专利名称：氨基吡嗪衍生物和药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新颖的氨基吡嗪衍生物和含有所述氨基吡嗪衍生物作为活性组分的药物组合物。
背景技术：
骨髓增殖性肿瘤(慢性骨髓增殖疾病)是一类主要涉及血细胞异常生长的疾病， 由畸变的造血干细胞所引起。具体说，已知这类疾病例如有真性红细胞增多症、特发性血小板增多症和特发性骨髓纤维化病(参加，如非专利文献1)。目前，对于骨髓增殖性肿瘤(慢性骨髓增殖疾病)尚没有治疗方法，因此，急需这些疾病的治疗剂。2005年，据报道，在骨髓增殖性肿瘤(慢性骨髓增殖疾病)患者中发现了 JAK家族酪氨酸激酶JAK2的活化突变(JAK2 V617F突变(参见，例如非专利文献2)。在后续研究中，证实这种活化突变在真性红细胞增多症病人中大约占95 %，在特发性血小板增多症病人中约占50%和在特发性骨髓纤维化病人中约占50% (参见，例如非专利文献3)。此外， 在一些真性红细胞增多症病人中发现了另一种JAK2活化突变(JAK2 D620E突变)(参见， 例如非专利文献4)。此外，在约10%特发性骨髓纤维化病人(其JAK2 V617F为阴性)中发现血小板生成素受体中的c-Mpl活化突变(MPL W515L突变和MPL W515K突变)。由于JAk2位于c-Mpl细胞内信号转导的下游，预期具有JAK2酪氨酸激酶抑制活性的化合物是治疗不仅由JAK2-活化突变而且由c-Mpl突变所引起的疾病，例如，骨髓增殖性肿瘤(慢性骨髓增殖疾病)的活性组分(参见，如非专利文献5和6)。在非骨髓增殖性肿瘤(慢性骨髓增殖疾病)中也发现JAK2-活化突变。例如，据报道，在属于脊髓增生异常综合征(RARS-T)的病人中发现JAK2 V617F突变率很高(参见， 例如非专利文献7)。业已在187个婴儿急性淋巴细胞白血病的16例病人(约9% ))(参见，例如非专利文献8)和约20%患唐氏综合征的婴儿急性淋巴细胞白血病病人中发现了 JAK2-活化突变(JAK2 R683S/G突变等)(参见，例如非专利文献9)。也已报道，JAK2融合基因产生的JAK3酪氨酸激酶活化参与疾病形成。例如，在骨髓增殖性肿瘤(慢性骨髓增殖疾病)和急性骨髓性白血病的病人中发现TEL-JAK2融合蛋白，在慢性骨髓性白血病样血癌病人中发现BCR-JAK2融合蛋白和PCM1-JAK2融合蛋白(参见，例如非专利文献10)。JAK2信号转导途径参与Bcr-Abl-阳性慢性骨髓性白血病细胞的生长，提示具有JAK2酪氨酸激酶抑制活性的化合物对于伊马替尼(imatinib)耐药慢性骨髓性白血病有效(参见，例如非专利文献11)。一般来说，JAK2信号转导途径是血癌细胞生长的重要途径之一，因此，预期具有JAK2酪氨酸激酶抑制活性的化合物对各种血癌有治疗作用(参见，例如非专利文献10)。JAK2酪氨酸激酶也参与细胞因子受体和激素受体的细胞内信号转导。白介素-6(IL-6)是一种炎性细胞因子，在炎症、免疫应答和癌症发生中起重要作用(参见，例如非专利文献12、13和14)，IL-6信号通过JAK2酪氨酸激酶转导(参见，例如非专利文献 15)。IL-6参与的疾病包括炎症疾病(如，类风湿关节炎、炎性肠道疾病、骨质疏松症、多发性硬化症)，血癌(如多发性骨髓瘤)，实体癌(如前列腺癌)和血管病(如肺高血压、动脉硬化、动脉瘤、静脉曲张)(参见，例如非专利文献16、17和18)。此外，已知JAK2酪氨酸激酶有助于泌乳刺激素受体的细胞内信号传导，泌乳刺激素受体表达量在乳腺癌中增加，导致加速泌乳刺激素引起的癌细胞增殖(例如，非专利文献19)。因此，由于JAK2酪氨酸激酶参与细胞外刺激的传导，预期具有JAK2酪氨酸激酶抑制活性的化合物对于各种疾病，如炎性疾病、血癌、实体癌和血管病具有治疗作用。JAK3是一类在细胞因子信号传导中起重要作用的酪氨酸激酶，近10多年来作为免疫抑制剂的靶分子而吸引了相当大的关注。事实上，具有JAK3酪氨酸激酶抑制活性的化合物作为器官移植和类风湿关节炎的治疗剂已进行了临床试验(参见，例如非专利文献 20)。现有技术文献非专利文献非专利文献1 :Van Etten 等，2004，癌细胞(Cancer Cell)，6，547-552非专利文献2 :Robert Kralovics等，2005，新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)，352，1779-1790非专利文献3:Peter J. Campbell等，2006，新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)，355，2452-2466非专利文献4 :L. Richeldi 等，2006，白血病(Leukemia)，20，2210-2211非专利文献5 =Yana Pikman 等，2006，PLoS Medicine，3，1140-1151非专利文献6 =Animesh D 等，2006，血液(Blood)，108，3472-3476非专利文献7 :MM Ceesay 等，2006，白血病(Leukemia)，20，2260-2261非专利文献8 :C. Mullighan等，2009，美国国家科学院论文集(Proceedings of the National Academy of Science U. S. A)，106，9414-9418非专利文献9 :A. Gaikwad 等，2008，英国血液学杂志(British Journal of Haematology)，144，930-932非专利文献10 =Lyne Valentino 等，2006，生化药理学(Biochemical Pharmacology),71, 713-721非专利文献ll:Ajoy K. Samanta 等，2006，癌症研究(Cancer Research)，66， 6468-6472非专利文献12 :Η· Yu 等，2009，自然综述癌症(Nature Reviews Cancer)，9， 798-809非专利文献13 :H. Ogura 等，2008，免疫(Immunity)，29，628-636非专利文献14 :R. Catlett-Falcone 等，1999，免疫(Immunity)，10，105-115 非专利文献15 :M. Narazaki等，1994，美国国家科学院论文集(Proceedings of the National Academy of Science U. S. A)，91，2285—2289非专利文献16 :P. Heinrich 等，2003，生化杂志(Biochemical Journal)，374， 1-20非专利文献17 :Μ· Steiner 等，2009，循环研究(Circulation Research)，104， 236-244
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权利要求
1.由以下通式[1]代表的化合物或其药学上可接受的盐， 其中所述的化合物由下式⑴或(II)所限定， [化学式1]
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其中，由通式[1]代表的化合物由以下[i]或[ii]所限定 [i] :X是CH或N;以及 R2是:(1)由以下通式[11]代表的基团 [化学式11]
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中 X 是 CH ； R2是:(1)由以下通式[11]代表的基团[化学式18]F1
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述的化合物选自以下(1)到 (229)(1)⑶-4-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}哌嗪-2-酮，(2)N-{(S)-l-[2-{[⑶-1-(4-氟苯基)乙基]氨基}-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺，(3)(幻-6-(3，3_二氟氮杂环丁烷-1-基)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基) 嘧啶-2，4-二胺，(4)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-N6-(吡嗪-2-基) 吡啶-2，6-二胺，(5)(S)-N2’-[l-(4-氟苯基)乙基]-N6’-(吡嗪-2-基)-3，4' _ 联吡啶 _2’，6’_ 二胺，(6)(S)-N2’-[l-(4-氟苯基)乙基]-6-甲氧基-N6’-(吡嗪-2-基)-3，4'-联吡啶_2，， 6，- 二胺，(7)(S)-2' -[1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6' _(吡嗪-2-基氨基)-3，4'-联吡啶-6-醇，(8)⑶-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-(噁唑-5-基)-N6-(吡嗪-2-基)吡啶-2，6-二胺，(9)(S)-6-氯-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(10)(S) -N2- [1- (4-氟苯基)乙基]-6- [4-(甲基磺酰基)苯基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(11)(S) -N2- [1- (4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-(IH-吡唑-4-基)嘧啶-2， 4-二胺，(12)(S)-2-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_4_基氧基} 乙醇，(13)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-(卩比啶-3-基)嘧啶-2，4-二胺，(14)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-(卩比啶-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(15)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-(卩比啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺，(16)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}吡咯烷-2-酮，(17)(S)-4-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}吡嗪-2，6-二酮，(18)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}四氢嘧啶-2 (IH)-酮，(19)⑶-N2-[144-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-(吡咯烷-1-基)嘧啶-2， 4-二胺，(20)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-6-吗啉代-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2,4- 二胺，(21)(S)-1-{2-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}咪唑啉-2-酮，(22)⑶-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-6-(噁唑-5-基)-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(23)⑶-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(24)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-(1H-吡唑-3-基)嘧啶 _2， 4-二胺，(25)(S)-4-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}吡啶_2_醇，(26)(S)-5-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}吡啶-2-醇，07) N-((R)-I-{2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基} 吡咯烷-3-基)乙酰胺，(28) (S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)-4-(1H-吡唑-4-基)吡啶 _2，6-二胺，(29)⑶-N2-[1- (4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)-4- (1H-吡唑-3-基)吡啶-2， 6-二胺，(30)(S) -N2- [1- (4-氟苯基)乙基]-6- [3-(甲基磺酰基)苯基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(31)(S) -N2- [1- (4-氟苯基)乙基]-4- [4-(甲基磺酰基)苯基]-N6-(吡嗪-2-基)吡啶-2，6-二胺，(32)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-4-(1-异丙基-IH-吡唑-4-基)-N6-(吡嗪-2-基) 吡啶-2，6-二胺，(33)N-{(S)-I-[2-{[⑶-1-(4-氟苯基)乙基]氨基}-6-(卩比嗪-2-基氨基)吡啶-4-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺，(34)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-吗啉代-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，(35)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)-4-硫代吗啉代吡啶-2，6- 二胺，(36)⑶-3-{2- [ 1- (4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基} 丙-1-醇，(37)(S) -N- (1- {2-[1- (4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}氮杂环丁烷-3-基)乙酰胺，(38)(S)-6-(氮杂环丁烷-1-基)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(39)(S) -6- (3-氟氮杂环丁烷-1-基)-N2- [1- (4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基) 嘧啶-2，4-二胺，(40)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}氮杂环丁烷-2-酮，(41)(S)-4-(1-乙基-IH-吡唑-4-基)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基) 吡啶-2，6-二胺，(42)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-N6-(吡嗪-2-基) 吡啶-2，6-二胺，(43)⑶-4-[1-(环丙基甲基)-IH-吡唑-4-基]-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，(44)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-(噻唑-5-基)嘧啶-2，4-二胺，(45)1-{2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}吡咯烷-3-醇，(46)(S)-N2-[1-氟苯基)乙基]-N4-(5-甲基噻唑-2-基)-N6-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4，6-三胺，(47)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)-4，5' _ 联嘧啶 _2，6_ 二胺，(48)⑶-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-6- -甲氧基噻唑-5-基)-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(49)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-(噻唑-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(50)(S)-5-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4-基}2_氰基吡啶，(51)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}哌啶-4-甲酰胺，(52)(S)-5-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}吡啶酰胺，(53)4-{2-[(S)-l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}哌嗪-2-甲酰胺，(54)6- (3-氨基吡咯烷-1-基)-N2- [(S)-I-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(55)N-(1-{2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}吡咯烷-3-基)甲磺酰胺，(56)(S)-2-({2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基} (2-羟基乙基)氨基)乙-ι-醇，(57)(S)-N4-[2-( 二甲基氨基)乙基]-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基) 嘧啶-2，4，6-三胺，(58)l-{2-[(S)-l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}哌啶-3-甲酰胺，(59)(S)-1-{2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基} 吡咯烷-2-甲酰胺，(60)⑶-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-644-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(61)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-(1Η-吡咯-3-基)嘧啶-2， 4-二胺，(62)(R)-I-{2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪_2_基氨基)嘧啶-4-基} -4-羟基吡咯烷-2-酮，(63)N2-[⑶-1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-N6-[(四氢呋喃-2-基)甲基] 嘧啶-2，4，6-三胺，(64)((S)-I-{2- [(S)-I-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基} 吡咯烷-2-基)甲醇，(65)((R)-I-{2- [(S)-I-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶~4~基} 吡咯烷-2-基)甲醇，(66)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}哌啶-4-醇，(67)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}氮杂环丁烷-3-醇，(68)l-{2-[(S)-l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}哌啶-3-醇，(69)(S)-5-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}烟酰腈，(70)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-QH-四唑 _5_ 基)嘧啶 _2， 4-二胺，(71)(S)-N4-(2-氨基乙基)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)嘧啶_2，4， 6-三胺，(72)(S)-N42-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基氨基}乙基)甲磺酰胺，(73)(S)-N42-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基氨基}乙基)乙酰胺，(74)(S)-2-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基氨基} 乙酰胺，(75)(S)-4-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}苯甲酰胺(76)(S) -3- {2-[1- (4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基}苄腈，(77)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-6-(呋喃-3-基)-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(78)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}哌啶-4-羧酸乙酯，(79)(S)-5-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}烟酰胺，(80)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}哌嗪-4-羧酸，(81)(S)-2-{2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基氨基}-2_苯基乙醇，(82)(S)-2-{2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基氨基}-3_苯基丙-1-醇，(83)(R) -2- {2- [(S)-I-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基氨基}-4_甲基戊-1-醇，(84)(S)-6-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基) 嘧啶-2，4-二胺(85)(S)-1-12-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基}-IH-吡唑-4-羧酸，(86)⑶-3-{2-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}苯甲酰胺，(87)(S)-6-(苯并[d]l，3-二氧杂环戊烯-5-基)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(88)⑶-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-6-(2-氟吡啶-4-基)-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶_2，14-二胺，(89)N2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]嘧啶-2，4-二胺，(90)(S)-2-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基氧基} 乙醇，(91)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-N6-[2-(吡咯烷-1-基)乙基] 嘧啶-2，4，6-三胺，(92)⑶-3-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}异烟酰胺(93)⑶-3-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}异烟酰腈，(94)⑶-2-{2- [(S)-I-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基氨基}-3_甲基丁-1-醇，(95)⑶-N2-[l-(4-氯苯基)乙基]-644-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(96)(15，2幻-2-{2-[(幻-1-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_ (卩比嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基氧基}环己醇，(97)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]-N6-(吡嗪-2-基) 嘧啶-2，4，6-三胺，(98)⑶-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(呋喃-2-基甲基)-N6-(吡嗪-2-基)嘧啶_2， 4,6-三胺，(99)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-N6-[l-(吡啶-3-基)乙基] 嘧啶-2，4，6-三胺，(100)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}_4_(羟基甲基)哌啶-4-醇，(101)⑶-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-N6-(吡啶-2-基甲基)嘧啶-2，4，6-三胺，(102)⑶-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-N6-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-2，4，6-三胺，(103)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-N6-(吡啶-4-基甲基)嘧啶-2，4，6-三胺，(104)(S)-2-{2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基氨基}-3-羟基丙酰胺，(105)(35，4幻-1-{2-[(幻-1-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(批嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}吡咯烷_3，4-二醇(106)N2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺 [4. 5]癸-8-基)嘧啶-2，4- 二胺，(107)(S)-8-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}_1， 3- 二氧基-8-氮杂螺[4. 5]癸-2-酮，(108)(S) -4-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-N2- [1- (4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基) 吡啶-2，6-二胺，(109)⑶-N2-[144-氟苯基)乙基]-6- -(苯基磺酰基)哌嗪-1-基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(110)⑶-4-{2-[1- (4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基}苯甲酰胺，(111)(S) -N2 [1-(4-氟苯基)乙基]-N6"(吡嗪-2"基)-4-(1H-吡咯-3-基)吡啶-2， 6-二胺，(112)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)吡啶-2，6-二胺，(113)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-6-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-N4-(吡嗪-2-基) 嘧啶-2，4-二胺，(114)⑶-N2-[144-氟苯基)乙基]-4-甲氧基苯基)-N6-(吡嗪-2-基)吡啶-2， 6-二胺，(115)(S)-4-(4-氟苯基)-Ν2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)吡啶 _2，6_ 二胺(116)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-甲基-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，(117)(S)-1-{2-[ 1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基}-N-(甲基磺酰基)哌啶-4-甲酰胺，(118)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-4-(呋喃-3-基)-N6-(吡嗪-2-基)吡啶 _2， 6-二胺，(119)(S)-N2-[144-氟苯基)乙基]-4- -(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，(120)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}_4_(羟基甲基)哌啶-4-醇，(121)(S) -4- {2-[1- (4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基}苯磺酰胺，(122)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-甲氧基-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，(123)4-{2-[(IS)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6_(吡嗪_2_基氨基)吡啶-4-基} -1 λ 6，4-硫代吗啉-1，1- 二酮，(124)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}哌啶-4-醇，(125)⑶-1-(4-{2-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}_1， 4-二氮杂庚烷-1-基)乙酮，(126)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)-N4-(嘧啶-2-基)吡啶 _2， 4,6-三胺，(127)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)-N4-(吡啶-2-基)吡啶-2， 4,6-三胺，(128)N2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)-4-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺 [4. 5]癸-8-基)吡啶-2，6-二胺，(129)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酸甲酯，(130)(S)-4-{2-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基}-N-甲基苯磺酰胺，(131)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-N6-(吡嗪-2-基) 吡啶-2，6-二胺，(132)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4，N6-二 (吡嗪-2-基)吡啶 _2，4，6_ 三胺(133)(S)-4-(环丙基甲氧基)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2， 6-二胺，(134)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N2-甲基-4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺(135)⑶-{2-[1-(4_氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}甲醇，(136)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酸，(137)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-4-(2-甲氧基乙氧基)-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2， 6-二胺，(138)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_腈，(139)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰腈，(140)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(141)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-6-(1，2，4-噁二唑-3-基)-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(142)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-(1，2，4-噁二唑-3-基)-N6-(吡嗪-2-基)吡啶-2，6-二胺，(143)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)烟酸甲酯，(144)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-N，N-二甲基-6-(吡嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(145)(S)-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(146)(S)-N-叔丁基-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(147)(S)-N-乙基-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(148)(S)-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_4_基甲磺酰基)哌嗪-ι-基]甲酮，(149)(S)-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}(吡咯烷-1-基)甲酮，(150)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-N-异丙基-6-(吡嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(151)(S)-1-{2-[(S)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基} 氮杂环丁烷-2-甲酰胺，(152)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)吡啶_2，6-二胺，(153)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}氮杂环丁烷-3-甲酰胺，(154)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-N-(2-羟基乙基)-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(155)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-N-甲基-6-(吡嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(156)(S)-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}(吗啉代)甲酮，(157)(S)-N-苄基-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(158)(S)-N-环丙基-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(159)(S)-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶_4_基} (4-甲基哌嗪-1-基)甲酮，(160)(S)-2-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]-N-甲氧基乙基)-6-(吡嗪-2-基氨基) 异烟酰胺，(161)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-正丙基-6-(吡嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(162)(S)-N-环丙基甲基-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(163)(S)-N-环丁基-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(164)(S)-正丁基-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(165)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-N-异丁基-6-(吡嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(166)(S)-2-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)-N-(2，2，2-三氟乙基) 异烟酰胺，(167)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-N-(3-羟基丙基)-6-(卩比嗪-2-基氨基)异烟酰胺，(168)(S)-N-(2-乙氧基乙基)-2-[1-(4_氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基) 异烟酰胺，(169)(S)-1-12-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基}-N-甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺，(170)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-4-(甲氧基甲基)-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2， 6-二胺，(171)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基}_N， N-二甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺，(172)(S)-N-(l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基} 氮杂环丁烷-3-基)甲磺酰胺，(173)(S)-1-{2-[1- (4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基}氮杂环丁烷-3-腈，(174)2- (4-氟苯基)-2- [4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_6_ (吡嗪_2_基氨基)吡啶-2-基氨基]乙醇，(175)⑶-N-乙基-1-{2- [1- (4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪_2_基氨基)嘧啶-4-基}氮杂环丁烷-3-甲酰胺，(176)(S)-N, N-二乙基-1-{2-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_ (卩比嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基}氮杂环丁烷-3-甲酰胺，(177)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}乙酮，(178)⑶-N2-[1- (4-氟苯基)乙基]-6- (3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(179)⑶-1-{2-[1- (4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基} -3-甲基氮杂环丁烷-3-醇，(180)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-N-甲基-6-(吡嗪-2-基氨基)烟酰胺，(181)⑶-2-[1- (4-氟苯基)乙基氨基]-N，N- 二甲基-6-(吡嗪-2-基氨基)烟酰胺，(182)(S)-2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)烟酰胺，(183)(S)-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_3_基}(吗啉代)甲酮，(184)(S) -N-(环丙基甲基)-2- [1- (4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)烟酰胺，(185)(S)-N-(l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基} 氮杂环丁烷-3-基)乙磺酰胺，(186)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基}_N_异丙基氮杂环丁烷-3-甲酰胺，(187)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}_3_(三氟甲基)氮杂环丁烷-3-醇，(188)(S)-(l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}氮杂环丁烷-3-基)(吡咯烷-1-基)甲酮，(189)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪_2_基氨基)嘧啶-4-基}-N-甲氧基乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺，(190)(S)-(l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}氮杂环丁烷-3-基)(哌啶-1-基)甲酮，(191)⑶-(1-{2-[1-(4_氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}氮杂环丁烷-3-基)(吗啉代)甲酮，(192)(S)-N-(环丙基)-1-{2-[1-(4_氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶-4-基}氮杂环丁烷-3-甲酰胺，(193)(S) -N-(环丙基甲基)-1-{2-[1- (4-氟苯基)乙基氨基]_6_ (吡嗪-2-基氨基) 嘧啶-4-基}氮杂环丁烷-3-甲酰胺，(194)(S)-I-{2-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪_2_基氨基)嘧啶-4-基}-N-(2-羟基乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺，(195)(S)-3-环丙基-1-{2-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}氮杂环丁烷-3-醇，(196)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}_3_异丙基氮杂环丁烷-3-醇，(197)⑶-1-{2-[1- (4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基}氮杂环丁烷-3-醇，(198)(S)-3-环丙基-1-{2-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}氮杂环丁烷-3-醇，(199)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}_3_异丙基氮杂环丁烷-3-醇，(200)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}_3_甲基氮杂环丁烷-3-醇，(201)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}_3_(三氟甲基)氮杂环丁烷-3-醇，(202)⑶-4-(3，3- 二氟氮杂环丁烷-1-基)-N2- [1- (4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，(203)(S)-N-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}乙酰胺，(204)(S)-N-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}甲磺酰胺，(205)(S)-l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶_4_基}脲，(206)⑶-4-(3-环丙基-3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N6-(吡嗪-2-基)吡啶-2，6- 二胺，(207)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-4-(3_异丙基_3_甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-N6-(吡嗪-2-基)吡啶-2，6- 二胺，(208)⑶-N2-[144-氟苯基)乙基]-4-(3_甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)-N6-(吡嗪-2-基)吡啶-2，6- 二胺，(209)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-N6-(5-甲基吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，(210)(S)-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-4-[1-(甲磺酰基)哌啶-4-基]_N6_(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，(211)(S) -N- {2-[1- (4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)吡啶-4-基}丙酰胺，(212)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-[1-(2-甲氧基乙基)-IH-吡唑-4-基]-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，(213)(S)-4-(1-环丙基-IH-吡唑-4-基)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]_N6_(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，(214)⑶-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-[1-(甲氧基甲基)-IH-吡唑-4-基]-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，(215)(S)-6-[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基]-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(216)⑶-N2-[1- (4-氟苯基)乙基]-6- [3-(甲基氨基)氮杂环丁烷基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(217)⑶-N2-[144-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)-6-[3-(吡咯烷-1-基)氮杂环丁烷-1-基]嘧啶_2，4-二胺，(218)⑶-N2-[1- (4-氟苯基)乙基]-6- (3-吗啉代氮杂环丁烷-1-基)-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(219)(S)-N2-[1-(4-氟苯基)乙基]-6-[3-(4_甲基哌嗪基)氮杂环丁烷-1-基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4- 二胺，(220)(S)-(l-{l-[2-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}氮杂环丁烷-3-基)哌啶-4-醇，(221)4-{2-[(lS)-l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6_(吡嗪_2_基氨基)嘧啶-4-基} -1 λ 6，4-硫代吗啉-1，1- 二酮，(222)(S)-l-(l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基} 氮杂环丁烷-3-基)脲，(223)(S)-(l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}氮杂环丁烷-3-基)甲醇，(224)(S)-(l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]-6-(吡嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基}氮杂环丁烷-3-基)甲基氨基甲酸叔丁酯，(225)(S)-6-[3-(氨基甲基)氮杂环丁烷-1-基]-N2-[l-(4-氟苯基)乙基]-N4-(吡嗪-2-基)嘧啶-2，4-二胺，(226)⑶-Ν-[(1-{2-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基} 氮杂环丁烷-3-基)甲基]乙磺酰胺，(227)⑶-N-[(1-12-[1-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)嘧啶_4_基} 氮杂环丁烷-3-基)甲基]乙酰胺，(228)⑶-N2-[ 1- (4-氟苯基)乙基]-4- [3-吗啉代氮杂环丁烷-1-基]-N6-(吡嗪-2-基)吡啶_2，6-二胺，和(229)(S)-l-(l-{2-[l-(4-氟苯基)乙基氨基]_6_(卩比嗪-2-基氨基)吡啶_4_基} 氮杂环丁烷-3-基)哌啶-4-醇.
5.一种药物组合物，其包含权利要求1-4任一所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性组分。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物可用于预防或治疗癌症、 炎性疾病、血管病。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述癌症是血癌或实体癌。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述血癌是骨髓增殖性肿瘤，脊髓发育不良综合征，急性淋巴细胞白血病，急性骨髓性白血病，慢性骨髓性白血病或多发性骨髓瘤。
9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述骨髓增殖性肿瘤是真性红细胞增多症。
10.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述骨髓增殖性肿瘤是特发性血小板增多症。
11.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述骨髓增殖性肿瘤是特发性骨髓纤维化。
12.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述实体瘤是前列腺癌或乳腺癌。
13.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于,所述炎性疾病是类风湿关节炎，炎性肠道疾病，骨质疏松症或多发性硬化症。
14.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述血管病是肺高血压，动脉硬化， 动脉瘤或静脉曲张。
全文摘要
由通式[1]代表、满足以下(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐，其中(I)X是CH或N；R1是卤素原子；R2是H，卤素原子，CN，[2]，[3]，[8]，[9]，-O-烷基，-O-(饱和环)等。[2]-C(RC)(RD)(RE){RC到RE各自是H，烷基等}；[3]-N(RF)(RG){RF和RG各自是H，OH，氨基，(杂)芳基等}；[8]-C(＝O)RL{RL是烷基，OH，烷氧基，氨基等}；[9](取代的)苯基；(II)X是＞C-C(＝O)RB{RB是(取代的)氨基，烷氧基，OH等}；R1是卤素原子；R2是H；R3是H或OH；R3和R4各自是H或烷基。
文档编号A61K31/506GK102307869SQ201080007190
公开日2012年1月4日 申请日期2010年2月5日 优先权日2009年2月6日
发明者内藤榛名, 堀勝俊, 浅木哲夫, 藤原秀豪 申请人:日本新药株式会社