请栀子总苷标准提取物)。
(4)黄连素为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，含量98.2％。
制剂的制备方法制剂的制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷、黄连素，按照药剂学常规要求制备成1000数量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液或10000数量的微丸剂、滴丸剂；取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷、黄连素，按照药剂学常规要求制备成1000数量水针剂、输液剂、粉针剂；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为2600mg。
其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为1300mg；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂在45分钟时金银花有机酸溶出度91.0％，45分钟时黄芩苷溶出度87.0％，45分钟时栀子总苷溶出度90.9％，黄连素的溶出度为81.2％；其中药物组合物和制剂制备在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病或肝病的药物方面中的应用。
实施例9口服原料药为金银花有机酸90克，黄芩苷160克，栀子总苷65克、连翘苷；药用辅料；注射原料药为金银花有机酸45克，黄芩苷80克，栀子总苷32.5克、连翘苷；药用辅料；提取工艺(1)取金银花，加水回流提取4次，每次20分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至1.9，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸，金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计78.3％；金银花有机酸绿原酸含量48.9％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为18.2％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为11.2％；或金银花有机酸为市场上销售的标准提取物，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计75.1％；金银花有机酸绿原酸含量47.4％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为17.9％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.8％；或本领域的技术人员采用现有技术对金银花进行提取纯化得到的金银花有机酸，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计75％；金银花有机酸绿原酸含量49.1％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为16.8％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.1％；(2)黄芩苷是标准提取物，按照部颁中药19册银黄注射液黄芩苷制备方法得到黄芩苷，黄芩苷含量95.3％；
或黄芩苷为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，黄芩苷含量95.7％；(3)取栀子用乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至5.0-10；将溶液经1400大孔树脂柱层析分离；先用水除去杂质，再用6％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计65.3％，其中栀子苷含量为53.3％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为12.0％；或先用水、1％稀乙醇洗脱除去杂质，再用8％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计63.7％，其中栀子苷含量为53.0％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为10.7％；或先用水、3％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用12％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计64.9％，其中栀子苷含量为53.1％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为11.8％；或栀子总苷为现有技术制备，包括市售；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计66.3％，其中栀子苷含量为52.9％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为13.4％。(栀子苷按照现有技术得到、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷按照现有技术得到，再按照本申请标准提取物的质量标准混合得到本申请栀子总苷标准提取物；)(4)连翘苷为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，含量95.9％。
制剂的制备方法制剂的制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷、连翘苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液或10000数量的微丸剂、滴丸剂；取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷、连翘苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量水针剂、输液剂、粉针剂；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为3150mg。
其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为1575mg；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂在45分钟时金银花有机酸溶出度80.3％，45分钟时黄芩苷溶出度80.1％，45分钟时栀子总苷溶出度80.4％其中药物组合物和制剂制备在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病或肝病的药物方面中的应用。
实施例10口服原料药为金银花有机酸145克，黄芩苷165克，栀子总苷20克；注射原料药为金银花有机酸72.5克，黄芩苷82.5克，栀子总苷10克；提取工艺(1)取金银花，加水回流提取4次，每次20分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至1.2，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸，金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计84.2％；金银花有机酸绿原酸含量54.5％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为19.8％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.9％或金银花有机酸为市场上销售的标准提取物，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计83.1％；金银花有机酸绿原酸含量54.0％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为18.7％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.4％或本领域的技术人员采用现有技术对金银花进行提取纯化得到的金银花有机酸，符合标准为金银花有机酸以含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计82％；金银花有机酸绿原酸含量53.7％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为19.1％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为9.2％(2)黄芩苷是标准提取物，按照部颁中药19册银黄注射液黄芩苷制备方法得到黄芩苷，黄芩苷含量97.2％；或黄芩苷为本领域的技术人员按照现有技术制备得到，黄芩苷含量97.2％；(3)取栀子用85％乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至8.5；将溶液经AB-8大孔树脂柱层析分离；先用水除去杂质，再用25％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计93.2％，其中栀子苷含量为62.0％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为31.2％；或先用水、4％稀乙醇洗脱除去杂质，再用25％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液，洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计95.0％，其中栀子苷含量为63.1％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为31.9％；或先用水、5％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用20％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；洗脱液浓缩干燥即得；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计94.7％，其中栀子苷含量为62.2％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为32.5％；或栀子总苷为现有技术制备，包括市售；栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计95.4％，其中栀子苷含量为66.2％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为29.2％；(栀子苷按照现有技术得到、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷按照现有技术得到，再按照本申请标准提取物的质量标准混合得到本申请栀子总苷标准提取物；)制剂的制备方法制剂的制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液或10000数量的微丸剂、滴丸剂；取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成1000数量水针剂、输液剂、粉针剂；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为3300mg。
其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为1650mg；其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂在45分钟时金银花有机酸溶出度87.3％，45分钟时黄芩苷溶出度87.1％，45分钟时栀子总苷溶出度88.4％其中药物组合物和制剂制备在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病或肝病的药物方面中的应用。
注本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合。
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于它包括金银花有机酸5-10重量份，黄芩苷5-12重量份，栀子总苷1-5重量份。
2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中金银花有机酸中绿原酸含量20％-55％，3，5-二咖啡酰奎宁酸含量为10％-20％，3，4-二咖啡酰奎宁酸含量为7％-20％，总含量以绿原酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸计大于等于50％且小于等于95％；黄芩苷含量大于等于90％且小于100％，栀子总苷以栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量计大于等于50％且小于100％，其中栀子苷含量为45％-90％，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷含量为5％-30％。
3.根据权利要求1的一种药物组合物，其中药物组合物制备成单位剂量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂。
4.根据权利要求3所述的一种药物组合物，其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为50mg-5000mg。
5.根据权利要求3所述的一种药物组合物，其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为100mg-3000mg。
6.根据权利要求3所述的一种药物组合物，其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量25mg-2500mg。
7.根据权利要求3所述的一种药物组合物，其中水针剂输液剂、粉针剂单位剂量50mg-1500mg。
8.根据权利要求1或3所述的一种药物组合物，其特征在于检测分析方法为(1)金银花有机酸的检测分析色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；梯度洗脱，流动相变化为0-70分钟时流动相0.2％磷酸二氢钠溶液∶乙腈体积比为94∶6-70∶30；检测波长327nm；流速为1.0ml/min；对照品溶液的配制精密称定绿原酸对照品、3，5-二咖啡酰奎宁酸对照品、3，4-二咖啡酰奎宁酸对照品，置容量瓶中，加无水乙醇，超声处理，再加水，超声处理，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；供试品溶液的配制精密称取样品，加无水乙醇，超声处理，再加水，超声处理，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法精密量取对照品溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪，依法测定，按外标法以峰面积计算含量，即得；(2)黄芩苷的检测分析高效液相色谱条件为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸体积比＝54∶46∶0.2为流动相；检测波长为280nm；对照品溶液的配制精密称取黄芩苷对照品，置容量瓶中，加无水乙醇，超声使溶解，再加水稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的配制精密称取样品，置容量瓶中，加无水乙醇，超声使溶解，再加水稀释至刻度，超声处理，定容，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法精密量取对照品溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算，即得；(3)栀子总苷的检测分析高效液相色谱条件为色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；柱温35℃；检测波长238nm；以乙腈-水体积比＝10∶90为流动相；栀子苷对照品溶液的配制精密称取栀子苷对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并定容至刻度；京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷对照品溶液的配制精密称取京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并定容至刻度；供试品溶液的配制精密称取样品，预处理后加到容量瓶中加甲醇溶解摇匀，并定容至刻度；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，记录60分钟的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
9.根据权利要求3所述的一种药物组合物，其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂在45分钟时金银花有机酸溶出度大于等于80％且小于100％；制剂在45分钟时黄芩苷溶出度大于等于80％且小于100％；制剂在45分钟时栀子总苷溶出度大于等于80％且小于100％。
10.根据权利要求3所述的一种药物组合物，其中制剂原料药包括黄芩苷，其特征为(1)取金银花，加水回流提取2-4次，每次15-40分钟，提取液滤过，合并滤液，浓缩，水溶液用盐酸调pH值至1-2，再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯用量分别为水相量的1.5倍、1.2倍、1.0倍量，合并乙酸乙酯层，浓缩至浸膏状，加等体积乙醇，混匀，真空干燥，得到金银花有机酸；(2)取栀子用乙醇溶液提取得到乙醇提取液，浓缩至无醇味；浓缩液调节PH值至5.0-10；将溶液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，非极性或弱极性大孔树脂柱为HPD-100、100A、300、400、400A、450、D101、1300-I、1400、AB-8中的一种；先用水除去杂质，再用6％-30％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；或先用水、1％-5％稀乙醇洗脱除去杂质，再用6％-30％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；或先用水、3％-5％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用10％-20％浓度的乙醇洗脱，收集含有栀子苷和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷部分的洗脱液；洗脱液浓缩干燥即得；制剂制备取金银花总有机酸、黄芩苷、栀子总苷，按照药剂学常规要求制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂。
11.根据权利要求3、9或10所述的一种药物组合物，其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂溶出度的测定方法为取固体制剂按照中国药典2005版二部附录XC第一法，以水为溶出介质，转速为100转/分，经45分钟，取溶液，滤过，得供试品溶液；(1)金银花有机酸、黄芩苷溶出度测定色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；梯度洗脱，流动相变化为0-70分钟时流动相0.2％磷酸二氢钠溶液∶乙腈体积比＝94∶6-70∶30；70-75分钟流动相0.2％磷酸二氢钠溶液∶乙腈体积比＝70∶30-20∶80；75-80分钟流动相0.2％磷酸二氢钠溶液∶乙腈体积比＝20∶80；检测波长327nm；流速为1.0ml/min；对照品溶液的配制精密称定绿原酸对照品、3，5-二咖啡酰奎宁酸对照品、3，4-二咖啡酰奎宁酸对照品，置容量瓶中，加无水乙醇，超声使溶解，再加水，超声处理，放冷，加水至刻度，摇匀，备用；精密称定黄芩苷对照品，置容量瓶中，加无水乙醇超声处理，精密量取绿原酸对照品、3，5-二咖啡酰奎宁酸对照品、3，4-二咖啡酰奎宁酸对照品溶液至此容量瓶中，再加水至近刻度，超声处理，放冷，加水至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的配制精密量取45分钟溶出液，滤过，定容，摇匀，以微孔滤膜滤过，取滤液做为供试品溶液；测定法精密量取对照品溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪，依法测定，按外标法以峰面积计算含量，即得；(2)栀子总苷的溶出度测定高效液相色谱条件为色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；柱温35℃；检测波长238mn；以乙腈-水体积比＝10∶90为流动相；栀子苷对照品溶液的配制精密称取栀子苷对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并定容至刻度；京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷对照品溶液的配制精密称取京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并定容至刻度；供试品溶液的配制精密量取45分钟溶出液，定容，滤过，取滤液做为供试品溶液；测定法精密量取对照品溶液和供试品溶液，分别注入高效液相色谱仪，按外标法以峰面积计算，即得。
12.根据权利要求1、3任一项所述的一种药物组合物在制备抗炎、抗菌、抗病毒、治疗心脑血管疾病或肝病的药物方面中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，其特征在于包括为不同重量份组分有效部位金银花有机酸、栀子总苷、有效成分黄芩苷，建立了科学的质量控制方法和溶出度测定方法，通过抑菌、抗病毒、抗炎等药效筛选实验确定本申请原料药药物组合配比与用量，药理实验表明，本申请药物组合物具有更好的药理作用。
文档编号A61K9/20GK101066312SQ20071010028
公开日2007年11月7日 申请日期2007年6月7日 优先权日2007年6月7日
发明者顾群, 李志刚, 魏俊玲, 郭小鹏, 渠守峰, 米长江, 阮爱华, 金治刚, 林治荣, 刘严, 曹艳芳 申请人:北京本草天源药物研究院