专利名称：应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是制备白藜芦醇颗粒的工艺，具体涉及到应用超临界流体结晶技术 制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺。
背景技术：
白藜芦醇(Resveratrol)化学名(E) -5- (4-hydroxystyryl) benzene-1, 3-diol,
其他的名字有3，5，4'-三羟基芪，3，5，4'-三羟基二苯乙烯。
权利要求
1.应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺，其特征在于所述工艺 在超临界流体抗溶剂设备中按照如下步骤依次进行(1)配置白藜芦醇溶液溶质为白藜芦醇，溶剂为能够溶解白藜芦醇的低分子物质，充 分搅拌使白藜芦醇溶液的浓度为10% 100%，溶解温度为20 80°C，并将白藜芦醇溶液 置入容器(1)中，并与溶液泵(2)连接；(2)二氧化碳进料将CO2钢瓶(9)内的CO2通过压力调节阀(8)输入超临界流体抗溶 剂设备体系进入结晶釜，流量为5 lOOml/min ；控制启动温度20 80°C，控制设备体 系压力为10 IOOMPa ；(3)配置辅料溶液辅料溶液的溶质是高分子药用辅料，所用溶剂是低分子物质，辅 料溶液浓度控制在10 90%的范围之内；并将辅料溶液置入容器(11)中，并连接溶液泵 (10)；(4)白藜芦醇复合微细颗粒析出将上述配置的白藜芦醇液体和辅料溶液通过溶液泵 经超临界流体结晶设备体系以高压状态通过喷嘴(3)急速喷入低压的结晶釜内，操作 时间为45 M5min，在结晶釜(4)底部收集析出的白藜芦醇微晶态或无定形态复合微细颗 粒；结晶釜(4)底部连接有气液分离釜(5)，包括气体排放口(6)和残液排放口(7)；(5)检验采用动态激光散射方法、X射线多晶衍射分析方法测得白藜芦醇复合微细颗 粒的有效粒径为15um 士 5um、呈无定型特征。
2.如权利要求1所述应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺，其 特征在于所述白藜芦醇溶液浓度为80%，辅料溶液浓度为50%，所述控制设备体系压力为 15Mpa,溶解温度为45°C，喷射距离为5cm，喷嘴温度为50°C。
3.如权利要求1所述应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺，其 特征在于所述步骤(1)中的可以溶解白藜芦醇的溶剂，包括乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮的 一种或几种的混合物。
4.如权利要求1所述应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺，其 特征在于所述步骤(3)中的高分子药用辅料，包括聚乙二醇类、乙基纤维素、丙烯酸甲酯一 甲基丙烯酸甲酯共聚物、氨基甲基丙烯酸、聚合物帕洛沙姆188、黄原胶、卡拉胶、环糊精类、 壳聚糖类、乳糖、甘露糖醇、塔格糖、聚乙烯吡咯烷酮等一种或几种组成。
5.如权利要求1所述应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺，其 特征在于所述步骤(3)中的低分子物质，包括去离子水、甲醇、乙醇、丙酮、DMSO、异丙醇的 一种或几种组成。
6.如权利要求1所述应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺，其 特征在于所述步骤中的操作时间为IOOmin。
7.如权利要求1所述应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺，其 特征在于所述步骤中的喷嘴的温度为20 50°C，其喷射距离为1 50cm。
8.如权利要求1所述应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺，其 特征在于所述溶液泵是高效液相色谱溶液泵。
全文摘要
本发明公开一种应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺，将白藜芦醇液体和辅料溶液经超临界流体结晶设备体系中喷嘴急速喷入结晶釜内，可以在结晶釜底部收集到析出的白藜芦醇微晶态或无定形态复合微细颗粒。本发明工艺适合白藜芦醇晶型，能制出超细化复合微细颗粒，颗粒粒径小，分散性好，利于人体吸收，适用于多种途径给药，能提高白藜芦醇溶出度和生物利用率，降低使用成本和毒副作用。经本发明制备的白藜芦醇，在临床上适用于多种给药途径，包括口服、肺部给药、透皮吸收。
文档编号A61P1/16GK102106823SQ201010605299
公开日2011年6月29日 申请日期2010年12月24日 优先权日2010年12月24日
发明者张俊, 赵永亮, 郭震, 魏海 申请人:国家纳米技术与工程研究院