专利名称：5-苄基氨基水杨酸衍生物或其盐的医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗或预防应激障碍、抑郁症、焦虑性障碍的包含5-苄基氨基水杨酸衍生物或其药物可接受的盐的药物组合物。本发明涉及用于治疗或预防应激障碍、抑郁症、焦虑性障碍的方法，其包括5-苄基氨基水杨酸衍生物或其药物可接受的盐。
背景技术：
当人没有适当地对情感或身体威胁反应时，应激发生，并且通常伴随着诸如组织损伤、出血、感染、低血糖、疼痛等的症状。而且过度应激是导致诸如抑郁症或焦虑性障碍等的精神疾病的原因。抑郁症是一种与应激有关的精神疾病，它再发频繁，具有慢性化倾向并造成诸如自杀等严重后果。抑郁症的主要症状为情绪低落，并伴有由此引发的睡眠、饮食和兴趣减低，以及焦虑、无助感、自责、孤立感、空虚感、自杀的冲动等症状。体重变化严重并且思维迟缓。抑郁症还伴随着无价值感、不确切的自责感以及注意力和记忆力减退。抑郁症患者感到慢性疲倦，在许多情况下不能入睡，睡眠质量差。不仅情感、思维和欲望改变，诸如头痛、 消化不良、脖子和肩膀不舒服，胸闷等身体症状也开始出现。重症抑郁可出现妄想或幻觉。已知抑郁症不仅是由诸如数个心理因素、冲击或压力等社会和环境因素导致的， 而且还是由诸如神经系统或内分泌系统异常的生物学因素导致的。服用诸如抗高血压药、 抗焦虑药、精神药物和中枢神经兴奋剂等药物能够引发抑郁症。糖尿病，胰腺癌或内分泌疾病也会引发抑郁症。从20世纪50年代以来，开始将三环类抗抑郁药(TCAs)用作抑郁症的有效的一线治疗，它的机制为增加血清素和肾上腺素在突触内的浓度。三环类抗抑郁药虽然药效很好， 但是诸如镇静、混乱、妄想、强迫症、头痛、睡眠障碍的中枢神经系统副作用和诸如体位性低血压、心动过速的心血管副作用以及抗胆碱能副作用是值得考虑的问题。然后，从20世纪 80年代开始，疗效与三环类抗抑郁药相似，但是副作用和安全性比三环类抗抑郁药更优秀的选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)的推出，给抑郁症的治疗带来了很大的变化。现在可商购氟西汀、西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀和依他普仑，约占抗抑郁药物的70%。但是，这些SSRIs也出现头痛、呕吐、食欲减退、性功能障碍、睡眠障碍、疲劳感、 体重变化、自杀念头及锥体外系副作用。最近，已经使用包括诸如文拉法辛和米那普仑的 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、去甲肾上腺素能与特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NSSA)，米尔塔扎平、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，安非他酮等具有综合药理作用的抗抑郁药物以提高疗效。重性抑郁(major depression)的临床症状和药物治疗出现与包括惊恐障碍和 r^Mti^^iE (panic-agoraphobia syndrome) >/°2 ' : (severe phobias) >J (GAD)、社交焦虑障碍、创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder) (PTSD)和强迫性神经官能症(obsessive-compu lsive disorder) (OCD)等在内的焦虑性障碍重叠的倾向。实际上，将诸如三环类抗抑郁药和5-羟色胺再摄取抑制剂的抗抑郁药用于治疗惊恐障碍、广场恐怖症、强迫性神经官能症，外伤性压力障碍。
发明内容
技术问题因此，本发明的目的是提供用于治疗或预付应激障碍、抑郁症、焦虑性障碍的药物化合物，和治疗或预防应激障碍、抑郁症或焦虑性障碍的方法。技术方案为实现该目的，本发明提供了用于治疗或预防应激障碍、抑郁症和焦虑性障碍的药物组合物，其包含作为有效剂的由下面化学式1表示的5-苄基氨基水杨酸衍生物或其药物可接受的盐。
权利要求
1.用于治疗或预防应激障碍、抑郁症或焦虑性障碍的药物组合物，其包含作为有效剂的由化学式1表示的5-苄基氨基水杨酸衍生物或其药物可接受的盐
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述5-苄基氨基水杨酸衍生物选自2-羟基-5-苯乙基氨基-苯甲酸、2-羟基-5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、 2-羟基-5- [2- (3-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、5-[2- (3，5-双-三氟甲基-苯基)_乙基氨基]-2_羟基-苯甲酸、2-羟基-5-[2-(2-硝基-苯基)_乙基氨基]-苯甲酸、5-[2-(4_氯-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、5-[2-(3，4_ 二氟-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、5-[2-(3，4_ 二氯-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、 5-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、5-[2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、2-羟基-5-[244-甲氧基-苯基)_乙基氨基]-苯甲酸、2-羟基-5- (2-邻-甲苯基-乙基氨基)-苯甲酸、2-羟基-5- (3-苯基-丙基氨基)-苯甲酸、2-羟基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-丙基氨基]-苯甲酸、5-[3-(4_氟-苯基)-丙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、5-[3- (3，4- 二氯-苯基)-丙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、2-羟基-5- (3-对-甲苯基-丙基氨基)-苯甲酸、2-乙酰氧基-5-[2- (4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、5- [2- (2-氯-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、5-苄基氨基水杨酸、5-(4-硝基苄基)氨基水杨酸、5-(4-氯苄基)氨基水杨酸、5-(4-三氟甲基苄基) 氨基水杨酸)、5-(4-氟苄基)氨基水杨酸、5-(4-甲氧基苄基)氨基水杨酸、5-(4-五氟苄基)氨基水杨酸、5-(4-硝基苄基)氨基-2-羟基苯甲酸乙酯、5-(4-硝基苄基)-N-乙酰基氨基-2-羟基苯甲酸乙酯、5-(4-硝基苄基)-N-乙酰基氨基-2-乙酰氧基苯甲酸乙酯、 5-(4-硝基苯甲酰基)氨基水杨酸、5-(4-硝基苯磺酰基)氨基水杨酸、5-[2-(4_硝基苯基) 乙基]氨基水杨酸和5-[3-(4_硝基苯基)-正-丙基]氨基水杨酸。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述5-苄基氨基水杨酸衍生物是2-羟基-5-[2- (4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述应激障碍选自急性应激障碍、创伤后应激障碍。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述焦虑性障碍选自社交焦虑障碍、泛焦虑其中，症、惊恐障碍、广场恐怖症、物质诱发性焦虑障碍、由一般医学情况引起的焦虑障碍。
6.用于治疗或预防应激障碍、抑郁症或焦虑性障碍的方法，其包括给予有需要的个体治疗有效量的由化学式1表示的5-苄基氨基水杨酸衍生物或其药物可接受的盐化学式1
7.如权利要求6所述的方法，其中所述5-苄基氨基水杨酸衍生物选自2-羟基-5-苯乙基氨基-苯甲酸、2-羟基-5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、2-羟基-5-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、5-[2-(3，5_双-三氟甲基-苯基)_乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、2-羟基-5-[2-(2-硝基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、5-[2-(4_氯-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、5-[2-(3，4_ 二氟-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、5-[2-(3，4_ 二氯-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、 5-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、5-[2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、2-羟基-5-[244-甲氧基-苯基)_乙基氨基]-苯甲酸、2-羟基-5- (2-邻-甲苯基-乙基氨基)-苯甲酸、2-羟基-5- (3-苯基-丙基氨基)-苯甲酸、2-羟基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-丙基氨基]-苯甲酸、5-[3-(4_氟-苯基)-丙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、5-[3- (3，4- 二氯-苯基)-丙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、2-羟基-5- (3-对-甲苯基-丙基氨基)-苯甲酸、2-乙酰氧基-5-[2- (4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、5- [2- (2-氯-苯基)-乙基氨基]-2-羟基-苯甲酸、5-苄基氨基水杨酸、5-(4-硝基苄基)氨基水杨酸、5-(4-氯苄基)氨基水杨酸、5-(4-三氟甲基苄基) 氨基水杨酸)、5-(4_氟苄基)氨基水杨酸、5-(4-甲氧基苄基)氨基水杨酸、5-(4-五氟苄基)氨基水杨酸、5-(4-硝基苄基)氨基-2-羟基苯甲酸乙酯、5-(4-硝基苄基)-N-乙酰基氨基-2-羟基苯甲酸乙酯、5-(4-硝基苄基)-N-乙酰基氨基-2-乙酰氧基苯甲酸乙酯、 5-(4-硝基苯甲酰基)氨基水杨酸、5-(4-硝基苯磺酰基)氨基水杨酸、5-[2-(4_硝基苯基) 乙基]氨基水杨酸和5-[3-(4_硝基苯基)-正-丙基]氨基水杨酸。
8.如权利要求7所述的方法，其中所述5-苄基氨基水杨酸衍生物是2-羟基-5-[2- (4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸。
9.如权利要求5所述的方法，其中所述应激障碍选自急性应激障碍、创伤后应激障碍。
10.如权利要求5所述的方法，其中所述焦虑性障碍选自社交焦虑障碍、泛焦虑症、惊恐障碍、广场恐怖症、物质诱发性焦虑障碍、由一般医学情况引起的焦虑障碍。
全文摘要
本发明涉及用于治疗或预防应激障碍、抑郁症、焦虑性障碍的包含5-苄基氨基水杨酸衍生物或其药物可接受的盐的药物组合物。本发明涉及用于治疗或预防应激障碍、抑郁症、焦虑性障碍的方法，其包括5-苄基氨基水杨酸衍生物或其药物可接受的盐。
文档编号A61P25/22GK102316863SQ201080007243
公开日2012年1月11日 申请日期2010年2月9日 优先权日2009年2月9日
发明者卢载成, 孙善珠, 申真熙, 郭秉周 申请人:纽若泰克制药株式会社